藥品風(fēng)險(xiǎn)管理

,2016年河南省執(zhí)(從)業(yè)藥師 繼續(xù)教育網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)課程 版權(quán)所有 嚴(yán)禁翻錄傳播 違者必究,淺談藥品風(fēng)險(xiǎn)管理,鄭州大學(xué)藥學(xué)院 劉偉,藥品安全,要切實(shí)加強(qiáng)食品藥品安全監(jiān)管，用最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé)，加快建立科學(xué)完善的食品藥品安全治理體系，堅(jiān)持產(chǎn)管并重，嚴(yán)把從農(nóng)田到餐桌、從實(shí)驗(yàn)室到醫(yī)院的每一道防線。,藥品安全,食品藥品安全成為重大的基本民生問(wèn)題，重大的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題，重大的政治問(wèn)題。,5,2006年魚腥草素(鈉)注射液事件2006年克林霉素磷酸酯注射液 (欣弗)事件2007年亮菌甲素事件(二甘醇)2007年廣東佰易靜注人免疫球蛋白事件2007年胸腺肽注射液事件2008年刺五加注射液事件2012年鉻超標(biāo)膠囊系列案2015年銀杏葉提取物事件,藥物安全重大事件,20世紀(jì)50至60年代初期，反應(yīng)停事件導(dǎo)致大量“海豹畸形嬰兒”出生，自60年代起反應(yīng)停（沙利度胺）被禁止作為孕婦止吐藥物2001年，由于引起橫紋肌溶解癥并致死，Baycol（西立伐他?。┍怀肥?004年由于增加了心血管不良事件的發(fā)生率， Vioxx (羅非昔布)被撤市2010年，由于增加了心血管不良事件的發(fā)生率， Avandia （羅格列酮）被撤市,What you dont know can hurt you!,藥物安全重大事件,藥品風(fēng)險(xiǎn)管理,藥品風(fēng)險(xiǎn)管理,GMP,GMP,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是美國(guó)FDA和歐盟都在推動(dòng)和實(shí)施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，并相應(yīng)增加了一系列新制度，如：供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購(gòu)、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應(yīng)的制度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生。,GSP,第五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)依據(jù)有關(guān)法律法規(guī)及本規(guī)范的要求建立質(zhì)量管理體系，確定質(zhì)量方針，制定質(zhì)量管理體系文件，開展質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、質(zhì)量改進(jìn)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等活動(dòng)。第十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用前瞻或者回顧的方式，對(duì)藥品流通過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核。第十七條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)履行以下職責(zé)：（十五）組織質(zhì)量管理體系的內(nèi)審和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；,GSP,GSP,條例概述,修訂思路 修訂是以保證醫(yī)療器械安全有效，保證公眾身體健康和生命安全為立法宗旨，以風(fēng)險(xiǎn)管理作為制度設(shè)計(jì)的重要基礎(chǔ)，在總體思路上主要把握以下四方面：,一、以分類管理為基礎(chǔ)，確定醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用各環(huán)節(jié)的具體制度，突出管理的科學(xué)性,二、以風(fēng)險(xiǎn)高低為依據(jù)，在保證產(chǎn)品安全有效的前提下，管放結(jié)合、寬嚴(yán)有別，給高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)“加壓”，給低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)“松綁”，促進(jìn)醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)做大做強(qiáng),三、遵循推進(jìn)政府職能轉(zhuǎn)變和深化行政審批制度改革的精神和要求，適當(dāng)減少事前許可，重點(diǎn)強(qiáng)化過(guò)程監(jiān)管和日常監(jiān)管，提高監(jiān)管的有效性,四、鼓勵(lì)社會(huì)各方來(lái)參與醫(yī)療器械的監(jiān)督，形成良好的社會(huì)共治格局,什么是風(fēng)險(xiǎn)？風(fēng)險(xiǎn)是指在一定條件下和一定時(shí)期內(nèi)，由于各種結(jié)果發(fā)生的不確定性而導(dǎo)致行為主體遭受損失的大小以及這種損失發(fā)生可能性的大小。,“風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性(危害程度)的集合，有效地管理風(fēng)險(xiǎn)就是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的這兩個(gè)因素的控制。,客觀性-不以人的主觀意志為轉(zhuǎn)移的客觀存在；偶然性-不經(jīng)常發(fā)生，受偶發(fā)因素的影響；可變性-隨人類生活、社會(huì)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)變動(dòng)和科技事業(yè)的發(fā)展，風(fēng)險(xiǎn)頻度和程度可變，且可能誘生新的風(fēng)險(xiǎn)；未來(lái)不確定性-對(duì)未來(lái)某一個(gè)時(shí)間段內(nèi)可能發(fā)生的多種因素?zé)o法或尚未準(zhǔn)確把握；社會(huì)普遍性-可發(fā)生于社會(huì)生活各個(gè)領(lǐng)域，并可對(duì)社會(huì)生活產(chǎn)生廣泛影響,風(fēng)險(xiǎn)特征,風(fēng)險(xiǎn)管理：在產(chǎn)品整個(gè)生命周期過(guò)程中，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、衡量、控制以及評(píng)價(jià)的過(guò)程。風(fēng)險(xiǎn)管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)的由來(lái)管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對(duì)目標(biāo)任務(wù)的風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)價(jià)和控制。,風(fēng)險(xiǎn)管理,風(fēng)險(xiǎn)管理：通過(guò)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、衡量和控制，以最小成本使風(fēng)險(xiǎn)造成的損失降到最低程度的管理方法。風(fēng)險(xiǎn)管理：專門的管理學(xué)科 通過(guò)有效組合各種相關(guān)技術(shù)(系統(tǒng)的、有計(jì)劃的操作過(guò)程)，有效控制風(fēng)險(xiǎn)，妥善處理風(fēng)險(xiǎn)所致?lián)p失的后果，以期以最小成本獲得最大安全保障 。,風(fēng)險(xiǎn)管理的特點(diǎn),很重要很困難不精確,相對(duì)于獲得精確的答案,全面的考量,選用足夠知識(shí)和判斷力的人員然后有效管理主要風(fēng)險(xiǎn)是更為重要的!,藥品是保護(hù)人類健康的重要物質(zhì)藥品是特殊商品-具有作用的兩重性 藥物作用的有效性 致不良反應(yīng)/不良事件的可能性藥品使用具有個(gè)體化、專業(yè)化特征藥品質(zhì)量把握的專業(yè)化特征,藥品風(fēng)險(xiǎn)管理,10,藥品風(fēng)險(xiǎn)：是與藥品有關(guān)的、危及人體健康和生命安全的危險(xiǎn)。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制，通過(guò)藥品風(fēng)險(xiǎn)檢出、風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)、風(fēng)險(xiǎn)最小化和風(fēng)險(xiǎn)的信息交流等四個(gè)環(huán)節(jié)以減少用藥風(fēng)險(xiǎn)，并通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的后效評(píng)估，不斷提升藥品的安全性。,藥品風(fēng)險(xiǎn)管理,中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃指導(dǎo)原則（試行）,藥品風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)循環(huán)往復(fù)的過(guò)程，貫穿于藥品的整個(gè)生命周期。藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理，就是通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)處置、秩序恢復(fù)等一系列工作，主動(dòng)防范和化解風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)管理最核心的要求就是要將事前預(yù)防、事中監(jiān)控、事后處置有機(jī)結(jié)合起來(lái)，懲防并舉、預(yù)防為先。,藥品風(fēng)險(xiǎn)管理,新藥：是指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分和藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。 藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定，新藥系指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品，亦屬于新藥范疇 。,新藥的概念,國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見:未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品,新藥研發(fā)的特點(diǎn),高投入,高風(fēng)險(xiǎn),高回報(bào),高投入高風(fēng)險(xiǎn),從合成新活性成分到藥品上市，平均需要 12 13 年。1975 年研發(fā)費(fèi)用為 1.38 億美元，2006 年卻高達(dá)13.18 億美元，約為 1975 年的 10 倍。2009 年美國(guó)制藥企業(yè)研發(fā)費(fèi)用為 458 億，美國(guó)國(guó)內(nèi)研發(fā)占銷售額比重自 2000 年以來(lái)一直在 18% 以上。我國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入強(qiáng)度( 與主營(yíng)業(yè)務(wù)收入之比) 為 1.74%。,高回報(bào),2005-2009年間，美國(guó)是世界最主要的新藥研發(fā)國(guó)。2005 2009年，全球新上市的化學(xué)和生物實(shí)體數(shù)量分別為: 30 個(gè)、35 個(gè)、25 個(gè)、31 個(gè)、25 個(gè)，其中，美國(guó)制藥公司新上市的實(shí)體占 45 2%，歐洲制藥公司新上市的實(shí)體占 35 6%。2005-2009 年，美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)上市新藥銷售額占全球上市新藥總銷售額的 61%，歐洲醫(yī)藥市場(chǎng)占 29%，日本醫(yī)藥市場(chǎng)占4% ，其他國(guó)家和地區(qū)占 6% 。2009 年世界排名前 15 位的制藥企業(yè)按地理區(qū)域劃分別為: 歐洲 7 個(gè)，美國(guó) 6 個(gè)，日本 1 個(gè)，其他地區(qū) 1 個(gè)。,高回報(bào),2005年輝瑞用于研發(fā)方面的開支約達(dá)76億美元,立普妥2002年79.7億美元，2003年103億美元，立普妥2004年109億美元。2005年129億美元。2008年133.75億美元；2009年132.88億美元。上市以來(lái)銷售額已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)1000億美元。,藥品生產(chǎn)輔料造成的質(zhì)量安全問(wèn)題,35,非臨床研究，系指為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它試驗(yàn),Adapt from 李煥德教授 2010年8月21日演講關(guān)注藥品質(zhì)量與用藥安全,聽說(shuō)，辣椒吃多了也會(huì)死人，到底吃多少會(huì)死呢？我來(lái)試試吧，不過(guò)別忘了追認(rèn)我為烈士呦！,急性毒性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn),通過(guò)對(duì)數(shù)十種不同種屬動(dòng)物進(jìn)行的致畸試驗(yàn)表明，反應(yīng)停對(duì)大約15個(gè)種屬的動(dòng)物有不同程度的致畸作用，并且致畸作用有明顯的種屬差異。小鼠和大鼠的大部分種系不敏感。家兔的幾個(gè)種系和絕大部分靈長(zhǎng)類動(dòng)物較敏感，并可觀察到與人相似的缺肢或短肢畸形。在敏感期給母猴一次劑量反應(yīng)停，可使其胎兒100%發(fā)生海豹肢畸形兒。,反應(yīng)停對(duì)人與動(dòng)物的一般毒性極低，如服用14克并不使人死亡。但其可選擇性地作用于胚胎，對(duì)胚胎的毒性明顯大于母體，其對(duì)胎兒的致畸作用可高達(dá)50%一80%，如在妊娠第3-8周服用，其后代畸形發(fā)生率可高達(dá)100%，對(duì)人胚胎的致畸劑量為1毫克/千克。 反應(yīng)停的致畸作用僅限于其組分中兩種互為對(duì)映體的手性分子中的一種，另一種分子是安全的。,臨床試驗(yàn)的分期,平均20個(gè)候選藥物中的1個(gè)最終被批準(zhǔn)上市,新藥研發(fā),五、臨床試驗(yàn)要求1.屬注冊(cè)分類1和2的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（1）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；（2）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。 4.對(duì)于注冊(cè)分類6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例。,新藥研發(fā),生物等效性 治療等效性,藥代動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)臨床比較試驗(yàn)體外試驗(yàn),藥學(xué)等效性2（PE）,生物等效性2（BE）,治療等效性2（TE）,大規(guī)模臨床藥效及安全性試驗(yàn),II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)IV期療效及安全性試驗(yàn)PMS（上市后調(diào)查研究）,1.余自成. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2001, 18(6): 462-466.2.化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則課題研究組 2005年3月,生物等效性只強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)制劑和參比制劑生物利用度的平均值，并不能保證在每個(gè)個(gè)體受試者具有生物等效性，更不能保證在每一個(gè)體病人中具有相同的治療效應(yīng)1,“藥品安全”是一相對(duì)的概念，任何藥品的使用都可能存在風(fēng)險(xiǎn)。上市前藥品評(píng)價(jià)存在局限性 批準(zhǔn)上市的藥品有效性和安全性的結(jié)論，基于上市前在規(guī)定適應(yīng)證下對(duì)目標(biāo)人群的效益大于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)結(jié)論。,上市藥品必然存在風(fēng)險(xiǎn),上市前藥品評(píng)價(jià)存在局限性上市前藥品臨床試驗(yàn)受試者樣本量小、暴露時(shí)間相對(duì)短。受試樣本在年齡、性別和種族上存在局限性。有關(guān)并發(fā)癥、聯(lián)合用藥對(duì)用藥效應(yīng)的影響信息十分有限。藥品在真實(shí)用藥條件下、大范圍人群應(yīng)用時(shí)，可能發(fā)現(xiàn)特異質(zhì)人群的高風(fēng)險(xiǎn)以及許多未知的、不確定因素帶來(lái)的影響。,上市藥品必然存在風(fēng)險(xiǎn),這就是實(shí)際的或潛在藥品風(fēng)險(xiǎn),由藥品管理當(dāng)局批準(zhǔn)的藥品=安全？,“安全” ：對(duì)擬用的人群而言，該藥的效益大于風(fēng)險(xiǎn)，并非保障一定不發(fā)生損害。管理當(dāng)局認(rèn)為效益大于風(fēng)險(xiǎn)，藥品可被批準(zhǔn)上市,ADR&CDR/SFDA,藥品風(fēng)險(xiǎn)的組成,天然風(fēng)險(xiǎn),人為風(fēng)險(xiǎn),藥品的不良反應(yīng),已知的,藥品質(zhì)量問(wèn)題,不合理用藥,未知的,社會(huì)管理因素,認(rèn)知局限,用藥差錯(cuò),二硝基酚 (1935-1937),白內(nèi)障,減肥藥二硝基酚誘發(fā)白內(nèi)障 近萬(wàn)人失明 9人死亡,非預(yù)期不良反應(yīng)(受人的認(rèn)知限制),15,己烯雌酚 (1933-1972),陰道腺癌,己烯雌酚致子代少女陰道腺癌 (300例 ),非預(yù)期不良反應(yīng)(受人的認(rèn)知限制),16,藥品安全風(fēng)險(xiǎn),FDA將藥品風(fēng)險(xiǎn)分為4類:產(chǎn)品缺陷。包括藥品的不安全性和藥品有效性的降低2種情況;已知副作用?？煞譃榭杀苊狻⒉豢杀苊?種類型;用藥失誤;仍然未知的不確定因素歐盟將藥品風(fēng)險(xiǎn)分為:重要的已確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)、重要的潛在風(fēng)險(xiǎn)、重要的信息遺漏風(fēng)險(xiǎn),企業(yè)多、小、散，產(chǎn)品低水平重復(fù)嚴(yán)重?？缧袠I(yè)兼并，安全管理新隱患。經(jīng)營(yíng)企業(yè)過(guò)多，假劣藥品進(jìn)入有機(jī)可乘。藥品采購(gòu)環(huán)節(jié)多、不透明、不規(guī)范，增加了藥品安全隱患。,我國(guó)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)期,廣大農(nóng)民和城市低收入群體，消費(fèi)水平偏低，辨?zhèn)文芰Σ粡?qiáng)，安全和自我保護(hù)意識(shí)欠缺，容易成為假冒偽劣食品藥品的受害者。,我國(guó)藥品安全領(lǐng)域首個(gè)由國(guó)務(wù)院公布的國(guó)家專項(xiàng)規(guī)劃。,藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)投入不足，創(chuàng)新能力不強(qiáng)，部分仿制藥質(zhì)量與國(guó)際先進(jìn)水平存在較大差距。現(xiàn)行藥品市場(chǎng)機(jī)制不健全，藥品價(jià)格與招標(biāo)機(jī)制不完善，一些企業(yè)片面追求經(jīng)濟(jì)效益，犧牲質(zhì)量生產(chǎn)藥品。,國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃,全面提高仿制藥質(zhì)量。對(duì)2007年修訂的藥品注冊(cè)管理辦法施行前批準(zhǔn)的仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，其中納入國(guó)家基本藥物目錄、臨床常用的仿制藥在2015年前完成，未通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的不予再注冊(cè)，注銷其藥品批準(zhǔn)證明文件。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按藥品注冊(cè)管理辦法要求，將其生產(chǎn)的仿制藥與被仿制藥進(jìn)行全面對(duì)比研究，作為申報(bào)再注冊(cè)的依據(jù)。,國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃,在2007年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局重新修訂藥品注冊(cè)管理辦法之前，基于我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)能力和生產(chǎn)管理水平以及對(duì)仿制藥的認(rèn)知程度，仿制藥的醫(yī)藥學(xué)研究基礎(chǔ)比較薄弱，在原輔料來(lái)源的選擇、原料晶型控制、處方及工藝參數(shù)的篩選、試驗(yàn)穩(wěn)定性等方面的研究深度不夠。此外，早期對(duì)仿制藥的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)也不夠嚴(yán)格，部分企業(yè)仿制藥與原研藥的比對(duì)研究不夠全面深入。因此，仿制藥與原研藥相比，質(zhì)量存在一定的差距。加之，個(gè)別藥品生產(chǎn)企業(yè)不嚴(yán)格執(zhí)行GMP要求，在起始物料選擇、生產(chǎn)過(guò)程以及終產(chǎn)品的控制上不夠嚴(yán)格，導(dǎo)致我國(guó)的仿制藥質(zhì)量參差不齊，甚至一些企業(yè)的仿制藥產(chǎn)品與原研藥相比，質(zhì)量和療效得不到有效保障。,仿制藥質(zhì)量一致性,2006年全年批準(zhǔn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)申請(qǐng)5958件，批準(zhǔn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)2557件。2012年全年批準(zhǔn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)申請(qǐng)338件。,國(guó)家局開展了上市藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)性驗(yàn)證工作，結(jié)果顯示：仿制藥總體質(zhì)量有保證，但部分產(chǎn)品與原研藥存在一定差距，主要體現(xiàn)在體外溶出度和體內(nèi)生物等效性的指標(biāo),仿制藥質(zhì)量一致性,14個(gè)廠家的二甲雙胍片劑溶出曲線,時(shí)間 (min),溶出百分率 (%),張彥文 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志1998,18（增刊）:176-7建國(guó) 中國(guó)藥事2010 年第24 卷第10 期,不同廠家的洛伐他汀片劑溶出曲線差異,時(shí)間 (min),溶出百分率 (%),120100806040200,5,15,10,30,45,60,75,90,溶出度,相同化學(xué)名稱藥品的穩(wěn)定性差異,* 不同廠家奧美拉唑制劑的比較 6 個(gè)月后微粒外觀的不同表現(xiàn)明顯不同,Adapt from 李煥德教授 2010年8月21日演講關(guān)注藥品質(zhì)量與用藥安全,相同化學(xué)名稱藥品的穩(wěn)定性差異,Adapt from 李煥德教授 2010年8月21日演講關(guān)注藥品質(zhì)量與用藥安全,發(fā)展現(xiàn)狀,市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。截至2013年底，全國(guó)共有藥品批發(fā)企業(yè)1.49萬(wàn)家；藥品零售連鎖企業(yè)3570家、下轄門店15.82萬(wàn)家，零售單體藥店27.44萬(wàn)家，零售藥店門店總數(shù)達(dá)43.26萬(wàn)家。河南省批發(fā)企業(yè)307家（法人批發(fā)企業(yè)300家，非法人批發(fā)企業(yè)7家），零售企業(yè)19049家。,發(fā)展現(xiàn)狀,市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。2012年，藥品流通行業(yè)銷售總值達(dá)到11174元，首次達(dá)萬(wàn)億元以上，同比增長(zhǎng)18.5%，占全社會(huì)消費(fèi)品零售總額的5.4%，占第三產(chǎn)業(yè)增加值的4.8%，比2010年分別增長(zhǎng)0.8和0.7個(gè)百分點(diǎn)；就業(yè)規(guī)模達(dá)480萬(wàn)人，占全國(guó)城鄉(xiāng)商業(yè)服務(wù)業(yè)就業(yè)人數(shù)的5以上。在方便群眾購(gòu)藥、平抑藥品價(jià)格等方面發(fā)揮了重要作用。2014年藥品流通行業(yè)銷售總額達(dá)到15021億元，同比增長(zhǎng)15.2%，增速較上年下降1.5個(gè)百分點(diǎn)，其中藥品零售市場(chǎng)3004億元，增幅回落2.9個(gè)百分點(diǎn)。全行業(yè)從業(yè)人數(shù)約為517萬(wàn)人,發(fā)展現(xiàn)狀,發(fā)展水平逐步提升。藥品流通企業(yè)兼并重組步伐加快，行業(yè)集中度開始提高?，F(xiàn)代醫(yī)藥物流、網(wǎng)上藥店以及第三方醫(yī)藥物流等新型藥品流通方式逐步發(fā)展，扁平化、少環(huán)節(jié)、可追蹤、高效率的現(xiàn)代流通模式比重開始提高。2014年主營(yíng)業(yè)務(wù)收入在100億元以上的藥品批發(fā)企業(yè)有15家，比上年增加3家；其中在800億元以上的有3家，比上年增加2家。2014年前100位藥品批發(fā)企業(yè)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入占同期全國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)總規(guī)模為65.9%，比上年提高1.6個(gè)百分點(diǎn)，其中前三位藥品批發(fā)企業(yè)占30.9%，比上年提高1.2個(gè)百分點(diǎn)。,發(fā)展現(xiàn)狀,2014年前100位藥品零售企業(yè)銷售額占零售市場(chǎng)總額的28.1%，比上年下降0.2個(gè)百分點(diǎn)。其中前5位企業(yè)占9.7%，前10位企業(yè)占15.2%，前20位企業(yè)占19.3%，較上年均有不同程度上升。銷售額在10億元以上的藥品零售企業(yè)有15家，比去年減少1家，其中在40億元以上的有6家，比上年增加3家。零售連鎖藥店占藥店門店總數(shù)的36.57%，比上年提高0.56個(gè)百分點(diǎn)。藥品零售連鎖率連續(xù)三年提升，龍頭企業(yè)呈現(xiàn)強(qiáng)者愈強(qiáng)態(tài)勢(shì)，但行業(yè)整體結(jié)構(gòu)未有明顯改變。,發(fā)展現(xiàn)狀,2014年12月31日，全國(guó)累計(jì)共有353家企業(yè)擁有食品藥品監(jiān)管部門發(fā)放的互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)資格證書，與上年同期相比增加154家，增加幅度創(chuàng)歷史新高。從業(yè)務(wù)形式看，B2C（向個(gè)人消費(fèi)者提供藥品）的發(fā)展最為迅速，全國(guó)累計(jì)共有264家企業(yè)擁有交易證照，比上年增加127家；B2B（與其他企業(yè)進(jìn)行藥品交易）的發(fā)展相對(duì)緩慢，全國(guó)累計(jì)共有73家企業(yè)具有交易證照，比上年增加22家。第三方交易服務(wù)平臺(tái)加速發(fā)展，全國(guó)累計(jì)共有16家平臺(tái)具有交易證照，比上年增加5家。,發(fā)展現(xiàn)狀,2014年，全國(guó)六大區(qū)域銷售總額比重分別為：華東39.1%、華北17.0%、中南21.6%、西南13.0%、東北5.1%、西北4.2%；其中華東、華北、中南三大區(qū)域銷售額占到行業(yè)銷售總額的77.7%，同比下降0.9個(gè)百分點(diǎn)。2014年，銷售額居前10位的省市依次為：北京、上海、廣東、浙江、江蘇、安徽、山東、重慶、河南、云南；10省市銷售額占全國(guó)銷售總額的64.3%，同比下降0.3個(gè)百分點(diǎn)。,存在問(wèn)題,由于長(zhǎng)期實(shí)行的以藥補(bǔ)醫(yī)體制等體制性弊端，以及藥品定價(jià)、采購(gòu)和醫(yī)保支付機(jī)制不完善等問(wèn)題，加上準(zhǔn)入門檻較低、行業(yè)規(guī)劃管理欠缺、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)不充分、執(zhí)法監(jiān)督工作不到位等因素，導(dǎo)致藥品流通行業(yè)存在以下突出問(wèn)題：一是流通組織化現(xiàn)代化水平較低。藥品流通行業(yè)集中度低，發(fā)展水平不高，跨區(qū)域擴(kuò)展緩慢?，F(xiàn)代醫(yī)藥物流發(fā)展相對(duì)滯后，管理水平、流通效率和物流成本與發(fā)達(dá)國(guó)家存在很大差距。,存在問(wèn)題,二是行業(yè)發(fā)展布局不夠合理。藥品流通城鄉(xiāng)發(fā)展不夠平衡，發(fā)達(dá)地區(qū)和城市藥品流通企業(yè)過(guò)度集中，農(nóng)村和“老、少、邊、島、漁、牧”等偏遠(yuǎn)地區(qū)藥品配送網(wǎng)絡(luò)未能全面有效覆蓋，藥品可及性有待提高。三是流通秩序有待規(guī)范。藥品購(gòu)銷領(lǐng)域各類違規(guī)經(jīng)營(yíng)現(xiàn)象比較突出。部分零售藥店出售假劣、過(guò)期等不合格藥品。部分中藥材市場(chǎng)存在藥材交易混亂、質(zhì)量缺乏保障、市場(chǎng)管理缺位等問(wèn)題。,使用單位現(xiàn)狀,截至2015年5月底，全國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)數(shù)達(dá)98.7萬(wàn)個(gè)，其中：醫(yī)院2.6萬(wàn)個(gè)，基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)92.2萬(wàn)個(gè)，專業(yè)公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)3.5萬(wàn)個(gè)，其他機(jī)構(gòu)0.3萬(wàn)個(gè)。與2014年5月底比較，全國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)增加6804個(gè)，其中：醫(yī)院增加1433個(gè)，基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)增加2112個(gè)，專業(yè)公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)增加3140個(gè)。 醫(yī)院中：公立醫(yī)院13326個(gè)，民營(yíng)醫(yī)院13153個(gè)。與2014年5月底比較，公立醫(yī)院減少64個(gè)，民營(yíng)醫(yī)院增加1487個(gè)。,使用單位現(xiàn)狀,次均門診費(fèi)用:2014年1-10月，全國(guó)三級(jí)公立醫(yī)院次均門診費(fèi)用為266.9元，與去年同期比較，按當(dāng)年價(jià)格上漲4.8%，按可比價(jià)格上漲2.7%；二級(jí)公立醫(yī)院次均門診費(fèi)用為175.5元，按當(dāng)年價(jià)格同比上漲4.9%，按可比價(jià)格同比上漲2.7%。 人均住院費(fèi)用 :2014年1-10月，全國(guó)三級(jí)公立醫(yī)院人均住院費(fèi)用為12106.6元，與去年同期比較，按當(dāng)年價(jià)格上漲3.2%，按可比價(jià)格上漲1.1%；二級(jí)公立醫(yī)院人均住院費(fèi)用為5157.5元，按當(dāng)年價(jià)格同比上漲2.5%，按可比價(jià)格同比上漲0.4%。,使用單位現(xiàn)狀,使用單位現(xiàn)狀,使用單位現(xiàn)狀,專業(yè)技術(shù)力量薄弱人才結(jié)構(gòu)不合理醫(yī)院藥學(xué)部門設(shè)置不合理科室功能任務(wù)有待進(jìn)一步規(guī)范人員配備、設(shè)備設(shè)施等缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),使用單位現(xiàn)狀,阻礙了醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展影響了醫(yī)院醫(yī)療工作的開展不利于藥學(xué)治療水平和醫(yī)療質(zhì)量的提高；影響了藥師專業(yè)技術(shù)的發(fā)揮影響了醫(yī)院藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展,使用單位現(xiàn)狀,執(zhí)業(yè)藥師現(xiàn)狀,執(zhí)業(yè)藥師現(xiàn)狀,執(zhí)業(yè)藥師現(xiàn)狀,執(zhí)業(yè)藥師現(xiàn)狀,社會(huì)藥店中執(zhí)業(yè)藥師學(xué)歷情況：博士271人，碩士3337人，本科51153人，大專及以下學(xué)歷114699人。大專及以下學(xué)歷占社會(huì)藥店執(zhí)業(yè)藥師注冊(cè)總數(shù)的67.7%。河南為74.2%。社會(huì)藥店中執(zhí)業(yè)藥師專業(yè)情況：藥學(xué)類專業(yè)畢業(yè)75627人，中藥學(xué)類專業(yè)畢業(yè)32714人，其他專業(yè)畢業(yè)61119人。非藥學(xué)（中藥學(xué)）類專業(yè)占社會(huì)藥店執(zhí)業(yè)藥師注冊(cè)總數(shù)的36.1%。,執(zhí)業(yè)藥師現(xiàn)狀,兒童藥物現(xiàn)狀,需求大,2010年我國(guó)第六次全國(guó)人口普查主要數(shù)據(jù)公報(bào)顯示，我國(guó)大陸現(xiàn)有014歲兒童約為2.22億人，占全國(guó)總?cè)丝诘谋戎貫?6.60%。,得不到,特別針對(duì)兒童設(shè)定劑量及劑型，適合兒童服用的藥品卻并不多。,不安全,兒童專屬藥物低可及性迫使臨床在藥物選用時(shí)使用成人藥物替代治療患病兒童。,不安全,兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育旺盛時(shí)期，其各個(gè)器官發(fā)育尚未成熟，各種功能尚不完善，生理機(jī)能變化大，因此其對(duì)藥物的耐受性較差，敏感性較強(qiáng)，極易發(fā)生藥物危害。,不安全,每年全球有880萬(wàn)五歲以下兒童死亡。其中許多死亡是因使用配方正確的兒童用基本藥物本可避免的疾病造成的。,在我國(guó)，兒童藥物不良反應(yīng)發(fā)生率約為12.9%，新生兒24%，而成人是6.9%。,藥品缺陷風(fēng)險(xiǎn)：藥品的研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中形成產(chǎn)品不穩(wěn)定、劑型質(zhì)量不合格、有效性安全性評(píng)價(jià)失誤；藥品供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)：藥品供應(yīng)流通過(guò)程中產(chǎn)生藥品過(guò)期、變質(zhì)、污染、失效；藥品使用風(fēng)險(xiǎn)：藥品使用過(guò)程中發(fā)生不合理處方、用藥錯(cuò)誤所致不良事件。,藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的類型,齊二藥事件：亮菌甲素注射液使用假輔料，導(dǎo)致9人出現(xiàn)腎衰竭等中毒反應(yīng)后離世,藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),磺胺酏劑二甘醇107,二甘醇之殤,欣弗事件,哈爾濱因靜點(diǎn)克林霉素死亡女童生前照,目前，注射欣弗死亡的有11人：黑龍江、陜西、湖南各2人，內(nèi)蒙、遼寧、河北、湖北、四川各1人。,上海華聯(lián)甲氨喋啶混入尾料長(zhǎng)春新堿導(dǎo)致部分白血病患兒出現(xiàn)下肢疼痛、乏力、進(jìn)而行走困難等癥狀現(xiàn)場(chǎng)操作人員將硫酸長(zhǎng)春新堿尾液混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號(hào)藥品中，導(dǎo)致了多個(gè)批次的藥品被硫酸長(zhǎng)春新堿污染，造成重大的藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故。,藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),江西博雅“靜注人免疫球蛋白”（受熱聚合）黑龍江完達(dá)山“刺五加注射液”（雨水浸泡、染菌等）,藥品流通風(fēng)險(xiǎn),28,泰諾速效膠囊注入氰化鉀1982年，不知名兇徒出于不可知的目的，將劇毒物質(zhì)氰化鉀 注入數(shù)瓶強(qiáng)生制藥公司泰諾速效膠囊，在短短兩天內(nèi)致7人死亡。無(wú)名恐慌席卷全美，被視為首次“生化恐怖襲擊”。強(qiáng)生向全美國(guó)15 000家零售商和分銷商發(fā)出電報(bào)，請(qǐng)求從貨架取下1 100萬(wàn)瓶泰諾膠囊。發(fā)出45萬(wàn)封電報(bào)請(qǐng)各醫(yī)療單位提高警惕，設(shè)立專用電話，解答疑問(wèn)和咨詢。泰諾膠囊全線停產(chǎn)。,藥品流通風(fēng)險(xiǎn),超適應(yīng)癥用藥超劑量用藥不合理聯(lián)合用藥不遵守操作規(guī)程靜脈給藥速度過(guò)快,藥品使用風(fēng)險(xiǎn),滴眼劑,使用滴眼劑時(shí)，宜注意：（1）要用手指輕輕按壓眼內(nèi)眥，以防藥液分流降低眼內(nèi)局部用藥濃度及藥液經(jīng)鼻淚管流入口腔引起不適。,滴眼劑,（2）清潔雙手，頭后仰，眼往上望，用食指輕輕將下眼瞼拉開成一溝袋狀。（3）將藥液從眼角側(cè)滴入眼袋內(nèi)，每次滴1-2滴。（4）輕輕地閉上眼1-2分鐘，同時(shí)用手指輕輕壓住鼻梁。（5）用藥棉或紙巾擦去流溢在眼外的藥液。,滴眼劑,（6）若同時(shí)使用兩種藥液，宜間隔10分鐘以上。（7）如眼內(nèi)分泌物過(guò)多，應(yīng)先把分泌物清洗干凈，再滴藥，否則會(huì)影響療效。（8）滴眼劑不宜多次打開使用，如藥液出現(xiàn)渾濁或變色時(shí)，切勿再用。（9）白天宜用滴眼劑滴眼，反復(fù)多次，臨睡前應(yīng)用眼膏劑涂敷，便于附著眼壁維持時(shí)間長(zhǎng)，有利于保持藥物的濃度。,防范風(fēng)險(xiǎn)、確保安全,齊二藥生產(chǎn)的亮菌甲素注射液、上海華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤、注射用鹽酸阿糖胞苷，按法定藥品標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)無(wú)法發(fā)現(xiàn)安全隱患，從已有的標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)驗(yàn)無(wú)法判斷產(chǎn)品的質(zhì)量問(wèn)題。 再次警示：合格藥品不是檢驗(yàn)出來(lái)的，是生產(chǎn)出來(lái)的、管理出來(lái)的。藥品安全風(fēng)險(xiǎn)不是光靠檢驗(yàn)就能防范的?？茖W(xué)風(fēng)險(xiǎn)管理才是長(zhǎng)效機(jī)制。,商品名：萬(wàn)洛 (VIOXX)通用名：羅非昔布 (Rofecoxib)生產(chǎn)廠家：默克 (Merck & Co)藥理作用：選擇性環(huán)氧化酶-2 (COX-2) 抑制劑 用于治療關(guān)節(jié)炎和急性疼痛,撤市,5 年,開發(fā) 94 98,注冊(cè) 98 99,上市銷售 9904,5 年,開發(fā)重點(diǎn)及上市理由降低消化系統(tǒng)不良反應(yīng),撤市原因嚴(yán)重心血管系統(tǒng)不良反應(yīng),萬(wàn)洛總銷售額 US$2.5billion,4-4-(methylsulfonyl)phenyl-3-phenyl-2(5H)-furanone,默克可能支付訴訟賠償U(kuò)S$18billion,萬(wàn)絡(luò)事件,萬(wàn)絡(luò)撤市,誰(shuí)的責(zé)任？,默克？！,新藥注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤涣?0個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告，包括5 000 余名受試者，有些服藥長(zhǎng)達(dá)86周,FDA？！,FDA工作備忘錄記載了9404年間有關(guān)VIOXX審批以及安全性的52次討論和會(huì)議,藥物風(fēng)險(xiǎn)不可避免！,2005年7月-2008年3月 訴訟到庭外和解,陪審團(tuán)最終判令美國(guó)默克公司賠償原告醫(yī)療損害賠償金共計(jì)2.53億美元，其中經(jīng)濟(jì)性賠償45萬(wàn)美元、非經(jīng)濟(jì)性賠償精神損失費(fèi)和喪偶補(bǔ)償費(fèi)2400萬(wàn)美元。懲罰性賠償金2.29億美元作為默克有意隱瞞萬(wàn)絡(luò)研究實(shí)情的懲罰。,企業(yè)在風(fēng)險(xiǎn)管理的責(zé)任,2007年11月19日，默克公司宣布，將支付48.5億美元賠償金，結(jié)束近5萬(wàn)宗在美國(guó)發(fā)生的與“萬(wàn)絡(luò)”有關(guān)的集團(tuán)訴訟，這還不包括境外患者可能涉及的近萬(wàn)例賠償。,企業(yè)在風(fēng)險(xiǎn)管理的責(zé)任,藥品生命周期中的風(fēng)險(xiǎn)管理,研究,臨床前,臨床,上市,質(zhì)量,ICH Q9,安全,有效,生產(chǎn)和銷售,GLP,GCP,GMP,GDP,生命周期中止,風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,對(duì)危害源的鑒定和對(duì)對(duì)接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)估,1）什么時(shí)候出錯(cuò)2）出錯(cuò)的可能性有多大3）結(jié)果是什么（嚴(yán)重性）,風(fēng)險(xiǎn)控制,制訂降低和/或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定,1）風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受的水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)3）在利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源間合適的平衡點(diǎn)是什么？4）作為鑒定風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果而被引入的新的風(fēng)險(xiǎn)是否處于受控狀態(tài),風(fēng)險(xiǎn)通報(bào),風(fēng)險(xiǎn)回顧,決策制訂人及其他人員之間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息。,風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧,藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品上市后為更好地發(fā)揮藥品療效、控制用藥人群的風(fēng)險(xiǎn)并使之最小化而制定的計(jì)劃。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是藥品生產(chǎn)企業(yè)開展藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的重要文件。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃包括品種的風(fēng)險(xiǎn)梳理、啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評(píng)估、制定風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃的后效評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的其他要求五部分。,藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃,企業(yè)通過(guò)對(duì)資料的系統(tǒng)梳理和綜合評(píng)價(jià)，總結(jié)出上市藥品的突出安全性問(wèn)題，包括藥品的已知重大風(fēng)險(xiǎn)和潛在重大風(fēng)險(xiǎn)，以及相應(yīng)的高危人群。其中哪些是已知風(fēng)險(xiǎn)，哪些是潛在風(fēng)險(xiǎn)，哪些風(fēng)險(xiǎn)需要進(jìn)一步研究，這些風(fēng)險(xiǎn)是否存在高危人群。,品種的風(fēng)險(xiǎn)梳理,風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是風(fēng)險(xiǎn)管理的前提。依靠相關(guān)初始信息，對(duì)已知風(fēng)險(xiǎn)或潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷、歸類和鑒定的過(guò)程,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)。是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)、特點(diǎn)、頻度和嚴(yán)重程度進(jìn)行分析。確定風(fēng)險(xiǎn)可接受性：可接受風(fēng)險(xiǎn)-可不必主動(dòng)采取風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)措施；合理風(fēng)險(xiǎn)-通過(guò)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)控制措施，風(fēng)險(xiǎn)可得以降低，效益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到靠近可接受水平；不可接受風(fēng)險(xiǎn)，指風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的傷害嚴(yán)重，必須采取有效干預(yù)措施，以規(guī)避風(fēng)險(xiǎn),風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估就像。,最薄弱的環(huán)節(jié)不再是問(wèn)題。,啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評(píng)估是在中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)梳理的基礎(chǔ)上，評(píng)估每一個(gè)突出安全性問(wèn)題是否有必要實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)最小化措施。風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃是藥品生產(chǎn)企業(yè)針對(duì)藥品的突出安全性問(wèn)題而制定的、以實(shí)現(xiàn)藥品風(fēng)險(xiǎn)最小化為目的的工作計(jì)劃。風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃是藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中的核心內(nèi)容。,風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評(píng)估,基于風(fēng)險(xiǎn)梳理總結(jié)出來(lái)的突出安全性問(wèn)題，企業(yè)應(yīng)當(dāng)逐一評(píng)判藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽的相關(guān)內(nèi)容是否已經(jīng)足以控制某一具體突出安全性問(wèn)題，是否有必要實(shí)施其他風(fēng)險(xiǎn)最小化措施。如果企業(yè)認(rèn)為某一突出安全性問(wèn)題不需要采取風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，需要有充分的證據(jù)支持。對(duì)于潛在風(fēng)險(xiǎn)與高危人群，企業(yè)在開展啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評(píng)估的同時(shí)，需要制定進(jìn)一步的主動(dòng)監(jiān)測(cè)和研究方案。,風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評(píng)估,中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)在啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃必要性評(píng)估的基礎(chǔ)上，針對(duì)產(chǎn)品的每一個(gè)突出安全性問(wèn)題，制定降低藥品風(fēng)險(xiǎn)，并使風(fēng)險(xiǎn)最小化的工作計(jì)劃。風(fēng)險(xiǎn)最小化措施包括對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽的修訂，向社會(huì)發(fā)布藥品安全性警示信息，對(duì)醫(yī)生、藥師、護(hù)士和患者等相關(guān)人員進(jìn)行宣傳教育培訓(xùn)，采取限制藥品使用等措施。,制定風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃,企業(yè)在制定風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃時(shí)，應(yīng)當(dāng)針對(duì)每一個(gè)突出安全性問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，制定評(píng)估計(jì)劃，并在風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃實(shí)施一段時(shí)間后，進(jìn)行后效評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)最小化措施后效評(píng)估計(jì)劃應(yīng)當(dāng)根據(jù)品種以及風(fēng)險(xiǎn)的具體情況而定，主要為考察是否實(shí)現(xiàn)了藥品風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)的目標(biāo)。,后效評(píng)估,第十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用前瞻或回顧的方式，對(duì)藥品流通過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核?！踞屃x】本條明確質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制的方式和內(nèi)容。對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)、等級(jí)進(jìn)行評(píng)估，對(duì)確定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)要采取措施進(jìn)行控制；對(duì)存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，要在企業(yè)內(nèi)部或外部進(jìn)行協(xié)調(diào)和處理；對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制效果要進(jìn)行評(píng)價(jià)和改進(jìn)。,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)隨質(zhì)量管理體系、經(jīng)營(yíng)范圍、經(jīng)營(yíng)方式等的變化而變化，所以對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別應(yīng)該是持續(xù)的。,回顧方式就是以已將或可能出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)為結(jié)果，通過(guò)回溯過(guò)去的研究方式。,前瞻性研究注重對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素的牽連性、影響性、可發(fā)展性的把握，是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素的本質(zhì)（潛在性）的挖掘。,例如，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)可以通過(guò)對(duì)當(dāng)?shù)靥鞖鉅顩r進(jìn)行預(yù)先分析，結(jié)合季節(jié)溫濕度的變化，對(duì)所經(jīng)營(yíng)藥品質(zhì)量狀況可能產(chǎn)生的影響進(jìn)行判斷，從而確定在不同的季節(jié)合理調(diào)節(jié)倉(cāng)庫(kù)溫濕度，選擇藥品運(yùn)輸過(guò)程中適宜的包裝材料等，保證經(jīng)營(yíng)藥品的質(zhì)量穩(wěn)定可靠。,回顧的方式是一種由“果”至“因”的研究方式。,例如，當(dāng)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)發(fā)現(xiàn)某一階段藥品持續(xù)發(fā)生質(zhì)量問(wèn)題，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，是由于倉(cāng)庫(kù)溫濕度的控制系統(tǒng)出現(xiàn)問(wèn)題，不穩(wěn)定的溫濕度影響到藥品質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)倉(cāng)庫(kù)溫濕度設(shè)備的驗(yàn)證，確保溫濕度控制處于可控狀態(tài)，保障藥品質(zhì)量。,企業(yè)應(yīng)圍繞總體經(jīng)營(yíng)目標(biāo)，在企業(yè)管理的各個(gè)環(huán)節(jié)和經(jīng)營(yíng)過(guò)程中執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理基本流程；培育良好的風(fēng)險(xiǎn)管理文化； 建立健全全面風(fēng)險(xiǎn)管理體系(風(fēng)險(xiǎn)管理策略、風(fēng)險(xiǎn)理財(cái)措施、風(fēng)險(xiǎn)管理的組織職能體系、風(fēng)險(xiǎn)管理信息系統(tǒng)、內(nèi)部控制系統(tǒng)) 為實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)管理的總體目標(biāo)，提供合理保證的過(guò)程和方法 企業(yè)應(yīng)當(dāng)能夠?qū)ψR(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，以確定需要采取的措施。這些措施應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部和相關(guān)范圍內(nèi)充分的溝通，以確保相關(guān)人員充分了解其職責(zé)范圍內(nèi)可能涉及的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的職責(zé)、責(zé)任、后果和所采取的控制措施。 在風(fēng)險(xiǎn)防范中，應(yīng)當(dāng)首先采取糾正措施，防止風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生，隨后應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施，切實(shí)消除潛在的隱患或缺陷。,藥品使用管理,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理 彌補(bǔ)上市批準(zhǔn)時(shí)對(duì)于風(fēng)險(xiǎn) /效益比可接受性認(rèn)識(shí)的不足藥品上市后再評(píng)價(jià)管理 在風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生時(shí)，糾集目前可以獲得的信息，評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)（對(duì)質(zhì)量均一性風(fēng)險(xiǎn)/ 效益比可接受性的影響）,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是上市后再評(píng)價(jià)重要的組成部分,126,藥物警戒,藥物警戒,FDA藥物安全公告,限制含對(duì)乙酰氨基酚處方藥的單位劑量不超過(guò)325毫克事件：FDA告知醫(yī)療保健專業(yè)人士，稱已要求制藥企業(yè)限制含對(duì)乙酰氨基酚處方藥（主要是對(duì)乙酰氨基酚和阿片類鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方制劑）的規(guī)格，即單位劑量（每片、每?；蚱渌麆┝繂挝唬┑暮坎怀^(guò)325毫克，以保證患者的用藥安全。FDA希望通過(guò)這項(xiàng)措施來(lái)降低對(duì)乙酰氨基酚發(fā)生嚴(yán)重肝損傷和過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，將在含對(duì)乙酰氨基酚處方藥的包裝標(biāo)簽上增加黑框警告，以強(qiáng)調(diào)可能發(fā)生的嚴(yán)重肝損傷，以及增加警示信息以強(qiáng)調(diào)可能發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)，如面部、口腔、咽喉腫脹，呼吸困難，瘙癢，皮疹。,FDA藥物安全公告,背景：對(duì)乙酰氨基酚，無(wú)論作為處方藥還是非處方藥均是廣泛使用、作用明確的解熱鎮(zhèn)痛藥，也是美國(guó)使用最普遍的藥物之一。比如，處方藥中的維柯丁(Vicodin,