機(jī)體血脂代謝及其調(diào)節(jié)的意義生理與疾病

血脂代謝及其調(diào)節(jié),一、構(gòu)成身體的脂質(zhì),疏水,頭部親水尾部疏水,親水部分和疏水部分,儲(chǔ)能、維持體溫恒定、,構(gòu)成生物膜的主要成分,動(dòng)物細(xì)胞膜的重要成分、合成部分激素和維生素的原料,二、什么是血脂？,血液中的脂質(zhì)稱(chēng)為血脂，它的主要成分是膽固醇、甘油三酯、磷脂和游離脂肪酸。,2、脂蛋白的種類(lèi),密度 顆粒,乳糜微粒(CM) 極低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）,2、脂蛋白的種類(lèi)：,顆粒大不易進(jìn)入動(dòng) 壁脈不是危險(xiǎn)因素,血漿脂蛋白主要由載脂蛋白、三酰甘油、磷脂、膽固醇及其酯組成。各類(lèi)脂蛋白都含有這四類(lèi)成分，但其組成比例及含量卻差別很大。乳糜微粒含三酰甘油最多，達(dá)80%95%，蛋白質(zhì)最少，約1%；VLDL含三酰甘油約50%70%，蛋白質(zhì)含量約10%；LDL含膽固醇及膽固醇酯最多，約40%50%；HDL含蛋白質(zhì)最多，約50%。,CM主要在小腸黏膜細(xì)胞合成，其生理功能是轉(zhuǎn)運(yùn)外源性三酰甘油及膽固醇酯。CM含有apo、A-、A-、和B48。apoB48是合成CM所必須的蛋白質(zhì)。新生CM從淋巴管移行入血液過(guò)程中，其載脂蛋白的組份迅速改變。CM從HDL獲得apoC和E，并將部分apoA、apoA、apoA轉(zhuǎn)移給HDL，形成成熟的CM。進(jìn)入血中的CM 中的apoC激活肌肉、心及脂肪組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的脂蛋白脂肪酶（LPL）。LPL使CM中的TG分解變成脂肪酸和甘油。在LPL的反復(fù)作用下，CM中的三酰甘油90%以上被水解，釋出的脂肪酸被肌肉、脂肪組織及心肌組織貯存或利用。CM表面的磷脂和載脂蛋白往HDL移行，CM顆粒變小，結(jié)果轉(zhuǎn)變成CM殘粒，分別被肝臟apoE受體識(shí)別并攝取代謝。正常人CM在血漿中代謝迅速，半衰期僅為515分鐘（半衰期短，不容易檢測(cè)到）。,VLDL主要在肝細(xì)胞合成，是運(yùn)輸內(nèi)源性三酰甘油的主要形式。VLDL含有甘油三酯，膽固醇、膽固醇酯和磷脂等脂類(lèi)，其中TG占50%左右，蛋白質(zhì)部分包括apoB100， E等。肝臟合成的VLDL分泌入血后，從HDL獲得apoC，其中的apoC激活肝外組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的LPL。VLDL的三酰甘油在LPL作用下逐步水解。而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C轉(zhuǎn)移給HDL，HDL中的膽固醇酯又轉(zhuǎn)移到VLDL。VLDL顆粒逐漸變小，其密度逐漸增加，轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL，肝細(xì)胞膜apoE受體可與IDL結(jié)合，因此部分IDL為肝細(xì)胞攝取代謝。小部分IDL則轉(zhuǎn)變成LDL繼續(xù)進(jìn)行代謝。,人血漿中的LDL是由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)，是轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。LDL中主要脂類(lèi)是膽固醇及其酯，載脂蛋白為apoB100。肝是降解LDL的主要器官，約50%的LDL在肝降解。肝細(xì)胞表面有特異能結(jié)合LDL的LDL受體。LDL受體廣泛分布于肝、動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面，特異識(shí)別與結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，LDL在血中可被肝及肝外組織細(xì)胞表面存在的apoB100受體識(shí)別，通過(guò)此受體介導(dǎo)，吞入細(xì)胞內(nèi)，與溶酶體融合，膽固醇酯水解為游離膽固醇及脂肪酸。游離膽固醇對(duì)細(xì)胞內(nèi)膽固醇的代謝具有重要的調(diào)節(jié)作用：通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶(HMGCoA reductase)活性，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成；激活脂酰CoA膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶(acyl CoA:cholesterol acyltransferase，ACAT)使膽固醇生成膽固醇酯而貯存；抑制LDL受體蛋白基因的轉(zhuǎn)錄，減少LDL受體蛋白的合成，降低細(xì)胞對(duì)LDL的攝取。除LDL受體代謝途徑外，體內(nèi)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞也可攝取LDL(多為經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的LDL)。,HDL主要由肝合成，小腸亦可合成。有逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的作用，可將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝。HDL中的載脂蛋白含量很多，包括apoA、apoC、apoD和apoE等，脂類(lèi)以磷脂為主。HDL 按密度大小可分為HDL1、HDL2及HDL3。 HDL分泌入血后，新生的HDL為HDL3，一方面可作為載脂蛋白供體將apoC和apoE等轉(zhuǎn)移到新生的CM和VLDL上，同時(shí)在CM和VLDL代謝過(guò)程中再將載脂蛋白運(yùn)回到HDL上，不斷與CM和VLDL進(jìn)行載脂蛋白的變換。另一方面HDL可攝取血中肝外細(xì)胞釋放的游離膽固醇，經(jīng)卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)催化，生成膽固醇酯。此酶在肝臟中合成，分泌入血后發(fā)揮活性，可被HDL中apoAI激活，生成的膽固醇酯一部分可轉(zhuǎn)移到VLDL。通過(guò)上述過(guò)程，HDL密度降低轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL2。HDL2最終被肝臟攝取而降解。,血漿脂蛋白代謝異常血脂水平升高達(dá)一定程度時(shí)即為高脂血癥或高脂蛋白血癥。按血漿脂蛋白異常，可將高脂血癥分為以TC升高為主、TG升高為主和混合型。按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)纱箢?lèi)。原發(fā)性者為遺傳性脂代謝紊亂疾病，按脂蛋白升高的類(lèi)型不同分為6型。繼發(fā)性者是繼發(fā)于其他疾病如糖尿?。ㄒ认賰?nèi)分泌激素異常）、酒精中毒（酒精性脂肪肝、酒精性肝炎）、腎病、腎上腺皮質(zhì)功能減退、甲狀腺功能減退（膽固醇代謝異常、激素代謝異常）、肝臟疾病和藥物因素如應(yīng)用噻嗪類(lèi)利尿藥等。,依據(jù)結(jié)構(gòu)決定功能的思想，你能否猜測(cè)出脂蛋白具有怎樣的功能嗎？,運(yùn)輸脂類(lèi)物質(zhì)，與血脂的代謝關(guān)系密切,他汀類(lèi)（1）,作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制三羥基三甲基戊二酰輔酶A 還原酶（HMG-COA還原酶），使肝臟內(nèi)源性 膽固醇合成減少。 降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，輕度 升高HDL-C。種類(lèi)：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他 汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀 現(xiàn)代中藥血脂康（主要成分為洛伐他?。?現(xiàn)有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需劑量(標(biāo)準(zhǔn)劑量)*,* 估計(jì)LDL-C降低數(shù)據(jù)來(lái)自各藥說(shuō)明書(shū),（一）、血液中甘油三脂的來(lái)源和去路,小腸,脂肪組織,肝臟,血管,食物中油脂和脂肪的消化吸收,甘油三酯,甘油三酯分解轉(zhuǎn)變?yōu)楦视秃椭舅?將甘油和脂肪酸重新合成甘油三酯；糖類(lèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)化成甘油三酯,乳糜微粒,極低密度脂蛋白,1、血液中甘油三脂的來(lái)源、去路,經(jīng)淋巴循環(huán),外源性：攝入,內(nèi)源性:自身合成,小腸與外界接觸,含甘油三酯與膽固醇,膽固醇,儲(chǔ)存皮下、大網(wǎng)膜、腸系膜,胖、肚子大,心肌、骨骼肌氧化供能肝臟轉(zhuǎn)化為糖類(lèi),（一）、血液中甘油三脂的來(lái)源和去路,血管壁細(xì)胞,肝臟,血管,甘油三酯水解為甘油和游離脂肪酸,甘油三酯,將甘油和脂肪酸轉(zhuǎn)化成糖類(lèi)物質(zhì),2、血液中甘油三脂的去路,組織細(xì)胞,甘油和脂肪酸氧化分解釋放能量,乳糜微粒,極低密度脂蛋白,脂蛋白與受體結(jié)合，結(jié)構(gòu)發(fā)生變化、功能發(fā)生變化，結(jié)合或釋放某種物質(zhì),物質(zhì)跨膜運(yùn)輸方式，被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，自由擴(kuò)散，不需要能量。,脂肪肝是甘油三酯沉積為主、還是膽固醇沉積為主？,正常肝內(nèi)脂肪占肝重的24%，其中包括磷酯、甘油三酯、脂肪酸、膽固醇及膽固醇酯。脂肪肝是一種由多種誘因引起的疾病，同時(shí)也是多種肝臟疾病發(fā)展中的一種病理過(guò)程。是一組肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪蓄積為特征的臨床病理綜合征。肝脂質(zhì)蓄積（主要是甘油三酯：內(nèi)外甘油三酯來(lái)源，控制飲食，糖及脂肪過(guò)量攝入）超過(guò)肝重量的5%以上，或50%以上肝細(xì)胞出現(xiàn)脂肪化的病理改變。,（二）、血液中膽固醇的來(lái)源和去路,小腸,小腸細(xì)胞,肝臟,血管,食物中膽固醇的吸收300500mg,膽固醇,自身合成膽固醇,1、血液中膽固醇的來(lái)源、去路,自身合成膽固醇,外源性,內(nèi)源性,乳糜微粒,儲(chǔ)存,低密度脂蛋白,極低密度脂蛋白,（二）、血液中膽固醇的來(lái)源和去路,組織細(xì)胞,肝臟,血管,利用膽固醇合成生物膜、部分激素、維生素D3等,膽固醇,2、血液中膽固醇的來(lái)源、去路,膽固醇被加工成膽汁酸排出體外,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,參與食物消化吸收,構(gòu)成機(jī)體組織,被胰腺、腎上腺、甲狀腺利用合成各種激素等,食物吸收，自身合成,乳糜微粒,膽道疾病繼發(fā)血脂異常,2、血液中膽固醇的來(lái)源和去路,膽固醇,來(lái)源,食物,自身合成,細(xì)胞膜,組織,脂類(lèi)激素,去路,膽汁酸,體外,總結(jié)：脂蛋白在血脂代謝中的功能,轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯,轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯,攜帶膽固醇運(yùn)送到全身組織,吸收外周組織中多余膽固醇運(yùn)至肝臟,解釋下列生活中的問(wèn)題：,1、為什么有些喜食甜食和零食的人易發(fā)胖？,2、怎樣理解食用含脂肪多的食物時(shí)，食用量少而能保持較 長(zhǎng)時(shí)間的體力？,攝入的糖類(lèi)過(guò)多，超過(guò)能量的消耗量的部分在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成脂肪貯存起來(lái)了。,脂肪也能氧化分解釋放能量供生命活動(dòng)需要，而且單位質(zhì)量的脂肪所完全氧化釋放出的能量比其它有機(jī)物高得多。,血脂檢驗(yàn)報(bào)告單,內(nèi)分泌系統(tǒng),想一想,人體中血脂代謝主要受到哪些系統(tǒng)的調(diào)節(jié)？,神經(jīng)系統(tǒng),四、血脂代謝的調(diào)節(jié),當(dāng)血液中甘油三酯含量上升時(shí)，身體內(nèi)哪些激素的分泌量會(huì)上升？哪些激素的分泌量會(huì)相對(duì)下降？,上升：胰高血糖素（胰腺）、腎上腺素,下降：胰島素,1、血脂的激素調(diào)節(jié),2、血脂失衡,想一想：哪些因素會(huì)引發(fā)血脂含量失衡？,遺傳因素、膳食因素、疾病、體重、體力活動(dòng)、藥物、年齡和性別、飲酒、精神壓力,高脂血癥,3、血脂代謝異常會(huì)引發(fā)的疾病,什么是高脂血癥？高脂血癥有哪些種類(lèi)？高脂血癥的主要危害是什么？如何預(yù)防高脂血癥？,高脂血癥,危害：,防治原則：控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、服用降脂藥,降低LDL、VLDL，提高HDL,甲和乙空腹時(shí)的血脂檢驗(yàn)報(bào)告單,1血液中乳糜微粒的結(jié)構(gòu)組成是（ ）A核