身體的加齡變化與保養(yǎng)

身體的加齡變化與保養(yǎng),抗加齡醫(yī)學(xué),二、刻在身體上的年輪 1. 年輪刻在何處？ 2. 為什么會有年輪？,三、激素對人體的調(diào)節(jié)作用 1. 激素的主要生理作用 2. 激素作用的主要機理,四、與加齡變化相關(guān)的遺傳與環(huán)境 1. 遺傳基因的表達 2. 環(huán)境對基因表達的調(diào)節(jié),五、保養(yǎng)與藥物,一、加齡與身體的變化,一、加齡與身體的變化,為什么？,不應(yīng)知其然而不知其所以然，要知其然更應(yīng)知其所以然,猜猜他們的年齡,二、刻在身體上的年輪,1. 年輪刻在何處？,從何而來？,2. 為什么會有年輪？,年輪究竟在何處？,眼的周邊,鼻唇的周邊,頸部腋前,腰部腹部,眼角眉梢眼眶眼袋口角鼻唇頸部皮膚腋窩前壁腹部腰部皮下脂肪關(guān)節(jié)與步態(tài)脊椎脊柱,淚腺唾液腺汗腺皮脂腺胃腸內(nèi)分泌腺外分泌腺生殖腺神經(jīng)系統(tǒng)自律神經(jīng)抗利尿激素,1) 看得見的變化,2) 感覺得到的變化,二、刻在身體上的年輪,1. 年輪刻在何處？,從何而來？,2. 為什么會有年輪？,上皮組織結(jié)蹄組織肌組織神經(jīng)組織,1）構(gòu)成人體的基本組織, 皮膚與皮下組織的基本結(jié)構(gòu),a. 表皮,b. 真皮,c. 皮下組織,a. 表皮,棘層,透明層,基底層：位于表皮的最深層，借基膜與深層的真皮相連?；讓邮且粚影鶢钌掀ぜ毎?。細胞較小、排列整齊，核呈卵圓形胞質(zhì)中常含有黑色素顆粒。矮柱狀上皮細胞之間有黑色素細胞。黑色素細胞略呈圓形，有樹枝狀突起，胞核較小，能產(chǎn)生黑色素顆粒。黑色素顆粒的多少與皮膚顏色的深淺有關(guān)。黑色素顆粒能夠吸收紫外線，使深層組織免受紫外線輻射的損害?；讓拥募毎至驯容^活躍，不斷產(chǎn)生新細胞并向淺層推移，以補充衰老、脫落的角質(zhì)細胞。因此，也稱生發(fā)層。棘層：位于基底層的淺面，由4-10層多邊形細胞組成，細胞較大，由許多棘狀突起，胞核呈圓形。顆粒層：位于棘層的淺面，由2-3層梭形細胞組成。胞質(zhì)中有大小不等的透明角質(zhì)顆粒。普通染色呈強嗜堿性，胞核較小，染色較淡。透明層：位于顆粒層的淺面，由2-3層無核的扁平細胞組成。胞質(zhì)中含有嗜酸性透明角質(zhì)，它由顆粒層細胞的透明角質(zhì)顆粒變性而成。角質(zhì)層：位于表皮的最淺層，由幾層到幾十層扁平無核角質(zhì)細胞組成，細胞質(zhì)內(nèi)充滿嗜酸性的角蛋白，對酸、堿，摩擦等因素有較強的抵抗力。角質(zhì)層的表面細胞常呈小片脫落，形成皮屑。,b. 真皮,c. 皮下組織（脂肪與纖維）, 表皮細胞飽滿度的變化 真皮組織成分性質(zhì)的變化 皮下組織的變化,2) 加齡引起的皮膚組織的變化,多糖蛋白, 表皮細胞飽滿度的變化,隨著細胞的老化，細胞內(nèi)基質(zhì)的成分發(fā)生變化，如： 蛋白，多糖含量的減少。因此水分的含量也會減少。使細胞的飽滿度降低。細胞骨架的變化，如： 微絲（actin filament）, 微管（microtubule），中間管（intermediate filament）的僵硬（重組和解離酶的量和活性的降低）細胞膜成分的變化，如：蛋白，蛋白多糖，磷脂，膽固醇，鞘磷脂等成分的改變。, 真皮組織成分及性質(zhì)的變化,a.基質(zhì)（多糖蛋白）的含量b.膠原纖維的成分與性質(zhì)c.成纖維細胞的量與活性d.毛細血管增生,基質(zhì)（ground substance）是一種均質(zhì)狀的膠態(tài)物質(zhì)，沒有一定的形態(tài)結(jié)構(gòu)。纖維和細胞成 分埋藏于基質(zhì)中?；|(zhì)的主要化學(xué)成分是蛋白多糖（proteoglycan）。蛋白多糖是蛋白質(zhì)和多糖結(jié)合成的大分子復(fù)合物，其中多糖分子遠超過蛋白分子。多糖成分總稱糖胺多糖（glycosaminoglycan，GAG），包括透明質(zhì)酸（hyaluronic acid)，硫酸軟骨素A、 C（chonroitin sulfate A、C），硫酸角質(zhì)素（keratin sulfate），硫酸皮膚素（dermatan sulfate），硫酸肝素（heparin sulfate）等。其中以透明質(zhì)酸含量最多，它是一長鏈的大分子，呈曲折盤繞狀態(tài)（拉直可達2.5m），以其為骨架結(jié)合著許多蛋白質(zhì)分子。而蛋白質(zhì)又作為軸心，共價地結(jié)合上許多多糖側(cè)鏈（如硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素等），而共同構(gòu)成一個蛋白多糖亞單位，它需經(jīng)連接蛋白結(jié)合在透明質(zhì)酸長鏈分子上。這樣就形成了帶有許多微孔隙的分子篩立體構(gòu),a. 基質(zhì),（1）膠原纖維（collagenous fiber）：是疏松結(jié)締組織中的主要纖維成分，新鮮時呈白色，故又稱白纖維。纖維常集合成粗細不等的束，直徑約為120m，HE染色標本上呈粉紅色，膠原纖維具有很強的韌性和抗拉力，而彈性較差。 （2）網(wǎng)狀纖維（reticular fiber）：很細、分支多互相連結(jié)成網(wǎng)。由于纖維表面包有較多的蛋白多糖和糖蛋白，使其具有嗜銀性，并呈PAS陽性反應(yīng)。網(wǎng)狀纖維主要由型膠原蛋白構(gòu)成；網(wǎng)狀纖維主要分布在結(jié)締組織與其他組織的交界處，如基膜的網(wǎng)板、毛細血管、平滑肌細胞的周圍。還構(gòu)成某些實質(zhì)性器官的細胞外支架（如肝、腎和一些內(nèi)分泌腺）。 （3）彈性纖維（elastic fiber）：數(shù)量比膠原纖維少，新鮮時呈黃色，又稱黃纖維?？捎锰厥獾膹椥匀旧@示（如被醛復(fù)紅染成藍紫色或被地伊紅染成棕褐色）。電鏡下，彈性纖維是由微原纖維（microfibril）和均質(zhì)的彈性蛋白（elastin）構(gòu)成。彈性蛋白構(gòu)成纖維的核心區(qū)，電子密度低，核心外是由微原纖維形成管狀的鞘包繞著。彈性纖維富于彈性而韌性差，與膠原纖維交織在一起，使疏松結(jié)締組織既有韌性又有彈性，以保持其連接的組織和器官的形態(tài)、位置相對恒定并有一定的可變性。隨著年齡的增長，彈性可逐漸減弱乃至消失。,b. 纖維, 皮下組織的變化,a. 脂肪細胞的飽和度的改變b. 脂肪細胞數(shù)的改變c. 膠原蛋白成分的改變（老化）,皮下組織,纖維組織,皮下脂肪組織,脂肪細胞,脂肪組織,加齡的結(jié)果：皮膚萎縮膠原纖維僵硬彈性纖維松弛脂肪組織萎縮脂肪轉(zhuǎn)移(異常堆積）,皮膚的年輪 -皮膚的加齡變化,三、激素對人體的調(diào)節(jié)作用,人體的成長規(guī)律,37兆個細胞的多細胞體,從單細胞,1. 人體的成長發(fā)育與衰老,200mm,1.75m,1.65m,65kg,45kg,成長,成長,衰老,衰老,體重？,女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子；三七，腎氣平均，故真牙生而長極；四七，筋骨堅，發(fā)長極，身體盛壯；五七，陽明脈衰，面始焦，發(fā)始墮；六七，三陽脈衰于上，面皆焦，發(fā)始白；七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。丈夫八歲，腎氣實，發(fā)長齒更；二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子；三八，腎氣平均，筋骨勁強，故真牙生而長極，四八，筋骨隆盛，肌肉滿壯；五八，腎氣衰，發(fā)墮齒槁；六八，陽氣衰竭于上，面焦，發(fā)鬢頒白；七八，肝氣衰，筋不能動；八八，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極，則齒發(fā)去。,黃帝內(nèi)經(jīng) 素問上古天真論,2. 激素調(diào)節(jié)著人體的生長，發(fā)育與衰老,第一，通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、糖和脂肪等三大營養(yǎng)物質(zhì)和水、鹽等代謝， 為生命活動供給能量，維持代謝的動態(tài)平衡。第二，促進細胞的增殖與分化，影響細胞的衰老，確保各組織、各器 官的正常生長、發(fā)育，以及細胞的更新與衰老。例如生長激素、 甲狀腺激素、性激素等都是促進生長發(fā)育的激素。第三，促進生殖器官的發(fā)育成熟、生殖功能，以及性激素的分泌和調(diào) 節(jié)，包括生卵、排卵、生精、受精、著床、妊娠及泌乳等一系 列生殖過程。第四，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物性神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及其活動，與學(xué)習、 記憶及行為的關(guān)系。第五，與神經(jīng)系統(tǒng)密切配合調(diào)節(jié)機體對環(huán)境的適應(yīng)。 上述五方面的作用很難截然分開，而且不論哪一種作用，激素 只是起著信使作用，傳遞某些生理過程的信息，對生理過程起 著加速或減慢的作用，不能引起任何新的生理活動。,1）激素的主要生理功能,2）性激素的主要生理作用,1.促進性器官發(fā)育2.促進第二性征出現(xiàn)3.激發(fā)性欲維持性功能4.促進新陳代謝雄激素增加新陳代謝，促進蛋白質(zhì)合成，維持正氮平衡，促進肌肉發(fā)達，骨骼生長，體重增加，體格健壯;增強免疫功能，增強抗細菌、病毒的抵抗力和殺菌能力;刺激骨髓造血功能、促進紅細胞，增加紅細胞及血紅蛋白，參與脂肪代謝，減少體內(nèi)脂肪。雌激素參與機體代謝如糖、脂肪、蛋白質(zhì)及水鹽代謝，改變體內(nèi)脂肪分布，皮下脂肪增,3）激素對細胞合成，代謝功能的調(diào)節(jié),糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoid reccptor，GR）屬于保守的核受體超家族中的一員，這個家族中包括鹽皮質(zhì)激素，雄激素、雌激素、黃體酮、甲狀腺激素、維A酸、維生素D等多種激素的受體。在激素結(jié)合的狀態(tài)下，這些受體能夠特異性的與靶基因的啟動子結(jié)合并調(diào)節(jié)這些啟動子的活性，因此，這些受體又被稱為配基依賴性的轉(zhuǎn)錄因子。在細胞水平上，大多數(shù)己知的糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids，GC）的作用都是由一種94KD的細胞內(nèi)蛋白，糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)的。,性激素為小分子物質(zhì)，具有脂溶性，主要通過自由擴散(被動運輸)進入細胞內(nèi)，與胞漿受體結(jié)合，形成激素-胞漿受體復(fù)合物，通過構(gòu)象變化和熱休克蛋白解離獲得進入細胞核內(nèi)的能力，并由胞漿轉(zhuǎn)移至核內(nèi)，激素與核內(nèi)受體結(jié)合，形成激素-核受體復(fù)合物，從而激發(fā)DNA的轉(zhuǎn)錄過程，生成特異mRNA，然后進入胞漿，在核糖體內(nèi)翻譯形成蛋白質(zhì)，從而調(diào)控細胞的代謝、生長或分化。,4）性激素在分子水平上的作用方式,3.生命工程的設(shè)計圖-遺傳基因,遺傳基因是蛋白質(zhì)合成的模板,？,？,1)染色體、染色質(zhì)與DNA間的關(guān)系,2)轉(zhuǎn)錄起始是基因表達調(diào)控的基本控制點,基因激活,轉(zhuǎn)錄起始 轉(zhuǎn)錄后加工mRNA降解,轉(zhuǎn)錄水平的基因表達調(diào)控最重要,3）從DNA到RNA的轉(zhuǎn)錄過程,4）從mRNA到蛋白質(zhì)的合成,5）氨基酸所對應(yīng)的密碼,四、遺傳與環(huán)境,1）粘菌的生活史,粘菌,基因表達調(diào)控主要表現(xiàn)在以下幾個方面：轉(zhuǎn)錄水平上的調(diào)控；mRNA加工、成熟水平上的調(diào)控；翻譯水平上的調(diào)控；基因表達調(diào)控的指揮系統(tǒng)有很多種，不同生物使用不同的信號來指揮基因調(diào)控。原核生物和真核生物之間存在著相當大差異。原核生物中，營養(yǎng)狀況、環(huán)境因素對基因表達起著十分重要的作用；而真核生物尤其是高等真核生物中，激素水平、發(fā)育階段等是基因表達調(diào)控的主要手段，營養(yǎng)和環(huán)境因素的影響則為次要因素。,2）基因的表達與調(diào)控,3）基因轉(zhuǎn)錄與表達的主要流程,染色體的松解模板DNA的解離與暴露啟動因子的結(jié)合并啟動從DNA到mRNA的基因轉(zhuǎn)錄mRNA到蛋白質(zhì)的基因翻譯,編碼序列,啟動序列,操縱序列,(promoter),(operator),（結(jié)構(gòu)基因）,O,P,I,阻遏基因,CAP結(jié)合位點,CAP：catabolite gene activator protein. 降解物基因活化蛋白.,當大腸桿菌從以葡萄糖為碳源的環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)橐匀樘菫樘荚吹沫h(huán)境時，cAMP濃度升高，與CAP結(jié)合，使CAP發(fā)生變構(gòu)，CAP結(jié)合于乳糖操縱子啟動序列附近的CAP結(jié)合位點，激活RNA聚合酶活性，促進結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄,4）原核生物表達的基本模式,mRNA,阻遏蛋白,DNA,沒有乳糖存在時,阻遏蛋白的負性調(diào)節(jié),Z： -半乳糖苷酶Y： 透酶A：乙酰基轉(zhuǎn)移酶,RNA 聚合酶,誘導(dǎo)表達和阻遏表達是基因表達調(diào)控的普遍方式,在特定環(huán)境信號刺激下，相應(yīng)的基因被激活，基因表達產(chǎn)物增加，這種基因稱為可誘導(dǎo)基因。可誘導(dǎo)基因在特定環(huán)境中表達增強的過程，稱為誘導(dǎo)(induction)。如果基因?qū)Νh(huán)境信號應(yīng)答是被抑制，這種基因是可阻遏基因。可阻遏基因表達產(chǎn)物水平降低的過程稱為阻遏(repression)。在一定機制控制下，功能上相關(guān)的一組基因，無論其為何種表達方式，均需協(xié)調(diào)一致、共同表達，即為協(xié)調(diào)表