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文檔簡介
原發(fā)性肝癌的治療方案1.基本原則(1)要求在數(shù)字減影血管造影機(jī)下進(jìn)行;(2)必須嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)證;(3)必須強(qiáng)調(diào)治療的規(guī)范化和個(gè)體化。2.適用人群(1)不能手術(shù)切除的中晚期原發(fā)性肝癌患者;(2)可以手術(shù)切除,但由于其他原因(如高齡、嚴(yán)重肝硬化等)不能或不愿接受手術(shù)的患者。對于上述患者,介入治療可以作為非手術(shù)治療中的首選方法。國內(nèi)的臨床經(jīng)驗(yàn)表明,肝動(dòng)脈介入治療對于包膜比較完整的巨塊型肝癌和大肝癌具有一定的效果,但是對于可以手術(shù)切除的肝癌,優(yōu)先選擇外科切除。介入治療的主要影響因素有:血清AFP水平;腫瘤病灶是否包膜完整、邊界清楚;門靜脈有無癌栓。3.適應(yīng)證 (1)TACE的主要適應(yīng)證為不能手術(shù)切除的中晚期HCC,無肝腎功能嚴(yán)重障礙,包括:巨塊型肝癌:腫瘤占整個(gè)肝臟的比例70%;多發(fā)結(jié)節(jié)型肝癌;門靜脈主干未完全阻塞,或雖完全阻塞但肝動(dòng)脈與門靜脈間代償性側(cè)支血管形成;外科手術(shù)失敗或術(shù)后復(fù)發(fā)者;肝功能分級(jí)(Child-Pugh)A或B級(jí),ECOG評(píng)分 0-2分;肝腫瘤破裂出血及肝動(dòng)脈-門脈靜分流造成門靜脈高壓出血。(2)肝腫瘤切除術(shù)前應(yīng)用,可使腫瘤縮小,有利于二期切除,同時(shí)能明確病灶數(shù)目;(3)小肝癌,但不適合或者不愿意進(jìn)行手術(shù)、局部射頻或微波消融治療者;(4)控制局部疼痛、出血以及栓堵動(dòng)靜脈痿;(5)肝癌切除術(shù)后,預(yù)防復(fù)發(fā)。4.禁忌證(1)肝功能嚴(yán)重障礙(Child-Pugh C級(jí));(2)凝血功能嚴(yán)重減退,且無法糾正;(3)門靜脈主干完全被癌栓栓塞,且側(cè)支血管形成少;(4)合并活動(dòng)性感染且不能同時(shí)治療者;(5)腫瘤遠(yuǎn)處廣泛轉(zhuǎn)移,估計(jì)生存期3個(gè)月者;(6)惡液質(zhì)或多器官功能衰竭者;(7)腫瘤占全肝比例70%癌灶;如果肝功能基本正常,可考慮采用少量碘油乳劑分次栓塞;(8)外周血白細(xì)胞和血小板顯著減少,白細(xì)胞3.0109/L(非絕對禁忌,如脾功能亢進(jìn)者,與化療性白細(xì)胞減少有所不同),血小板60109/L。5.操作程序要點(diǎn)和分類基本操作:肝動(dòng)脈造影,通常采用Seldinger方法,經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈插管,導(dǎo)管置于腹腔干或肝總動(dòng)脈造影,造影圖像采集應(yīng)包括動(dòng)脈期、實(shí)質(zhì)期及靜脈期;應(yīng)做腸系膜上動(dòng)脈造影、注意尋找側(cè)枝供血。根據(jù)治療操作的不同,通常分為: (1)肝動(dòng)脈灌注化療(TAI):仔細(xì)分析造影表現(xiàn),明確腫瘤的部位、大小、數(shù)目以及供血?jiǎng)用}后,超選擇插管至腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)給予灌注化療,常用化療藥物有阿霉素(ADM)或表阿霉素(EADM)、順鉑(PDD)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、羥基喜樹鹼(HCPT)以及絲裂霉素(MMC)等。(2)肝動(dòng)脈栓塞(TAE):臨床上常用,應(yīng)盡可能采取超選擇插管,并且注意選擇合適的栓塞劑。一般采用超液化乙碘油與化療藥物充分混合成乳劑,碘油用量應(yīng)根據(jù)腫瘤的大小、血供情況、腫瘤供血?jiǎng)用}的多寡酌情掌握,也可以選用其他栓塞劑,如明膠海棉、永久性顆粒和微球等。對于肝癌合并動(dòng)靜脈瘺者,應(yīng)該注意首先要有效地栓堵動(dòng)靜脈瘺,再進(jìn)行針對腫瘤的TAE,以防止引起肺栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥和保證抗腫瘤TAE的效果;對于重度動(dòng)靜脈瘺者,一般主張僅采取TAI治療。(3)肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE): 同時(shí)進(jìn)行肝動(dòng)脈灌注化療(TAI)和肝動(dòng)脈栓塞(TAE)治療,以提高療效。TACE作為一線非根治性治療,國內(nèi)臨床上最常用。TACE治療HCC主要是基于肝癌和正常肝組織血供的差異,即95%-99%的肝癌血供來自肝動(dòng)脈,而正常肝組織血供的70%-75%來自門靜脈,肝動(dòng)脈血供僅占20%-25%。TACE能有效阻斷肝癌的動(dòng)脈供血,同時(shí)持續(xù)釋放高濃度的化療藥物打擊腫瘤,使其缺血壞死并縮小,而對正常肝組織影響較小。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)業(yè)已表明TACE能有效控制肝癌生長,明顯延長患者生存期,使肝癌患者獲益,已成為不能手術(shù)切除的中晚期肝癌首選和最有效的治療方法。TACE前應(yīng)分析造影表現(xiàn),明確腫瘤部位、大小、數(shù)目及供血?jiǎng)用}后,超選擇插管至肝右動(dòng)脈及肝左動(dòng)脈分別給予灌注化療。導(dǎo)管頭端應(yīng)越過膽囊、胃右動(dòng)脈與胃網(wǎng)膜動(dòng)脈等血管?;熕幬飸?yīng)適當(dāng)稀釋,緩慢注入靶血管,灌注時(shí)間不應(yīng)20 min。大多數(shù)HCC的95%以上血供來自肝動(dòng)脈,表現(xiàn)為供血?jiǎng)用}增粗、腫瘤血管豐富和腫瘤染色濃密。灌注化療后應(yīng)進(jìn)行栓塞。提倡將超液化乙碘油與化療藥物充分混合成乳劑,用微導(dǎo)管超選擇插入腫瘤的供血?jiǎng)用}支,經(jīng)導(dǎo)管將混合物緩慢注入靶血管。栓塞時(shí)應(yīng)盡量避免栓塞劑栓塞正常肝組織或進(jìn)入非靶器官。在透視監(jiān)視下依據(jù)腫瘤區(qū)碘油沉積是否濃密、瘤周是否已出現(xiàn)門靜脈小分支影為界限,碘油用量通常為5-20 ml,一般不30 ml。對于供血?jiǎng)用}明顯增粗的肝癌患者,通常主張?jiān)诘庥腿閯┧ㄈ蠹佑妙w粒性栓塞劑(如明膠海綿或微球)。栓塞時(shí)應(yīng)盡量栓塞腫瘤的所有供養(yǎng)血管,以使腫瘤去血管化。注意勿將肝固有動(dòng)脈完全閉塞,以利于再次TACE治療。影響TACE遠(yuǎn)期療效的主要因素包括肝硬化程度、肝功能狀態(tài)和腫瘤情況(大小、分級(jí)、病理類型、門靜脈癌栓以及動(dòng)靜脈瘺等)。此外,TACE治療本身有一定局限性,主要表現(xiàn)為:由于栓塞不徹底和腫瘤側(cè)支血管建立等原因,TACE常難以使腫瘤達(dá)到病理上完全壞死;TACE治療后由于腫瘤組織缺血和缺氧,殘存腫瘤的缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)水平升高,從而使血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)高表達(dá)。這些因素可導(dǎo)致肝內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。6. TACE術(shù)后常見不良反應(yīng)栓塞后綜合癥是TACE治療的最常見不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為發(fā)熱、疼痛、惡心和嘔吐等。發(fā)熱、疼痛的發(fā)生原因是肝動(dòng)脈被栓塞后引起局部組織缺血、壞死,而惡心、嘔吐主要與化療藥物有關(guān)。此外,還有穿刺部位出血、白細(xì)胞下降、一過性肝功能異常、腎功能損害以及排尿困難等其他常見不良反應(yīng)。一般來說,介入治療術(shù)后的不良反應(yīng)會(huì)持續(xù)5-7天,經(jīng)對癥治療后大多數(shù)病人可以完全恢復(fù)。7.隨訪和治療間隔 一般建議第一次肝動(dòng)脈介入治療后4-6周時(shí)復(fù)查CT和/或MRI等;至于后續(xù)復(fù)查則視患者的具體情況,可間隔1-3個(gè)月。介入治療的頻率應(yīng)依隨訪結(jié)果而定,若介入術(shù)后4-6周時(shí),影像學(xué)檢查顯示肝臟的瘤灶內(nèi)的碘油沉積濃密、瘤組織壞死并且無增大和無新病灶,暫時(shí)不再做介入治療。最初2-3次介入治療間隔可以較短,此后,在腫瘤無進(jìn)展的情況下應(yīng)延長治療間隔,以保證肝功能的恢復(fù)。在治療間隔期,可利用CT和/或MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描評(píng)價(jià)肝臟腫瘤的存活情況,以決定是否需要再次進(jìn)行介入治療。如經(jīng)過數(shù)次介入治療后,腫瘤仍繼續(xù)進(jìn)展,應(yīng)考慮換用或聯(lián)合其它治療方法,如外科手術(shù)、局部消融和系統(tǒng)治療等。碘油乳劑經(jīng)動(dòng)脈栓塞治療肝細(xì)胞癌的研究進(jìn)展袁亮 李玉偉瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院介入病房摘要 經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是不能手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌首選治療方法,其最常用的栓塞劑是碘油乳劑,常分為混懸型乳劑和油包水型乳劑兩大類。在碘油中加入各種化療藥物、無水乙醇、可降解淀粉微球、放射性標(biāo)記物I131、基因藥物等可形成不同的乳劑。這些碘油乳劑對非手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌栓塞治療效果各有不同。研究碘油乳劑經(jīng)動(dòng)脈栓塞治療肝細(xì)胞癌的進(jìn)展,對于經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的臨床運(yùn)用有重要意義。關(guān)鍵詞 肝細(xì)胞癌;栓塞;碘油;微球;磷脂酰膽堿 肝細(xì)胞癌是一種常見的惡性腫瘤,全世界每年肝細(xì)胞癌發(fā)病率超過50萬例;由于中國的慢性乙肝患者超過國民總?cè)丝跀?shù)的10%,使我國成為肝細(xì)胞癌發(fā)病率最高的國家之一1。盡管外科切除是肝細(xì)胞癌最佳治療手段, 但只有10%15%的肝細(xì)胞癌患者有手術(shù)切除適應(yīng)證2;而系統(tǒng)性全身靜脈化療在肝細(xì)胞癌患者治療應(yīng)答率不超過20%,對患者生存期無明顯臨床價(jià)值3。但經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞是目前非手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌最重要的姑息性治療手段4,其中碘油乳劑是肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中首選的栓塞劑5。本文對碘油乳劑在肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)中的臨床應(yīng)用種類及進(jìn)展進(jìn)行綜述。1 碘油乳劑栓塞肝細(xì)胞癌的發(fā)展背景日本學(xué)者首創(chuàng)碘油載化療藥物經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞治療提高了肝細(xì)胞癌患者的生存期6。Nakakuma K等7研究發(fā)現(xiàn)碘油乳劑具有良好的人體組織相容性及無毒性,能順利經(jīng)導(dǎo)管和肝動(dòng)脈注入肝細(xì)胞癌灶內(nèi),栓塞肝臟毛細(xì)血管或前小動(dòng)脈;且正常肝臟組織在1020天后可完全排出碘油乳劑,不會(huì)引起非癌組織嚴(yán)重壞死。Brown KT等8研究認(rèn)為碘油乳劑容易經(jīng)導(dǎo)管注入肝動(dòng)脈并沉積于病灶內(nèi),可永久性閉塞相等直徑的小動(dòng)脈,有效防止側(cè)支循環(huán)的形成,使肝動(dòng)脈血流阻斷明顯(其血流減少8O-100),繼而伴有成纖維細(xì)胞長入,大量纖維結(jié)締組織生成,形成血栓并機(jī)化。因而碘油乳劑成為肝動(dòng)脈化療栓塞治療中首選的栓塞劑5。2002年期間,在歐洲和香港同時(shí)做一個(gè)著名的TACE治療肝細(xì)胞癌患者隨機(jī)對照試驗(yàn)9,顯示大多數(shù)肝細(xì)胞癌患者對TACE及相應(yīng)碘油載化療藥物乳劑栓塞治療術(shù)后耐受反應(yīng)良好,臨床療效顯著。目前碘油乳劑常分為兩大類10:混懸型乳劑:將化療藥物等與碘油混合而配制成乳劑,優(yōu)點(diǎn)是延緩藥物的釋放及較長時(shí)間保持局部化療藥物有效濃度;因其油珠較大,特別適合于腫瘤毛細(xì)血管床較粗大、血竇豐富和循環(huán)速度快的病變中沉積。油包水型乳劑:適宜于腫瘤血管較細(xì)小和腫瘤染色明顯排空延遲的病灶,具有良好的緩釋性。2 碘油乳劑栓塞肝細(xì)胞癌的理論基礎(chǔ)肝細(xì)胞癌的血供與正常肝組織不同,其腫瘤血供營養(yǎng)90%以上來源于肝動(dòng)脈,10%左右來源于門靜脈;而正常肝組織血供營養(yǎng)80%以上來源于門靜脈11,因此,用碘油乳劑經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈灌注能有效控制病灶,而對正常肝功能損傷小。碘油在TACE中有3個(gè)作用12:碘油可作為一種對比造影劑,籍此更容易在TACE治療中顯示腫瘤形態(tài);碘油可作為一種栓塞劑,籍此有效阻斷肝細(xì)胞癌的血供;碘油可顯示腫瘤組織的優(yōu)勢血供,并且可作為有靶向作用的載體輸送細(xì)胞毒性或放射性藥物進(jìn)行治療。其中碘油選擇性聚積于肝癌組織的機(jī)理13:腫瘤組織血供豐富,血流量大而產(chǎn)生的虹吸作用;腫瘤血管缺乏彈力層和肌層,常發(fā)生不規(guī)則扭曲,不能沖刷出粘滯的碘油;肝癌細(xì)胞分泌和釋放滲透增強(qiáng)因子,使血管通透性增加,有利于包括碘油在內(nèi)的各種物質(zhì)滲透出毛細(xì)血管,使碘油易滯留于腫瘤內(nèi);腫瘤組織缺乏能清除碘油的單核巨噬系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng);壞死所致死腔形成,單核巨噬系統(tǒng)難以將其清除。另外碘油不象其他多數(shù)生物載體那樣容易被降解和失去活性,也不會(huì)因癌細(xì)胞突變而失去特異性10。3 碘油乳劑栓塞肝細(xì)胞癌的進(jìn)展目前碘油乳劑在臨床上應(yīng)用的主要配劑包括各種化療藥物、無水乙醇、可降解淀粉微球、放射性標(biāo)記物、基因藥物等不同類型,其相應(yīng)栓塞特點(diǎn)各有不同,現(xiàn)予以探討和總結(jié)。3.1 碘油載化療藥物乳劑。對非手術(shù)切除或手術(shù)切除術(shù)后復(fù)發(fā)的肝細(xì)胞癌患者來說,用碘油載化療藥物乳劑行TACE治療是一種公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療手段,即便是對手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌患者也有適應(yīng)證14。在已有的、期臨床實(shí)驗(yàn)中,大多單純化療藥物對肝細(xì)胞癌療效有限15;同時(shí),肝癌中多藥耐藥基因高表達(dá),導(dǎo)致P-糖蛋白水平很高,通過ATP依賴途徑將多種化療藥物泵出胞外,使本病對化療反應(yīng)療效不佳16。但碘油載化療藥物乳劑因?yàn)榫哂芯鶆蚍€(wěn)定,不沉淀,不分層;合適的粘滯度;濃度高;局部毒性及刺激性小等理想的栓塞劑特點(diǎn),很適合臨床應(yīng)用。目前,臨床最常用碘油混合阿霉素配制成混懸型乳劑栓塞肝細(xì)胞癌9。阿霉素屬細(xì)胞周期非特異性抗生素類抗腫瘤藥物,對S期及M期腫瘤細(xì)胞作用最強(qiáng),對G1及G2期也有作用;其制成高濃度碘化油乳劑栓塞后的局部毒性及刺激性均較輕微,且主要在肝臟中代謝17。Dumortier J 等18回顧性研究,用碘油載阿霉素乳劑行TACE治療肝細(xì)胞癌患者,經(jīng)多變量分析發(fā)現(xiàn)碘油載阿霉素乳劑對患者療效好。此研究顯示碘油載阿霉素乳劑栓塞療效主要與Child A級(jí)、直徑小于5cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和碘油充填密度有關(guān),對臨床治療方案選擇有指導(dǎo)意義。但研究中不足之處主要在于碘油充填缺失,導(dǎo)致碘油乳劑密度降低,從而影響療效。學(xué)者們建議用碘油載阿霉素乳劑行TAE時(shí),可加用明膠海綿顆?;騊VA顆粒栓塞以防止血流沖刷,從而提高碘油乳劑充填密度,增強(qiáng)療效9。近來另有學(xué)者加用磷脂酰膽堿改進(jìn)碘油載化療藥物乳劑特點(diǎn),使之更有利于臨床治療。Kobayashi S等19研究磷脂酰膽堿加入碘油乳劑中栓塞治療肝細(xì)胞癌。其研究表明磷脂酰膽堿加入碘油載化療藥物乳劑后能明顯提高TACE療效,其機(jī)理與磷脂酰膽堿在高壓、均質(zhì)化條件下能很好的水解特性;且能增加碘油乳劑表面活性, 提高栓塞劑穩(wěn)定性,形成良好的油包水型乳劑有關(guān)20,因而增強(qiáng)栓塞療效。3.2 碘油載無水乙醇乳劑。無水乙醇當(dāng)前主要用于經(jīng)皮穿刺無水乙醇消融術(shù)(PEI)。PEI的優(yōu)點(diǎn)是主要治療小肝癌療效好,但缺點(diǎn)是21:對較大肝癌療效不佳,因無水乙醇彌散不均勻,容易遺漏癌組織;由于腫瘤內(nèi)部組織滲透壓高,注入的無水乙醇難以完全滲透到瘤實(shí)質(zhì)內(nèi),且易隨著血管流溢至遠(yuǎn)處肝組織;對邊緣癌灶,無水乙醇容易漏到腹腔內(nèi)產(chǎn)生腸穿孔等并發(fā)癥。而將碘油載無水乙醇乳劑經(jīng)導(dǎo)管注入較大肝癌血管內(nèi)治療能彌補(bǔ)PEI上述缺點(diǎn)。碘油載無水乙醇乳劑行肝動(dòng)脈栓塞機(jī)理是21 、22:當(dāng)乳劑進(jìn)入靶動(dòng)脈毛細(xì)血管或通過肝血竇交通支進(jìn)入門靜脈后,無水乙醇逐漸析出,在腫瘤微血管床內(nèi)滲透擴(kuò)散,使腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞變性壞死,微血栓形成,協(xié)同碘油栓塞作用,能明顯加劇腫瘤的破壞和周邊末梢血管的栓塞作用。Yu SC等22研究用碘油載無水乙醇乳劑(無水乙醇:碘油=1:2體積比)行TAE治療肝細(xì)胞癌,用Cox相對危險(xiǎn)回歸法分析顯示碘油載無水乙醇乳劑經(jīng)TAE栓塞是安全和有效的方法,對直徑小于5cm的肝細(xì)胞癌療效最佳,而腫瘤反應(yīng)以直徑不大于7cm腫塊最明顯。對不能手術(shù)切除及手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌患者均有適應(yīng)證。但不足之處是栓塞可能引起不可逆性肝損傷、疼痛、以及發(fā)熱等并發(fā)癥。3.3 碘油載基因藥物乳劑?;蛑委煹年P(guān)鍵是將DNA成功導(dǎo)入靶細(xì)胞。單純基因的轉(zhuǎn)染效率低下,不能滿足臨床基因治療的需要,使用合適的載體是提高臨床療效和保證治療安全性的必要因素。但理想的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)載體應(yīng)具有安全性好、轉(zhuǎn)染特異性強(qiáng)、轉(zhuǎn)染率高和操作簡便等特點(diǎn)23。目前基因轉(zhuǎn)導(dǎo)載體有兩類:病毒載體, 包括腺病毒及逆轉(zhuǎn)錄病毒。雖然病毒類載體具有轉(zhuǎn)染效率高的優(yōu)勢,但其介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移操作復(fù)雜,技術(shù)要求高,因而限制了病毒類載體的廣泛應(yīng)用24、25。非病毒載體,主要是陽離子脂質(zhì)體,是一種人工合成的單層或多層磷脂雙分子層組成的封閉環(huán)形囊狀結(jié)構(gòu),能將DNA包在中心水相空間而轉(zhuǎn)運(yùn)25。陽離子脂質(zhì)體的優(yōu)點(diǎn):操作簡便,注入方式多樣(可經(jīng)靜脈、導(dǎo)管或瘤體直接注入);攜帶外源基因大小不受限制;表達(dá)時(shí)間較病毒載體長;分裂期及非分裂期細(xì)胞均可被轉(zhuǎn)染;宿主不會(huì)出現(xiàn)病毒載體所無法避免的特異性免疫反應(yīng),是目前研究中廣泛運(yùn)用的載體系統(tǒng)26。陽離子脂質(zhì)體不足之處是轉(zhuǎn)染效率較低,表達(dá)時(shí)間短,缺乏細(xì)胞特異性,注人體內(nèi)優(yōu)先與初次接觸的細(xì)胞結(jié)合,降低對靶器官治療效果;彌補(bǔ)辦法是可以增加靶向性配體,以提高轉(zhuǎn)染效率27。Gu T等28用碘油乳劑做靶向性配體,將重組腺病毒-p53經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈注入動(dòng)物模型研究。此項(xiàng)治療充分利用碘油的優(yōu)點(diǎn),使相應(yīng)藥物能明顯抑制VX-2兔子腫瘤的生長。用MRI評(píng)估治療前后的腫瘤體積與生長速度的變化,并用免疫組織化學(xué)法檢測p53突變種基因的抗體含量表明在臨床療效肯定。Young 等29也用碘油乳劑做靶向性配體,將陽離子脂質(zhì)體基因藥物經(jīng)TACE注入動(dòng)物模型研究,取得較好療效。此研究的優(yōu)點(diǎn)是將碘油與非病毒載體基因藥物制成油包水型乳劑,使其較長時(shí)間存留于腫瘤病灶內(nèi),從而緩慢釋放基因藥物,增加藥物與腫瘤細(xì)胞接觸時(shí)間,而且最大限度降低非病毒載體對用藥環(huán)境的不穩(wěn)定性。其優(yōu)點(diǎn)是能明顯提高目標(biāo)腫瘤及鄰近細(xì)胞的轉(zhuǎn)染率,并產(chǎn)生最高的基因表達(dá)反應(yīng)。但不足之處主要是未能準(zhǔn)確計(jì)算出腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)染率,克服問題的方法是重復(fù)多次給非病毒載體,以最大限度減少相關(guān)病毒載體的影響。基于腫瘤特異的生理背景,采用碘油載基因藥物經(jīng)動(dòng)脈治療是發(fā)展的趨勢28-29。3.4 碘油載可降解淀粉微球乳劑。在非手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌患者的介入治療中,如果使用明膠海綿顆粒栓塞有較大的副作用,包括三種最常見的并發(fā)癥:肝功能衰竭、膿毒癥、胃腸道出血3。而碘油載可降解淀粉微球(DSM)乳劑栓塞能明顯降低上述并發(fā)癥發(fā)生率,是一種理想的非永久性栓塞劑。最近Kirchhoff TD等3研究碘油載可降解淀粉微球經(jīng)TACE治療肝細(xì)胞癌,發(fā)現(xiàn)使用碘油載可降解淀粉微球乳劑栓塞具有腫瘤反應(yīng)性高、生存率高、和藥物毒性低等優(yōu)點(diǎn),尤其適用于不適宜行永久性栓塞的肝細(xì)胞癌患者。但上述前瞻性研究缺點(diǎn)是隨機(jī)對照不夠嚴(yán)格,有可能導(dǎo)致認(rèn)識(shí)上的偏差。另有學(xué)者30做隨機(jī)試驗(yàn)證明盡管單純的可降解淀粉微球栓塞有較高的腫瘤反應(yīng)性,但與單純的肝動(dòng)脈灌注化療比較,二者生存率無顯著差別。因此,還有待于行大樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)比較。3.5 I131標(biāo)記碘油乳劑。經(jīng)肝動(dòng)脈注入I131標(biāo)記碘油乳劑適用于多發(fā)性或不能行射頻消融術(shù)等局
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