2015臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展年度報(bào)告-讀書(shū)筆記.doc

2015臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展年度報(bào)告每年美國(guó)新診斷為癌癥的人數(shù)超過(guò)50萬(wàn)，隨著臨床腫瘤學(xué)研究取得的巨大成就，腫瘤患者的生存期得到明顯延長(zhǎng)，生活質(zhì)量也得到不斷提高。腫瘤預(yù)防領(lǐng)域的巨大進(jìn)步使癌癥負(fù)擔(dān)進(jìn)一步降低。美國(guó)癌癥死亡率已經(jīng)從1991年的峰值（215.1例/10萬(wàn)人）的基礎(chǔ)上降低了20%，2010年的癌癥死亡率為(171.8例/10萬(wàn)人)。現(xiàn)在，美國(guó)現(xiàn)存活癌癥患者為1450萬(wàn)例。在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年度報(bào)告的第10個(gè)年頭，ASCO年度報(bào)告：2015臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展首次報(bào)告了ASCO年度進(jìn)展(Advance of the Year)。這個(gè)具有特殊紀(jì)念意義的報(bào)告上其他的重要話(huà)題包括了“十年回顧歷數(shù)自引入年度報(bào)告以來(lái)，癌癥治療方面的巨大變化”（開(kāi)幕報(bào)告）；“十年前瞻腫瘤治療領(lǐng)域下一個(gè)十年的趨勢(shì)預(yù)測(cè)”；和“研究特輯罕見(jiàn)癌癥治療方面令人振奮人心的趨勢(shì)及進(jìn)展”。ASC現(xiàn)任主席P.Yu在致辭中指出；“臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展繼續(xù)強(qiáng)調(diào)國(guó)家基金支持癌癥研究的重要性，今年的報(bào)告中近1/3研究的基金來(lái)源于國(guó)家在40余年里，國(guó)家癌癥研究所支持了大量的臨床研究，解答了癌癥治療中非常關(guān)鍵且易被忽視的問(wèn)題。此次報(bào)告保持了以往傳統(tǒng)，對(duì)上一年的癌癥預(yù)防、治療和患者照護(hù)有重大影響的臨床進(jìn)展進(jìn)行探討。如下為對(duì)此次報(bào)告會(huì)最振奮人心的趨勢(shì)和發(fā)展的簡(jiǎn)要薈萃。ASCO首次宣布年度進(jìn)展(Advance of the Year)慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）治療的重大“變革”1. 用于新診斷CLL患者的兩種免疫治療藥物：obinutuzumab和ofatumumab，既進(jìn)行了安慰劑對(duì)照，又采用了頭對(duì)頭的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行了有效性比較。2. 兩種分子靶向藥物（ibrutinib和idelalisib）為復(fù)發(fā)性或耐藥性CLL患者提供了可代替化療的新治療選擇。第一個(gè)藥物ibrutinib與最近上市的ofatumumab進(jìn)行了優(yōu)效性對(duì)比，F(xiàn)DA加快了審批進(jìn)程。還通過(guò)了其用于17p缺失型CLL基因突變患者。美國(guó)政府基金支持的研究解決腫瘤研究中的關(guān)鍵問(wèn)題一般化療藥物用于嚴(yán)重前列腺癌癥患者獲得在此類(lèi)疾病中最大的生存期獲益；正在進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化治療乳腺癌女性患者服用低劑量的荷爾蒙制劑可以保存生育能力；低分化的膠質(zhì)瘤（腦瘤）患者在標(biāo)準(zhǔn)化放射治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行化療可以增加患者的生存期；確定低劑量電腦斷層掃描（CT）肺癌篩查的最大獲益和降低風(fēng)險(xiǎn)；新的、小分子靶向制劑將攻克腫瘤耐藥問(wèn)題。預(yù)防與篩查進(jìn)展1. 激素類(lèi)藥物阿那曲唑使絕經(jīng)后女性罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)減半2. 低劑量CT肺癌篩查向廣泛使用又前進(jìn)了一步：美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）發(fā)布了首部關(guān)于肺癌篩查的推薦方案；新研究權(quán)衡了篩查的獲益與風(fēng)險(xiǎn)?；颊咧委熍c護(hù)理進(jìn)展1. 盡早開(kāi)始姑息治療可改善患者身心和情緒狀態(tài)2. 在化療基礎(chǔ)上增加一種激素類(lèi)藥物為乳腺癌女性增加了妊娠成功率3. 2014年3月，ASCO發(fā)布的美國(guó)癌癥醫(yī)療現(xiàn)狀全面分析報(bào)告為幫助美國(guó)患者確保獲得癌癥醫(yī)療服務(wù)提供了策略腫瘤生物學(xué)進(jìn)展1. 遺傳學(xué)研究為提高癌癥診斷與治療奠定基礎(chǔ)大型基因組研究提供了癌癥分子起源的線(xiàn)索完全無(wú)關(guān)的癌癥類(lèi)型中發(fā)現(xiàn)了相同的遺傳學(xué)改變，可能會(huì)給治療帶來(lái)影響2. 血液檢測(cè)可預(yù)測(cè)前列腺癌的治療耐藥3. 腸道菌群并非是癌癥的“旁觀者”。有研究表明腸道菌群與腫瘤治療效果密切相關(guān)，也有研究表明腸道菌群與繼發(fā)宿主的免疫功能密切相關(guān)，至于是哪種細(xì)菌對(duì)激發(fā)宿主的免疫功能有直接關(guān)系還不清楚，還需要作進(jìn)一步研究。治療進(jìn)展：聯(lián)合治療策略延長(zhǎng)腦腫瘤和前列腺癌患者的生存期1. 放化療聯(lián)合治療方法治療低分級(jí)膠質(zhì)瘤，能夠使患者壽命延長(zhǎng)5年2. 一線(xiàn)化療聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)激素治療改善晚期前列腺癌患者生存克服肺癌治療耐藥的新希望1. 美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)首個(gè)化療失敗的晚期胃癌治療方案2. Lenvatinib：治療難治性性甲狀腺癌的新選擇癌癥免疫療法1. 免疫治療藥物ipilimumab降低早期黑色素瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)2. 免疫療法在肺癌治療中穩(wěn)步前行3. 腫瘤引導(dǎo)的T細(xì)胞治療：復(fù)發(fā)性白血病治療突破的早期預(yù)兆罕見(jiàn)癌癥的治療進(jìn)展1. 首個(gè)可行的治療一種罕見(jiàn)致殘性關(guān)節(jié)病被稱(chēng)為色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎（PVNS）的手術(shù)替代方案2. 早期研究表明貝伐珠單抗有望治療一種罕見(jiàn)的卵巢癌十年回顧：靶向治療藥物迅速增加1. 使腫瘤細(xì)胞“饑餓”的新藥：血管生成抑制劑，一類(lèi)旨在減緩腫瘤血管生成的藥物，被證明可以成功治療許多晚期和侵襲性腫瘤2. EGFR抑制劑：抑制癌細(xì)胞生存的關(guān)鍵通路3. 人表皮生長(zhǎng)因子受體2抑制劑的新療法為乳腺癌的治療不斷帶來(lái)突破4. 針對(duì)多條分子通路的靶向藥物：一個(gè)新興趨勢(shì)：研究者們正在不斷發(fā)現(xiàn)新的、可以同時(shí)阻斷1種以上的癌癥靶向治療方法，這些方法將成為對(duì)抗癌癥的有力武器。5. 新靶點(diǎn)，新藥物：針對(duì)新的抗癌靶點(diǎn)的研究有增無(wú)減。例如，2013和2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)trametinib和dabrafenib分別用于治療帶有BRAF基因突變的黑色素瘤。此外，針對(duì)ALK基因的crizotinib（2013年獲批）可用于治療某些類(lèi)型的肺癌和兒童癌癥。針對(duì)哺乳動(dòng)物雷帕霉素作用靶蛋白（mTOR)抑制劑依維莫斯（2007年獲批）可用于乳腺癌、胰腺癌和腎癌的治療。繪制癌癥基因組圖譜：通往精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)之路1. 大規(guī)?；蚪M分析2. 表觀基因組學(xué)免疫治療時(shí)代來(lái)臨1. 刺激免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤2. 過(guò)繼細(xì)胞治療（ACT）：過(guò)繼細(xì)胞治療為實(shí)驗(yàn)性治療策略，該治療策略從患者血液或腫瘤組織中收集癌癥殺傷性T細(xì)胞，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，待細(xì)胞生長(zhǎng)達(dá)到十億數(shù)量后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。盡管該策略還沒(méi)有通過(guò)FDA的批準(zhǔn)，但這給癌癥患者尤其是標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者帶來(lái)了新希望，因?yàn)橐恍┗颊呓邮蹵CT治療后達(dá)到完全和持久緩解.患者和存活者生存質(zhì)量明顯改善1. 減輕癌癥相關(guān)不良反應(yīng)：例如，兩個(gè)獨(dú)立研究表明，抗抑郁藥度洛西汀和抗精神病藥的奧氮平可有效抑制 化療藥物的2個(gè)典型不良反應(yīng)周?chē)窠?jīng)病變和惡心2. 在癌癥治療早期引入姑息治療：ASCO于2012年發(fā)布臨時(shí)指南，建議對(duì)于任何轉(zhuǎn)移性和（或）癥狀嚴(yán)重的患者均可在癌癥治療早期給予姑息治療癌癥預(yù)防和篩查的主要進(jìn)展1. 宮頸癌篩查新選擇：2011年一項(xiàng)納入人數(shù)超過(guò)30萬(wàn)人的研究表明，在子宮頸抹片檢查（巴氏抹片）中增加HPV病毒檢測(cè)。一項(xiàng)非常安全并且能夠得到高度準(zhǔn)確的篩查結(jié)果。該研究對(duì)常規(guī)的每年例行一次的子宮頸抹片方法持懷疑態(tài)度的很多婦女和醫(yī)生提供了重要保證。隨后，2012年ASCO和USPSTF也更新宮頸癌篩查指南。2. 預(yù)防癌癥的疫苗：FDA批準(zhǔn)通過(guò)的2個(gè)宮頸癌疫苗HPV4和HPV2使宮頸癌和其他HPV相關(guān)的癌癥（例如喉癌和肛門(mén)癌）預(yù)防率達(dá)到約70%。3. 改良乳腺癌和前列腺癌篩查方法：PSA檢測(cè)曾作為前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)篩查方法，近幾年基于一些大型臨床研究對(duì)PSA檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)利益的評(píng)估，ASCO鼓勵(lì)醫(yī)生權(quán)衡利弊，僅對(duì)預(yù)期壽命超過(guò)10年的無(wú)癥狀男性進(jìn)行PSA檢測(cè)。對(duì)于其他男性，ASCO強(qiáng)調(diào)PSA檢測(cè)弊大于利，比如過(guò)度診斷，不必要的活檢和低危癌癥的治療等。同樣，對(duì)于乳腺癌，許多研究就乳腺X線(xiàn)檢查的最佳年齡和檢查頻率存有爭(zhēng)議。盡管常規(guī)的乳腺X線(xiàn)檢查仍廣為推薦，尤其是對(duì)于大于50歲的女性，這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)醫(yī)患間要就個(gè)體危險(xiǎn)因素及篩查的利弊進(jìn)行更好的溝通。此外，在2007年ASCO基于2項(xiàng)大型臨床研究的結(jié)果，建議將MRI作為乳腺癌高危人群檢測(cè)的有利工具。4. 常用藥物降低患癌風(fēng)險(xiǎn)：一些大型臨床研究表明一些常用藥物能夠起到顯著的癌癥預(yù)防作用。例如，一項(xiàng)基于約50項(xiàng)流行病學(xué)研究的分析數(shù)據(jù)表明，口服避孕藥每服用5年，能夠使患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)降低20%。并且在停止服用避孕藥的后30年仍有癌癥預(yù)防作用。其他的一些研究表明，每日服用阿司匹林可以減少患結(jié)直腸癌和總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)。十年前瞻1.腫瘤干細(xì)胞（Cancer Stem Cell)：癌癥治療失敗的克星2.更快捷、更廉價(jià)、更先進(jìn)的基因組學(xué)技術(shù)：新一代測(cè)序技術(shù)（NGS）可以發(fā)現(xiàn)其他技術(shù)無(wú)法檢測(cè)到的某些類(lèi)型的癌癥相關(guān)的基因?qū)W改變。3.液態(tài)活檢“破譯”血中腫瘤細(xì)胞的線(xiàn)索：與傳統(tǒng)的有疼痛感、有風(fēng)險(xiǎn)的組織活檢不同，液態(tài)活檢僅需要收集一滴檢查者血液便可，通過(guò)先進(jìn)的技術(shù)計(jì)數(shù)并收集血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞。由于腫瘤細(xì)胞為雜細(xì)胞群，較傳統(tǒng)的只取材于腫瘤某一部位的方法相比，液態(tài)活檢可以提供更完全的分子信息。4.循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA和RNA可能有助于指導(dǎo)治療方案的選擇：最近研究表明，循環(huán)腫瘤細(xì)胞可以應(yīng)用于各期癌癥患者從檢測(cè)診斷到選擇治療方案和監(jiān)測(cè)癌癥進(jìn)展。循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平的測(cè)定也可以用來(lái)快速估計(jì)癌癥的進(jìn)展情況，和患者存活的幾率。通過(guò)采用RT-PCR技術(shù)對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分析可以實(shí)時(shí)檢測(cè)腫瘤進(jìn)展過(guò)程中心的突變，有助于選擇最佳的治療方案。4.“小身材、大威力”：納米藥物：第一納米粒子為基礎(chǔ)的癌癥治療物為注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于乳腺癌的治療，該藥物在2005年獲得FDA批準(zhǔn)，并于最近獲得批準(zhǔn)用于肺癌和胰腺癌的治療。目前幾種基于納米技術(shù)藥物在臨床試驗(yàn)中，包括首個(gè)用于癌癥的納米顆粒輸送基因治療正在試驗(yàn)中。改善癌癥治療的巨大潛力：例如，科學(xué)家采用不同的材料（例如金、碳和病毒等）制成適于宜用的不同形狀和大小的納米粒子。納米粒子內(nèi)部載入藥物，納米粒子表面被分子所包裹，例如抗體可以幫助引導(dǎo)納米藥物到達(dá)腫瘤細(xì)胞，并與之結(jié)合。納米技術(shù)強(qiáng)