驗(yàn)證主計(jì)劃(VMP)模板.doc

.驗(yàn)證主計(jì)劃VALIDATIONMASTER PLAN項(xiàng)目編號Project Number - SystemBy 驗(yàn)證主計(jì)劃批準(zhǔn)主計(jì)劃起草簽名日期主計(jì)劃審核簽名日期工程部經(jīng)理質(zhì)量控制部經(jīng)理制造部經(jīng)理質(zhì)量保證部主計(jì)劃批準(zhǔn)簽名日期質(zhì)量總監(jiān)目錄一前言4二公司及工廠概況4u 公司簡介4u 公司組織機(jī)構(gòu)圖4u 公司產(chǎn)品5u 項(xiàng)目描述6u 操作流程圖7三公司標(biāo)準(zhǔn)8u 指南8四主計(jì)劃目的8五部門職責(zé)9u 運(yùn)行（工程）部門XXX-設(shè)備工程師9u 藥品生產(chǎn)( 原料藥)部 XXX 生產(chǎn)主管9u QA部門XXX- QA 主管10u 驗(yàn)證部門XXX 驗(yàn)證&培訓(xùn)組織者10六驗(yàn)證方法11七設(shè)備、公用設(shè)施和系統(tǒng)的確認(rèn)11u 安裝確認(rèn)草案11u 運(yùn)行確認(rèn)草案12u 性能確認(rèn)草案14u 工藝驗(yàn)證16u 總結(jié)報(bào)告16八驗(yàn)證支持系統(tǒng)17u 校正17u SOPs操作程序和SOPs書寫程序17u 清潔驗(yàn)證17u 人員培訓(xùn)17九修改、變更控制和再驗(yàn)證17附件1 工廠全面規(guī)劃圖18附件2 公司組織機(jī)構(gòu)圖19附件3 工藝流程圖20附件4 設(shè)施及操作流程圖21附件5 公司標(biāo)準(zhǔn)操作程序22附件6 需驗(yàn)證的設(shè)備設(shè)施系統(tǒng)23附件7 驗(yàn)證項(xiàng)目時(shí)間表24一 前言驗(yàn)證主計(jì)劃所述方法，應(yīng)驗(yàn)證用于控制工藝步驟的設(shè)備和公用系統(tǒng)。主計(jì)劃目的是提供關(guān)于驗(yàn)證工藝和驗(yàn)證工廠設(shè)施、工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)所采用的方法。另外，主計(jì)劃包括如下內(nèi)容： 列出負(fù)責(zé)執(zhí)行驗(yàn)證程序部門的職能。 描述將被驗(yàn)證的工廠、工藝和設(shè)備，包括對支持設(shè)備和系統(tǒng)的確認(rèn)。 關(guān)鍵性的控制工藝設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)和/或公用設(shè)施的一般驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。 用于驗(yàn)證工作的一般文件記錄要求。二 公司及工廠概況u 公司簡介公司是公司成立于_年，專門從事于_類產(chǎn)品的研究、開發(fā)和商品化生產(chǎn)。公司生產(chǎn)車間面積共計(jì)_多平方米，符合中國GMP標(biāo)準(zhǔn)。主要的實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)設(shè)備都是從_進(jìn)口的。_年該公司 原料藥的年產(chǎn)量達(dá) 工廠有_個(gè)車間：填充車間（建筑01），原車間（建筑02）和新車間（建筑03）；三個(gè)倉庫：原料和包裝材料貯藏室（建筑01-2和建筑01-4）；溶媒的地下倉庫（建筑06）；貯藏工具和其他儀器的倉庫（建筑05）。（見附1）。u 公司組織機(jī)構(gòu)圖公司擁有充足的負(fù)責(zé)生產(chǎn)運(yùn)行的主管人員。QA主管和生產(chǎn)主管分別向總經(jīng)理匯報(bào)工作（見附2）。u 公司產(chǎn)品原料藥 u 項(xiàng)目描述1. 項(xiàng)目實(shí)施目的：2. 車間布局新車間在原車間擴(kuò)建而成，縮合生產(chǎn)區(qū)和原車間公用。精制生產(chǎn)區(qū)完全獨(dú)立，是一個(gè)全新的自動(dòng)化生產(chǎn)車間。與原車間以一墻相隔開，二樓走廊有門相通。共用的部分僅包括HAVC，工業(yè)蒸汽、氮?dú)?、飲用水和純化水?. 設(shè)備設(shè)施描述（1）縮合生產(chǎn)系統(tǒng)：（2）精制生產(chǎn)系統(tǒng)包括：物料流程系統(tǒng)：反應(yīng)罐、板框過濾器、折疊式微孔濾膜過濾器、結(jié)晶罐、離心干燥機(jī)、篩粉機(jī)、產(chǎn)品收集罐、出粉機(jī)。公用系統(tǒng)：壓縮空氣控制系統(tǒng)、氮?dú)庀到y(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)精制生產(chǎn)系統(tǒng)特點(diǎn)描述：物料流程系統(tǒng)保證物料在一個(gè)可控制的密閉的條件下，經(jīng)過中和反應(yīng)、結(jié)晶、離心機(jī)母液分離、沸騰干燥、曬粉、出粉生產(chǎn)出來，配合氮?dú)庋h(huán)系統(tǒng)可以使生產(chǎn)線做到自動(dòng)化生產(chǎn)。公用系統(tǒng)提供設(shè)備生產(chǎn)必需的水、氣、環(huán)境等操作條件，保證生產(chǎn)正常進(jìn)行。整條生產(chǎn)線包括物料流程系統(tǒng)、閉環(huán)系統(tǒng)、公用設(shè)施配套系統(tǒng)在每連續(xù)生產(chǎn)若干批次的藥品時(shí)，需要做SIP/CIP。部分的CIP/SIP由程序自動(dòng)控制在線進(jìn)行。生產(chǎn)線主設(shè)備離心機(jī)的每車的處理能力在100-150kg，每天處理能力在3-4批，比原有車間生產(chǎn)能力提高3倍。工藝描述流程圖參見附件3u 工廠操作流程圖（見附件4）環(huán)境控制區(qū)域圖表見附件4，分級區(qū)域和填充區(qū)域分布情況物料流程圖見附件4 人員流程圖見附件4 樣品流程圖見附件4 三 公司標(biāo)準(zhǔn)一般分類（見附件5）驗(yàn)證SOPs附件5A驗(yàn)證管理附件5B質(zhì)量保證和質(zhì)量控制附件5C生產(chǎn)程序附件5Du 指南美國FDA cGMP CFR210和211ICH指南：Q7A 活性藥物成分GMP指南穩(wěn)定性：ICH Q1A(R), Q1D 雜質(zhì)：ICH Q3C, Q3A(R)四 主計(jì)劃目的該項(xiàng)目包括主計(jì)劃所述的系統(tǒng)、設(shè)備和公用設(shè)施的驗(yàn)證。包括在主計(jì)劃中的信息和程序是用于驗(yàn)證*生產(chǎn)系統(tǒng)的，以按要求來證明符合cGMP、操作及2001年8月頒布的“行業(yè)指南：原料藥的Q7A GMP”的概念。驗(yàn)證工作的預(yù)期結(jié)果是提供各項(xiàng)設(shè)施、設(shè)備和系統(tǒng)的生產(chǎn)能力和適用范圍的大體情況，從而高效地生產(chǎn)原料藥。各項(xiàng)設(shè)施經(jīng)設(shè)計(jì)來生產(chǎn)*產(chǎn)品。驗(yàn)證主計(jì)劃還將提供必需記錄的文件及其存儲(chǔ)、變更控制指南和其他維護(hù)驗(yàn)證程序的大體情況。驗(yàn)證主文件目的是：為被定義范圍的驗(yàn)證程序奠定基礎(chǔ)；為公司參與驗(yàn)證工作的人員提供項(xiàng)目專業(yè)培訓(xùn)；為管理狀況和進(jìn)度制定一個(gè)更新方法；為了審計(jì)員或法規(guī)機(jī)構(gòu)的利益，提供該項(xiàng)目的介紹和詳細(xì)情況；羅列工廠/工藝所需的基本驗(yàn)證和運(yùn)作程序；提供這些驗(yàn)證方案的一般基本驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)概要；和成為用于資源規(guī)劃和調(diào)度的工具。五 部門職責(zé)在公司的指導(dǎo)下，由運(yùn)行部、生產(chǎn)部、質(zhì)保/法規(guī)部和工程部的人員組成驗(yàn)證小組來進(jìn)行工廠驗(yàn)證，如需要，可由賽諾國康公司來支持。驗(yàn)證小組所提出的全部驗(yàn)證方案及記錄都應(yīng)該由公司如下職能部門的人員進(jìn)行審批：u 運(yùn)行（工程）部門XXX-設(shè)備工程師運(yùn)行部門職責(zé)包括;1. 支持驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證步驟中所述的具體方案。2. 書寫或修改指定的SOPs。3. 保證對與驗(yàn)證方案相關(guān)的運(yùn)行部門人員進(jìn)行適當(dāng)培訓(xùn)，并維護(hù)培訓(xùn)記錄。4. 驗(yàn)證方案中包括運(yùn)作部門的職責(zé)，所有其他驗(yàn)證小組要求和職責(zé)的協(xié)調(diào)（例如，對設(shè)備或者系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)男?zhǔn)和維護(hù)，備件可用等）。5. 指派相關(guān)人員為主計(jì)劃中所述的為完成驗(yàn)證工作而采用的驗(yàn)證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時(shí)在實(shí)行鑒定研究過程中對設(shè)備和設(shè)備系統(tǒng)的取樣和操作提供幫助。6. 提供驗(yàn)證方案的全部設(shè)計(jì)圖紙、規(guī)格、購買合同文件和供應(yīng)商資料。7. 運(yùn)行人員將實(shí)施驗(yàn)證方案，并確保IQ、OQ、PQ/工藝和滿足質(zhì)量特性的要求8. 操作準(zhǔn)備、校準(zhǔn)、和維護(hù)SOPs。9. 一旦驗(yàn)證方案完成，運(yùn)行部門將進(jìn)行最后確認(rèn)并作出總結(jié)報(bào)告。如果有異議、問題、變化或者差異，這些將被報(bào)告給QA，運(yùn)行人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)男拚蟛⒂涗浽诳偨Y(jié)報(bào)告中。10. 將全部原始記錄文件（或者是受控存儲(chǔ)信息）移交給QA部門之前，對驗(yàn)證方案文件做最后匯編并進(jìn)行最終確認(rèn)，然后再在QA存檔。u 生產(chǎn)部 XXX 生產(chǎn)主管生產(chǎn)部門職責(zé)包括：1. 支持驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證步驟中所包括的工作方案。2. 書寫或修改指定SOPs。3. 保證對與驗(yàn)證方案相關(guān)的藥品生產(chǎn)部門人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，并保存培訓(xùn)記錄。4. 為起草主計(jì)劃和實(shí)施驗(yàn)證方案提供全部必要的操作程序和文件。5. 驗(yàn)證方案包括藥品生產(chǎn)部門的職責(zé)，對所有其他驗(yàn)證小組要求和職責(zé)的協(xié)調(diào)（例如，材料的可用性、設(shè)備測試日程、人員培訓(xùn)等）。6. 指派相關(guān)人員為主計(jì)劃中所述的為完成驗(yàn)證工作而采用的驗(yàn)證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時(shí)在實(shí)行設(shè)備操作和取樣操作提供幫助。7. 生產(chǎn)部門將實(shí)施驗(yàn)證方案，確保IQ、PQ、工藝/PQ和滿足質(zhì)量特性的要求。8. 一旦驗(yàn)證方案完成，藥品生產(chǎn)部門將進(jìn)行采集數(shù)據(jù)和完成總結(jié)報(bào)告。如果注明有異議、問題、變化或者差異，這些將被報(bào)告給QA部門，而且適當(dāng)?shù)乃幤飞a(chǎn)人員將確保在總結(jié)報(bào)告中包括正確的結(jié)論。9. 在將全部原始記錄文件（或者是受控存儲(chǔ)信息）移交給QA部門之前，對驗(yàn)證方案文件做最后匯編并進(jìn)行最終確認(rèn)，然后再在QA存檔。u QA部門XXX- QA 主管QA部門的職責(zé)包括：1. 書寫和執(zhí)行主計(jì)劃。2. 支持在驗(yàn)證主計(jì)劃指導(dǎo)下的各系統(tǒng)的驗(yàn)證工作。3. 書寫指定SOPs。4. 建立和批準(zhǔn)主計(jì)劃中所規(guī)定的驗(yàn)證驗(yàn)證方案的書寫格式。5. 為驗(yàn)證工程師或者書寫驗(yàn)證方案人員提供指導(dǎo)、提供監(jiān)督人員的要求、驗(yàn)證測試設(shè)備和為執(zhí)行OQ和PQ驗(yàn)證方案的時(shí)間表，包括：所需人員數(shù)，所需時(shí)間，采樣類型，及進(jìn)行何種分析。6. 指派相關(guān)人員為主計(jì)劃中所述的為完成驗(yàn)證工作而采用的驗(yàn)證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時(shí)在取樣和設(shè)備操作中提供幫助。7. 審批全部的驗(yàn)證方案，并證實(shí)所需的SOPs和SOPs的實(shí)用性和培訓(xùn)完成情況。8. 對審閱驗(yàn)證文件的生產(chǎn)和運(yùn)行部門進(jìn)行監(jiān)督。9. 批準(zhǔn)最終驗(yàn)證報(bào)告，包括對驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)。10.維護(hù)（頒發(fā)和保存）全部受控文件，包括驗(yàn)證驗(yàn)證方案。u 驗(yàn)證部門XXX 驗(yàn)證&培訓(xùn)組織者驗(yàn)證部門的職責(zé)包括：1. 書寫和執(zhí)行主計(jì)劃。2. 支持在驗(yàn)證主計(jì)劃的驗(yàn)證方法中包括的工作。3. 編寫指定的SOPs。4. 建立和審批在主計(jì)劃中確定驗(yàn)證驗(yàn)證方案的書寫格式。5. 為驗(yàn)證工程師或者寫驗(yàn)證方案的人員提供指南，提供監(jiān)督人員的要求，驗(yàn)證測試設(shè)備，以及執(zhí)行OQ和PQ驗(yàn)證方案的時(shí)間表。包括：所需人員的大概數(shù)量，所要時(shí)間的長短，抽取樣品的數(shù)量，抽取樣品的類型和將進(jìn)行何種類型的分析。6. 指派相關(guān)人員為主計(jì)劃中所述的為完成驗(yàn)證工作而采用的驗(yàn)證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時(shí)在取樣和設(shè)備操作中提供幫助。7. 審批全部的驗(yàn)證驗(yàn)證方案，并證認(rèn)所需的SOPs和SOPs的實(shí)用性和培訓(xùn)完成情況。8. 對審閱驗(yàn)證文件的生產(chǎn)和運(yùn)行部門進(jìn)行監(jiān)督。9. 審批最終驗(yàn)證報(bào)告，包括驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)證方案的起草人和審核人要在驗(yàn)證方案上簽字，最后由QA部門對其進(jìn)行最終審批，不期望該驗(yàn)證方案有4人以上人簽名。驗(yàn)證工作被分為系統(tǒng)和子系統(tǒng)兩部分。六 驗(yàn)證方法所有的驗(yàn)證要按照書面的方案進(jìn)行。每一個(gè)方案要描述一特定系統(tǒng)、設(shè)備、公用設(shè)施或他們的結(jié)合。方案要包含或提供完成驗(yàn)證所需的所有信息。方案的編寫、所有驗(yàn)證相關(guān)行為都應(yīng)符合公司內(nèi)的方式或由適當(dāng)?shù)挠匈Y質(zhì)的人員開發(fā)和批準(zhǔn)。該文件（驗(yàn)證主文件）建立了科學(xué)評估的依據(jù)。在設(shè)備/公用設(shè)施被確認(rèn)（驗(yàn)證）之前該文件應(yīng)建立起必須符合的一般性的接受標(biāo)準(zhǔn)。在IQ、OQ和PQ方案文件建立時(shí)，應(yīng)確立和預(yù)先批準(zhǔn)具體的接受標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)（驗(yàn)證）應(yīng)包括安裝確認(rèn)(IQ)、運(yùn)行確認(rèn)(OQ)、性能確認(rèn)(PQ)或工藝驗(yàn)證(PV)。輔助性驗(yàn)證和文件（例如，清潔驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證、校正和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）要支持這些確認(rèn)（驗(yàn)證）。關(guān)鍵儀器應(yīng)進(jìn)行校正。應(yīng)按照被批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行全部的驗(yàn)證工作。必須在進(jìn)行確認(rèn)（驗(yàn)證）的過程中完成數(shù)據(jù)的記錄。在確認(rèn)期間任何額外的測試和抽取的樣品都應(yīng)記錄在案，或者將原始數(shù)據(jù)表格附到驗(yàn)證方案上。在執(zhí)行驗(yàn)證方案過程中觀察到的任何偏差或者超標(biāo)都將被記錄在案。所有必要的記錄文件（驗(yàn)證方案、數(shù)據(jù)表格、購買合同附件、實(shí)驗(yàn)報(bào)告、數(shù)字條打印輸出、記錄圖表、原始數(shù)據(jù)附件等）都必須歸檔到受控檔案中。完成現(xiàn)場工作并獲得批準(zhǔn)后，及時(shí)準(zhǔn)備總結(jié)報(bào)告，總結(jié)報(bào)告的信息和數(shù)據(jù)應(yīng)來源于IQ、OQ、PQ以及工藝驗(yàn)證的數(shù)據(jù)和分析。最后由最初批準(zhǔn)驗(yàn)證方案的驗(yàn)證小組成員審閱和批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告。七 設(shè)備、公用設(shè)施和系統(tǒng)的確認(rèn)u 安裝確認(rèn)方案此方案的執(zhí)行應(yīng)確保公用設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備已正確安裝，符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)商的建議。在IQ方案中應(yīng)包括系統(tǒng)的描述。應(yīng)列出生產(chǎn)廠家、型號、性能、建筑材料（適用時(shí)）和其他系統(tǒng)中每一個(gè)設(shè)備的元件的其他相關(guān)信息。應(yīng)注明所使用儀器為關(guān)鍵性的或非關(guān)鍵性的，并列表。安裝確認(rèn)方案應(yīng)包括：1 檢查和安裝清單，以保證符合cGMP、生產(chǎn)廠家的相關(guān)建議和用于所需目的的設(shè)備適應(yīng)性。2 有關(guān)所需的校正、安全、改變控制、零配件清單、材料數(shù)據(jù)表、所需的輔助設(shè)施（水、氣、汽、HAVC）等的驗(yàn)證的信息。3 系統(tǒng)的物理參數(shù)、設(shè)備的維護(hù)，包括用途。4 用有關(guān)系統(tǒng)工程圖紙、制圖、說明書、數(shù)據(jù)表和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來表示證明設(shè)備的安裝和放置地點(diǎn)。安裝確認(rèn)的通用接受標(biāo)準(zhǔn)：IQ必須證明系統(tǒng)安裝符合設(shè)計(jì)圖紙和說明書，并隨時(shí)可以進(jìn)行安全操作。IQ將為現(xiàn)有的系統(tǒng)和設(shè)備建立工程文檔包括設(shè)計(jì)、操作和維護(hù)說明。利用以下通用驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證系統(tǒng)或設(shè)備。A. 必須根據(jù)工程圖紙和文件安裝系統(tǒng)。必須獲得設(shè)備系統(tǒng)的各項(xiàng)設(shè)計(jì)文件，并包括在驗(yàn)證文件內(nèi)。文檔包括但不限于如下內(nèi)容： 工藝和公用設(shè)施流程圖 管道和儀器圖 設(shè)備說明書 供應(yīng)商數(shù)據(jù) 電路圖、控制系統(tǒng)圖、流程圖和邏輯圖 由供應(yīng)商提供的IQ文檔應(yīng)在驗(yàn)證方案中特別指出，并對其進(jìn)行審閱B. 必須清楚地描述設(shè)備和儀器的供應(yīng)商、型號、容量和其他關(guān)鍵要求。C. 必須依照程序完成電線的配線工作，并且符合NIST(國家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)協(xié)會(huì))的規(guī)定或者其它等同標(biāo)準(zhǔn)。D. 對于發(fā)動(dòng)機(jī)、攪拌器和泵，必須說明供應(yīng)商對電的要求、型號和功率/或輸出容量。E. 在壓力或真空條件下操作的管道系統(tǒng)和設(shè)備應(yīng)該經(jīng)過測試和確認(rèn)。所有容器的額定操作壓力大于或等于2.0 bar（絕對壓力），要符合ASME(美國機(jī)械工程界)或者同等標(biāo)準(zhǔn)。F. 必須清洗管道系統(tǒng)，以清除污垢，并將清洗程序備錄在案。G. 材料必須符合說明書，并適用于要求。H. 對于計(jì)算機(jī)化控制系統(tǒng)和可編程邏輯控制器，必須獲得應(yīng)用軟件的副本，并且要清楚的注釋，從而為寫工藝描述和系統(tǒng)流程圖提供參考。測試標(biāo)準(zhǔn)在工藝控制系統(tǒng)記錄。I. 被批準(zhǔn)驗(yàn)證方案IQ/OQ/PQ的文檔要?dú)w檔保存。u 運(yùn)行確認(rèn)方案運(yùn)行確認(rèn)的執(zhí)行應(yīng)在安裝確認(rèn)(IQ)執(zhí)行完成后以及任何會(huì)影響運(yùn)行確認(rèn)(OQ)執(zhí)行的突出問題解決后進(jìn)行。OQ是能夠確定系統(tǒng)按指定操作，并且滿足控制操作參數(shù)的計(jì)劃要求。驗(yàn)證方案應(yīng)該包括一系列可適用的支持性程序和與必需測試相關(guān)的可調(diào)節(jié)的關(guān)鍵參數(shù)。OQ測試不必根據(jù)確切的工藝參數(shù)進(jìn)行，而是建立性能基線以保證設(shè)備/系統(tǒng)按預(yù)期投入使用，并且將來可以用于發(fā)現(xiàn)問題或者“推翻”評估。運(yùn)行確認(rèn)方案應(yīng)包括：測試名稱：在頁眉清楚的標(biāo)明被執(zhí)行的測試名稱。測試目的：陳述測試的目標(biāo)或目的。測試方法：測試方法如下所述，測試包括的項(xiàng)目如放置熱電偶說明、測試、噴射方式、檢驗(yàn)警報(bào)器和檢驗(yàn)發(fā)動(dòng)機(jī)的速度。測試設(shè)備：列出執(zhí)行驗(yàn)證方案所必需的非系統(tǒng)儀器和設(shè)備。包括型號、序列號、制造商和校準(zhǔn)時(shí)期。驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：列出系統(tǒng)在工藝過程中可被接受使用時(shí)必須執(zhí)行的操作參數(shù)、結(jié)果：留空白來記錄測試過程中獲得的相關(guān)結(jié)果。結(jié)論：陳述是否符合驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)OQ也包括被質(zhì)量需求的操作測試，按要求在整個(gè)系統(tǒng)中限定系統(tǒng)和/或質(zhì)詢系統(tǒng)的操作性能。應(yīng)該對工藝執(zhí)行OQ，以確定系統(tǒng)能夠滿足預(yù)定要求。對用于公用系統(tǒng)的樣品取樣，應(yīng)確保現(xiàn)有的系統(tǒng)合格。一旦確定公用系統(tǒng)合格，將在工程車間執(zhí)行在線監(jiān)控。驗(yàn)證方案OQ的核心內(nèi)容如下（但不限于）：1. 校準(zhǔn)儀器的確認(rèn)和校準(zhǔn)時(shí)間 2. OQ通用測試內(nèi)容和接收標(biāo)準(zhǔn)3. 環(huán)境條件4. 新設(shè)備要制定可行的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP），至少是草稿5. 設(shè)備操作使用前確認(rèn)6. 聯(lián)鎖制動(dòng)和安全控制檢測7. PLC(可編程序邏輯控制器)系統(tǒng)的保密功能確認(rèn)8. 點(diǎn)動(dòng)運(yùn)行功能的檢查9. 電機(jī)旋轉(zhuǎn)方向的檢查(電機(jī)調(diào)試)10. 報(bào)警確認(rèn)/線路確認(rèn)11. 停電恢復(fù)后的啟動(dòng)確認(rèn)12. 屏幕顯示13. 操作系統(tǒng)的啟動(dòng)/控制確認(rèn)測試14. 硬件/軟件相容性驗(yàn)證15. 錯(cuò)誤信息顯示功能的確認(rèn)16. 打印功能的檢查17. 極限試驗(yàn)18. 操作順序19. 電源開啟/關(guān)閉20. 窗口操作系統(tǒng)的確認(rèn)（或熒光屏顯示功能與實(shí)際一致性確認(rèn)）21. 溫度、壓力、真空度、氣密性測試22. 閥門靈敏測試23. 數(shù)據(jù)打印軟件的測試24. 設(shè)備特定功能測試運(yùn)行確認(rèn)的內(nèi)容l 應(yīng)用的SOPl 使用清單l 工藝描述l 用于實(shí)施檢查的檢查儀器l 檢查儀器校驗(yàn)l 關(guān)鍵參數(shù)（如攪拌機(jī)的速度、轉(zhuǎn)速、時(shí)間）l 功能測試（清單）l 功能測試總結(jié)設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)功能測試總結(jié)設(shè)備描述設(shè)備號型號序號功能測試號測試描述所需測試儀器/設(shè)備測試規(guī)程接受測試結(jié)果的批準(zhǔn)人結(jié)果結(jié)論起草人日期運(yùn)行確認(rèn)的通用接受標(biāo)準(zhǔn)：利用如下的通用驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)系統(tǒng)或設(shè)備的各項(xiàng)OQ，并證明系統(tǒng)或設(shè)備能夠按要求操作。A. 必須根據(jù)被批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案或者程序?qū)嵤┧斜匦璧臏y試。B. 自動(dòng)化順序、連鎖、警報(bào)和記事器必須能按照設(shè)計(jì)重復(fù)地運(yùn)行。C. 對于由PLC控制的系統(tǒng)，不能有除程序中描述的以外情況發(fā)生。必須檢驗(yàn)關(guān)鍵儀器回路（可以為溫度、壓力等參數(shù)提供反饋控制）。D. 在預(yù)期的環(huán)境條件下（比如溫度），系統(tǒng)硬件軟件必須能重復(fù)地運(yùn)行，沒有不合格的結(jié)果產(chǎn)生。E. 用于獲得試驗(yàn)數(shù)據(jù)的指示和記錄儀器必須按照批準(zhǔn)程序和NIST的規(guī)定或同等標(biāo)準(zhǔn)來校準(zhǔn)。F. 必須建立標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保在已驗(yàn)證參數(shù)內(nèi)連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)。在批準(zhǔn)后，必須培訓(xùn)相關(guān)操作人員/技術(shù)員人員。u 性能確認(rèn)方案根據(jù)需要，性能確認(rèn)(PQ)要在IQ和OQ執(zhí)行成功完成后進(jìn)行。在已建立的參數(shù)的整個(gè)范圍內(nèi)為了保證系統(tǒng)性能，在實(shí)際或模擬生產(chǎn)條件下PQ要對公用設(shè)施/系統(tǒng)/設(shè)備將評估，對于那些需要極限測試以提供運(yùn)行一致性保證的關(guān)鍵系統(tǒng)，要進(jìn)行性能確認(rèn)。對于關(guān)鍵的公用設(shè)施，例如純化水，需要進(jìn)行性能確認(rèn)。性能確認(rèn)(PQ)方案應(yīng)包括：對下述條款而言，PQ測試與OQ測試方式相同。測試名稱：在頁眉清楚地注明測試名稱。測試目的：說明測試的目標(biāo)或目的。測試方法：如下所述的測試方法的范圍在開發(fā)產(chǎn)品時(shí)就得到驗(yàn)證。包括的項(xiàng)目例如放置熱電偶的說明、攪拌器速率、每步操作的時(shí)間、或者其他可控制在可接受范圍之內(nèi)的關(guān)鍵生產(chǎn)參數(shù)。所有培訓(xùn)記錄、相應(yīng)的SOPs、設(shè)備的校準(zhǔn)和其他相關(guān)的生產(chǎn)控制信息都要被指明。測試設(shè)備：列出執(zhí)行驗(yàn)證方案的非系統(tǒng)儀器或設(shè)備。包括型號、序列號、制造商和校準(zhǔn)說明。驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn): 列出系統(tǒng)必須執(zhí)行的操作參數(shù)，以及在工藝測試和最終產(chǎn)品放行中執(zhí)行的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果：留空白來記錄測試結(jié)果。結(jié)論：說明是否滿足驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告格式要作為PQ的一部分包含在內(nèi)，如果有異議、問題、變化或者差異，要將這些報(bào)告給質(zhì)量保證部門，并且要有相關(guān)人員做出正確的結(jié)論。結(jié)論將被包含在報(bào)告中。驗(yàn)證方案PQ的核心內(nèi)容如下:1. 每個(gè)關(guān)鍵控制系統(tǒng)，如溫度控制、壓力控制、攪拌控制、連鎖裝置等2. 所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，如溫度、壓力、攪拌速度等，每個(gè)參數(shù)應(yīng)包括參數(shù)介紹、測試條件及方法、測試頻率、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)等。3. 水試車或溶媒試車4. 所有設(shè)備及儀表能否達(dá)到要求5. 各系統(tǒng)的完整配合協(xié)調(diào)性能否達(dá)到要求6. 是否存在跑、冒、滴、漏或其它問題7. 對設(shè)備進(jìn)一步清潔、鈍化、干燥8. 定稿簽發(fā)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序、清潔程序和維護(hù)程序性能確認(rèn)(PQ)通用接受標(biāo)準(zhǔn)：A. PQ必須證明設(shè)備或者工藝生產(chǎn)的商品，中間體或者預(yù)期產(chǎn)品滿足所有公司的說明書。這包括在“最壞的情況下”或者“高于和低于被認(rèn)可的范圍”條件。用如下的通用驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)來批準(zhǔn)系統(tǒng)、設(shè)備或工藝各項(xiàng)的PQ。B. 至少要進(jìn)行三個(gè)批次的生產(chǎn)，監(jiān)控主要的工藝步驟和收集關(guān)鍵數(shù)據(jù)。審閱主要系統(tǒng)參數(shù)趨勢和變異，并與指定的工藝參數(shù)相比較以確保正確的工藝和設(shè)備性能。C. 必須監(jiān)控關(guān)鍵操作參數(shù)。D. 根據(jù)被批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案執(zhí)行全部測試。E. 必須依照被批準(zhǔn)的程序和NIST的法規(guī)或同等標(biāo)準(zhǔn)校準(zhǔn)測試數(shù)據(jù)和記錄。必須履行常規(guī)的重復(fù)校準(zhǔn)和預(yù)防性維護(hù)程序。F. 必須按照公司的SOPs或者產(chǎn)品規(guī)格來確定關(guān)鍵操作參數(shù)（比如溫度，壓力，流速，濃度，體積等）。G. 必須將各個(gè)設(shè)備作為一個(gè)系統(tǒng)來操作，并提供產(chǎn)品的連續(xù)流程。H. 對自動(dòng)化工藝步驟而言，控制系統(tǒng)必須滿足連續(xù)的功能性要求。I. 工藝各步所獲得的體積和產(chǎn)量必須符合SOPs指定的范圍。J. 三批產(chǎn)品必須滿足所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。K. 公司SOP所要求的分析測試必須證明工藝中的狀況符合指定的范圍。L. 利用有關(guān)材料執(zhí)行PQ測試。M. 在相關(guān)的單獨(dú)PQ驗(yàn)證方案中特別指出加工過程中所用到的關(guān)鍵原材料。 N. 驗(yàn)證過程中用到的原材料必須符合所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。O. 完成PQ之后，要在現(xiàn)有的改變控制SOP后介紹新的關(guān)鍵原材料。u 工藝驗(yàn)證(PV)：1. 在全部單機(jī)設(shè)備和公用設(shè)施被確認(rèn)后，再進(jìn)行工藝驗(yàn)證（PV, process validation），證明工藝有能力生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。2. 要有足夠批次的生產(chǎn)驗(yàn)證來證明工藝能獲得穩(wěn)定合格的產(chǎn)品。用驗(yàn)證過的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，對于每一個(gè)產(chǎn)品，至少要連續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品。3. 對于每一個(gè)產(chǎn)品，要有完整的書面的工藝驗(yàn)證草案，以供執(zhí)行。該草案要規(guī)定所有的需執(zhí)行驗(yàn)證控制參數(shù)（中間控制和最終原料藥的控制）以及接受標(biāo)準(zhǔn)，以保證工藝的一致性。4. 工藝驗(yàn)證要確定工藝的一致性，依照相關(guān)工藝過程和最終的質(zhì)量要求開發(fā)驗(yàn)證方案，并且將作為今后批記錄的基礎(chǔ)。5. 驗(yàn)證方案應(yīng)該包含可適用的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOPs）和所需的可調(diào)整的測試控制參數(shù)。6. 產(chǎn)品過程測試結(jié)果將被完全記錄到驗(yàn)證方案中，并在驗(yàn)證測試的總結(jié)報(bào)告中對其進(jìn)行概述。7. 需要對三個(gè)工藝驗(yàn)證批的樣品進(jìn)行相關(guān)的穩(wěn)定性試驗(yàn)研究。u 總結(jié)報(bào)告對于每一個(gè)設(shè)備/系統(tǒng)，一旦完成了驗(yàn)證主計(jì)劃規(guī)定的確認(rèn)（qualification）/驗(yàn)證（validation）測試，應(yīng)準(zhǔn)備最終報(bào)告，陳述設(shè)備/系統(tǒng)的驗(yàn)證已經(jīng)成功完成，符合方案中規(guī)定的所有的接受限度，在確認(rèn)/驗(yàn)證當(dāng)中如果有任何偏差，應(yīng)在完成最終報(bào)告前解決。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)包括：封皮：包括文檔編號、修訂編號、日期、標(biāo)題和測試內(nèi)容及其結(jié)論的簡介。批準(zhǔn)頁：說明完成驗(yàn)證文件并獲得批準(zhǔn)，并說明驗(yàn)證方案中規(guī)定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)符合要求。目錄目標(biāo)及描述：定義研究目的，描述經(jīng)過驗(yàn)證的系統(tǒng)或工藝以及試驗(yàn)設(shè)計(jì)，并應(yīng)保證與原始驗(yàn)證方案保持基本一致。結(jié)論：簡單描述驗(yàn)證系統(tǒng)所遵循的程序并得出結(jié)論。在原計(jì)劃以外出現(xiàn)的任何異議、問題、變異或者差異，都要記錄。 結(jié)論：在驗(yàn)證數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上可以提出建議。附言：在總結(jié)報(bào)告中，應(yīng)包括所有的校準(zhǔn)、表格、設(shè)計(jì)文檔及支持?jǐn)?shù)據(jù)。八 驗(yàn)證支持系統(tǒng)u 校驗(yàn)在驗(yàn)證方案準(zhǔn)備階段，應(yīng)確定校正儀器。鑒定儀器應(yīng)根據(jù)NIST的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行校準(zhǔn)且可追溯。在所有經(jīng)過校準(zhǔn)的儀器上都要貼上校準(zhǔn)標(biāo)簽。校準(zhǔn)儀器的定義是：對產(chǎn)品質(zhì)量有影響或者用于提交數(shù)據(jù)的儀器。按相關(guān)SOPs來進(jìn)行校準(zhǔn)。所有校準(zhǔn)儀器都要貼上標(biāo)簽以示校準(zhǔn)狀態(tài)。u SOPs操作程序和SOPs書寫程序書寫驗(yàn)證方案、進(jìn)行現(xiàn)場工作和準(zhǔn)備文檔都應(yīng)與SOPs的方式相符，并且符合由公司提供的或者由驗(yàn)證小組提出的并經(jīng)公司批準(zhǔn)的格式。與該項(xiàng)目相關(guān)的一系列SOPs應(yīng)當(dāng)包括在主計(jì)劃中。生效的SOP目錄可根據(jù)公司的現(xiàn)行文件目錄為依據(jù)。u 清潔驗(yàn)證某一產(chǎn)品驗(yàn)證清潔程序應(yīng)由公司的開發(fā)部門提交。這樣做的目的是：確保并證明這些程序?qū)?huì)始終除去殘?jiān)赃_(dá)到可接受的清潔水平。驗(yàn)證還將證明，清潔程序是有效的，不會(huì)留下殘?jiān)?，包括微生物污染物。在工藝?yàn)證期間，同時(shí)要進(jìn)行清潔驗(yàn)證。在工藝驗(yàn)證運(yùn)行后，要按照清潔規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行清洗。清洗后，對于非專用設(shè)備，要從設(shè)備表面進(jìn)行取樣，對于活性成份和清潔劑（適用時(shí)）的殘留量進(jìn)行分析。其他的清潔驗(yàn)證應(yīng)按照以前程序進(jìn)行，其他相