2010版GMP實施指南word版—無菌制劑.doc

.無菌制劑 GMP 實施指南目錄.目錄 1. 前言 .1 1.1 背景 . 1 1.1.1 指南說明 . 1 1.1.2 法規(guī)背景 . 1 1.1.3 技術(shù)背景 . 1 1.2 范圍 . 2 2. 質(zhì)量管理.4 3. 人員 .34 3.1 無菌藥品生產(chǎn)對人員的基本要求和原則 . 34 3.1.1 人員的培訓 . 34 3.1.2 人員衛(wèi)生 . 35 3.1.3 人員監(jiān)測計劃 . 36 3.1.4 實驗室人員 . 37 3.2 關(guān)鍵區(qū)域人員的良好行為規(guī)范 . 37 3.3 無菌區(qū)著裝和更衣確認 . 39 4. 廠房設(shè)施.44 4.1 設(shè)計和布局 . 44 4.2 功能區(qū)設(shè)計 . 52 4.2.1 無菌操作區(qū) . 52 4.2.2 氣鎖. 53 4.2.3 無菌準備區(qū)和輔助區(qū) . 59 4.3.4 傳遞區(qū)域 . 60 4.2.5 倉貯區(qū) . 60 4.3 建筑設(shè)計與房間裝飾 . 60 4.3.1 建筑設(shè)計 . 60 4.3.2 房間裝飾 . 62 5. 公用系統(tǒng).63 5.1 概論 . 63 5.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC） . 63 5.2 水系統(tǒng). 69 5.3 氣體系統(tǒng) . 71 5.3.1 壓縮空氣 . 71 5.3.2 氮氣. 73 5.4 無菌產(chǎn)品生產(chǎn)的電力系統(tǒng) . 74 6 儀器設(shè)備.75 6.1 設(shè)備的選型與設(shè)計 . 78 6.1.1 凈化、清洗和滅菌的要求 . 78 6.1.2 材質(zhì)、外觀和安全設(shè)計要求 . 78 6.1.3 結(jié)構(gòu)設(shè)計要求 . 79 6.1.4 在線監(jiān)測、控制和驗證的要求 . 79 6.1.5 對公用工程的要求 . 79 6.2 儀器、儀表 . 80 6.2.1 儀器、儀表和計量 . 80 6.2.2 儀器、儀表的設(shè)計、性能、定位 . 80 6.2.3 儀器儀表的周期校準 . 82 6.2.4 儀器儀表校準的內(nèi)容 . 83 6.3 設(shè)備維修 . 83 i目錄無菌制劑 GMP 實施指南6.4 電腦系統(tǒng) . 83 6.4.1 概述. 83 6.4.2 計算機驗證 . 84 7 物料 .86 7.1 無菌藥品生產(chǎn)對物料的基本要求和原則 . 92 7.2 無菌藥品物料的風險控制 . 95 8 生產(chǎn)管理.98 8.1 工藝流程 . 99 8.2 過程控制 . 100 8.2.1 計劃管理 . 101 8.2.2 時限管理 . 101 8.2.3 內(nèi)毒素控制 . 102 8.2.4 批次劃分 . 106 8.2.5.清場管理 . 107 8.2.6 取樣. 108 8.2.7 物料平衡 . 110 8.3 生產(chǎn)管理控制要點的實例分析 . 110 8.3.1 藥液稱量配制 . 111 8.3.2 制袋管理 . 111 8.3.3 滅菌管理 . 111 8.3.4 滅菌后樣品的傳輸 . 112 8.3.5 粉體分裝 . 112 8.3.6 阻隔膜包裝 . 112 8.3.7 產(chǎn)品檢漏 . 112 9 清洗和準備.113 9.1 膠塞 . 115 9.1.1 膠塞的清洗和準備 . 115 9.1.2 膠塞清洗機 . 119 9.2 玻璃容器 . 122 9.2.1 玻璃容器的清洗和準備 . 122 9.2.2 洗瓶機 . 125 9.2.3 隧道烘箱 . 127 9.3 塑料容器 . 129 9.4 顆粒雜質(zhì) . 130 9.5 傳遞 . 131 10 藥液的配制.133 10.1 起始物料. 135 10.2 溶液的配制 . 138 10.3 微生物污染水平控制 . 143 10.4 除菌過濾. 146 10.5 藥液配制設(shè)備 . 160 11 灌裝.167 11.1 C 級下大容量灌裝 . 169 11.2 小容量灌裝 . 172 11.2.1 A/B 級下小容量灌裝 . 172 11.2.2 A/C 級下小容量灌裝 . 175 11.3 粉針劑的分裝 . 176 11.4 灌裝設(shè)備. 180 12 凍干.184 12.1 凍干流程. 184 12.2 凍干工藝的驗證 . 189 ii無菌制劑 GMP 實施指南目錄12.3 凍干機 . 197 12.3.1 設(shè)備技術(shù)要求 . 197 12.3.2 設(shè)備確認 . 200 131415161718軋蓋.205 13.1 軋蓋工序. 206 13.2 軋蓋的環(huán)境要求 . 207 13.3 軋蓋機 . 209 滅菌方法.212 14.1 滅菌概述. 212 14.2 濕熱滅菌. 213 14.2.1 濕熱滅菌概述 . 214 14.2.2 濕熱滅菌程序的開發(fā) . 221 14.2.3 濕熱滅菌確認與驗證 . 228 14.2.4 滅菌系統(tǒng)的日常維護 . 230 14.3 干熱滅菌. 231 14.3.1 干熱滅菌概述 . 232 14.3.2 干熱滅菌確認與驗證 . 236 14.3.3 干熱滅菌設(shè)備日常管理要點 . 243 14.4 輻射滅菌. 243 14.4.1 輻射滅菌概述 . 244 14.4.2 輻射滅菌的確認和驗證 . 246 14.4.3 輻射滅菌的日常管理要點 . 249 14.5 環(huán)氧乙烷滅菌 . 257 14.5.1 環(huán)氧乙烷滅菌概述 . 258 14.5.2 環(huán)氧乙烷滅菌的確認和驗證 . 261 14.6 過濾除菌工藝 . 268 14.6.1 除菌級過濾器的驗證/細菌截留 . 268 14.6.2 完整性檢測 . 276 14.6.3 過濾器的選擇和特性描述 . 287 無菌藥品的最終處理.295 15.1 密封完整性測試 . 295 15.2 顆粒/可見異物和其它缺陷檢查 . 302 15.3 半成品的燈檢、貼簽和包裝 . 309 無菌工藝模擬試驗.311 16.1 無菌工藝模擬試驗方法 . 312 16.2 無菌工藝模擬試驗的實施 . 316 16.3 無菌工藝模擬試驗結(jié)果解讀 . 321 清潔和消毒.326 17.1 概述. 326 17.2 清潔消毒體系建立 . 329 17.3 清潔消毒效果 . 334 環(huán)境監(jiān)控.342 18.1 污染來源. 342 18.2 潔凈區(qū)級別的劃分 . 343 18.3 監(jiān)測方案. 345 18.3.1 限度 . 346 18.3.2 監(jiān)測方法和設(shè)備 . 349 18.3.3 取樣計劃 . 354 18.3.4 取樣點及取樣量的設(shè)置 . 355 18.4 超標處理