實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序改.doc

河南藍(lán)圖制藥有限公司 管理規(guī)程實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09133版本號：1項 目姓 名簽 名日 期起 草張?zhí)m蘭審 核梁丙梅審 核高佩武批 準(zhǔn)李春平生效日期分發(fā)范圍及分發(fā)號質(zhì)控部（01）、質(zhì)保部（02）分發(fā)號 目 錄一、目的1二、適用范圍1三、責(zé)任1四、內(nèi)容1五、附件8六、相關(guān)文件8七、變更歷史8實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09-133版本號：1頁碼：6/11一、 目的 建立一個實驗室超標(biāo)檢驗結(jié)果(OOS)及超趨勢檢驗結(jié)果（OOT）和非期望結(jié)果（OOE）調(diào)查程序，以規(guī)范調(diào)查實驗室超標(biāo)檢驗結(jié)果(OOS)及超趨勢檢驗結(jié)果（OOT）和非期望結(jié)果（OOE）的步驟及正確的處理方法，找出發(fā)生OOS/OOT/OOE的原因（生產(chǎn)、檢驗及其他），以便及時采取糾正預(yù)防措施，避免類似問題再次發(fā)生。二、 適用范圍本程序適用于實驗室樣品檢測出現(xiàn)超標(biāo)檢驗結(jié)果(OOS)及超趨勢檢驗結(jié)果（OOT）和非期望結(jié)果（OOE）等異常檢驗結(jié)果時的處理方法（如原輔材料、包裝材料、半成品、成品檢驗、分析方法驗證、工藝驗證及其他驗證項目）。三、 責(zé)任質(zhì)控部、質(zhì)保部、QC、相關(guān)部門負(fù)責(zé)人。四、 內(nèi)容定義：1.1檢驗結(jié)果超標(biāo)：超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗結(jié)果（簡稱OOS結(jié)果）和超出趨勢的檢驗結(jié)果（OOT結(jié)果）及非期望結(jié)果（OOE）的統(tǒng)稱。1.2超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗結(jié)果（簡稱OOS結(jié)果）：不符合既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或接受標(biāo)準(zhǔn)的檢驗結(jié)果。任何有OOS結(jié)果的產(chǎn)品都不能被放行。1.3超出趨勢的結(jié)果（簡稱OOT結(jié)果）：此結(jié)果沒有超出既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或接受標(biāo)準(zhǔn)的限度，但已產(chǎn)生適當(dāng)數(shù)量的數(shù)據(jù)不符合正常的結(jié)果分布。任何出現(xiàn)OOT結(jié)果的產(chǎn)品仍將要被放行。OOT只是用于內(nèi)部管理控制的目的。1.4. 非期望結(jié)果（簡稱OOE結(jié)果）此實驗結(jié)果超過歷史的、預(yù)期的或先前的趨勢限度。此結(jié)果沒有超出既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或接受標(biāo)準(zhǔn)的限度，但可能是不正?；蛘吲R近邊緣的值（當(dāng)主要檢查項目，如含量檢驗結(jié)果等于上下限度值時，啟動OOE調(diào)查程序）。OOE用于內(nèi)部管理控制。1.5有效結(jié)果：在適當(dāng)、科學(xué)并經(jīng)批準(zhǔn)的條件下所產(chǎn)生的檢驗結(jié)果，不管是否在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或接受標(biāo)準(zhǔn)的限度之內(nèi)。1.6無效結(jié)果：若依照科學(xué)的依據(jù)，如果某項檢驗結(jié)果在不正確或未獲準(zhǔn)的條件下產(chǎn)生，該結(jié)果即視為無效結(jié)果，需摒棄。1.7局外檢驗結(jié)果：由不明確原因?qū)е碌臋z驗結(jié)果。通過統(tǒng)計學(xué)分析，它往往超出其它數(shù)據(jù)的范圍之外，可作為被拋棄的結(jié)果。一般用于微生物檢驗而不是化學(xué)檢驗結(jié)果的分析。1.8實驗室的調(diào)查：在實驗室內(nèi)展開的調(diào)查，（比如，調(diào)查是與試劑制備/儀器和分析方法等等有關(guān)的 ）以找出導(dǎo)致異常檢驗結(jié)果的原因。1.9再分析：對準(zhǔn)備的同種樣品進(jìn)行的再次檢驗，例如可導(dǎo)致異常檢驗結(jié)果的部分樣品或稀釋液。1.10再取樣：從物料原始的包裝和批次中獲取額外的物料。1.11再檢驗:同一樣品的不同部分的重復(fù)分析。1.12對照樣品: 以前曾經(jīng)檢測合格的或具有良好特性的樣品。1.13實驗室錯誤：在實驗室發(fā)生的，由檢驗員、儀器或設(shè)備的某部分、或物料所引起的錯誤。包括使用錯誤的檢驗標(biāo)準(zhǔn)；不正確的樣品或?qū)φ掌?標(biāo)準(zhǔn)品的制備程序；使用校準(zhǔn)有誤的天平，有誤差的設(shè)備或儀器；計算錯誤。2.職責(zé)：2.1 質(zhì)保部部長：質(zhì)保部部長應(yīng)確保本規(guī)程符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求；對由任何實驗物料產(chǎn)品產(chǎn)生的OOS/OOT/OOE結(jié)果做出質(zhì)量決定；對調(diào)查進(jìn)行監(jiān)督，以確保進(jìn)行了正確的調(diào)查及記錄，且通知了相關(guān)部門。2.2 質(zhì)控部部長：質(zhì)控部部長有責(zé)任就本規(guī)程的內(nèi)容要求對檢驗員進(jìn)行培訓(xùn)；確保檢驗員無論何時遇到檢驗結(jié)果超標(biāo)情況，都要遵守本規(guī)程的要求；指導(dǎo)檢驗員按本規(guī)程的要求進(jìn)行實驗室內(nèi)部調(diào)查；協(xié)助實施實驗室以外的調(diào)查；確保進(jìn)行了正確的調(diào)查及記錄；確保報告所有的調(diào)查結(jié)果，且通知了相關(guān)部門。2.3 QC檢驗員：QC檢驗員有責(zé)任發(fā)現(xiàn)檢驗結(jié)果超標(biāo)情況后，停止此檢驗并保存原始物料及試液，并立即通知質(zhì)控部部長，并在質(zhì)控部部長的協(xié)助下，參與執(zhí)行本規(guī)程所描述的調(diào)查步驟。2.4 QA：質(zhì)保部有責(zé)任發(fā)放和存檔OOS/OOT/OOE報告并記錄于記錄本上；跟蹤未完成的報告。當(dāng)OOS/OOT/OOE被確認(rèn)后，發(fā)起并執(zhí)行實驗室以外的調(diào)查；評估此OOS/OOT/OOE結(jié)果是否影響到相關(guān)批次；定期對OOS/OOT/OOE結(jié)果及其調(diào)查進(jìn)行回顧。3.調(diào)查和處理程序：3.1 概述3.1.1檢驗結(jié)果超標(biāo)情況一旦出現(xiàn)，QC檢驗員應(yīng)立即報告質(zhì)控部部長。檢驗過程中的樣品溶液應(yīng)予以保存以備調(diào)查。檢驗員及質(zhì)控部部長應(yīng)及時進(jìn)行實驗室內(nèi)部調(diào)查。3.1.2實驗室內(nèi)部調(diào)查包括對檢驗原始數(shù)據(jù)的評估、調(diào)查在檢驗中是否有實驗室錯誤，（比如試劑的制備和實驗操作或儀器故障發(fā)生等）。調(diào)查的結(jié)果必須記錄在OOS或OOT或OOE報告中，報告編號應(yīng)記錄于實驗室記錄中。3.1.3 如果進(jìn)行實驗室內(nèi)部調(diào)查后未發(fā)現(xiàn)有實驗室錯誤發(fā)生，將此結(jié)果報告給質(zhì)保部，由質(zhì)保部組織進(jìn)行實驗室以外的調(diào)查。3.2實驗室內(nèi)部調(diào)查3.2.1檢驗數(shù)據(jù)的最初評估一旦出現(xiàn)了超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或趨勢的檢驗結(jié)果，檢驗員必須立即：（1）記錄結(jié)果（2）通知質(zhì)控部部長。（3）在隨時可能的情況下，保留原樣品和樣品制備溶液。質(zhì)控部部長和檢驗員一起開始進(jìn)行調(diào)查并填寫記錄。報告號按XX(年)XX(月)XX(日)+序號（如14091201）。在調(diào)查的最初階段要評估實驗室數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，再分析或再檢測同一樣品溶液以確認(rèn)是否出現(xiàn)實驗室錯誤或儀器的故障。3.2.2預(yù)期的超標(biāo) 如果結(jié)果超標(biāo)是預(yù)期的(如穩(wěn)定性試驗)，再分析或再檢驗同一樣品溶液以確認(rèn)是否出現(xiàn)實驗室錯誤，以確認(rèn)超標(biāo)結(jié)果，然后不需再進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)查，可直接判為超標(biāo)。記錄此事件于OOS表格中并保存相應(yīng)的數(shù)據(jù)。3.2.3非預(yù)期的超標(biāo) 在某些情況下，質(zhì)控部部長分析認(rèn)為非預(yù)期的超標(biāo)結(jié)果是可確認(rèn)的，則原始數(shù)據(jù)有效，結(jié)果可直接判定為不合格(如：若干個樣品均不合格，但確認(rèn)樣品及實驗方法是正確的)，將此記錄于OOS 表格中，不需進(jìn)一步的調(diào)查。除上述情況外，如果出現(xiàn)非預(yù)期的超標(biāo)結(jié)果，應(yīng)進(jìn)行如下調(diào)查，但不局限于此A.已記錄的數(shù)據(jù)：記錄的是否正確。B.復(fù)查樣品的標(biāo)簽和標(biāo)識內(nèi)容是否正確。C.檢查樣品的制備是否正確。D.確認(rèn)檢驗方法和儀器參數(shù)是否正確，該方法以前的使用情況：以前出現(xiàn)過問題嗎？E.檢查所使用文件的正確性并復(fù)查色譜，光譜，數(shù)據(jù)和計算。F.接受標(biāo)準(zhǔn)：是否符合所有系統(tǒng)的適用性的標(biāo)準(zhǔn)嗎？是否符合實驗的接受標(biāo)準(zhǔn)嗎？那些數(shù)據(jù)是在趨勢內(nèi)嗎？G.檢查是否使用了合適的玻璃儀器。H.復(fù)查在分析時使用的試劑，培養(yǎng)基，稀釋劑，化學(xué)藥品及標(biāo)準(zhǔn)品和對照品。I.檢查使用的儀器和實驗室系統(tǒng)是否處于良好的運行狀態(tài)；同時也要檢查校準(zhǔn)和再校準(zhǔn)日期及儀器維修記錄。J.復(fù)查同時進(jìn)行檢驗的其他樣品（如果有的話）。3.2.4抄寫錯誤 A.如果對檢驗結(jié)果超標(biāo)的復(fù)查表明結(jié)果是由計算錯誤、抄寫錯誤等造成的，則糾正錯誤并再次復(fù)核已改正的結(jié)果。B.如果改正的結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及歷史檢驗結(jié)果趨勢，則記錄并匯報結(jié)果。C.對檢驗員進(jìn)行進(jìn)一步的培訓(xùn)并/或復(fù)查檢驗程序來減少今后錯誤的發(fā)生。3.2.5可識別的分析錯誤 A.如果調(diào)查表明結(jié)果是由實驗室發(fā)生錯誤造成的，如：實驗不符合系統(tǒng)適應(yīng)性或?qū)嶒灥慕邮軜?biāo)準(zhǔn)（或不符合實驗接受標(biāo)準(zhǔn)的一部份），觀察到的技術(shù)/儀器的異常等，判定該實驗是無效的，所有在實驗最初階段得到的受影響的檢驗結(jié)果是無效的。B. 如果評估清楚地說明原始樣品的完整性存在問題（容器的是否完整/貯存過程是否適當(dāng)/處理是否恰當(dāng)，等等）導(dǎo)致原始樣品結(jié)果不符合樣品接受標(biāo)準(zhǔn)（如同在分析方法所規(guī)定的），那么檢驗結(jié)果是無效的。C.如果所有接受標(biāo)準(zhǔn)都已經(jīng)達(dá)到，但是懷疑實驗室錯誤或設(shè)備故障，也需要在OOS調(diào)查階段進(jìn)行針對原始樣品的調(diào)查性測試，以鑒別假設(shè)的實驗室錯誤或設(shè)備故障。對于僅為調(diào)查目的（以確認(rèn)結(jié)果）而進(jìn)行的原始樣品的再檢驗或再分析是被允許的。D. 質(zhì)控部部長應(yīng)批準(zhǔn)對樣品進(jìn)行再檢驗，再檢驗可由任一檢驗員重復(fù)進(jìn)行一次，記錄并報告再實驗的結(jié)果。E.如果最初的評估證明實驗的接收標(biāo)準(zhǔn)和樣品制備以及檢測程序的要求是沒有問題的，那么原始結(jié)果是被視為有效的。再分析或再檢驗同一樣品溶液以確認(rèn)超標(biāo)結(jié)果，并同時報告最初檢驗結(jié)果和再分析或再檢驗的結(jié)果。最后判定檢驗結(jié)果為超標(biāo)。記錄此事件于OOS 表格中并保存相應(yīng)的數(shù)據(jù)。3.2.6不可識別的分析錯誤 A.如果調(diào)查未發(fā)現(xiàn)造成超標(biāo)結(jié)果的原因，將此結(jié)果通知QA，組織重檢，同時將結(jié)果記錄在實驗室記錄和OOS報告中。B.重新檢測所需樣品用原始實驗室樣品，若有證據(jù)證明原有樣品不具代表性或檢測前已被污染或分解，或同批樣品不夠重檢使用量，此時重新取樣。重新取樣必須經(jīng)質(zhì)控部部長批準(zhǔn)后方可取樣，重新取樣量至少是該項目檢驗所需數(shù)量的4倍。C.重檢首先由原分析人員執(zhí)行重檢兩次，若檢驗結(jié)果均正常，由本人對所得數(shù)據(jù)整理分析，則判符合規(guī)定；若原分析人員檢驗結(jié)果均異?；蛴忠淮纬霈F(xiàn)異常，則由QC主管指定第二人進(jìn)行再次檢驗。D.如果第二人檢驗結(jié)果仍出現(xiàn)異常，由本人對所得數(shù)據(jù)整理分析，并經(jīng)QC主管共同確認(rèn)檢驗無誤，則判不符合規(guī)定。E.如果第二人檢驗結(jié)果正常（第一人檢驗結(jié)果異常），則由QC主管指定第三人進(jìn)行再次檢驗，但必須由第一人、第二人、QC主管在場觀察第三人檢驗操作情況，根據(jù)第三人檢驗結(jié)果作出最終判定，若檢驗結(jié)果已正常，則判符合規(guī)定。F.如果第三人檢驗結(jié)果仍然異常，則判檢品不符合規(guī)定，通知QA，發(fā)起實驗室外調(diào)查。3.3微生物檢驗結(jié)果超標(biāo)情況的調(diào)查對于微生物檢驗結(jié)果超標(biāo)的調(diào)查，仍需遵從以上的要求。除了應(yīng)遵從以上調(diào)查程序外，對于微生物檢驗結(jié)果的超標(biāo)，建議進(jìn)行以下項目的調(diào)查，但不局限于此3.3.1 確認(rèn)使用了正確的微生物檢驗方法進(jìn)行檢驗。3.3.2 確認(rèn)分析員具有合格的檢驗資質(zhì)。3.3.3 確認(rèn)計算（如果有的話）是正確的。3.3.4 確認(rèn)所有的培養(yǎng)基，稀釋劑和檢驗設(shè)備的陰性對照結(jié)果是陰性的。3.3.5 確認(rèn)所有培養(yǎng)基的質(zhì)量檢查是符合要求的。3.3.6 確認(rèn)環(huán)境和壓縮空氣的取樣過程是符合要求的。3.3.7 確認(rèn)培養(yǎng)箱、超凈工作臺、滅菌鍋和其它的實驗室系統(tǒng)（如果有的話）已校正并運行正常。3.3.8 確認(rèn)在同一時間段內(nèi)所檢驗的其他樣品是否使用了相同批的培養(yǎng)基，稀釋劑和檢驗設(shè)備等是否符合要求。3.3.9 復(fù)查歷史數(shù)據(jù)來確認(rèn)以前是否報告過相似的微生物問題。3.4 對于微生物限度檢查項出現(xiàn)不合格，若經(jīng)調(diào)查，實驗室無錯誤，則不再檢驗，按一次檢驗結(jié)果報告。3.5實驗室以外的調(diào)查 應(yīng)考慮在實驗室調(diào)查完成之后，是否發(fā)起實驗室以外的調(diào)查。如需要，則根據(jù)樣品的種類、用途、所涉及的范圍來確定所調(diào)查范圍和參與調(diào)查的部門，如質(zhì)量保證、工程及生產(chǎn)等。調(diào)查應(yīng)正式和獨立地檢查所涉及的每個步驟，如生產(chǎn)過程中是否有操作錯誤等，直至得出結(jié)論。 3.5.1 QA召集所有相關(guān)部門的負(fù)責(zé)人以及其他職能部門人員開會討論并進(jìn)行調(diào)查，找出超標(biāo)的原因。在調(diào)查過程中，要考慮問題的涉及范圍，比如是否涉及相同/不同物料的相關(guān)批次；或依據(jù)超標(biāo)的性質(zhì)，可能需要將產(chǎn)品“待檢”起來或進(jìn)行額外的穩(wěn)定性試驗等。將整個調(diào)查的記錄及報告記錄于本文件所附的表格中(附表1)。3.5.2調(diào)查后，相關(guān)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)決定并落實行動措施，QA負(fù)責(zé)人對措施及行動進(jìn)行批準(zhǔn)。措施完成后，相關(guān)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)在本文件所附的調(diào)查表中書寫報告， 此報告應(yīng)由QA負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。3.5.3調(diào)查全部完成后，所有文件應(yīng)由QA存檔。3.6 通知 對于已確認(rèn)的OOS/OOT/OOE事件，應(yīng)通知公司領(lǐng)導(dǎo)和相關(guān)部門。如果為原料或輔料的穩(wěn)定性檢驗結(jié)果是OOS，則應(yīng)通知相關(guān)的供應(yīng)商。3.7、會檢當(dāng)物料檢驗不合格，若供貨方提出異議，并拿出“合格證明”，經(jīng)本公司質(zhì)保部負(fù)責(zé)人同意后，雙方重新取樣進(jìn)行會檢， 以會檢結(jié)果作為最終判定。4實驗室調(diào)查流程實驗結(jié)果是是是是否否否否通知責(zé)任人調(diào)查階段1：明顯的分析錯誤調(diào)查階段2：不明顯的分析錯誤預(yù)防措施的實施與監(jiān)控實驗室調(diào)查報告調(diào)查報告（包括改正和預(yù)防措施）樣品錯誤未知錯誤產(chǎn)品問題分析錯誤初始樣品復(fù)檢進(jìn)一步調(diào)查重新取樣實驗報告出具文件復(fù)核，公式復(fù)核重新進(jìn)樣外觀，取樣過程調(diào)查調(diào)查結(jié)論？檢驗方案分析是否正確？樣品是否正確？計算是否正確？OOS/OOT/OOE異常數(shù)據(jù)？實驗室異常檢驗結(jié)果調(diào)查及處理程序文件編碼：SMP09-133版本號：1頁碼：11/11五、 附件附件1：OOS/OOT/OOE 檢驗結(jié)果報告記錄 編號：SMP09-133（a）附件2：OOS/OOT/OOE 檢驗結(jié)果實驗室調(diào)查記錄 編號：SMP09-133（b）附件 3：OOS/OOT/OOE 檢驗結(jié)果實驗室外調(diào)查記錄 編號：SMP09-133（c）六、 相關(guān)文件無七、 變更歷史變更前版本號變更后版本號變更原因變更批準(zhǔn)日期附件1： OOS/OOT/OOE 檢驗結(jié)果報告記錄 編號：SMP09-133（a）報告號: 報告人: 日期: 確認(rèn)OOS結(jié)果的發(fā)現(xiàn)及向主管報告檢驗員：日期：質(zhì)控部部長：日期：樣品名稱次批物料/產(chǎn)品代碼：樣品類型 (標(biāo)示出一種) 原輔材料 半成品 成品 穩(wěn)定性 環(huán)境 壓縮空氣 其它:穩(wěn)定性實驗條件 (如適用)溫度: ; 濕度: %; 實驗持續(xù)時間:質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號:超標(biāo)(趨勢)項:限度:實際結(jié)果:實驗室調(diào)查的原因超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 超出趨勢 其它:所涉及的原始記錄超標(biāo)類型 (標(biāo)示出一種)非預(yù)期超標(biāo)(按調(diào)查項目)預(yù)期超標(biāo)(說明):附件2： OOS/OOT/OOE 檢驗結(jié)果實驗室調(diào)查記錄編號：SMP09-133（b）調(diào)查項目調(diào)查發(fā)現(xiàn)1.抄寫，計算2.復(fù)查樣品的標(biāo)簽和標(biāo)識內(nèi)容3.檢查樣品的制備、稀釋和實驗方法4.檢查實驗數(shù)據(jù)記錄、計算、系統(tǒng)的適用性5.檢查是否使用了合適的玻璃器材6.檢查儀器參數(shù)是否正確7.復(fù)查使用的試劑，培養(yǎng)基，稀釋劑，化學(xué)藥品及標(biāo)準(zhǔn)品和對照品8.檢查