第16章 感染與抗感染免疫.ppt

1 第十六章感染與抗感染免疫 感染 是微生物在宿主體內(nèi)的生活過程中與宿主相互作用并導(dǎo)致其不同程度的病理變化過程 傳染 來自宿主體外的微生物 通過一定的方式從一個宿主傳播到另一個宿主引起的感染 2 第一節(jié)細(xì)菌性感染與抗感染免疫 一 細(xì)菌的致病性致病性 病原性 病原體致病的能力 毒力virulence 病原體的致病性的強(qiáng)弱程度 感染的發(fā)生 毒力物質(zhì) 數(shù)量和部位有關(guān) 3 細(xì)菌的毒力因子細(xì)菌侵入的數(shù)量細(xì)菌侵入的部位 侵襲力 毒素 莢膜 菌毛 侵襲性酶 外毒素 內(nèi)毒素 4 1 侵襲力 1 菌毛黏附 定居菌毛 配體 宿主細(xì)胞受體 2 莢膜黏附作用抗吞噬細(xì)胞損傷抗體液因素的殺傷 3 侵襲性酶類 一 細(xì)菌的毒力 5 2 毒素 按其來源 性質(zhì)和作用等不同分 1 外毒素 exotoxin 2 內(nèi)毒素 endotoxin 6 外毒素 來源主要是G 菌產(chǎn)生 少數(shù)由G 菌產(chǎn)生 存在部位從活菌分泌出 少數(shù)菌崩解后釋放 毒性作用強(qiáng)對組織器官有選擇性毒害反應(yīng) 引起特殊臨床表現(xiàn) 化學(xué)成分蛋白質(zhì) 不耐熱 穩(wěn)定性差 7 分子結(jié)構(gòu) 多為A B模式 A是外毒素活性部分 決定其毒性效應(yīng) B能與宿主靶細(xì)胞表面的特殊受體結(jié)合 介導(dǎo)A進(jìn)入靶細(xì)胞 免疫原性 強(qiáng) 類毒素 抗毒素 分類 神經(jīng)毒素 細(xì)胞毒素 腸毒素 A 活性亞單位B 結(jié)合亞單位可提純制疫苗 8 來源由G 菌產(chǎn)生存在部位細(xì)胞壁組分 細(xì)菌裂解后釋放 化學(xué)成分脂多糖 LPS 耐熱 穩(wěn)定性好 分子結(jié)構(gòu)脂質(zhì)A 核心多糖和特異多糖 免疫原性弱 不能用甲醛脫毒形成類毒素 毒性作用較弱 但廣泛 1 發(fā)熱反應(yīng) 2 白細(xì)胞反應(yīng) 3 DIC 4 內(nèi)毒素血癥與休克 內(nèi)毒素 9 外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別 區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素來源G 菌與部分G 菌G 菌存在部位活菌分泌 少數(shù)由菌裂解釋放細(xì)胞壁組分 菌裂解后釋放化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60 80 30min破壞160 2 4h破壞毒性作用強(qiáng) 對組織有選擇性毒害效應(yīng) 較弱 各菌的毒性效應(yīng)大致引起特殊的臨床表現(xiàn)相同 引起發(fā)熱 白細(xì)胞增多 微循環(huán)障礙 休克 DIC抗原性強(qiáng) 刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素 弱 刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗甲醛處理脫毒形成類毒素體作用弱 甲醛處理不能形成類毒素 10 二 細(xì)菌侵入的數(shù)量 毒力越強(qiáng) 所需菌量越少 三 細(xì)菌侵入的途徑必須經(jīng)過特定的途徑 11 二 細(xì)菌性感染的來源和類型 一 感染的來源1 外源性感染 1 傳染源 病人及帶菌者 患病及帶菌動物 2 傳播途徑粘膜感染 呼吸道 消化道創(chuàng)傷感染 皮膚黏膜破損 節(jié)肢動物叮咬性傳播 性傳播疾病多途徑 呼吸道 消化道 皮膚2 內(nèi)源性感染 宿主體內(nèi)的微生物 12 隱性感染顯性感染帶菌狀態(tài) 急性感染慢性感染 局部感染全身感染 二 感染的類型 13 1 隱性感染 inapparentinfection 當(dāng)機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)或入侵的細(xì)菌數(shù)量不多 毒力較弱 感染后對機(jī)體損害較輕 不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀 又稱為亞臨床感染 14 2 顯性感染 apparentinfection 當(dāng)機(jī)體抗感染免疫力相對較弱 或病原菌數(shù)量多 毒力強(qiáng) 以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害 生理功能也發(fā)生改變 并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征 按病情緩急分為 急性感染和慢性感染按感染部位分為 局部感染和全身感染 15 菌血癥 bacteremia 病原菌由原發(fā)部位一過性或間斷性入血 到達(dá)其他部位繼續(xù)繁殖 但不在血中繁殖 毒血癥 toxemia 病原菌在局部生長繁殖 但不侵入血流 僅細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流 引起全身中毒癥狀 敗血癥 septicemia 病原菌侵入血流并在血中大量繁殖產(chǎn)生大量毒性產(chǎn)物 引起全身中毒癥狀 16 內(nèi)毒素血癥 endotoxemia 革蘭陰性菌入血并在血中繁殖 死亡崩解后釋放大量內(nèi)毒素 或局部病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡 釋放的內(nèi)毒素入血而引起全身中毒癥狀 膿毒血癥 pyemia 化膿性細(xì)菌侵入血流 在其中大量繁殖 并通過血流擴(kuò)散到其他組織或器官 產(chǎn)生新的化膿性病灶 帶菌狀態(tài)有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失 在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時間 與機(jī)體免疫力處于相對平衡狀態(tài) 17 種類病菌繁殖范圍病菌入血菌血癥適宜部位一過性入血毒血癥局部 敗血癥血液 膿毒血癥血液 內(nèi)毒素血癥血液 局部 18 三 抗菌免疫 19 一 非特異性免疫 1 屏障結(jié)構(gòu)2 吞噬細(xì)胞大吞噬細(xì)胞 血液中單核細(xì)胞和組織中巨噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞 血液中中性粒細(xì)胞吞噬殺傷過程 趨化 黏附 吞入 殺滅與消化3 體液因素補(bǔ)體溶菌酶防御素 20 1 抗胞外菌感染的免疫2 抗胞內(nèi)菌感染的免疫 二 特異性免疫 21 22 吞噬作用的后果 完全吞噬 病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅 消化 排除殘渣的過程 5 10分鐘死亡 30 60分鐘破壞 不完全吞噬 只被吞噬 卻不被殺死 組織損傷吞噬過程中 溶酶體酶 水解酶 也能破壞鄰近的正常組織 造成組織損傷和炎癥反應(yīng) 23 抗胞外菌感染的免疫胞外菌 指寄生在宿主細(xì)胞外的血液 淋巴液和組織液中的細(xì)菌 主要靠非特異免疫和體液免疫發(fā)揮作用 吞噬作用抗體或補(bǔ)體的作用阻止細(xì)菌定植 黏附 調(diào)理吞噬ADCC激活補(bǔ)體中和外毒素 24 抗胞內(nèi)菌感染的免疫 寄生在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌 專性胞內(nèi)菌 兼性胞內(nèi)菌 特點 胞內(nèi)寄生 毒性低 呈慢性過程 免疫病理損傷 主要靠細(xì)胞免疫功能 吞噬細(xì)胞 不完全吞噬 完全吞噬細(xì)胞免疫 Th1 CTL局部黏膜免疫 細(xì)菌未進(jìn)細(xì)胞前由SIgA阻止其黏附 使其不能侵入細(xì)胞內(nèi) 25 病毒感染 viralinfection 病毒侵入機(jī)體 在易感細(xì)胞內(nèi)增殖的過程 第二節(jié)病毒性感染與抗感染免疫 26 一 病毒性感染 一 病毒感染的傳播方式與途徑1 水平傳播 Horizontalinfection 病毒在人群不同個體之間的傳播呼吸道消化道接觸 眼 性接觸 創(chuàng)傷血液2 垂直傳播 Verticalinfection 通過胎盤或產(chǎn)道 病毒直接由親代傳給子代的方式 27 1 隱性感染 病毒攜帶者2 顯性感染 1 急性感染 2 持續(xù)性感染慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 二 病毒的感染類型 28 隱性感染 inapparentviralinfection 病毒進(jìn)入機(jī)體不引起臨床癥狀的感染 可有傳染性及免疫力 病毒攜帶者 viralcarrier 部分隱性感染者一直不產(chǎn)生免疫力 是重要的傳染源 29 顯性感染 apparentviralinfectious 病毒感染后可引起發(fā)病 急性感染 acuteviralinfection 30 持續(xù)性感染 persistentviralinfection 潛伏感染 latentinfection 原發(fā)感染后 病毒并未從體內(nèi)完全消失 其基因潛伏于某些組織細(xì)胞內(nèi)而不復(fù)制 但在一定條件下 病毒被激活 再度復(fù)制使疾病復(fù)發(fā) 水痘 帶狀皰疹 31 慢性感染 chronicinfection 病程達(dá)數(shù)月 數(shù)年病癥可有或無 但全過程均可檢出病毒 32 慢發(fā)病毒感染 slowvirusinfection 為慢性發(fā)展的進(jìn)行性加重的病毒感染 潛伏期長 癥狀出現(xiàn)后呈進(jìn)行性加重 直至死亡 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 delayedcomplicationafteracuteviralinfection 麻疹致亞急性硬化性全腦炎 SubacuteSclerosinypanencephalitis SSPE 33 二 病毒感染的致病機(jī)制 一 病毒對宿主細(xì)胞的直接作用1 殺細(xì)胞效應(yīng)病毒在易感細(xì)胞內(nèi)增殖 造成細(xì)胞死亡 多見于無包膜病毒細(xì)胞病變效應(yīng) cytopathiceffect CPE 病毒在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行增殖 干擾細(xì)胞的正常代謝 光鏡下可見細(xì)胞變圓 聚集 融合 壞死 脫落 形成包涵體 細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞等表現(xiàn) 34 epithelialcells adenovirus uninfected earlyinfection lateinfection slidesfromCDC 35 epithelialcells respiratorysyncytialvirus uninfected respiratorysyncytialvirus slidesfromCDC 36 2 穩(wěn)定狀態(tài)感染 包膜病毒 出芽釋放 細(xì)胞不會立即死亡 細(xì)胞融合細(xì)胞表面表達(dá)病毒抗原 3 包涵體形成包涵體 inclusionbody 某些病毒感染細(xì)胞的胞漿和 或胞核內(nèi)出現(xiàn)的與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊 普通光鏡可見 可作為病毒感染的診斷依據(jù) 4 細(xì)胞凋亡 apoptosis 5 基因整合及細(xì)胞轉(zhuǎn)化 病毒基因部分或全部與宿主細(xì)胞基因整合 并傳至子代細(xì)胞 不產(chǎn)生子代病毒 細(xì)胞也不破壞 細(xì)胞遺傳改變 細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞惡化 腫瘤 后果 37 狂犬病毒形成的包涵體 38 二 病毒對宿主細(xì)胞的免疫損傷作用1 抗體介導(dǎo)的免疫病理作用2 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用3 免疫抑制作用 39 三 抗病毒免疫 一 固有免疫 1 巨噬細(xì)胞2 NK細(xì)胞 3 干擾素 Interferon IFN 定義 是由病毒或其它干擾素誘生劑刺激機(jī)體易感細(xì)胞產(chǎn)生的一組具有抗病毒 抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性的糖蛋白 產(chǎn)生細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 體細(xì)胞誘生劑 病毒 內(nèi)毒素 人工合成的dsRNA等種類 性質(zhì)對熱較穩(wěn)定 56 30 滅活 低溫保存可被蛋白酶破壞有抗原性 41 二 特異性免疫1 體液免疫病毒中和抗體血凝抑制抗體2 細(xì)胞免疫CD8 CTL 直接殺傷病毒感染細(xì)胞CD4 Th1 細(xì)胞因子作用 42 第四節(jié)正常菌群與機(jī)會性感染 一 正常菌群在正常情況下 人的體表及同外界相通的腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的對人體無害而有益的微生物 稱正常菌群 43 正常菌群的生理學(xué)意義 1 生物拮抗受體競爭 占位性保護(hù) 產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物營養(yǎng)競爭2 營養(yǎng)作用促進(jìn)消化吸收參與營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化合成維生素供人體利用 44 3 免疫作用促進(jìn)宿主免疫器官發(fā)育成熟持續(xù)刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答對有交叉抗原的致病菌抑制殺滅4 抗衰老作用雙歧桿菌 乳桿菌