常用糖皮質(zhì)激素類藥物制劑及特點(diǎn)ppt課件.pptVIP

來(lái)源 分類 1 主要內(nèi)容 化學(xué)結(jié)構(gòu) 構(gòu)效關(guān)系 3 腎上腺皮質(zhì)分泌 天然來(lái)源 糖皮質(zhì)激素 束狀帶 可的松 氫化可的松 對(duì)糖代謝作用強(qiáng) 鹽皮質(zhì)激素 球狀帶 11 去氧皮質(zhì)酮 醛固酮 主要影響水鹽代謝 性激素 網(wǎng)狀帶 雄烯二酮 去氫表雄酮 腎上腺位于雙側(cè)腎臟的上方 由外到內(nèi)分為皮質(zhì) 髓質(zhì) 調(diào)節(jié) 下丘腦 垂體 腎上腺軸 HPA軸 促皮質(zhì)激素釋放激素 CRF 促皮質(zhì)素 ACTH 一 來(lái)源及分類 來(lái)源 天然 內(nèi)源性 人工合成 外源性 對(duì)天然GS進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造 作用時(shí)間 短效 中效 長(zhǎng)效劑型 口服 注射 全身用 吸入 外用 局部用 糖皮質(zhì)激素 Glucocorticoids GS 分類 內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone 外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone 全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物 全身給藥口服給藥?kù)o脈給藥肌內(nèi)給藥 局部給藥吸入給藥經(jīng)口吸入鼻腔噴霧關(guān)節(jié)內(nèi)給藥眼內(nèi)局部給藥滴眼劑眼部注射滴耳給藥皮膚外用給藥皮損內(nèi)注射給藥硬膜外給藥直腸給藥 糖皮質(zhì)激素給藥途徑 二 糖皮質(zhì)激素生理 藥理作用 1 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝糖 加強(qiáng)糖異生 對(duì)抗胰島素作用 減少組織對(duì)葡萄糖的利用 使血糖升高蛋白質(zhì) 抑制蛋白質(zhì)合成 促進(jìn)蛋白質(zhì)分解脂肪 四肢脂肪分解加強(qiáng) 面部和軀干脂肪合成增加 向心性肥胖 較弱的鹽皮質(zhì)激素作用 保鈉排鉀 生理作用 維持生命活動(dòng)所必需 2 影響各器官系統(tǒng)功能增強(qiáng)骨骼的造血功能能促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶原的分泌提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性等3 在應(yīng)激反應(yīng)中起作用嚴(yán)寒 饑餓 創(chuàng)傷 失血 感染等意外刺激時(shí) 糖皮質(zhì)激素大量分泌 以增強(qiáng)機(jī)體的耐受能力 1 抗炎作用能對(duì)抗各種原因如物理化學(xué) 生理 免疫 感染等所引起的炎癥早期可減輕滲出 水腫 毛細(xì)血管擴(kuò)張 白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng) 從而改善紅 腫 熱 痛等癥狀后期可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生 延緩肉芽組織生成 防止粘連及瘢痕形成 減輕后遺癥在抑制炎癥 減輕癥狀的同時(shí) 也降低機(jī)體的防御功能 可致感染擴(kuò)散 阻礙創(chuàng)口愈合 藥理作用 2 免疫抑制作用 對(duì)免疫過(guò)程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用 抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體 使血中淋巴細(xì)胞迅速減少 能使抗體生成減少 3 抗休克超大劑量已廣泛用于各種嚴(yán)重休克 特別是中毒性休克的治療 機(jī)制 擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟收縮降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性 改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜 減少心肌抑制因子的形成 提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力 保護(hù)動(dòng)物耐受腦膜炎雙球菌 大腸桿菌等內(nèi)毒素致死量數(shù)倍至數(shù)十倍 4 其他作用 1 血液與造血系統(tǒng)能刺激骨髓造血機(jī)能 使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加 可使血小板增多 促使中性白細(xì)胞數(shù)增多 但卻降低其游走 吞噬 消化及糖酵解等功能 因而減弱對(duì)炎癥區(qū)的浸潤(rùn)與吞噬活動(dòng)在腎上腺皮質(zhì)功能減退者 淋巴組織增生 淋巴細(xì)胞增多 而在腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者 淋巴細(xì)胞減少 淋巴組織萎縮 2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性 出現(xiàn)欣快 激動(dòng) 失眠等 偶可誘發(fā)精神失常 大劑量對(duì)兒童能致驚厥 3 消化系統(tǒng)能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多 提高食欲 促進(jìn)消化 但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病 1 物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂 長(zhǎng)期大量應(yīng)用 出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征 如浮腫 低血鉀 高血壓 糖尿 皮膚變薄 滿月臉 水牛背 向心性肥胖 多毛 痤瘡 肌無(wú)力和肌萎縮等癥狀 抑制蛋白質(zhì)的合成 可延緩創(chuàng)傷病人的傷口愈合 在兒童可因抑制生長(zhǎng)激素的分泌而造成負(fù)氮平衡 使生長(zhǎng)發(fā)育受到影響 不良反應(yīng) 2 誘發(fā)或加重感染抑制機(jī)體的免疫功能 長(zhǎng)期應(yīng)用常可誘發(fā)感染或加重感染 可使體內(nèi)潛在的感染灶擴(kuò)散或靜止感染灶復(fù)燃 特別是原有抵抗力下降者 如腎病綜合征 肺結(jié)核 再生障礙性貧血病人等3 消化系統(tǒng)并發(fā)癥能刺激胃酸 胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌 降低胃粘膜的抵抗力 故可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍 4 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥可導(dǎo)致鈉 水潴留和血脂升高 可誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化5 骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折最嚴(yán)重的合并癥 可能與糖皮質(zhì)激素抑制成骨細(xì)胞活性 增加鈣磷排泄 抑制腸內(nèi)鈣的吸收以及增加骨細(xì)胞對(duì)甲狀旁腺素的敏感性等因素有關(guān) 6 神經(jīng)精神異?？梢鹦袨楫惓?如欣快 神經(jīng)過(guò)敏 激動(dòng) 失眠 情感改變或甚至出現(xiàn)明顯的精神病癥狀 可導(dǎo)致自殺傾向 可能誘發(fā)癲癇發(fā)作 7 白內(nèi)障和青光眼能誘發(fā)白內(nèi)障 全身或局部給藥均可發(fā)生 白內(nèi)障的產(chǎn)生可能與抑制晶狀體上皮Na K 泵功能 導(dǎo)致晶體纖維積水和蛋白質(zhì)凝集有關(guān) 還能使眼內(nèi)壓升高 誘發(fā)青光眼或使青光眼惡化 全身或局部給藥均可發(fā)生 可能是使眼前房角小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)的膠原束腫脹 阻礙房水流通所致 全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用 參見(jiàn)說(shuō)明書(shū)和藥學(xué)參考書(shū)主要考慮以下相關(guān)因素 如不良反應(yīng)的疊加致潰瘍藥物 非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥致感染藥物 免疫抑制劑 疫苗致高血糖藥物 噻嗪類利尿藥 致精神癥狀藥物 三環(huán)類抗抑郁藥致水腫藥物 蛋白質(zhì)同化激素酶代謝影響苯巴比妥 苯妥英 利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快皮質(zhì)激素代謝 故同用時(shí)需適當(dāng)增加劑量其他 三 糖皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系 內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素 可的松C11位羥化 糖皮質(zhì)激素活性 皮質(zhì)激素 甾核 C4 5雙鍵 C3酮基 C20羰基 C21羥基糖 C11氧或羥基 C17羥基 內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素 與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物 有哪些 其中具有生理活性的是 其中本身沒(méi)有生理活性是 兩者之間的關(guān)系是什么 發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是 氫化可的松可的松 氫化可的松 可的松 在代謝中相互轉(zhuǎn)化 肝臟 氫化可的松vs可的松 關(guān)聯(lián)與差異 藥代動(dòng)力學(xué)吸收差異生物利用度 氫化可的松96 高于可的松 因此同等療效 用量小于可的松 代謝差異 氫化可的松適用于肝功能障礙患者肝功能障礙患者 可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松 應(yīng)直接使用無(wú)需代謝的活性成分急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下 使用無(wú)需代謝的活性成分 氫化可的松 直接發(fā)揮作用藥效學(xué)與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同 同時(shí)具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性 因此適用于生理性替代治療 用于藥理作用抗炎治療時(shí) 水鈉潴留副作用明顯 并具有HPA軸抑制作用 關(guān)聯(lián)與差異 氫化可的松vs可的松 人工合成糖皮質(zhì)激素 1929年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用 1948年 1951年可的松和氫化可的松用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 正作用 副作用 糖皮質(zhì)激素活活性 鹽皮質(zhì)激素活活性 抑制類風(fēng)關(guān)所需劑量 正常代謝功能擴(kuò)大 內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素 外源性糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素活性 4鹽皮質(zhì)激素活性 0 8 C1 C2雙鍵結(jié)構(gòu) 無(wú)需肝臟代謝活化 親脂性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0 糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性 親脂性增加糖皮質(zhì)活性 5鹽皮質(zhì)活性 0 5 藥理學(xué)作用改變 藥代動(dòng)力學(xué)特征改變 與糖皮質(zhì)激素受體親和作用 鹽皮質(zhì)激素作用沒(méi)有增強(qiáng)略有下降 生物半衰期 抗炎作用 血漿半衰期延長(zhǎng) 代謝降低 化學(xué)結(jié)構(gòu)變化 水鈉潴留 蛋白結(jié)合降低游離增加 抗炎作用增強(qiáng) 作用時(shí)間延長(zhǎng) C1 2位不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變 潑尼松龍潑尼松 抗炎作用強(qiáng)弱和作用時(shí)間長(zhǎng)短的藥物化學(xué)基礎(chǔ) 其中具有生理活性的是 其中沒(méi)有生理活性 有活性代謝物的是 兩者之間的關(guān)系 發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是 關(guān)聯(lián)與差異 潑尼松龍 強(qiáng)的松龍 潑尼松 強(qiáng)的松 在代謝中相互轉(zhuǎn)化 肝臟 潑尼松龍 強(qiáng)的松龍 vs潑尼松 強(qiáng)的松 藥代動(dòng)力學(xué) 代謝差異 肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍 強(qiáng)的松龍 潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物 藥效學(xué) 作用完全相同 可等劑量交換使用 藥理學(xué)作用改變 藥代動(dòng)力學(xué)特征改變 與糖皮質(zhì)激素受體親和作用 鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降 組織分布生物半衰期 抗炎作用 組織穿透性更好 代謝降低 化學(xué)結(jié)構(gòu)變化 水鈉潴留 分布體積更大 抗炎作用增加 作用時(shí)間延長(zhǎng) C6位 甲基取代C1 2位不飽和雙鍵 甲潑尼龍 甲強(qiáng)龍 脂溶性增加 生物半衰期延長(zhǎng) 蛋白結(jié)合降低游離增加 藥理學(xué)作用改變 藥代動(dòng)力學(xué)特征改變 與糖皮質(zhì)激素受體親和作用 鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降 組織分布生物半衰期 抗炎作用 組織穿透性加強(qiáng) 代謝降低 化學(xué)結(jié)構(gòu)變化 水鈉潴留 分布體積變大 抗炎作用增強(qiáng) 作用時(shí)間延長(zhǎng) C9位 氟代基團(tuán)C16位 甲基取代C1 2位雙鍵 地塞米松 脂溶性增加 抗炎活性增加 受體親和力增加 蛋白結(jié)合降低游離增加 生物半衰期延長(zhǎng) 糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用強(qiáng)度 糖皮質(zhì)激素半衰期 血漿和生物 上表為單次口服10倍生理劑量測(cè)定 單次肌注后抑制時(shí)間更長(zhǎng) 糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用 藥物治療相關(guān)影響因素 有效性 安全性 具有較短的生物半衰期 沒(méi)有鹽皮質(zhì)激素作用 對(duì)HPA軸抑制作用小 具有較強(qiáng)的抗炎活性 治療指數(shù)高 起效快 藥效平穩(wěn) 肝功能不全是否適用 潑尼松龍 強(qiáng)的松龍 vs 和潑尼松 強(qiáng)的松 有效性 安全性 水鈉潴留作用略小于氫化可的松0 8倍 中效激素 生物半衰期較短 對(duì)HPA軸抑制作用較弱 氫化可的松x4倍 可用于抗炎治療用量小于氫化可的松5mg 20mg 可長(zhǎng)期使用 肝功能不全是否適用 潑尼松龍 潑尼松 有效性 安全性 水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍 中效激素 生物半衰期較短 對(duì)HPA軸抑制作用較弱 氫化可的松x5倍 可用于抗炎治療用量小于潑尼松龍4mg 5mg 可長(zhǎng)期使用 潑尼松龍x1 25倍 甲潑尼龍 甲強(qiáng)龍 肝功能不全 可安全使用 有效性 安全性 水鈉潴留作用明顯降低幾乎為0 長(zhǎng)效激素 生物半衰期最長(zhǎng)大于36小時(shí) 對(duì)HPA軸抑制作用顯著增加 最強(qiáng) 氫化可的松x20 30倍 抗炎治療指數(shù)高等效劑量小0 6mg 0 75mg 不能長(zhǎng)期使用 潑尼松龍x5 6倍 甲潑尼龍x4 5倍 地塞米松和倍他米松 肝功能不全 可安全使用 中效激素用于抗炎治療 HPA軸抑制作用相對(duì)較弱甲潑尼龍 糖 鹽作用比較好 長(zhǎng)期服用療效穩(wěn)定 適用于肝功能不全患者 注射劑可用于靜脈 做沖擊治療 潑尼松 龍 糖 鹽作用比次之 可長(zhǎng)期服用 潑尼松龍適用于肝功能不全患者 不宜使用潑尼松 長(zhǎng)效激素生物半衰期長(zhǎng) HPA軸抑制作用長(zhǎng)而強(qiáng) 不宜長(zhǎng)期使用抗炎治療指數(shù)高 用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無(wú)效的情況 四 糖皮質(zhì)激素的制劑特點(diǎn)及用法 糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑的分類 溶液型注射劑無(wú)色澄清液體 可靜脈或肌內(nèi)注射起效迅速混懸型注射劑適于水難溶性藥物及注射后要求延長(zhǎng)藥效的藥物 如醋酸可的松 乳白色微細(xì)顆?；鞈乙?一般僅供肌內(nèi)注射 嚴(yán)禁靜脈注射 注射后吸收緩慢 藥物作用時(shí)間延長(zhǎng) 注射用無(wú)菌粉末白色疏松塊狀物 溶解后用法及療效特點(diǎn)同溶液型注射劑 糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑給藥途徑 靜脈注射 intravenousinjection 藥效最快 常作急救 補(bǔ)充體液和供營(yíng)養(yǎng)之用 適用于搶救危重病人混懸液或乳濁液能引起毛細(xì)血管栓塞 故不能做靜脈注射肌內(nèi)注射 intramuscularinjection 肌肉注射溶液型注射劑吸收特點(diǎn)同靜脈注射肌內(nèi)注射混懸液的特點(diǎn)是 延長(zhǎng)作用時(shí)間和給藥間隔 減少給藥次數(shù) 但不能代替口服治療關(guān)節(jié)內(nèi)注射 intra articularinjection 不作預(yù)防或慢性病維持用藥 只作為急癥或惡化情況下的短期用藥 高效 速效 長(zhǎng)效 給藥途徑 治療效果 溶液型 混懸型 靜脈給藥 肌內(nèi)給藥 凍干粉針 關(guān)節(jié)內(nèi)給藥 藥物劑型 藥物劑型 給藥途徑 治療效果 注射劑相關(guān)其它問(wèn)題 溶媒和附加劑 溶媒的選擇乙醇做注射用溶媒時(shí)濃度可高達(dá)50 但乙醇濃度超過(guò)10 時(shí) 肌注有疼痛感 靜注時(shí)應(yīng)防止溶血的發(fā)生 乙醇易透過(guò)人紅細(xì)胞膜 體外試驗(yàn)表明 當(dāng)乙醇濃度達(dá)60 時(shí) 紅細(xì)胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀 所以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不易過(guò)高 使用前應(yīng)充分稀釋 可靜點(diǎn) 不能靜注 氫化可的松注射液含乙醇50 使用前必須充分稀釋 加25倍生理鹽水或5 葡萄糖注射液500毫升稀釋 只能靜脈滴注 注射劑相關(guān)其它問(wèn)題 溶媒和附加劑 附加劑局部止痛劑苯甲醇0 9 苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受1 有溶血現(xiàn)象2 苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結(jié) 甲潑尼龍說(shuō)明書(shū) 本品使用苯甲醇作為溶媒 禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說(shuō)明書(shū) 本品含苯甲醇 兒童禁用 注射劑相關(guān)其它問(wèn)題 混懸劑 混懸劑穩(wěn)定性較差 不應(yīng)與其他藥物或溶液混合輸注多劑量或反復(fù)抽取的裝置應(yīng)注意無(wú)菌消毒和操作用前搖勻 全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征 國(guó)內(nèi)多為普通片劑 種類較少可的松 氫化可的松 潑尼松 潑尼松龍 甲潑尼龍 地塞米松 倍他米松吸收好 肝臟首過(guò)效應(yīng)小 生物利用度在70 80 藥物脂溶性高 吸收好 還可影響藥物及與受體的結(jié)合肝臟首過(guò)效應(yīng)小 生物利用度高 甲潑尼龍與潑尼松龍相比 脂溶性增加 代謝降低 使其分布容積更大 具有更好的組織穿透性 不良反應(yīng)HPA軸抑制 藥物生物半衰期 決定藥物作用時(shí)間長(zhǎng)短 HPA軸抑制作用強(qiáng)弱 長(zhǎng)效藥物可短期使用 兒童慎用中效藥物可長(zhǎng)期服用 應(yīng)關(guān)注水鈉潴留及其他不良反應(yīng)水鈉潴留病情輕重緩急病情危重以及因昏迷 嘔吐不能口服的重癥病人 可選作用迅速且排泄較快的短效氫化可的松靜脈滴注 藥劑學(xué)工藝特點(diǎn)溶液劑 靜脈 速效 配伍禁忌混懸劑 局部 長(zhǎng)效 穩(wěn)定性和配伍禁忌 全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素 全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素 肝功能狀態(tài)可的松和潑尼松需在肝臟轉(zhuǎn)化成氫化可的松和潑尼松龍 嚴(yán)重肝病時(shí)宜用氫化可的松或潑尼松龍口服 甲潑尼龍療效不受肝功能影響 吸收后直接發(fā)揮作用 氫化可的松為脂溶性 溶于50 乙醇中 100毫克 20毫升 靜脈滴注使用時(shí)用生理鹽水或5 葡萄糖注射液500毫升稀釋 肝病病時(shí)不宜選用氫化可的松注射液氫化可的松琥珀酸鈉酯為氫化可的松水溶性溶液劑 吸收快 能迅速進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮作用 并可去除氫化可的松注射液含有的乙醇對(duì)肝臟的影響 因此 在肝病者宜選用氫化可的松琥珀酸鈉注射液 經(jīng)氣道吸入 鼻腔給藥的糖皮質(zhì)激素 常用藥物 制劑及特點(diǎn) 吸入給藥方式評(píng)價(jià) 優(yōu)點(diǎn)治療范圍局限在目標(biāo)器官內(nèi) 局部抗炎作用強(qiáng)將藥物直接輸送到患病部位 直接作用于呼吸道病變部位藥物濃度高藥物起效迅速全身不良反應(yīng)減少或減輕局部用藥較全身用藥 藥物劑量顯著降低HPA軸