穿心蓮內(nèi)酯類注射劑市場(chǎng)淺析.doc

學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò)，僅供參考穿心蓮內(nèi)酯類注射劑市場(chǎng)淺析陳瑩、李德馨（天津天士力集團(tuán)有限公司）摘要：穿心蓮內(nèi)酯是中藥穿心蓮的主要有效成分，具有抗感染、抗炎、解熱等多種功能，對(duì)目前應(yīng)用于臨床的穿心蓮內(nèi)酯類注射劑進(jìn)行了綜述，并對(duì)市場(chǎng)前景進(jìn)行了分析。關(guān)鍵詞：穿心蓮內(nèi)酯 注射劑 應(yīng)用 市場(chǎng)分析 穿心蓮內(nèi)酯(Andrographolide)是由爵床科植物穿心蓮Andrographolispanieuafa(burmf)nees經(jīng)提取制得的中藥植物單體，具有清熱解毒、抗菌消炎功能是治療上呼吸道感染、急性菌痢、病毒性感冒等常用中成藥穿琥寧制劑的主要原料。1穿心蓮具有抗感染、抗炎、解熱等多種功能。20世紀(jì)70年代初，國(guó)內(nèi)開始將穿心蓮的莖葉或全草提取后，制成了穿心蓮片等普通口服制劑。普通制劑對(duì)細(xì)菌、病毒雖然具有一定的抑制作用，但其威力不足。穿心蓮內(nèi)酯是從穿心蓮中提取的有效成分，單體純度高，產(chǎn)品質(zhì)量和藥理作用較穿心蓮更具有優(yōu)勢(shì)。目前SFDA已批準(zhǔn)生產(chǎn)穿心蓮內(nèi)酯片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸等口服劑型。其缺點(diǎn)是穿心蓮內(nèi)酯為二萜類內(nèi)酯化合物，難溶于水，通常僅能口服給藥。針對(duì)臨床上病毒感染急癥的需求，將其結(jié)構(gòu)中引入不同的親水基團(tuán)，增強(qiáng)其水溶性，提高療效。在我國(guó)，自七十年代開始對(duì)穿心蓮內(nèi)酯水溶性衍生物進(jìn)行研究，開發(fā)了一系列注射劑，其中穿琥寧、炎琥寧、蓮必治、喜炎平占據(jù)市場(chǎng)主導(dǎo)地位。1. 穿心蓮內(nèi)酯類注射劑品種穿琥寧是穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽而制成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽；炎琥寧是穿琥寧與氫氧化鈉的簡(jiǎn)單反應(yīng)而得的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鈉鉀鹽；蓮必治是穿心蓮內(nèi)酯和亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應(yīng)制得的水溶性磺酸鹽；喜炎平是穿心蓮總內(nèi)酯通過磺化得到的磺酸鹽，喜炎平具有國(guó)家專利，屬于江西青峰制藥廠獨(dú)家產(chǎn)品。這4個(gè)品種的母體均為穿心蓮內(nèi)酯，只是引入的親水基團(tuán)或鹽不同?？陀^分析有關(guān)這四個(gè)品種性能比較的文獻(xiàn)資料，結(jié)構(gòu)上的細(xì)微變化并沒有對(duì)藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)以及不良反應(yīng)等方面帶來質(zhì)的改變，因此當(dāng)前市場(chǎng)上穿琥寧、炎琥寧、蓮必治和喜炎平“四駕馬車并驅(qū)”。穿心蓮內(nèi)酯注射劑具有較好的療效，臨床廣泛用于治療高熱2、呼吸道感染3、兒童秋季腹瀉4、流行性腮腺炎5等病毒性疾病，為中醫(yī)院急診科(室)必備純中藥制劑之一，打破了中藥只能用來治療慢性病的傳統(tǒng)說法。近年來，隨著該藥的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生6-8。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心2004年通報(bào)有關(guān)穿琥寧注射劑的可疑不良反應(yīng)有藥疹，血管性刺激疼痛，胃腸不適，呼吸困難，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，過敏性休克，血小板減少等，其中包括過敏性休克5例，血小板減少5例。其不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度不容忽視的。目前全社會(huì)高度關(guān)注用藥安全特別是中藥注射劑安全性問題，穿心蓮內(nèi)酯類注射劑今后臨床推廣和應(yīng)用，無疑面臨很大的挑戰(zhàn)。2. 穿心蓮內(nèi)酯類注射劑產(chǎn)生主要不良反應(yīng)及可能的原因分析穿心蓮內(nèi)酯注射劑不良反應(yīng)的報(bào)道較多，主要為過敏性反應(yīng)和血小板減少，靜脈注射時(shí)除以上兩者主要癥狀之外還出現(xiàn)皮膚過敏、肝腎功能損害、高熱、抽搐、呼吸困難、腹痛腹瀉等不良反應(yīng)。9穿心蓮內(nèi)酯注射劑的不良反應(yīng)產(chǎn)生的可能原因有（1）個(gè)體差異，過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用這類注射劑；（2）穿心蓮內(nèi)酯穩(wěn)定性差，容易發(fā)生內(nèi)酯的水解、開環(huán)、異構(gòu)化以及不飽和鍵的氧化。文獻(xiàn)報(bào)道穿心蓮內(nèi)酯水溶液常溫下有效期僅為30天左右。純凈穿琥寧水溶液是微黃略顯綠色，但國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上穿琥寧水針的色澤深，有的甚至變成了黃色或棕黃色。相對(duì)而言粉針的穩(wěn)定性高于小水針和大輸液。（3）原料純度 中藥提取物的純度不高，主要雜質(zhì)為高分子植物蛋白、穿心蓮內(nèi)酯水解、氧化產(chǎn)物以及色素等，文獻(xiàn)報(bào)道用活性炭脫色、用分子截流量5000的超濾膜進(jìn)行超濾后可將小鼠單次靜脈給藥的LD50從757mg/kg提高到910mg/kg；（4）穿心蓮藥理作用有關(guān) 有些文獻(xiàn)中推測(cè)血小板減少與穿心蓮內(nèi)酯的藥理作用有關(guān)，其他癥狀則是過敏反應(yīng)有關(guān)。（5）臨床應(yīng)用不成熟 在臨床應(yīng)用過程中不斷發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯類注射劑與多種藥物存在配伍禁忌，另外不良反應(yīng)發(fā)生與用藥劑量存在一定相關(guān)性，劑量高于400mg時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率較高?？偵纤觯m然中藥注射劑這一特性決定了炎琥寧等品種或多或少的不良反應(yīng)是不可避免，但提高產(chǎn)品純度能大幅度提高產(chǎn)品臨床安全性。有些廠家已經(jīng)應(yīng)用膜過濾、超臨界萃取等新技術(shù)、新方法提高這類注射劑純度，減少不良反應(yīng)。3. 穿心蓮內(nèi)酯類注射劑市場(chǎng)簡(jiǎn)介穿心蓮內(nèi)酯注射劑良好功效占據(jù)了醫(yī)院終端的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，在臨床上的應(yīng)用不斷擴(kuò)大10，2002年在醫(yī)院中藥注射劑用藥金額排名前20個(gè)藥物中居第14位，用藥金額達(dá)1600多萬元，隨著近幾年產(chǎn)品推廣力度的加大，市場(chǎng)份額一路上揚(yáng)（見表2），生產(chǎn)廠家也呈現(xiàn)出群雄逐鹿的局面。據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，2005年重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院穿心蓮內(nèi)酯已進(jìn)入前10位，注射劑用量已達(dá)到了370多萬支，用藥金額超過了4000多萬元，從全年4個(gè)季度用藥分析，平均增長(zhǎng)率仍達(dá)32.95%，預(yù)計(jì)2006年魚腥草及其復(fù)方注射劑在市場(chǎng)遭受波折后，穿心蓮內(nèi)酯注射劑的市場(chǎng)份額將有較大幅度的提升。2005年供重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院使用的穿心蓮注射劑生產(chǎn)企業(yè)已近40個(gè)廠家，前10家的銷售額已占據(jù)樣本醫(yī)院總體市場(chǎng)的92%（見附表3）。其中，重慶藥友制藥有限公司的炎琥寧粉針劑、江西青峰制藥廠的喜炎平注射液兩大品種占據(jù)了65%以上份額，另外近30家企業(yè)僅占據(jù)了35%，在當(dāng)前穿心蓮內(nèi)酯注射劑的地位也不斷提升的情況下，從品種到市場(chǎng)份額已逐步向寡頭市場(chǎng)發(fā)展，市場(chǎng)經(jīng)過進(jìn)一步的整合后，將形成強(qiáng)者更強(qiáng)、弱者淘汰的局面，使穿心蓮內(nèi)酯生產(chǎn)更趨于集中。4. 炎琥寧注射劑項(xiàng)目市場(chǎng)前景預(yù)測(cè)炎琥寧等穿心蓮注射劑目前處在市場(chǎng)成熟期，特別是魚腥草類注射劑經(jīng)過一系列變故后市場(chǎng)嚴(yán)重萎縮，給同屬清熱解毒類的炎琥寧類注射劑留下很大的銷量空間。通過上面對(duì)穿心蓮注射劑市場(chǎng)的簡(jiǎn)單介紹可以預(yù)測(cè)這類注射劑今后市場(chǎng)并不會(huì)一路順風(fēng)（1）生產(chǎn)廠家多 ，已經(jīng)得到生產(chǎn)批文和正在申報(bào)同類品種的廠家一百多家（見附表4），市場(chǎng)容量則有限，無法避免價(jià)格戰(zhàn)和惡性競(jìng)爭(zhēng)；（2）不良反應(yīng)發(fā)生，中藥注射劑給患者和臨床醫(yī)生帶來了“使用恐慌”；（3）政策風(fēng)險(xiǎn)，中藥注射劑是很不成熟的劑型，今后命運(yùn)存在很大變數(shù)。附1：炎琥寧結(jié)構(gòu)附表2： 2002-2005年重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院穿心蓮系列注射劑銷售情況年份2002年2003年2004年2005年用藥金額（萬元）1510237028504098附表3：2005年重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院穿心蓮內(nèi)酯注射劑生產(chǎn)廠家市場(chǎng)份額排序藥品名生產(chǎn)廠家市場(chǎng)份額1炎琥寧重慶藥友制藥有限公司38.122喜炎平江西青峰制藥廠27.453穿琥寧哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)7.154穿琥寧魯抗晨欣藥業(yè)5.305穿琥寧哈爾濱佳濱藥業(yè)3.996蓮必治無錫山禾藥業(yè)3.247穿琥寧成都天臺(tái)山制藥有限公司1.928炎琥寧海南斯達(dá)制藥有限公司1.829炎琥寧珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠1.6110穿琥寧成都通德藥業(yè)有限公司1.49附表4：穿心蓮內(nèi)酯類注射劑生產(chǎn)廠家數(shù)量藥品名注射液粉針劑輸液穿琥寧262924炎琥寧65212蓮必治3-喜炎平1-參考文獻(xiàn)：1 季字彬主編.中藥有效成分藥理與應(yīng)用M哈爾濱黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社1995 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