病毒的主要成分.doc

病毒的主要成分一、病毒的結(jié)構(gòu)包膜：蛋白質(zhì)、多糖、脂類 是某些病毒在成熟過程中穿過宿主細(xì)胞，以出芽方式向宿主細(xì)胞外釋放時獲得的，含有宿主細(xì)胞膜或核膜成分。 有包膜的病毒體稱為包膜病毒，無包膜的稱為裸露病毒。 包膜的主要作用：維持病毒體結(jié)構(gòu)的完整性。核衣殼：1、核心：核酸 2、衣殼：包繞在核酸外面的蛋白質(zhì)外殼。衣殼具有抗原性，是病毒的主要抗原成分，可保護(hù)病毒核酸免受環(huán)境中核酸酶或其他影響因素的破壞，并能介導(dǎo)病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。有以下類型：螺旋對稱性，20面體對稱性，復(fù)合對稱性。二、病毒的化學(xué)組成和功能1、病毒核酸：DNA或RNA，是主導(dǎo)病毒感染、增殖、遺傳、變異的物質(zhì)基礎(chǔ)。部分核酸偶感染性。2、病毒蛋白質(zhì)：病毒的主要成分，約占病毒體總重量的70%，由病毒基因組編碼，具有病毒的特異性。3、脂類和糖：脂質(zhì)主要存在包膜中。病毒的致病作用一、病毒感染的傳播方式病毒感染的傳播方式有水平傳播和垂直傳播二、病毒感染的致病機(jī)制對宿主細(xì)胞的致病作用1、殺細(xì)胞效應(yīng)：2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：不具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒引起的感染細(xì)胞融合：其結(jié)果是形成多核巨細(xì)胞或合胞體。細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原：病毒感染的細(xì)胞膜上常出現(xiàn)病毒基因編碼的新抗原。3、包涵體形成：4、細(xì)胞凋亡：5、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化：病毒感染的免疫病理作用通過與免疫系統(tǒng)相互作用，誘發(fā)免疫反應(yīng)損傷機(jī)體。1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用：病毒的包膜蛋白、衣殼蛋白均為良好的抗原，能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體。2、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用：3、致炎性細(xì)胞因子的病理作用：4、免疫抑制作用：某些病毒感染可抑制免疫功能。病毒的免疫逃逸病毒的免疫逃逸能力：病毒可能通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生的方式逃脫免疫應(yīng)答。三、病毒感染的類型顯性感染與隱性感染1、顯性病毒感染：2、隱性病毒感染：病毒進(jìn)入機(jī)體不引起臨床癥狀。隱性感染者稱為病毒攜帶者。急性病毒感染持續(xù)性病毒感染：1、潛伏感染：潛伏期查不出病毒。凡使機(jī)體免疫力下降的因素均可激活潛伏病毒使感染復(fù)發(fā)。 2、慢性感染：感染后未完全清除，在血中科持續(xù)檢測出病毒。 3、滿發(fā)病毒感染：慢性發(fā)展的進(jìn)行性加重病毒感染。較為少見但后果嚴(yán)重。 4、急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：呼吸道病毒 正粘病毒包括甲、乙、丙型流感病毒一、生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)1、核衣殼：由病毒分節(jié)段的單負(fù)鏈RNA與核蛋白(NP)組成。其上還附著有RNA依賴的RNA復(fù)合酶復(fù)合體蛋白。 甲乙型流感病毒有8個節(jié)段。 流感病毒的核酸無感染性。 NP是主要的結(jié)構(gòu)蛋白，抗原結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，與M蛋白一起決定病毒的型特異性，很少發(fā)生變異，其抗體中無中和病毒的能力。 根據(jù)NP和MP的抗原性不同，可將流感病毒分為甲、乙、丙三型。2、包膜：由內(nèi)層基質(zhì)蛋白（MP）和外層脂蛋白（LP）組成。其作用為：維持病毒外形和完整性。 MP蛋白抗原結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，呈型特異性，其抗體中無中和病毒的能力。刺突：血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）。HA和NA的抗原結(jié)構(gòu)很不穩(wěn)定，易發(fā)生變異，是劃分甲型流感病毒亞型的主要依據(jù)。抵抗力流感病毒的抵抗力較弱。培養(yǎng)特性1、細(xì)胞培養(yǎng)2、動物接種3、雞胚尿囊腔培養(yǎng)二、致病性和免疫性致病性流感病毒抗原易變異，傳播迅速，是引起流行性感冒的主要病毒。丙型流感病毒只感染人類。免疫性機(jī)體可形成特異性免疫應(yīng)答。呼吸道粘膜局部分泌的sIgA抗體有阻斷病毒感染的保護(hù)作用，但只能短暫存在幾個月。血清中抗HA特異性抗體為中和抗體，有抗病毒感染、減輕病情的作用，可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。 副粘膜病毒副粘膜病毒科包括：副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺驗(yàn)病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等。一、麻疹病毒抗原性較穩(wěn)定，只有一個血清型。麻疹病毒的唯一自然儲存宿主為人，主要通過費(fèi)米傳播，感染性極強(qiáng)，易感者接觸后幾乎全都發(fā)病。二、腮腺炎病毒主要引起腮腺腫脹、疼痛為主要癥狀的流行性腮腺炎。腮腺炎病毒只有一個血清型。人是腮腺炎病毒的唯一儲存宿主，主要通過飛沫傳播。病后可獲得持久免疫。桃拉綜合征病毒病病原：桃拉綜合癥病毒 (TSV)屬于RNA病毒，二十面體，無囊膜，有包涵體。癥狀：身體從尾扇開始發(fā)紅，發(fā)紅部位逐漸前推，病蝦不變軟，病情后期身體出現(xiàn)黑斑。感染對象：主要感染南美白對蝦，主要發(fā)生在蝦的蛻皮期傳播方式：主要是水平傳播我國由于引進(jìn)南美白對蝦并進(jìn)行了規(guī)模養(yǎng)殖，該病在南美白對蝦養(yǎng)殖密集區(qū)中已有發(fā)現(xiàn)。病蝦不吃食或少量吃食，在水面緩慢游動，在特急性到急性期，幼蝦身體虛弱，外殼柔軟，消化道空無食物，在附足上會有紅色的色素沉著，尤其是尾足、尾節(jié)、腹肢，有時整個蝦體體表都變成紅色。較大規(guī)格的病蝦步足末端有蛀斷、潰瘍現(xiàn)象，兩根觸須、尾扇、胃腸道均變紅，胃腸道腫脹（腸內(nèi)有少量食物），肝胰臟腫大，變白。透過部分病蝦的甲殼，發(fā)現(xiàn)肌肉由原來的半透明變成白濁，尤其是腹部末端，似甲殼與肌肉分離狀。部分病蝦的頭胸甲處出現(xiàn)白區(qū)，鏡檢發(fā)現(xiàn)甲殼和胃腸壁壓片紅色素細(xì)胞擴(kuò)散。染病初期大部分病蝦頭胸甲有白斑，久病不愈的病蝦甲殼上有不規(guī)則的黑斑。由于病毒病的來勢較快，感染率較高，死亡率較大，因此，對病毒病的預(yù)防工作尤其重要：1、生石灰，一次量，每667m3水體，100150kg，徹底清塘、曝曬池底。2、生石灰，一次量，每1m3水體，0.10.2g或1520g，全池潑灑，1520天1次。3、聚維酮碘對受精卵浸浴消毒。4、養(yǎng)殖過程中一般采用益水寶、高能氧、亞硝酸鹽降解靈等，保持水體的相對穩(wěn)定，定期進(jìn)行池塘消毒，殺滅抑制水體中病原微生物的繁殖，飼料中添加維C、 免疫多糖、生物酶添加劑等提高蝦體的免疫力，改善腸胃的微循環(huán)；同時添加對蝦病毒凈、氟苯尼考等抗菌藥物控制蝦體內(nèi)病原微生物的繁殖。5、投優(yōu)質(zhì)餌料，定時定量投喂。雙生病毒科雙生病毒科的病毒粒子為雙聯(lián)體結(jié)構(gòu)，無包膜，由兩個不完整的二十面體組成。雙生病毒科的病毒一般發(fā)生在熱帶和亞熱帶地區(qū)。該科下共有3個屬。中文學(xué)名： 雙生病毒科拉丁學(xué)名： Geminiviridae界： 病毒界科： 雙生病毒科特征病毒粒子為雙聯(lián)體結(jié)構(gòu)，每個粒子大小為18nm30nm，無包膜，由兩個不完整的二十面體組成（T=1），共有22個五聚體殼粒。病毒的外殼蛋白由單個多肽組成，分子質(zhì)量為2834kDa，每個殼粒結(jié)構(gòu)估計(jì)有5個外殼蛋白分子。該科是植物病毒中惟一具有單鏈DNA的單分體或二分體基因組病毒。病毒包裹單分子或兩分子閉環(huán)狀ssDNA，每分子DNA長2.53.0kb，總基因長約2.55.2kb。編碼區(qū)分布于DNA的病毒鏈和互補(bǔ)鏈，其中間為基因間隔區(qū)。病毒復(fù)制是經(jīng)一個雙鏈復(fù)制中間體，通過滾環(huán)復(fù)制，ssDNA合成起始于基因間隔區(qū)的一段保守序列TAATATT/AC，病毒基因雙向轉(zhuǎn)錄，在基因間隔區(qū)具有轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)。大多數(shù)雙生病毒的增殖部位局限于植物韌皮部組織，在細(xì)胞核中形成病毒粒子聚集體，細(xì)胞核膨大并形成顆粒狀結(jié)構(gòu)和纖維狀結(jié)構(gòu)，纖維狀環(huán)可能是病毒復(fù)制裝配的場所。雙生病毒科的病毒一般發(fā)生在熱帶和亞熱帶地區(qū)。該科中的玉米線條病毒屬主要限于侵染禾本科單子葉植物，菜豆金色花葉病毒屬和曲頂病毒屬侵染雙子葉植物。自然界中，玉米線條病毒屬和曲頂病毒屬通過葉蟬以持久方式傳播，菜豆金色花葉病毒屬通過粉虱以持久方式傳播，病毒在介體昆蟲中不繁殖，蟲卵不帶毒。有些種也可以通過機(jī)械傳毒，但通常較難。病毒具有效的免疫原性，菜豆金色花葉病毒屬內(nèi)病毒之間有血清學(xué)關(guān)系，曲頂病毒屬與菜豆金色花葉病毒屬的一些病毒有遠(yuǎn)緣血清學(xué)關(guān)系。玉米線條病毒屬（單分體基因組、葉蟬傳播、單子葉植物寄主）曲頂病毒屬（單分體基因組、葉蟬或角蟬傳播、雙子葉植物寄主）菜豆金色花葉病毒屬（多為二分體基因組、粉虱傳播、雙子葉植物寄主）病毒的分類地位病毒(VIRUS) 被認(rèn)為是一種無細(xì)胞結(jié)構(gòu)的低等生物,長期以來,病毒的分類地位一直很不清晰,生物界大約有兩種大相徑庭的分類方法: 1.認(rèn)為病毒結(jié)構(gòu)簡單,并且大多數(shù)以RNA為遺傳物質(zhì),起源于最原始的有機(jī)化學(xué)結(jié)構(gòu),是產(chǎn)生于細(xì)胞之前的原始地球的一種生命形式.因此,按此學(xué)說,其產(chǎn)生從發(fā)生時間看,要早與細(xì)胞生物. 2.認(rèn)為病毒缺乏自主的生命活動,只有在細(xì)胞內(nèi)才能體現(xiàn)生命現(xiàn)象,并且全部為胞內(nèi)寄生,依靠寄主合成自身物質(zhì).因而,病毒的發(fā)生應(yīng)晚于細(xì)胞,它們可能是細(xì)胞在進(jìn)化中扔掉的核酸片斷.近年來,因?qū)Σ《镜牧私膺M(jìn)一步深入,發(fā)現(xiàn)了大量證據(jù)支持第二種學(xué)說,因而現(xiàn)在一般把病毒的起源定在細(xì)胞生命體之后.以上是前人關(guān)于病毒的看法,下面使我的觀點(diǎn).在下對于物理學(xué)略有研究的基礎(chǔ)上,又接觸到了DR.考夫曼的著作,其上病毒被認(rèn)為是一種趨于最低能量的穩(wěn)定結(jié)構(gòu),其遺傳物質(zhì)的排布幾乎都達(dá)到了最低能量水平,病毒體就成為了一個低熵物質(zhì),這就帶來兩個結(jié)果,一個是使病毒可以耐受極為苛刻的環(huán)境,二是使其不具有主動的生命活動. 而一切細(xì)胞生物包括我們自己都是一個不斷在向外排熵的物體,我們的熵是無時無刻不在增大的,只是我們在不停的將其轉(zhuǎn)移到環(huán)境中去,我們自身才保持了一個動態(tài)平衡,疾病從本質(zhì)上來講,就是此平衡遭破壞,因而,我們乃至整個生物圈實(shí)際上都是一種耗散結(jié)構(gòu),不斷得注入能量,不斷的消耗,才能不斷的生息繁衍. 由此,我們大概也能看出其中不同了.從本質(zhì)上來說,病毒是與我們完全不同的生命形式! 因而,細(xì)胞與病毒有可能并沒有先后問題,它們完全有可能是平行進(jìn)化的.只是它們走得是兩條截然不同的路,是主動的穩(wěn)定與被動的穩(wěn)定.而兩者都達(dá)到了生存的目的.兩者都是自然選擇的成功者.EB病毒概述 EB病毒（epstein-barr virus，EBv）是epstein和barr于1964年首次成功地將burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞通過體外懸浮培養(yǎng)而建株，并在建株細(xì)胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒，故名。EB病毒的形態(tài)與其他皰疹病毒相似，圓形、直徑180nm，基本結(jié)構(gòu)含核樣物、衣殼和囊膜三部分。核樣物為直徑45nm的致密物，主要含雙股線性dna，其長度隨不同毒株而異平均為17.5104bp分子量108.衣殼為20面體立體對稱，由162個殼微粒組成。囊膜由感染細(xì)胞的核膜組成，其上有病毒編碼的膜糖蛋白，有識別淋巴細(xì)胞上的EB病毒受體，及與細(xì)胞融合等功能。此外在囊膜與衣殼之間還有一層蛋白被膜。EB病毒僅能在b淋巴細(xì)胞中增殖，可使其轉(zhuǎn)化，能長期傳代。被病毒感染的細(xì)胞具有EBv的基因組，并可產(chǎn)生各種抗原，已確定的有：EBv核抗原（EBna），早期抗原（ea），膜抗原（ma），衣殼抗原（vca），淋巴細(xì)胞識別膜抗原（lydma）。除lydma外，鼻咽癌患者EBna、ma、vca、ea均產(chǎn)生相應(yīng)的lgg和lga抗體，研究這些抗原及其抗體，對闡明EBv與鼻咽癌關(guān)系及早期診斷均有重要意義。EB病毒長期潛伏在淋巴細(xì)胞內(nèi)，以環(huán)狀dna形式游離在胞漿中，并整合天染色體內(nèi)。EB病毒在人群中廣泛感染，根據(jù)血清學(xué)調(diào)查，我國35歲兒童EB病毒vca-lgg抗體陽性率達(dá)90%以上，幼兒感染后多數(shù)無明顯癥狀，或引起輕癥咽炎和上呼吸道感染。青年期發(fā)生原發(fā)感染，約有50%出現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥。主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染b淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞大量進(jìn)入血液循環(huán)而造成全身性感染。并可長期潛伏在人體淋巴組織中，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時，潛伏的EB病毒活化形成得復(fù)發(fā)感染。人體感染EBv后能誘生抗EBna抗體，抗ea抗體，抗vca抗體及抗ma抗體。已證明抗ma抗原的抗體能中和EBv.上述體液免疫系統(tǒng)能阻止外源性病毒感染，卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認(rèn)為細(xì)胞免疫（如t淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒反應(yīng)）對病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉(zhuǎn)化的b淋細(xì)胞起關(guān)鍵作用。由EBv感染引起或與EBv感染有關(guān)疾病主要有傳染性單核細(xì)胞增多癥、非洲兒童淋巴瘤（即burkitt淋巴瘤）、鼻咽癌。所有的病毒感染都是不可能根除的，也就是從體內(nèi)徹底清除，只能加強(qiáng)鍛煉，加強(qiáng)營養(yǎng)，提高免疫力。一、免疫性人體感染EBV后能誘生抗EBNA抗體，抗EA抗體，抗VCA抗體及抗MA抗體。已證明抗MA抗原的抗體能中和EBV.上述體液免疫系統(tǒng)能阻止外源性病毒感染，卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認(rèn)為細(xì)胞免疫（如T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒反應(yīng)）對病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉(zhuǎn)化的B淋細(xì)胞起關(guān)鍵作用。二、微生物學(xué)診斷EBV分離培養(yǎng)困難，一般用血清學(xué)方法輔助診斷。在有條件實(shí)驗(yàn)室可用核酸雜交和PCR等方法檢測細(xì)胞內(nèi)EBV基因組及其表達(dá)產(chǎn)物。（一）EBV特異性抗體的檢測 用免疫酶染色法或免疫熒光技術(shù)檢出血清中EBVlgG抗體，可診斷為EBV近期感染。在鼻咽癌血清中可測出VCA-lgG抗體達(dá)90%左右，病情好轉(zhuǎn)；抗體效價不降，因此對鼻咽癌診斷及預(yù)后判斷有價值。尤其我國學(xué)者大規(guī)模人群調(diào)查，發(fā)現(xiàn)抗EA-lgA效價上升，極大地增加了得鼻咽癌的危險性，為該癌腫的早期診斷，提供了重要手段。（二）嗜異性抗體凝集試驗(yàn) 主要用于傳染性單核白細(xì)胞增多癥的輔助診斷，患者于發(fā)病早期血清可出現(xiàn)lgM型抗體，能凝集綿羊紅細(xì)胞，抗體效價超過1：100有診斷意義，但只有6080%病例呈陽性，且少數(shù)正常人和血清病病人也含有此抗體，不過正常人和血清病人的抗體經(jīng)豚鼠腎組織細(xì)胞吸收試驗(yàn)，可變?yōu)殛幮浴Ｈ?、臨床表現(xiàn)CAEBV發(fā)生在非免疫缺陷個體，CAEBV不是一種獨(dú)立的疾病，可發(fā)生在任何年齡 .由于EBV可使不同部位各種類型淋巴細(xì)胞感染及克隆增生，臨床表現(xiàn)多種多樣，其病理改變幾乎可涉及到各個器官。T細(xì)胞類型的CAEBV主要表現(xiàn)為發(fā)燒、VCA-IgG及EA-IgG抗體滴度升高；NK細(xì)胞類型的CAEBV主要表現(xiàn)為蚊蟲過敏及相應(yīng)的皮膚損害，骨髓或外周血中大顆粒細(xì)胞增多及IgE滴度升高。四、主要癥狀和體征發(fā)燒（92.7%），可呈現(xiàn)低燒、中等度燒及高燒，合并HLH時常常出現(xiàn)高燒不退。發(fā)熱原因主要與CAEBV時IFN-、腫瘤壞死因子（TNF-）及白介素等細(xì)胞因子的異常分泌有關(guān)，也可能和繼發(fā)感染有關(guān)。肝臟腫大（79.3% ） ， 脾臟腫大（73.2% ） ， 肝功能異常（67.1% ） ，血小板減少癥（45.1% ）， 貧血（43.9%）， 淋巴結(jié)?。?0.2%）。 蚊蟲過敏， 表現(xiàn)為蚊蟲叮咬后局部皮膚的紅斑、水皰及潰瘍形成，并且伴有高燒。皮疹，皮膚牛痘樣水皰， 腹瀉及視網(wǎng)膜炎。其他少見表現(xiàn)Ohga S等報道1例在14個月齡時診斷為CAEBV的患兒，8歲時出現(xiàn)肌無力和感覺異常，腦組織活檢顯示大腦廣泛分布EBV感染的T淋巴細(xì)胞，證實(shí)EBV引起的淋巴組織增殖性疾?。╨ymphoproliferative disorders， LPD）可發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。其他表現(xiàn)還有結(jié)腸炎、皮膚肌炎、T細(xì)胞型多肌炎、腎臟損害等。另有報道8歲男孩因眼內(nèi)直肌NK細(xì)胞浸潤造成雙側(cè)眼球突出。I. 下述情況持續(xù)6月以上：a） 從EBV原發(fā)感染開始癥狀一直持續(xù)b） EBV抗體滴度異常（包括抗VCA-IgG1：5120，抗EA抗體1：640或EBNA抗體1：2. II.主要臟器受損的組織學(xué)標(biāo)志：a） 淋巴結(jié)炎b） 噬血現(xiàn)象c）腦膜腦炎d）持續(xù)性肝炎e）脾腫大f）間質(zhì)性肺炎g）骨髓增生不良h）視網(wǎng)膜炎III.證實(shí)受損組織或外周血中EBV數(shù)量增多：a）受損組織中EBV的DNA、RNA或蛋白增多b）外周血中EBV的DNA水平增高。診斷CAEBV需滿足上述每一項(xiàng)中的至少一條并排外任何免疫缺陷包括HIV感染CAEBV并不是一種獨(dú)立的疾病，診斷CAEBV的同時需要加上主要病理損害器官的疾病，如：惡性淋巴瘤、HLH、冠狀動脈瘤、心肌炎等。如果臨床疾病與EBV相關(guān)，但外周血中抗體滴度或EBV的DNA拷貝數(shù)不增高，則只能診斷為慢性EB病毒感染（CEBV）。合并嚴(yán)重合并癥的CAEBV稱為嚴(yán)重慢性EB病毒活動性感染（SCAEBV），包括淋巴瘤、心肌病、冠狀動脈瘤、HLH及肝功能衰竭等。EB病毒感染首發(fā)癥狀及其相關(guān)性疾病，以加強(qiáng)對本病的認(rèn)識，提高臨床診斷水平。方法：對255例小兒EB病毒感染患兒進(jìn)行回顧性分析及總結(jié)。結(jié)果：EB病毒感染多數(shù)以發(fā)熱為首發(fā)癥狀（占63.1%），其次以咳嗽（占13.7%）、頸部腫塊（占4.7%）、眼瞼浮腫（占3.5%）、肝脾腫大（占3.1%）、咽痛（占2.7%）、皮疹（占2.0%）為首發(fā)的亦有較多，較少見的尚有以頭痛（占1.6%）、黃疸（占1.2%）、口腔潰瘍（占0.8%）、肝炎（占0.8%）、皮膚出血點(diǎn)（占0.8%）、腹脹（占0.4%）、心律失常（占0.4%）、腮腺腫大（占0.4%）、驚厥（占0.4%）、聲嘶（占0.4%）為首發(fā)癥狀的。EB病毒感染大多數(shù)引起傳染性單核細(xì)胞增多癥（占51.8%），其他相關(guān)性疾病包括呼吸道感染（占22.4%）、扁桃體炎（占9.0%）、淋巴結(jié)炎（占4.3%）、病毒性心肌炎（占2.0%）、病毒性腦炎（占1.6%）、噬血細(xì)胞綜合征（占1.6%）、肝炎（占1.6%）、川崎?。ㄕ?.2%）、鏡下血尿（占1.2%）、惡性淋巴瘤（占0.8%）、潰瘍性口炎（占0.8%）、腮腺炎（占0.4%）、喉炎（占0.4%）、組織細(xì)胞增生癥（占0.4%）、惡性網(wǎng)狀細(xì)胞增生癥（占0.4%）和血小板減少性紫癜（占0.4%）。結(jié)論：EB病毒感染可累及全身各個系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)多種多樣，臨床醫(yī)生應(yīng)綜合分析，結(jié)合相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，盡早明確診斷，減少誤診。五、防治原則目前有二種疫苗問世，其中之一為我國用基因工程方法構(gòu)建的同時表達(dá)EBV gp320和HBsAg的痘苗疫苗，重點(diǎn)使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū)。另一為提純病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英國大學(xué)生患者中作小規(guī)模接種，以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)病率。無環(huán)鳥苷（AC）和丙氧鳥苷（DHPG）可抑EBV復(fù)制，均有一定療效。病毒的致瘤機(jī)制人乳頭瘤病毒為例HPV能引起人類皮膚和粘膜的多種良性乳頭狀瘤或疣，某些型別感染還具潛在的致癌性。HPV與生殖道腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系，并與口腔、咽、喉、氣管等處的乳頭狀瘤和皮膚的疣等良性病變有關(guān)，其中與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系最引人關(guān)注。隨著分子生物學(xué)和分子流行病學(xué)的迅速發(fā)展，病毒感染與腫瘤的關(guān)系受到廣泛重視。自Durst等應(yīng)用核酸雜交技術(shù)在宮頸癌組織中檢測到HPV16型和18型DNA以來，眾多學(xué)者從臨床到分子生物學(xué)等不同方面對HPV與宮頸癌的相關(guān)性進(jìn)行了大量研究。其與宮頸腫瘤的病因?qū)W關(guān)系也日益明了，WHO于1992年宣布HPV是引起宮頸癌的首要因素,是僅次于乙肝病毒與肝癌相關(guān)強(qiáng)度的一個病毒致癌因子。E5蛋白 HPV16的E5蛋白是一個含84個氨基酸的疏水膜蛋白，主要散在分布在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及高爾基體上。HPV16E5不能永生化原始的人角質(zhì)細(xì)胞C；但能協(xié)同E6和E7，發(fā)揮很重要的補(bǔ)充作用。 E5蛋白主要生物活性是通過結(jié)合溶酶體ATP酶上16 kD的脂蛋白l2o J，抑制H 通過，使EGFR降解受阻，EGFR數(shù)目增多，EGF與EGFR作用后所激活的各種信號通路興奮時間延長。如表達(dá)HPV16E5的細(xì)胞在予以EGF后，可觀察到MAP激酶活性增強(qiáng)，CFos和C-Jun的表達(dá)增加。這提示E5可能通過MAP激酶途徑來發(fā)揮其致癌作用。大多數(shù)HPV的上游調(diào)節(jié)區(qū)域包括AP1的結(jié)合位點(diǎn)，并存在于表達(dá)E5的細(xì)胞中，由于CFos和CJun的表達(dá)增加，HPV的上游調(diào)節(jié)區(qū)啟動子轉(zhuǎn)錄水平有所增加，因此HPV E5蛋白對于E6和E7蛋白的產(chǎn)生非常重要。另外，EGF是人角質(zhì)細(xì)胞通過G 期所必需的細(xì)胞因子，E5的活性提示它可通過EGF來促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展。 HPV11和16 E5蛋白在N1H3T3細(xì)胞株中能抑制p21抑癌基因的表達(dá)，并使人角質(zhì)細(xì)胞永生化。提示p21基因的表達(dá)受抑可能是癌基因所介導(dǎo)的生長刺激的機(jī)制之一21。E6蛋白 E6蛋白是一個含151個氨基酸的蛋白，包括2個鋅指狀結(jié)構(gòu)。E6蛋白能有效地使人乳腺上皮細(xì)胞永生化，與E7協(xié)同作用使人包皮角質(zhì)細(xì)胞(HFK)永生化。E6的主要功能是通過與p53和一種泛素連接酶E6AP形成復(fù)合物，使p53泛素化分解而失去作用。E6還能通過將p53阻滯在胞漿內(nèi)來阻止p53作用。E6對p53的抑制作用在HPV感染過程中非常重要，因?yàn)镠PVE7單獨(dú)表達(dá)時，可以提高p53含量；HPVE2能誘導(dǎo)依賴p53的凋亡作用。p53升高以及誘導(dǎo)依賴p53的凋亡很可能在病毒復(fù)制前即可殺死感染細(xì)胞。表達(dá)E6的細(xì)胞能阻滯p53所誘導(dǎo)的細(xì)胞周期停滯及凋亡，因此，E6對p53的作用是增殖感染的重要部分，它的這一功能使有基因異常的細(xì)胞得以持續(xù)增殖。有文獻(xiàn)報道，HPV16E6蛋白能通過抑制p53的聯(lián)合興奮因子CBPp300來抑制p53的作用。由于p3O0，CBP的一些目標(biāo)基因參與細(xì)胞因子及免疫信號的產(chǎn)生，如IL-6，IL-8。HPVE6對0300CBP的抑制作用，是HPV感染的免疫抑制機(jī)制之一 除了與p53作用，HPV18E6還能通過E6-AP蛋白泛肽作用降解凋亡前蛋白Bak，這種與Bak的作用可能是不依賴p53的凋亡抑制作用。另有實(shí)驗(yàn)表明E6通過形成CmycE6一E6AP復(fù)合物來阻止Cmyc所介導(dǎo)的凋亡，以保證病毒感染的持續(xù)存在。 與E7類似，E6同樣也能繞過多種細(xì)胞周期負(fù)性因子的調(diào)控，如pl6和p27所致的G 期細(xì)胞周期停滯，使細(xì)胞進(jìn)入DNA合成期(S期)。22-25E7蛋白 E7蛋白是包括98個氨基酸的磷酸化核酸蛋白，共分為3個功能區(qū)CR1，CR2，CR3。E7通過位于c末端的鋅指狀結(jié)構(gòu)形成二聚體；N末端的CR1和CR2區(qū)對E7蛋白的體外轉(zhuǎn)化有重要作用。E7是HPV的主要致癌蛋白，高危型HPV(16、18、31)E7單獨(dú)即能使人角質(zhì)細(xì)胞(HFK)永生化。 E7通過CR2區(qū)的LXCXE結(jié)構(gòu)特異地與Rb第649772位氨基酸的口袋結(jié)構(gòu)結(jié)合，并釋放核轉(zhuǎn)錄因子E2F，使細(xì)胞進(jìn)入DNA合成期。有趣的是LXCXE結(jié)構(gòu)的氨基酸序列在許多病毒蛋白及細(xì)胞內(nèi)Rb結(jié)合蛋白中亦存在 ，如腺病毒的E1A蛋白、猿病毒40大T抗原(SV40LTAG)、CyclinD和組氨酸去乙?；?HDAC)等。這個區(qū)域的高度保守性提示，病毒蛋白與pRb結(jié)合在其致病過程中具有重要作用，且E7能與細(xì)胞內(nèi)蛋白競爭結(jié)合pRb。最近的研究表明，E7 c末端區(qū)域(CR3)能與pRb的第803位氨基酸至第841位氨基酸之間的區(qū)域相作用，導(dǎo)致E2F因子游離，游離的E2F因子進(jìn)入核內(nèi)，與一系列具有共同特殊序列的基因啟動子結(jié)合，如CMyc，CMyb，CDC2，腺苷酸激酶，二氫葉酸還原酶和DNA聚合酶Or基因，結(jié)合后的復(fù)合物不僅能誘發(fā)DNA復(fù)制(S期)所需基因的轉(zhuǎn)錄；同時能誘導(dǎo)產(chǎn)生G 期調(diào)節(jié)因子，包括CyclinA和CyclinE，進(jìn)一步對pRb磷酸化，導(dǎo)致G 期的調(diào)節(jié)失控。E7對CyclinE和CyclinA的影響。能延長宿主細(xì)胞終未分化時間，有利于病毒自身復(fù)制。 高危型HPV和低危型HPV E7與Rb的結(jié)合力是不同的E2。這與LXCXE結(jié)構(gòu)附近的序列有關(guān)，HPV6E7蛋白第20位氨基酸是甘氨酸，而HPV16E7蛋白在相應(yīng)位置則為天冬氨酸 。 E7對E2F的影響，除了依賴pRb途徑，E7還能直接結(jié)合E2F，并興奮其轉(zhuǎn)錄活性E2。E7還能通過結(jié)合組氨酸去乙?；笍?fù)合物(HDAC1)組成部分Mi2B來抑制HDAC1作用E4，HDAC1能與pRb協(xié)作抑制E2F轉(zhuǎn)錄因子活性，在細(xì)胞周期調(diào)控中有重要作用。E7與HDAC之間的作用提供了E7能減弱基因轉(zhuǎn)錄抑制的另一個機(jī)制。 除了對E2F轉(zhuǎn)錄因子的作用，E7能與AP-1(activator protein-1)轉(zhuǎn)錄因子家族作用。AP-1轉(zhuǎn)錄因子家族包括C-Jun，JunB，C-Fos等，AP-1轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)早期有絲分裂。有研究發(fā)現(xiàn)，一方面E7鋅指狀結(jié)構(gòu)能與CJun的第224249位氨基酸結(jié)合，激活細(xì)胞周期早期進(jìn)展基因，在E7轉(zhuǎn)化過程中起重要作用。另一方面E7的LXCXE結(jié)構(gòu)能抑制pRb對CJun轉(zhuǎn)錄的興奮，使細(xì)胞分化脫離細(xì)胞周期進(jìn)展。HPVE7對細(xì)胞分化及細(xì)胞周期進(jìn)展的影響是通過一個復(fù)雜的模式進(jìn)行的。E7還能與一些基本的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合(如TATA結(jié)合蛋白TBP和TBP相關(guān)因子-110)來介導(dǎo)它對基因轉(zhuǎn)錄的影響。 E7蛋白的表達(dá)導(dǎo)致多種細(xì)胞周期負(fù)性調(diào)控的信號失效，包括p53介導(dǎo)的生長停滯，TGF-p介導(dǎo)的生長抑制、p16所介導(dǎo)的細(xì)胞周期停滯p21和p27所介導(dǎo)G S期阻滯等。體外實(shí)驗(yàn)表明，HPVE7能結(jié)合并滅活p21，克服p21介導(dǎo)的對CyclinE和CyclinA相關(guān)激酶CDK2的抑制，并能阻滯p21對依賴增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)DNA復(fù)制的抑制作用，從而減弱p21的雙重抑制作用。由于p21也可不依賴pRb來抑制E2F活性，因此導(dǎo)致p21抑制作用的進(jìn)一步喪失。盡管E7能使細(xì)胞免于p5