藥品GMP認證檢查缺陷分類和檢查報告.doc

藥品GMP認證檢查缺陷分類和檢查報告孫京林 藥品認證管理中心一、檢查報告檢查報告的作用檢查報告的要求檢查報告的內(nèi)容檢查報告的撰寫 二、檢查報告的作用報告檢查缺陷的官方文件對檢查中發(fā)現(xiàn)問題的分類總結(jié)客觀反映企業(yè)的優(yōu)勢與不足給出最終結(jié)論 三、檢查報告的要求準確、簡潔、客觀、令人信服、清晰、完整四、檢查報告的要求準確的匯總檢查中的發(fā)現(xiàn)；真實客觀的反映檢查情況：既包括優(yōu)點，也涵蓋缺陷；文字清晰易懂，簡潔明了；缺陷項的描述：建議先簡述企業(yè)當前操作，再指出與檢查評定標準不符，便于理解。覆蓋所有檢查相關信息 ；五、檢查報告的內(nèi)容檢查目的，范圍受查企業(yè)基本信息檢查情況及缺陷項目并進行分類檢查結(jié)論 六、草擬報告 報告中應包括能夠證明被檢查企業(yè)符合或違反藥品GMP規(guī)定的必要的相關事實和證據(jù)簡單直接的描述復雜問題關注審核者。在準備檢查報告時，假設審核者除了報告內(nèi)容外一無所知。該報告必須一步步構建出一個完整、準確能反映整個檢查的圖象。 七、小組討論報告是否實現(xiàn)了檢查目的非檢查人員是否能據(jù)此報告作出正確判斷是否有需要進一步核實的信息報告是否公正，準確，簡潔，完整，合理報告中是否有模棱兩可的部分 八、定稿校對檢查報告避免不一致性，重復，遺漏 九、優(yōu)秀檢查報告的要素準確性：信息必須準確，我們的目標是提供明確的事實。 公正性：該報告必須完全客觀，公正，無偏見和感情。應當避免帶有偏見或攻擊性的評論或語言。真正從產(chǎn)品的安全、有效等方面全面評估。完整性：報告所有檢查中發(fā)現(xiàn)的事實邏輯性：清晰、避免誤解。 十、檢查報告撰寫1、檢查的情況簡述2、缺陷情況3、結(jié)論十一、檢查的情況簡述：請描述此次認證檢查的企業(yè)的基本信息，包括：認證檢查的范圍、檢查的劑型和產(chǎn)品的實際生產(chǎn)情況、檢查小組工作情況的簡述；在此企業(yè)的其它生產(chǎn)活動（如研究、開發(fā)等）；委托生產(chǎn)和委托檢驗的情況；質(zhì)量管理體系的簡述。 十二、缺陷情況：*在檢查過程中發(fā)現(xiàn)所有的缺陷（偏差或不足）應進行記錄并分類。這些缺陷經(jīng)確認后寫入檢查報告中。缺陷分為“嚴重”、“主要”和“一般”，其評定應遵循以下原則：1）所評定的風險與缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)次數(shù)有關； 2）所評定的風險與產(chǎn)品的類別有關。 * 嚴重缺陷屬于下列情形之一的為嚴重缺陷：1）對使用者造成危害或存在健康風險；2）與藥品GMP要求有嚴重偏離，易造成產(chǎn)品不合格；3）文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實；4）存在多項主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)未能有效運行。 *主要缺陷屬于下列情形之一的為主要缺陷：1）與藥品GMP要求有較大偏離；2）不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權人不能履行其放行職責；3）存在多項一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。 *一般缺陷不屬于嚴重缺陷和主要缺陷，但偏離藥品GMP要求的為一般缺陷。 （一）質(zhì)量管理（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），第二章）簡要描述下列問題：企業(yè)質(zhì)量管理體系的基本情況；企業(yè)的質(zhì)量風險管理措施。 （二）機構與人員（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），第三章）簡要描述下列問題：關鍵人員的資質(zhì)、經(jīng)歷和責任；培訓的安排及保存記錄的方法；從事生產(chǎn)人員的健康要求；個人衛(wèi)生的要求，包括著裝。（三）廠房與設施（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），第四章）簡要描述下列問題：生產(chǎn)區(qū)域，如貯存和生產(chǎn)（包括稱重、加工、包裝）的位置、設計等，人流和物流；處理高毒性、高危險性和致敏性物質(zhì)的特殊區(qū)域；建材和涂料的性質(zhì)；管道、通風、空調(diào)系統(tǒng)，以及蒸汽和氣體的供給。對有污染和交叉污染潛在危險的重點區(qū)域應詳細描述；生產(chǎn)區(qū)房間的級別分類，包括清潔間；水系統(tǒng)；預防維修程序及計劃；其他必要的設施和系統(tǒng)的確認。（四）設備（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），第五章）簡要描述下列問題：生產(chǎn)及質(zhì)量控制實驗室所使用設備的設計、安裝和運行情況；設備的預防維修程序、計劃和記錄；確認與校正，包括記錄。（五）物料與產(chǎn)品（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），第六章）簡要描述下列問題：物料供應商的評估和批準；取樣、檢驗、放行、貯存和處理，包括：原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品退回及報廢物料或產(chǎn)品試劑和培養(yǎng)基、對照品廢棄物料或產(chǎn)品（六）驗證與確認（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），第七章）簡要描述下列問題：驗證總計劃；驗證與確認的方案，驗證與確認的報告（如設施、系統(tǒng)、設備、工藝、計算機、清潔、分析方法）；驗證的階段；驗證的類型。（七）文件管理（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），第八章）簡要描述下列問題：文件體系如質(zhì)量標準、標準操作規(guī)程、記錄等的管理控制；文件的起草、修訂和分發(fā)情況；與生產(chǎn)、質(zhì)量控制（包括環(huán)境監(jiān)測）、工程和其它相關區(qū)域有關的報告。（八）生產(chǎn)管理（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），第九章）簡要描述下列問題：產(chǎn)品是否按照注冊批準的工藝組織生產(chǎn)；生產(chǎn)操作及重要工藝步驟的描述（如取樣、待檢、稱重、過程操作及條件、接受限度）；原輔料、包裝材料、半成品和成品的處理及使用情況；驗證（如工藝驗證）；變更控制及偏差處理。（九）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），第十章）簡要描述下列問題：質(zhì)量控制實驗室綜合評價；質(zhì)量控制活動（包括取樣、化學和微生物等分析活動）；組織和人員；設施、設備和儀器；物料與產(chǎn)品的放行；日常對環(huán)境、水等公用設施的監(jiān)測情況；超限數(shù)據(jù)調(diào)查、變更控制、偏差處理的情況；文件（如標準、操作規(guī)程、報告、記錄等）。（十）委托生產(chǎn)與委托檢驗（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），第十一章）簡要描述下列問題：委托方的職責受托方的職責合同（包括明確規(guī)定的職責）受托方的藥品GMP符合情況（各類檢查的情況）（十一）產(chǎn)品發(fā)運與召回（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），第十二章）簡要描述下列問題：產(chǎn)品發(fā)運與召回的操作規(guī)程、記錄和實際情況。（十二）自檢（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），第十三章）簡要描述下列問題：操作規(guī)程、計劃及執(zhí)行情況；自檢的項目；自檢小組的構成；自檢頻率；自檢報告及整改措施。三、結(jié)論：檢查結(jié)果的判定藥品GMP檢查結(jié)果分為“符合”和“不符合”。檢查結(jié)果判定與相關風險有關，風險評估應綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴重程度以及所評估產(chǎn)品的類別。 屬于下列情形之一的可判定檢查結(jié)果為“符合”：1）只有一般缺陷；2）有主要缺陷，但整改情況或計劃證明企業(yè)能夠采取必要的措施對缺陷進行改正。必要時可根據(jù)情況對企業(yè)的整改進行現(xiàn)場復核。 屬于下列情形之一的可判定檢查結(jié)果為“不符合”：1）有嚴重缺陷；2）有多項主要缺陷，表明企業(yè)未能對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進行有效控制；3）重復出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)的主要缺陷，表明企業(yè)沒有整改，或沒有適當?shù)念A防措施防止此類缺陷再次發(fā)生。 檢查組將發(fā)現(xiàn)的問題及建議作一簡單總結(jié)，根據(jù)判定原則給出是否符合藥品GMP要求的檢查結(jié)論。 缺陷舉例嚴重缺陷舉例1、廠房無空氣過濾系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時容易產(chǎn)生的空氣污染。2、有大范圍交叉污染，表明通風系統(tǒng)普遍存在故障。 3、生產(chǎn)區(qū)或檢驗區(qū)未與其它用于高風險產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)有效分隔。 4、廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留物積聚有清潔不充分導致的異物。 5、蟲害嚴重。 6、原輔料檢驗偽造或篡改分析結(jié)果。7、成品檢驗批準放行銷售前，未按照所適用的質(zhì)量標準完成對成品的檢驗。8、偽造或篡改檢驗結(jié)果偽造檢驗報告。9、記錄偽造或篡改記錄。10、穩(wěn)定性無確定產(chǎn)品效期的數(shù)據(jù)。11、偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)偽造檢驗報告。 12、無菌產(chǎn)品關鍵滅菌程序未經(jīng)驗證。13、注射用水（WFI）系統(tǒng)未經(jīng)驗證，有證據(jù)表明存在微生物內(nèi)毒素超標的情況。14、未做培養(yǎng)基灌裝驗證以證明無菌灌裝操作的有效性。15、無菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無環(huán)境控制未監(jiān)控微生物。16、培養(yǎng)基灌裝驗證失敗后仍繼續(xù)進行無菌灌裝生產(chǎn)。17、未對首次無菌檢查不合格進行徹底調(diào)查，就根據(jù)復試結(jié)果批準放行產(chǎn)品。 主要缺陷舉例1、人員：生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負責人無藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對其負責的工作缺乏足夠的實踐經(jīng)驗。2、委托無足夠資質(zhì)的的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責。3、質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導致差錯率高。4、與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關的人員培訓不足，導致發(fā)生相關的藥品GMP偏差。