免疫作業(yè).doc

免疫概念現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為，機(jī)體的免疫功能是對抗原刺激的應(yīng)答，而免疫應(yīng)答又表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)識(shí)別自己和排除非己的能力。免疫功能根據(jù)免疫識(shí)別發(fā)揮作用。這種功能大致有：對外源性異物(主要是傳染性因子)的免疫防御；去除衰退或損傷細(xì)胞的免疫，以保持自身穩(wěn)定；消除突變細(xì)胞的免疫監(jiān)視。只有免疫系統(tǒng)在正常條件下發(fā)揮相應(yīng)的作用和保持相對的平衡，機(jī)體才能維持生存。如果免疫功能發(fā)生異常，必然導(dǎo)致機(jī)體平衡失調(diào)，出現(xiàn)免疫病理變化。 免疫功能免疫功能是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和排除抗原性異物，維持機(jī)體生理平衡與穩(wěn)定的功能。如果機(jī)體排除的抗原性異物是病原微生物，免疫表現(xiàn)為抗感染；如果機(jī)體排除的抗原性異物是正常體內(nèi)的衰殘細(xì)胞以及偶爾出現(xiàn)的突變細(xì)胞，免疫功能則表現(xiàn)為保持相對的自身穩(wěn)定，這對機(jī)體是有利的。按照免疫系統(tǒng)對不同抗原物質(zhì)所發(fā)揮的不同作用，免疫可分為三中主要的功能：一、免疫防御；指機(jī)體防御病原微生物感染與其它抗原性異物侵入的功能。反應(yīng)過高可引起超敏反應(yīng)，反應(yīng)過低，可發(fā)生反復(fù)的感染或出現(xiàn)免疫缺陷。 二、免疫穩(wěn)定：指機(jī)體清除損傷或衰老、死亡的自身細(xì)胞，并進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，維持自身平衡，穩(wěn)定的功能。該功能紊亂時(shí)，可出現(xiàn)自身免疫病。 三、免疫監(jiān)視：指機(jī)體識(shí)別和清除自身突變的功能。該功能若失調(diào)易患腫瘤。區(qū)分“自己”、“非己”以及“自我缺失”。1、HLA與MHC器官或組織移植中，供體細(xì)胞表面的一些特定分子會(huì)被受者免疫系統(tǒng)所識(shí)別，也決定了移植物能否在受者體內(nèi)存活，這些分子都可稱為組織相容抗原，它們由組織相容性基因所編碼，人體內(nèi)的細(xì)胞必須建立特征數(shù)據(jù)庫，這些特征應(yīng)該以一種標(biāo)準(zhǔn)化的模式輸入到數(shù)據(jù)庫之中，如此才能建立起一個(gè)高效而準(zhǔn)確的身份識(shí)別系統(tǒng)。MHC就是這樣一個(gè)“細(xì)胞身份信息采集工具”。具體來說，外界侵入的生物及分子會(huì)被吞噬細(xì)胞所吞噬，然后在細(xì)胞內(nèi)被降解為多肽片段，這些多肽片段又被MHC分子所“攜帶”表達(dá)在細(xì)胞表面；然后被淋巴細(xì)胞所識(shí)別，這些多肽片段就作為“侵入者”的身份識(shí)別信息被“收錄”到免疫系統(tǒng)的“數(shù)據(jù)庫”之中，這就是重要的免疫概念“抗原遞呈”MHC分子將“異己”細(xì)胞或分子分解所產(chǎn)生的多肽片段以抗原的形式“遞呈”給淋巴細(xì)胞。在胸腺中，只有那些能有效識(shí)別自身MHC分子的淋巴細(xì)胞才能保留下來，此之謂“陽性選擇”；而那些能與MHC分子所遞呈的來源于自身組織的多肽發(fā)生反應(yīng)的淋巴細(xì)胞將會(huì)被淘汰，此之謂“陰性選擇”。之所以要清除這些與自身多肽發(fā)生免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，因?yàn)樗鼈儠?huì)錯(cuò)誤地將自身細(xì)胞當(dāng)作“異己”從而發(fā)動(dòng)攻擊，導(dǎo)致自身免疫性疾病。4.漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體。漿細(xì)胞一般停留在各種淋巴結(jié)。每一個(gè)漿細(xì)胞每秒鐘能產(chǎn)生2000個(gè)抗體，它們壽命很短，經(jīng)幾天大量產(chǎn)生抗體之后就死去，而抗體則進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮生理作用。漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體“Y”兩短臂末端高變區(qū)與抗原結(jié)合，抗體的柄端（FC）可與吞噬細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）上的受體結(jié)合而使抗原抗體復(fù)合物被吞噬。記憶細(xì)胞與二次免疫反應(yīng)，記憶細(xì)胞也分泌抗體，它們壽命長、對抗原十分敏感，能“記住”入侵的抗原。當(dāng)同樣抗原第二次入侵時(shí)，能更快的做出反應(yīng)，很快分裂產(chǎn)生新的漿細(xì)胞和新的記憶細(xì)胞，漿細(xì)胞再次產(chǎn)生抗體消滅抗原。這就是二次免疫反應(yīng)。它比初次反應(yīng)更快，也更強(qiáng)烈。雙刃劍作用免疫系統(tǒng)是清除外源物質(zhì)及體內(nèi)自身殘骸的重要組成部分，在維護(hù)人體內(nèi)良好環(huán)境中起到重要的作用，同時(shí)免疫力是人體攻擊性的武器，大部分疾病的發(fā)生必須依賴于免疫力才能得到徹底的康復(fù)。無論是對抗外來物質(zhì)如細(xì)菌、病毒的入侵，還是清除人體自身變異的細(xì)胞如腫瘤細(xì)胞等都需要免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。但是免疫系統(tǒng)如果“過于積極”，對人體反而會(huì)有傷害，免疫細(xì)胞會(huì)把自身細(xì)胞看做外敵而加以破壞，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎就是這樣造成的。所以免疫力不是“提高”而是應(yīng)該“調(diào)節(jié)”，讓免疫系統(tǒng)發(fā)揮合理的作用。人體對乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染的免疫應(yīng)答是一個(gè)非常復(fù)雜的病理過程,一方面免疫反應(yīng)能有效清除HBV病毒和被病毒感染的肝細(xì)胞,對HBV誘發(fā)的肝類疾病有較好的治療作用;另一方面,免疫反應(yīng)在清除被感染肝細(xì)胞的同時(shí),也引起局部炎癥反應(yīng),從而損傷正常的肝細(xì)胞和組織.其中,特異性免疫T細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子是這一免疫應(yīng)答過程的重要參與者.抗原，是指能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生（特異性）免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外結(jié)合，發(fā)生免疫效應(yīng)（特異性反應(yīng)）的物質(zhì)?？乖幕咎匦杂袃煞N，一是誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力，也就是免疫原性，二是與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)，也就是抗原性?？乖幕拘再|(zhì)具有異物性、大分子性和特異性。異物性是指進(jìn)入機(jī)體組織內(nèi)的抗原物質(zhì)，必須與該機(jī)體組織細(xì)胞的成分不相同?？乖诨瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上與機(jī)體自身不同，具有異物性：異種物質(zhì)。從生物進(jìn)化過程來看，異種動(dòng)物間的紅細(xì)胞血型抗原血緣關(guān)系越遠(yuǎn)，則免疫原性越強(qiáng)。如馬的血清和各種微生物與人的血緣關(guān)系遠(yuǎn)，所以免疫原性強(qiáng)。而馬的血清與驢、騾的血緣關(guān)系近，所以免疫原性相對就弱。同種異體物質(zhì)。如人的紅細(xì)胞抗原物質(zhì)和人的白細(xì)胞抗原等。自身物質(zhì)。自身物質(zhì)一般不具免疫原性。有些物質(zhì)如隱蔽的自身成分（眼晶體蛋白、精子等），在正常情況下與免疫系統(tǒng)是隔絕的。但是一旦屏障遭到破壞，這些物質(zhì)進(jìn)入血流，即可與免疫活性細(xì)胞接觸而成為自身抗原異物。另外，自身物質(zhì)在外傷、感染、藥物和射線的影響下，其理化性質(zhì)發(fā)生質(zhì)的改變時(shí)，也可成為具有免疫原性的抗原物質(zhì)。根據(jù)抗原性質(zhì)分為兩類：完全抗原和不完全抗原。根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要T細(xì)胞協(xié)助分類，可分為胸腺依賴性抗原（TD-Ag）和胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）。根據(jù)抗原的來源可將抗原分為（1）異種抗原（xenoantigens）：病原微生物、類毒素等不同種族之間的抗原；（2）同種異型抗原9alloantigens)：存在于同一種族不同個(gè)體之間的抗原，如HLA，ABO血型抗原，Rh抗原, MHC等；（3）自身抗原（autoantigens）：自身成分，分為隱蔽的自身抗原、改變的自身抗原等，如眼晶狀體蛋白等；（4）異嗜性抗原（heterophilic antigens）：又稱Forssman抗原，存在于不同物種間表面無種屬特異性的共同抗原，可存在于動(dòng)物、植物、微生物及人類中，如溶血性鏈球菌于人心內(nèi)膜或腎小球基底膜所具有的共同抗原就是異嗜性抗原。此外，抗原還可分為（1）內(nèi)源性抗原：指免疫效應(yīng)細(xì)胞的靶細(xì)胞自身所產(chǎn)生的抗原；（2）外源性抗原：指非APC自身所產(chǎn)生的抗原。以及天然抗原(natural Ag)、人工抗原(artificial Ag)、合成抗原(synthetic Ag)等。腫瘤免疫學(xué)腫瘤免疫學(xué)（tumor Immunology）是利用免疫學(xué)的理論和方法，研究腫瘤的抗原性、機(jī)體的免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系，機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答及其抗腫瘤免疫的機(jī)制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學(xué)，即研究腫瘤的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防、診斷和治療的科學(xué)，它是免疫學(xué)的分支學(xué)科之一。利用免疫學(xué)的理論和方法研究腫瘤的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防、診斷和治療的一門科學(xué)。它是免疫學(xué)的分支學(xué)科之一。生物細(xì)胞在正常分裂增殖過程中具有一定的變異率，但突變的細(xì)胞不一定是惡變細(xì)胞，由惡變細(xì)胞形成的腫瘤是細(xì)胞分裂和分化障礙造成的結(jié)果。這些惡變細(xì)胞與原正常細(xì)胞有很多不同點(diǎn)（如伴有新的抗原）因而可引起機(jī)體的免疫應(yīng)答。機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答包括免疫監(jiān)視和免疫排斥。腫瘤免疫是機(jī)體在腫瘤抗原刺激以前對腫瘤具備的非特異性免疫和在刺激以后產(chǎn)生的特異性免疫的總和。研究內(nèi)容腫瘤抗原腫瘤細(xì)胞既有與同類正常細(xì)胞相同的表面抗原(如移植抗原)，也有與同類正常細(xì)胞不同的腫瘤特異性抗原。對腫瘤抗原的研究已證明：同一種病毒所誘發(fā)的惡變細(xì)胞，不論在什么種類的動(dòng)物身上，也不論發(fā)生的腫瘤屬于什么性質(zhì)，所獲得新抗原的抗原決定簇是一致的。即抗原性是由病毒決定的；同一化學(xué)物質(zhì)所誘發(fā)的各種腫瘤，無論其組織學(xué)外觀如何相似，不同型細(xì)胞的抗原性是不相同的；從同一組織類型衍化來的腫瘤常具有在胚胎細(xì)胞中也存在的共同分化抗原（又稱腫瘤胚胎抗原），如肝癌的甲胎蛋白和腸癌的癌胚抗原；細(xì)胞表面的抗原在細(xì)胞分裂時(shí)可以改變，在某些情況下，腫瘤胚胎抗原僅僅代表與有絲分裂有關(guān)的因子；各種腫瘤的抗原性有很大差別。一般說來，體內(nèi)自發(fā)性腫瘤的抗原性較弱，而化學(xué)致癌物質(zhì)誘發(fā)的腫瘤抗原性強(qiáng)弱居中，病毒在體內(nèi)誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性腫瘤的抗原性較強(qiáng)。對腫瘤的免疫應(yīng)答在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，腫瘤抗原能引起多種免疫應(yīng)答，包括能抵抗腫瘤的生長。循環(huán)抗體能對游離狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞發(fā)生作用，細(xì)胞免疫則對實(shí)體腫瘤細(xì)胞發(fā)生作用。人們常用微量培養(yǎng)法檢測白細(xì)胞抑制腫瘤細(xì)胞生長的能力（如進(jìn)行集落抑制試驗(yàn)、微量細(xì)胞毒試驗(yàn)等）。免疫缺陷（尤其是細(xì)胞免疫缺陷）患者的腫瘤發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人。接受器官移植的病人發(fā)生惡性腫瘤的機(jī)會(huì)較多,這是由于免疫抑制劑的應(yīng)用,雖然延長了移植物的存活，但也降低了機(jī)體的免疫功能。免疫缺陷和因接受器官移植而應(yīng)用免疫抑制劑的患者所發(fā)生的惡性腫瘤主要是上皮癌、淋巴瘤和白血病。機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答相當(dāng)復(fù)雜，有待積累更多的資料才能得出確切的結(jié)論。另一方面，腫瘤可能有某些機(jī)制與具有損傷腫瘤的免疫系統(tǒng)相互作用，使其得以存留發(fā)展。這些機(jī)制包括：逃逸。少量腫瘤細(xì)胞不易引起機(jī)體致敏，等到機(jī)體建立免疫應(yīng)答時(shí),已經(jīng)不易殺傷腫瘤細(xì)胞了;抗原調(diào)變。腫瘤細(xì)胞表面的抗原性改變，以逃避宿主免疫系統(tǒng)的作用；腫瘤引起免疫抑制。腫瘤細(xì)胞剛出現(xiàn)時(shí)，抗原量少而弱，持續(xù)刺激宿主則能誘發(fā)免疫耐受性，使宿主失去對腫瘤的免疫應(yīng)答能力；封閉因子引起免疫促進(jìn)作用。封閉因子包括封閉抗體、過多的游離抗原和抗原-抗體復(fù)合物,機(jī)體對腫瘤可產(chǎn)生細(xì)胞毒性抗體和封閉抗體。細(xì)胞毒性抗體可與補(bǔ)體或 K細(xì)胞協(xié)同殺死和溶解腫瘤細(xì)胞。但是，腫瘤細(xì)胞脫落抗原而與這些抗體結(jié)合，就可阻止這些抗體的細(xì)胞毒作用。封閉抗體與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，不但于腫瘤無害，反而阻止了致敏淋巴細(xì)胞和細(xì)胞毒性抗體對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。腫瘤的免疫診斷包括 3個(gè)方面：檢查腫瘤標(biāo)記物質(zhì)、檢查特異性抗體和檢查細(xì)胞免疫狀態(tài)(見免疫診斷)。腫瘤標(biāo)記物質(zhì)是指腫瘤細(xì)胞代謝過程中所產(chǎn)生的大分子物質(zhì)，包括腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)的抗原（如癌胚抗原），一般可以從血或尿中檢測。常見的標(biāo)記物質(zhì)有肝癌的甲胎蛋白,結(jié)腸癌、胰腺癌等的癌胚抗原,絨毛膜癌等的絨毛膜促性腺激素。就特異性而言，以甲胎蛋白作為對肝癌的診斷標(biāo)記比較令人滿意。以癌胚抗原作為對結(jié)腸癌的診斷標(biāo)記，特異性是不夠的，但是作為預(yù)后指標(biāo)可以較早地預(yù)示復(fù)發(fā)?，F(xiàn)在檢測腫瘤特異性抗體的方法尚不完善，特異性也未確定。由于腫瘤免疫以細(xì)胞免疫為主，因此，人們采用皮膚試驗(yàn)、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制試驗(yàn)、 T細(xì)胞或其亞群的檢測來判斷患者的預(yù)后。關(guān)于特異性抗體和特異性細(xì)胞免疫的檢測，主要問題是至今還沒有找到純腫瘤特異性抗原，因此，在腫瘤免疫研究中，當(dāng)前亟待解決的問題是腫瘤抗原的提純，而單克隆抗體研究的進(jìn)展