血清VEGF水平與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)性的臨床研究.doc

【摘要】 目的 探討血清VEGF水平與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 選擇經(jīng)病理證實(shí)且需手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者101例，于手術(shù)前采外周靜脈血，手術(shù)中采集門靜脈血，應(yīng)用定量固相ELISA法檢測(cè)血清中的VEGF水平，同時(shí)選擇80名健康人作為對(duì)照檢測(cè)空腹外周血中VEGF水平。結(jié)果 結(jié)直腸癌患者門靜脈血中VEGF的水平明顯高于正常人，有肝臟轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者門靜脈血VEGF水平明顯高于無(wú)肝臟轉(zhuǎn)移者；且所有肝轉(zhuǎn)移的病人門靜脈血VEGF均大于250 g/L，其靈敏度達(dá)到100%，VEGF大于250 g/L者肝轉(zhuǎn)移者占676%，其特異性也較高，VEGF300 g/L的病人中有肝轉(zhuǎn)移者占815%。結(jié)論 血清VEGF水平與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，門靜脈血VEGF檢測(cè)是判斷有無(wú)肝臟轉(zhuǎn)移的較靈敏的指標(biāo)，特異性也較高。 【關(guān)鍵詞】 結(jié)直腸癌；VEGF；肝轉(zhuǎn)移大腸癌肝轉(zhuǎn)移是根治性手術(shù)失敗和預(yù)后不良的主要原因,有研究表明大腸癌細(xì)胞主要是通過(guò)門靜脈系統(tǒng)回流至肝以血行播散的方式導(dǎo)致肝臟轉(zhuǎn)移的1。但由于微轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞數(shù)量少,濃度低,常規(guī)病理及免疫組織學(xué)檢測(cè)方法作用有限2，靈敏度較差。VEGF能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖和移動(dòng)，增加血管通透性，在血管形成中起著重要的作用。我們應(yīng)用定量固相ELISA法檢測(cè)大腸癌患者血清中VEGF的水平，探討血清VEGF與大腸癌肝轉(zhuǎn)移的關(guān)系。1 材料與方法11 對(duì)象 結(jié)直腸癌病人（T組）101例，男63例，女48例，年齡2082歲，其中59歲56例，60歲45例；中位年齡53歲。均經(jīng)手術(shù)后病理證實(shí)。結(jié)腸癌59例，12例同時(shí)有肝轉(zhuǎn)移（M1）；直腸癌42例，11例有肝轉(zhuǎn)移（M1）。對(duì)照組（C組）選擇同期正常健康人80例（其中60歲32例），均為正常體檢者。12 標(biāo)本收集 清晨空腹抽取外周靜脈血4 ml，1 000 r /min離心10 min，分離血清，置于-20保存待測(cè)（結(jié)直腸癌患者術(shù)前采血）；結(jié)直腸癌患者手術(shù)中穿刺采門靜脈血4 ml，處理辦法同前。13 測(cè)試方法 血清VEGF定量試劑盒為Quantikine(RD,SYSTEM INC,NINNEAPOLIS,MN USA)，濃度單位g/L，檢測(cè)步驟均參照試劑盒測(cè)試步驟進(jìn)行。最終反應(yīng)板在DYNA TECHMR5000型酶標(biāo)測(cè)定儀于450nm處讀取OD值。所測(cè)值按標(biāo)準(zhǔn)曲線換算成VEGF含量。14 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用t檢驗(yàn)分析組間差異。2 結(jié)果21 結(jié)直腸癌患者與正常人外周血血清VEGF水平 正常健康人血清VEGF水平為（112325611）g/L，老年人血清VEGF水平為（101425301）g/L；結(jié)直腸癌患者血清VEGF水平為（207666744）g/L，老年結(jié)直腸癌患者血清VEGF水平為（193286035）g/L；年輕人與老年人血清VEGF水平無(wú)明顯差異，結(jié)直腸癌患者血清VEGF水平明顯高于正常人（P005）。有肝臟轉(zhuǎn)移者門靜脈血VEGF水平(282286976) g/L明顯高于無(wú)肝臟轉(zhuǎn)移者(165347522) g/L（P005）。22 門靜脈血中VEGF水平與肝轉(zhuǎn)移的關(guān)系 門靜脈血中VEGF定量與有無(wú)肝轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，VEGF250 g/L的病例均無(wú)肝轉(zhuǎn)移，半年內(nèi)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移1例；VEGF250 g/L的34例患者中有肝轉(zhuǎn)移者23例（676%），半年內(nèi)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移5例；而VEGF300 g/L的病人中有肝轉(zhuǎn)移者27例（815%），半年內(nèi)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移4例。3 討論血清VEGF水平與大腸癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，本研究顯示，大腸癌患者門靜脈血中VEGF的水平明顯高于正常人，而且VEGF的水平與肝臟轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。這與Takeda等對(duì)大腸癌的研究報(bào)道相似，提示門靜脈血VEGF的檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)大腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移具有重要的臨床意義3，4。VEGF是二硫鍵連接的同源二聚體糖蛋白，通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞受體在腫瘤血管形成中起著重要的作用。一般說(shuō)來(lái)VEGF包括6種生長(zhǎng)因子，VEGFA，VEGFB，VEGFC，VEGFD，VEGFE，胎盤生長(zhǎng)因子和3種受體，(VEGFR)1(Flt1)，VEGFR2(KDR/Flk1)，VEGFR3(Flt4)。其中VEGFA是目前VEGF分子家族中特點(diǎn)最突出的5。通常情況下如果腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中沒(méi)有血管供給的發(fā)展腫瘤直徑不會(huì)超過(guò) 12 cm，VEGF參與血管形成的若干步驟，其中作為VEGF的一個(gè)最顯著的特性是能夠促進(jìn)血管的滲透性6，滲透性的增加會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)中大量纖維蛋白沉積，可以作為內(nèi)皮細(xì)胞移動(dòng)的支架，從而促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。Takahashi7等用免疫組化法對(duì)大腸癌的研究表明，VEGF不僅與腫瘤微血管數(shù)密切相關(guān)，且在轉(zhuǎn)移性腫瘤中的水平明顯升高。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，有肝臟轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者門靜脈血VEGF水平明顯高于無(wú)肝臟轉(zhuǎn)移者；而且所有肝轉(zhuǎn)移的病人門靜脈血VEGF均大于250 g/L，其靈敏度達(dá)到100%，VEGF250 g/L者肝轉(zhuǎn)移者占676%，其特異性也較高，VEGF300 g/L的病人中有肝轉(zhuǎn)移者占815%。因此門靜脈血VEGF檢測(cè)是判斷有無(wú)肝臟轉(zhuǎn)移的較靈敏的指標(biāo)，特異性也較高，值得推廣。參考文獻(xiàn)：1 金倩;氯地酊聯(lián)合激光治療痤瘡158例療效觀察J;廣東醫(yī)學(xué);1997年10期 2 董新亭,李衛(wèi)莉,張隨學(xué);自擬粉刺消治療痤瘡126例J;中國(guó)中醫(yī)藥科技;1999年06期 3 查旭山,陳修飏;尋常痤瘡治療體會(huì)J;江西中醫(yī)藥;/xyfm/class/.2002年05期 4 張隨學(xué) ,譚正輝 ,孫葉梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韓峰;3003例痤瘡患者特征分析與控制對(duì)策J;中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志;/xyfm/class/.2002年06期 5 劉勇,王冬梅;痤瘡的藥物治療J;臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志;2003年09期 6 高宜云;痤瘡從肝論治J;中醫(yī)藥臨床雜志;2004年03期 7 歐其平,林維山;中西醫(yī)結(jié)合治療痤瘡J;中華皮膚科雜志;2004年09期 8 陳五一;痤瘡辨治體會(huì)J;世界中醫(yī)藥;/yisheng/main/index.php.2007年03期 9 雷放;中藥熱敷治療痤瘡有效J;新中醫(yī);/book/main/index.php.1992年09期 10 李東華;異維生素A酸治療痤瘡J;新醫(yī)學(xué)/;1993年10期 11 黃燦奇;針刺聯(lián)合中藥內(nèi)服外敷治療青少年痤瘡臨床觀察D;南方醫(yī)科大學(xué);2011年 12 陳志彬;中醫(yī)綜合療法對(duì)女性痤瘡患者皮膚生理指標(biāo)影響研究D;廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年 13 陳傳偉;針刺干預(yù)慢性疲勞綜合征的臨床及作用機(jī)理研究D;廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年 14 Hamid Abdi;針刺對(duì)伊朗肥胖者的體重及抗熱休克蛋白27、60、65、70的影響D;北京中醫(yī)藥大學(xué);/book/main/index.php.2010年 15 陳玉騏;背俞穴刺絡(luò)放血治療痤瘡的臨床研究D;廣州中醫(yī)藥大學(xué);2009年 16 張隨學(xué);電針鎮(zhèn)痛的腦功能磁共振初步研究D;復(fù)旦大學(xué);2005年 17 龐瑩;痤瘡的流行病學(xué)及與雄激素受體基因多態(tài)性的相關(guān)研究D;中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2008年 18 申鵬飛;“醒腦開(kāi)竅”針刺方法治療卒中后抑郁癥基礎(chǔ)與臨床療效及治療機(jī)制研究D;天津中醫(yī)學(xué)院;/qikan/class/?150.html.2004年 19 姜文;針刺干預(yù)腦缺血再灌注損傷大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞