口腔免疫學(xué).doc

幻燈片1口腔免疫學(xué)現(xiàn)代免疫學(xué)概念 機(jī)體對“自己”“非己”的識別， 并排除異己的功能， 籍以維持機(jī)體的穩(wěn)定性幻燈片2第一節(jié) 口腔非特異性免疫定義: 人體在長期的種系發(fā)育與進(jìn)化過程中 逐漸建立起來的系列防衛(wèi)功能， 出生時(shí)便具有， 不是針對某一抗原物質(zhì)， 且一般不因同一抗原接觸的次數(shù)多少而有所增減幻燈片3第一節(jié) 口腔非特異性免疫口腔中非特異性免疫組成： 粘膜、淋巴、唾液、齦溝液功能： 阻擋細(xì)菌對口腔侵襲，維持正常功能， 是第一道防線幻燈片4第一節(jié) 口腔非特異性免疫 一、口腔粘膜粘膜完整性天然生理屏障 分類：根據(jù)其功能和部位咀嚼粘膜角化被覆粘膜無角化特殊粘膜ex.舌背幻燈片5第一節(jié) 口腔非特異性免疫 一、口腔粘膜 上皮內(nèi)屏障 上皮細(xì)胞成熟過程中所排出進(jìn)入 細(xì)胞外間隙的膜被顆粒， 它與細(xì)胞膜相連 一系列平行的板層結(jié)構(gòu) 阻擋微生物入侵幻燈片6第一節(jié) 口腔非特異性免疫 一、口腔粘膜 基底膜 有選擇性通透大分子的濾過性屏障幻燈片7第一節(jié) 口腔非特異性免疫 一、口腔粘膜上皮內(nèi)淋巴組織淋巴細(xì)胞 細(xì)菌入侵時(shí)發(fā)生反應(yīng) 發(fā)揮免疫功能Ab 降低粘膜通透線 阻止細(xì)菌、異物的入侵幻燈片8第一節(jié) 口腔非特異性免疫 二、口腔淋巴組織 分類：根據(jù)解剖部位、引流排泄部位 口外頜下、頦下、頸深、咽后壁口內(nèi)四類淋巴結(jié)群 扁桃體 粘膜下淋巴組織 唾液腺淋巴組織 牙齦淋巴組織幻燈片9扁桃體 1腭扁桃體形態(tài)：卵圓、左右各一位于：舌腭弓與咽腭弓之間結(jié)構(gòu)：上鱗狀上皮 下網(wǎng)狀細(xì)胞、淋巴細(xì)胞內(nèi)容：淋巴濾泡含B細(xì)胞Ab （IgG占優(yōu)勢）功能：選擇性通過幻燈片10扁桃體 2舌扁桃體位于：舌兩側(cè)，輪廓乳頭后方 3咽扁桃體腺樣體單純淋巴組織塊，10歲后漸萎縮幻燈片11 二、口腔淋巴組織 粘膜下淋巴樣組織位于：軟腭、口底、舌前部表面 唾液腺淋巴樣組織位于：大小唾液腺，腺泡間臨近管道間功能：淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞IgA 牙齦淋巴樣細(xì)胞位于：牙齦組織下、牙齦組織中幻燈片12三、唾液 組成：唾液腺、小腺體、齦溝液性質(zhì)：透明帶粘性液體，PH=67.9量：10001500ml/日作用： 沖洗防止細(xì)菌粘附 有效成分阻止細(xì)菌入侵 （粘蛋白、乳鐵蛋白、唾液過氧化物酶） 幻燈片13唾液有效成分 粘蛋白 功能：潤滑抗菌 途徑與sIgA結(jié)合促進(jìn)抗體的結(jié)合功能、 在粘膜表面濃度 其中的寡糖與宿主組織上的結(jié)合部位 在結(jié)構(gòu)上相似幻燈片14唾液有效成分 乳鐵蛋白與鐵結(jié)合與依賴鐵的微生物拮抗通過羧基與細(xì)菌表面的富鐵蛋白作用抗菌產(chǎn)生大量羥基與sIgA共同作用幻燈片15唾液有效成分過氧化物酶作用：1、過氧化物酶H2O2+硫氰酸鹽次硫氰酸 對細(xì)菌具毒性2、與IgA/溶菌酶協(xié)同作用幻燈片16唾液有效成分 溶菌酶存在：許多組織分泌液中性質(zhì)：蛋白質(zhì)（分子量14KD）作用機(jī)理：通過裂解細(xì)菌胞壁粘肽中 乙酰氨基葡萄糖和乙酰胞壁酸的結(jié)合 （ 口腔細(xì)菌對此途徑具抵抗力 需依靠其他殺菌成分）幻燈片17唾液有效成分 補(bǔ)體機(jī)制：炎癥早期和數(shù)周通過旁路和 經(jīng)典途徑發(fā)揮作用存在：腮腺、頜下腺分泌液，混合唾液變化：正常牙周檢出C3、C4 炎癥 血清中C3、C4 齦溝液中C3、C4， 出現(xiàn)C3a、C3b、C5a幻燈片18唾液有效成分 富組蛋白存在：腮腺、頜下腺分泌液中實(shí)質(zhì)：富含組氨酸的小分子陽離子多肽種類：至今分離有12種命名：histatin 112， 其中12為中性蛋白、312為堿性蛋白， 1、3、5占85%90%幻燈片19 富組蛋白 主要功能：參與牙獲得性膜形成調(diào)節(jié)菌斑的PH抑制變鏈生長抑制牙周病相關(guān)細(xì)菌的凝集及其酶的活性抑制白念抗病毒誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺幻燈片20四、自然殺傷細(xì)胞（NK）一組形態(tài)和功能異質(zhì)性的淋巴細(xì)胞群形態(tài)：屬于大顆粒細(xì)胞(LGL)功能： 直接殺傷靶細(xì)胞 免疫調(diào)節(jié)(釋放淋巴因子)幻燈片21五、其他吞噬細(xì)胞富脯蛋白2微球蛋白急性期反應(yīng)蛋白幻燈片22第二節(jié) 口腔特異性免疫 出生后形成后天獲得性 具特異性、不能遺傳 一、抗原(antigen)完全抗原特征：免疫原性、免疫反應(yīng)性口腔中抗原種類：幻燈片23一、抗原(antigen)（一）微生物 1、細(xì)菌通常為條件致病菌 2、內(nèi)毒素G-菌菌體成分 磷脂多糖蛋白復(fù)合體 3、病毒 4、其他螺旋體、支原體、真菌幻燈片24一、抗原(antigen)（二）口腔腫瘤（三）自身抗原 健康自身組織 結(jié)構(gòu)改變 形成新抗原決定簇幻燈片25一、抗原(antigen)（四）異嗜性抗原 （交叉抗原Forssman抗原） 不同種系生物間的共同抗原（五）有絲分裂原 非特異的多克隆激活劑（六）其他 常用藥幻燈片26二、特異性免疫系統(tǒng) 免疫器官中樞（一級）免疫器官外周（二級）免疫器官 口腔的外周免疫器官： 口腔外淋巴結(jié) 腭、舌、咽扁桃體 唾液腺中的淋巴樣組織 牙齦組織中浸潤的淋巴樣組織 彌散在口腔粘膜下的淋巴樣組織 幻燈片27二、特異性免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞 所有參與免疫應(yīng)答/與免疫應(yīng)答 有關(guān)的細(xì)胞及其前體干細(xì)胞系 淋巴細(xì)胞系單核巨噬細(xì)胞系其他免疫細(xì)胞系幻燈片28T細(xì)胞胸腺依賴性細(xì)胞T細(xì)胞分類按CD 利用單克隆抗體（McAb)進(jìn)行鑒定 確定人類白細(xì)胞分化抗原的分化群（CD） CD2T細(xì)胞早期分化階段 CD3成熟T細(xì)胞均有 CD4、CD8經(jīng)胸腺陽性/陰性選擇后 （CD4亞群TI、TH，CD8亞群TS、TC）幻燈片29T細(xì)胞分類按TCR T細(xì)胞抗原受體 是一個(gè)由來源于TCR 和TCR 的 多肽鏈藉二硫鍵結(jié)合組成異二聚體 分為： （、）幻燈片30表面受體T細(xì)胞受體（TCR） 每鏈有： V區(qū)可變區(qū) C區(qū)穩(wěn)定區(qū)兩個(gè)鄰近的V區(qū)可以和Ag肽段暴露的 MHC分子結(jié)合幻燈片31表面受體 細(xì)胞因子受體在T細(xì)胞受Ag刺激后活化過程中起重要作用主要有IL-1、IL-2受體 IgFc受體（FcR）部分T細(xì)胞上有能與IgG、IgE、IgA、IgM等FC段結(jié)合幻燈片32表面受體 綿羊紅細(xì)胞(SRBC)受體E受體 人類T細(xì)胞的重要標(biāo)志E花結(jié)試驗(yàn)： 在一定試驗(yàn)條件下，T細(xì)胞與SRBC結(jié)合形成 玫瑰花結(jié)臨床意義： 檢測患者外周血T細(xì)胞比例和數(shù)量 可間接反映機(jī)體的細(xì)胞免疫功能狀況 正常人6080 分離提純T細(xì)胞幻燈片33表面受體 絲裂原受體 絲裂原（mitogen）： 一類非特異性淋巴細(xì)胞激活劑， 對淋巴細(xì)胞的作用有一定的選擇性 有些激活T細(xì)胞、有些激活B細(xì)胞超抗原（SA）： 有些微生物的毒素有類似T細(xì)胞絲裂原的作用 激活T細(xì)胞 （起著T細(xì)胞部分群體多克隆激活劑的作用） （葡萄球菌腸毒素、A族鏈球菌產(chǎn)生的熱外毒素A）幻燈片34表面受體 激素和介質(zhì)受體 是外界因素和神經(jīng)內(nèi)分泌對 免疫功能產(chǎn)生影響的交接戰(zhàn)幻燈片35T細(xì)胞亞群及其功能 主要分四個(gè)亞群：殺傷性T細(xì)胞CTL/Tc抑制性T細(xì)胞Ts遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞TDTH誘導(dǎo)輔助性T細(xì)胞TI/TH反抑制性T細(xì)胞TCS幻燈片36T細(xì)胞在口腔疾病中作用 口腔感染性疾病中起著介導(dǎo)免疫應(yīng)答的作用 TH、TS的調(diào)節(jié)稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞THTS是宿主免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)的一個(gè)指標(biāo) 隨病變變化而變化幻燈片37T細(xì)胞在口腔疾病中作用TH促巨噬細(xì)胞活化， 刺激骨吸收因子IL-1、TNF-分泌， 促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生AbTS介導(dǎo)負(fù)性調(diào)節(jié)反應(yīng) 其抑制作用有著保護(hù)作用 病變慢性期占優(yōu)勢 其功能低下過分強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答 病理損害幻燈片38TH、TS的調(diào)節(jié)尖周炎 T細(xì)胞量B細(xì)胞量慢性牙周炎 單克隆抗體鑒定證實(shí) 患者淋巴細(xì)胞中TH、TS THTS提示： 牙周病局部可能存在免疫調(diào)節(jié)功能紊亂 幻燈片39TH、TS的調(diào)節(jié)口腔腫瘤 TH和TS起免疫自穩(wěn)和調(diào)控作用 腫瘤消退重新匯集（免疫反應(yīng)恢復(fù)正常）復(fù)方性阿弗它口炎以T淋巴細(xì)胞浸潤為主 潰瘍前期 TH TS 21 潰瘍期 TH TS 110 愈合期 TH TS 101幻燈片40CD4、CD8的調(diào)節(jié)正常牙髓 CD4CD80.26可逆性牙髓炎 CD4CD8=0.56不可逆性牙髓炎 CD4CD81.14幻燈片41B細(xì)胞 骨髓依賴性淋巴細(xì)胞 （bone marrow-dependent lymphocyte） 在人類和哺乳類動物骨髓中分化成熟幻燈片42 B細(xì)胞的分類 前B細(xì)胞（SmIg）不成熟B細(xì)胞(SmIgM)成熟B細(xì)胞(SmIgM、SmIgD) （不須Ag刺激，在造血組織內(nèi)進(jìn)行）處女B細(xì)胞進(jìn)入外周淋巴組織Ag刺激活化、增殖、分化漿細(xì)胞（B細(xì)胞的終末細(xì)胞）幻燈片43B細(xì)胞的分類膜表面免疫球蛋白 SmIg為B細(xì)胞表面重要標(biāo)志SmIgM表明B細(xì)胞為幼稚的SmIgD表明B細(xì)胞已成熟，具免疫活性有些成熟的B細(xì)胞表面帶有三種SmIg SmIgM、SmIgA、SmIgD 或SmIgM、SmIgG、SmIgD幻燈片44B細(xì)胞表面標(biāo)志 B細(xì)胞受體（BCR）位于B細(xì)胞表面的SmIg， 能識別和結(jié)合特異Ag既是受體，又是Ag McAb（鑒定B細(xì)胞方法）幻燈片45B細(xì)胞表面標(biāo)志 補(bǔ)體受體（CR） 主要是C3受體Ag-Ab激活C附著于B細(xì)胞的CR上 促B細(xì)胞活化意義： 用結(jié)合有Ab和C的RBC（EAC） 作EAC花結(jié)試驗(yàn)用于檢測此受體幻燈片46補(bǔ)體受體（CR）結(jié)果表示：患者外周血中B細(xì)胞比例和數(shù)量 間接反映體液免疫功能正常值：成人外周血淋巴細(xì)胞中 EA花結(jié)形成細(xì)胞約占2030 EAC花結(jié)形成細(xì)胞約占1320幻燈片47B細(xì)胞表面標(biāo)志 FC受體（FCR）命名： FcR、FcR、FcR、FcR分別與IgG、 IgE、 IgA、 IgM 的Fc段結(jié)合B細(xì)胞上FcR對B細(xì)胞活化/產(chǎn)生Ab 起輔助/抑制作用幻燈片48B細(xì)胞表面標(biāo)志 絲裂原受體、EB病毒受體幻燈片49B細(xì)胞在口腔疾病中的作用 口腔炎癥性疾病 B細(xì)胞參與抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答牙髓炎： B細(xì)胞占優(yōu)勢，Ig尖周炎： 免疫酶標(biāo)檢測標(biāo)本漿細(xì)胞最多， IgG為主要抗體幻燈片50口腔炎癥性疾病牙周炎B細(xì)胞多克隆活化， 其進(jìn)展期和形成期以B細(xì)胞和漿細(xì)胞為主 產(chǎn)生Ab、自身Ab、淋巴因子 造成損害幻燈片51B細(xì)胞在口腔疾病中的作用 口腔腫瘤 研究較少認(rèn)為： K細(xì)胞通過B細(xì)胞的Fc受體與特異性抗體結(jié)合 識別腫瘤細(xì)胞 殺傷之幻燈片52其他淋巴細(xì)胞 第三群淋巴細(xì)胞 缺乏T細(xì)胞和B細(xì)胞表面標(biāo)志 null cell幻燈片53其他淋巴細(xì)胞殺傷細(xì)胞（K細(xì)胞）為一類具殺傷作用的淋巴細(xì)胞 殺傷被Ab覆蓋的靶細(xì)胞（ADCC）靶細(xì)胞膜上的Ag決定簇和特異IgA的Fab段結(jié)合 使Fc段變構(gòu)活化與K細(xì)胞Fc受體結(jié)合幻燈片54殺傷細(xì)胞（K細(xì)胞）K細(xì)胞來源： 直接由骨髓多能干細(xì)胞衍生，不通過胸腺/腔上囊量： 占人體外周血淋巴細(xì)胞總量510存在： 主要在脾、淋巴結(jié)幻燈片55其他淋巴細(xì)胞淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）1982年Grimm等在研究人類Tc細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn) 新鮮外周血淋巴細(xì)胞/脾細(xì)胞 IL-2，45天 淋巴細(xì)胞活化 誘導(dǎo)出LAK 殺傷腫瘤細(xì)胞幻燈片56淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）特性： 大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL）的形態(tài)特征 能殺傷對NK細(xì)胞不敏感的實(shí)體瘤細(xì)胞， 廣譜抗腫瘤 僅能被IL-2誘導(dǎo)產(chǎn)生 LAK細(xì)胞前體及效應(yīng)細(xì)胞均為非粘附細(xì)胞 對放射敏感幻燈片57其他淋巴細(xì)胞 腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）1986年Kosenberg從腫瘤細(xì)胞中分離出 將其用IL-2擴(kuò)增到一定數(shù) 輸送給荷瘤小鼠 腫瘤消退特點(diǎn)：特異、高效、殺腫瘤活性、 低IL-2依賴性幻燈片58免疫分子 免疫球蛋白(Ig)指一類具有抗體活性/化學(xué)結(jié)構(gòu)上與抗體 相似的球蛋白分類：人類的分五類IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 血清中最大多 微量幻燈片59 免疫球蛋白(Ig)Ig基本結(jié)構(gòu)四條對稱肽鏈組成Ig單體四條多肽鏈和幾對二硫鍵構(gòu)成 分子量 含a.a 兩條L鏈 24KD 214個(gè) 兩條H鏈 5570KD 440個(gè)H-L間、H-H間以二硫鍵構(gòu)成幻燈片60 免疫球蛋白(Ig) Ig基本結(jié)構(gòu)分泌型IgA為雙體 兩個(gè)單體IgA： 兩條重鏈（鏈） 兩條輕鏈（/鏈） J鏈：由漿細(xì)胞合成， 以二硫鍵共價(jià)結(jié)合于Ig重鏈上 一個(gè)分泌片 （保護(hù)IgA不受酶破壞，介導(dǎo)IgA轉(zhuǎn)運(yùn)）幻燈片61Ig基本結(jié)構(gòu)IgM為五聚體 五個(gè)單體IgM、一個(gè)J （穩(wěn)定多聚體作用）幻燈片62Ig分類類、亞類、型、亞型根據(jù)H鏈C區(qū)抗原性： IgG、IgA、IgM、IgD、IgE同一類Ig因H鏈分子結(jié)構(gòu)差異及 二硫鍵數(shù)目、位置差異分亞類： IgG1 、IgG2、 IgG3 、IgG4 IgA1、 IgA2 IgM1、IgM2IgD、IgE目前未發(fā)現(xiàn)亞類幻燈片63各類Ig功能生物活性功能 與Ag特異結(jié)合 激活補(bǔ)體 結(jié)合FC受體 穿過胎盤（IgG） 抗體免疫調(diào)節(jié)作用 抗體的免疫原性幻燈片64各類Ig功能Ig有雙重性 通過V區(qū)識別Ag,與之結(jié)合 由于其Fab段、Fc段免疫原性 被抗體形成細(xì)胞識別口腔中Ig作用 唾液中Ig由唾液腺分泌， 有sIgA（主要）、IgG、IgM幻燈片65各類Ig功能唾液sIgA 由來： 免疫熒光sIgA非血液進(jìn)入唾液腺， 而由唾液腺局部漿細(xì)胞產(chǎn)生 sIgA在唾液中量： 休息時(shí)達(dá)最大 受理、化、生理因素刺激時(shí)濃度sIgA特性： 抵抗PH變化 破壞細(xì)菌的酶 幻燈片66各類Ig功能sIgA作用： 激活補(bǔ)體C3旁路和調(diào)理作用 有效地凝集細(xì)菌，中和病毒和細(xì)菌的毒素 阻斷細(xì)菌對上皮細(xì)胞的黏附/菌斑的黏附 抑制細(xì)胞的酶類 幻燈片67各類Ig功能 IgA亞型： IgA1、IgA2 兩個(gè)同種異型A2m(1)、A2m(2) 血清中IgA 90為IgA1 唾液中絕大部分為IgA2幻燈片68細(xì)胞因子(CK) 活化的免疫細(xì)胞和某些基質(zhì)細(xì)胞分泌的 能介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)的小分子多肽，是一類非特異性免疫效應(yīng)物質(zhì)現(xiàn)證明有100多種，主要有：幻燈片69生長因子為一類自然潛在的生物學(xué)介質(zhì)能調(diào)節(jié)損傷與愈合有關(guān)的關(guān)鍵細(xì)胞活動分類、命名 根據(jù)其作用靶細(xì)胞/來源進(jìn)行： 幻燈片70生長因子分類 表皮生長因子（EGF） 成纖維生長因子(FGF) 胰島素樣生長因子(IGF) 轉(zhuǎn)化生長因子(TGF) 血小板衍生生長因子(PDGF) 白細(xì)胞介素（IL) 內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(ECGF)幻燈片71生長因子作用方式 與細(xì)胞表面特異受體結(jié)合 將復(fù)雜信號傳遞給細(xì)胞核發(fā)揮作用在組織修復(fù)中功能 調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的功能 對組織修復(fù)的作用 在炎癥反應(yīng)中的作用幻燈片72調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的功能 實(shí)驗(yàn)： TGF 間充質(zhì)細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞 刺激各類細(xì)胞外基質(zhì)成分的積累 骨組織形成 同時(shí) 抑制破骨細(xì)胞形成 促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡幻燈片73調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的功能 IGF 調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮因子在成骨細(xì)胞中表達(dá)促成骨細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子合成局部作用于內(nèi)皮刺激血管合成通過促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成及功能 劑量依賴性地刺激骨吸收當(dāng)聯(lián)合其它生長因子對骨重建的作用更大幻燈片74對組織修復(fù)的作用組織受傷 GF誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞內(nèi)PDGF 基因的內(nèi)源性表達(dá) 刺激間充質(zhì)來源細(xì)胞的有絲分裂和增殖幻燈片75對組織修復(fù)的作用ex.TGF- 增加細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的基因表達(dá) 刺激膠原產(chǎn)生 刺激蛋白酶抑制劑產(chǎn)生 抑制組織膠原酶產(chǎn)生 促進(jìn)基質(zhì)合成 抑制已合成的細(xì)胞外基質(zhì)分解幻燈片76對組織修復(fù)的作用動物試驗(yàn)細(xì)胞培養(yǎng)： EGF、FGF 能增強(qiáng) 成纖維細(xì)胞RNA、DNA 羥脯氨酸、脯氨酸、蛋白質(zhì) 合成 及細(xì)胞外大分子的生物 促進(jìn)上皮細(xì)胞向創(chuàng)面的移行和增生幻燈片77對組織修復(fù)的作用GF作用特點(diǎn)： 在修復(fù)中本身發(fā)揮作用 相互協(xié)調(diào)作用 （更重要）幻燈片78在炎癥反應(yīng)中的作用 細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物誘導(dǎo)組織分泌、釋放GF 趨化、調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞 向炎癥部位聚集 分泌溶菌酶，中性蛋白酶，陰離子過氧化物酶 清除壞死組織及病原體 刺激局部組織細(xì)胞釋放花生四烯酸 影響PG的合成和釋放 殺滅病原菌 分化合成細(xì)胞外間質(zhì) 促進(jìn)愈合 擴(kuò)張血管幻燈片79在炎癥反應(yīng)中的作用近年在牙周病學(xué)中的研究對細(xì)胞增殖的影響 各種細(xì)胞因子對未分化牙周膜細(xì)胞合成 DNA能力有增強(qiáng)效應(yīng)（劑量依賴）細(xì)胞的趨化作用 不同的GF對不同的細(xì)胞有不同的 趨化作用幻燈片80在炎癥反應(yīng)中的作用對細(xì)胞形態(tài)學(xué)影響 PDGF、TGF對細(xì)胞的有絲分裂 產(chǎn)生影響對牙周組織新生的影響 PDGF、IGF-I治療牙周炎動物： 病變部位骨代謝活性, 新骨高度和面積在2周內(nèi)持續(xù)幻燈片81腫瘤壞死因子(TNF) 類型 TNF（巨噬細(xì)胞產(chǎn)生） TNF（T細(xì)胞產(chǎn)生，LT）幻燈片82腫瘤壞死因子(TNF)生物學(xué)活性 TNF作用有很多： 趨化作用 對免疫細(xì)胞作用 產(chǎn)生細(xì)胞因子 產(chǎn)生抗體 誘導(dǎo)集落刺激因子的產(chǎn)生 類似IFN作用 殺死和抑制某些腫瘤細(xì)胞 發(fā)揮內(nèi)分泌激素的生理效應(yīng)幻燈片83腫瘤壞死因子(TNF)生物學(xué)活性 LPS與TNF關(guān)系密切： 誘導(dǎo) (生物學(xué)效應(yīng))LPS TNF(產(chǎn)生) 介導(dǎo) 幻燈片84白細(xì)胞介素(IL)定義一類由白細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子， 是調(diào)節(jié)哺乳動物細(xì)胞生長與分化的 復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中重要組成部分命名正式的有13種性能多源性、多向性、多功能調(diào)控作用免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)中 調(diào)節(jié)造血及細(xì)胞生長分化幻燈片85白細(xì)胞介素(IL)IL在免疫系統(tǒng)中作用 對T細(xì)胞 對B細(xì)胞 對M細(xì)胞 對肥大細(xì)胞 對NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞 對腫瘤檢測、基因療法 口腔炎性病變中作用幻燈片86粘附分子定義： 一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、 細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間粘附的 膜表面糖蛋白幻燈片87粘附分子粘附分子種類及特性選擇素家族 種類： P-selection、 E-selection 、L-selection 共同結(jié)構(gòu)： 末端有凝集素樣功能區(qū) 有一個(gè)含 3040aa.的表皮生長因子樣功能區(qū) 含29個(gè)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白樣功能區(qū) 有一個(gè)跨膜功能區(qū) 有一個(gè)短胞漿尾部 幻燈片88選擇素家族表達(dá)于： 白細(xì)胞、活化的內(nèi)皮細(xì)胞、血小板表面 功能： 在血流狀態(tài)下介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮 的起始粘附幻燈片89粘附分子粘附分子種類及特性整合素家族 配體為ECM（纖維粘連蛋白、纖維蛋白原、膠原蛋白） 幻燈片90整合素家族 三個(gè)亞族： VLA亞家族 白細(xì)胞整合素亞家族、 細(xì)胞粘附素亞家族幻燈片91粘附分子粘附分子種類及特性鈣依賴粘附素家族 亞類： E-cadherin（見于成人上皮細(xì)胞） N-cadherin（見于成人神經(jīng)和肌肉細(xì)胞） P-cadherin（見于胎盤和上皮組織 /發(fā)育階段的其他組織中） 幻燈片92鈣依賴粘附素家族 作用： 介導(dǎo)同型細(xì)胞間粘附作用 調(diào)節(jié)機(jī)體形態(tài)發(fā)生過程和維持人組織 的結(jié)構(gòu)完整性與極性方面起重要作用幻燈片93粘附分子粘附分子種類及特性 免疫球蛋白超家族 較多， 作為整合素配體的有： CD54、CD50、CD120、CD106其他 （CD44、CD36）幻燈片94粘附分子粘附分子生物學(xué)作用參與免疫細(xì)胞的發(fā)育和分化參與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞聚集參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)胚胎發(fā)育、組織修復(fù)、血凝重中起重要作用是細(xì)胞遷移的動力幻燈片95 三、口腔免疫反應(yīng) 免疫反應(yīng)過程： 感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段口腔免疫反應(yīng)特殊性 多菌，多條件致病菌 健康與否取決于粘膜上皮完整性 局部免疫功能 免疫場所局部為主，也有全身 免疫反應(yīng)結(jié)果幻燈片96第三節(jié) 口腔常見病與免疫 一、口腔感染與免疫（一）齲病體液免疫為主（二）牙髓病和根尖周?。ㄈ┭乐懿。ㄋ模﹩渭儼捳畈《靖腥荆ㄎ澹┛谇荒钪榫』脽羝?7齲病體液免疫為主 血清抗體成人患齲后IgG、IgM經(jīng)治療后均IgG防齲作用抗變鏈作用 多核白細(xì)胞IgG的Fc受體結(jié)合變鏈 粘附白細(xì)胞上溶酶體酶殺菌 IgG、IgM結(jié)合細(xì)菌激活C3b 調(diào)理白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞殺菌 可由母體傳給嬰兒，半衰期短36月消失幻燈片98sIgA 正常無齲/少齲者sIgA濃度較高，患齲時(shí)相反患齲后唾液中抗變鏈sIgA，尤其活動期臨床觀察： 患有選擇性IgA缺陷患者齲病發(fā)病率 但如果其IgM高齲病不明顯動物試驗(yàn)： T細(xì)胞缺陷患齲率 提示：T細(xì)胞在抗齲免疫中的作用 通過細(xì)胞因子作用滅菌減少變鏈在口腔定居幻燈片99齲病體液免疫為主 免疫防齲 7080年代國內(nèi)外大量研究 免疫防齲的概念 定義：根據(jù)特異性免疫產(chǎn)生的原理， 運(yùn)用人工接種的方法使機(jī)體 產(chǎn)生/獲得特異性免疫功能， 達(dá)到預(yù)防齲齒的目的幻燈片100免疫防齲的概念自動免疫接種人工自動免疫接種疫苗等抗原物質(zhì)刺激機(jī)體特異免疫應(yīng)答特異性強(qiáng)細(xì)胞免疫體液免疫有誘導(dǎo)期維持時(shí)間長被動免疫接種人工被動免疫輸入由他人/動物產(chǎn)生 的含特異性抗體的 免疫血清使機(jī)體獲得特異性免疫潛伏期短維持時(shí)間短幻燈片101幾種常見的的免疫疫苗 滅活疫苗理化方法使變鏈殺死/滅活 加入不完全福氏佐劑制成特點(diǎn)： 安全 易保存 接種量大、多次 交叉反應(yīng)、無應(yīng)用價(jià)值幻燈片102幾種常見的的免疫疫苗 活疫苗采用人工定向變異/從自然界篩選獲得毒力 高度減弱/基本無毒的變鏈制成的預(yù)防制劑目前也用基因重組方法減毒活疫苗特點(diǎn)：接種后有一定生長繁殖能力 持續(xù)刺激機(jī)體 產(chǎn)生細(xì)胞免疫體液免疫，局部產(chǎn)生IgA 次數(shù)少、量少、效果可靠、持續(xù)35年、 減毒不充分/毒力回復(fù)機(jī)體損傷幻燈片103幾種常見的的免疫疫苗 亞單位疫苗去除病原微生物中有害成分和對激發(fā)機(jī)體 保護(hù)性免疫無用的成分 保留其有效的免疫原成分ex.利用變鏈的GTF、LTA制成的疫苗研究發(fā)現(xiàn)： p.o GTF疫苗產(chǎn)生抗GTF、sIgA齲病副作用：存在交叉抗原的誘導(dǎo)風(fēng)濕因子產(chǎn)生幻燈片104幾種常見的的免疫疫苗 基因工程重組疫苗將特異的免疫原/抗原決定簇的基因編碼片段 引入細(xì)菌/酵母/能連接轉(zhuǎn)化的哺乳類動物的基因 以基因工程技術(shù)生產(chǎn)大量的抗原 制備只含有免疫性抗原的純化疫苗 （基因克隆方法）特點(diǎn)：不含其它感染因子/有害成分， 副作用小，安全幻燈片105幾種常見的的免疫疫苗 多肽疫苗 以化學(xué)合成技術(shù)制備肽抗原， 并配以適當(dāng)?shù)妮d體和佐劑制成人工疫苗特點(diǎn)： 選擇并確定了病原菌獨(dú)特的抗原決定簇， 避免交叉反應(yīng)幻燈片106核酸疫苗稱為：基因免疫遺傳免疫DNA介導(dǎo)免疫疫苗：核酸疫苗基因疫苗將外源基因直接導(dǎo)入動物細(xì)胞內(nèi) 誘導(dǎo)動物免疫系統(tǒng)對目的基因所表達(dá)的 蛋白發(fā)生免疫反應(yīng)預(yù)防疾病發(fā)生幻燈片107核酸疫苗優(yōu)點(diǎn)： 無需克隆體外表達(dá)和純化等程序 接種后抗原在細(xì)胞內(nèi)再表達(dá)與病原體 自然感染相似 采用質(zhì)粒載體、編碼不同抗原蛋白的 基因同一嵌合質(zhì)粒中，安全幻燈片108單克隆抗體目前研究： 抗變鏈GTF單抗、抗變鏈表面蛋白單抗、 抗變鏈胞壁多糖抗原的單抗動物實(shí)驗(yàn)： 這些單抗均能有效抑制變鏈/粘放菌在 牙面粘附幻燈片109單克隆抗體可能機(jī)理： 變鏈單抗調(diào)理細(xì)菌 被白細(xì)胞、補(bǔ)體作用 吞噬殺滅 單抗占據(jù)牙面獲得性膜的受體 粘放菌菌毛無法粘附牙面幻燈片110（二）牙髓病和根尖周病 1、牙髓對炎癥的反應(yīng) 炎癥細(xì)胞聚集 同時(shí)激活B細(xì)胞和T細(xì)胞 LPS多克隆激活B細(xì)胞巨噬細(xì)胞激活 炎癥發(fā)展白細(xì)胞趨化因子作用下 白細(xì)胞浸潤炎癥加劇幻燈片1111、牙髓對炎癥的反應(yīng)炎癥牙髓有： 產(chǎn)生Ab的淋巴細(xì)胞， IgA、IgG、IgM、IgE 體液免疫參