湖南大學(xué)環(huán)境工程環(huán)境毒理學(xué)打印.doc

07真題一、名詞解釋(每題3分，10*3共30分) 1環(huán)境毒理學(xué)：環(huán)境毒理學(xué)是利用毒理學(xué)方法研究環(huán)境，特別是空氣、氣和土壤中已存在或即將進(jìn)入的有毒化學(xué)物質(zhì)及其在環(huán)境中的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物 ，對人體健康的有害影響及其作用規(guī)律的一門科學(xué)。它既是環(huán)境科學(xué)和生態(tài)毒理學(xué)的重要組成部分，也是目前毒理學(xué)中的一個(gè)發(fā)展迅速的分支學(xué)科。2污染物的遷移和轉(zhuǎn)化(Ransport and transformtion ofpolularns)：污染物進(jìn)入環(huán)境后，由于自身物理化學(xué)性質(zhì)的決定和各種環(huán)境因素的影響，會在空間位置或形態(tài)特征等方面發(fā)生一系列復(fù)雜的變化。在這些變化過程中，污染物直接或間接地作用于人體或其他生物體，發(fā)生作用時(shí)的污染物距離污染源可能很遠(yuǎn)，也可能已經(jīng)完全不是從污染源剛排放出來時(shí)那種污染物，或者在污染物的濃度和組成成分等方面都已發(fā)生了巨大的變化。這一過程就是污染物的遷移和轉(zhuǎn)化。3生物濃縮：生物濃縮指從環(huán)境中蓄積某種污染物，出現(xiàn)生物體中濃度超過環(huán)境中濃度的現(xiàn)象，又稱生物富集。生物濃度的程度用生物濃度系數(shù)表示。生物濃縮的研究對于闡明污染物在環(huán)境中的生物遷移規(guī)律、評價(jià)和預(yù)測污染物進(jìn)入環(huán)境后的危害以及確定污染物的環(huán)境容量和制訂環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)均有重要意義。4細(xì)胞膜(請化簡圖)：細(xì)胞膜主要是由類脂質(zhì)雙分子層和蛋白質(zhì)組成各種蛋白質(zhì)鑲嵌在類臘層內(nèi)或；附著在膜表面上鑲嵌在類脂層中的蛋白質(zhì)具有許多重要功能，有的是轉(zhuǎn)運(yùn)膜內(nèi)外物質(zhì)的載體，有的是接受化學(xué)物質(zhì)的受體，有的是具有催化作用有酶，有的是能量轉(zhuǎn)換囂等。膜上還有親水性孔道稱蒺也，膜孔的大小隨不同器官組織的結(jié)構(gòu)而異。5胞飲作用：由于生物膜具有可塑性和流動(dòng)性，因此，對顆粒物質(zhì)和液粒細(xì)胞可通過細(xì)胞膜的變形移動(dòng)和收縮，把它們包圍起來最后攝入細(xì)胞內(nèi)。這就是胞飲作用和吞噬作用。如血液中的白細(xì)胞吞噬作用及肝、脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除血液中的毒物。都具有重要意義。6中毒：生物體受到毒物作用引起功能或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)稱中毒；例如達(dá)到中毒劑量的有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入機(jī)體后，使生物出現(xiàn)震顫、出汗、流涎、瞳孔縮小等一系列的中毒癥狀。因此中毒可說是各種毒性作用的綜合表現(xiàn)(包括局部的和全身的)。根據(jù)病變發(fā)展的快慢，可區(qū)分為急性中毒、亞急性中毒：慢性中毒和亞慢性中毒。7最大無作用劑量：指化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，按一定的檢測方法或觀察指標(biāo)，不能觀察到任何損害作用的最高劑量。外來化合物對機(jī)體的損害作用或毒害作用表現(xiàn)為引起機(jī)體發(fā)生某種生物學(xué)變化。一般說來，此種生物學(xué)變化已達(dá)到零，即不能再觀察到外來化學(xué)物所引起的生物學(xué)變化，此劑量即為最大無作用劑量。8慢性毒性試驗(yàn)(chronic toxicity test)：慢性毒性試驗(yàn)指以低劑量外來化合物，長期與試驗(yàn)動(dòng)物接觸，觀察其對試驗(yàn)動(dòng)物所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)。通過慢性毒性實(shí)驗(yàn)，可確定最大無作用劑量，為制訂人體每日允許攝入量提供毒理學(xué)依據(jù)。9環(huán)境內(nèi)分泌干擾物：內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)是人類機(jī)體的三大信息系統(tǒng)，在調(diào)節(jié)機(jī)體各種功能、維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定中起重要作用a激素是內(nèi)分泌腺天然產(chǎn)物，血中以低濃度傳遞，與靶細(xì)胞受體結(jié)合，發(fā)揮對機(jī)體功能的調(diào)節(jié)作用。由于人類的生產(chǎn)和生活活動(dòng)而釋放到周圍環(huán)境中的，對人和動(dòng)物體內(nèi)正常的激素功能加加影響，從而影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的化學(xué)物質(zhì)通稱為“外源性內(nèi)分泌干擾物”這些環(huán)境化學(xué)應(yīng)。輻射引起的軀體效應(yīng)，根據(jù)發(fā)生時(shí)間的早晚，可分急性效應(yīng)與遠(yuǎn)期效應(yīng)二種。一次或者短期內(nèi)接受大劑量輻射引起的急性生物效應(yīng)稱為急性輻射損傷。核武器爆炸、核反應(yīng)堆意外事故等造成的損傷屬急性效應(yīng)。全身大劑量外照射會明顯傷害人體的各種組織。器官和系統(tǒng)；二。填空題，每題3分，10*3=30分)1鋅鎘汞鉛都能在肝或腎細(xì)胞內(nèi)與含硫基的蛋白結(jié)合，所形成的復(fù)合物稱為金屬硫蛋白，其中，(鋅硫蛋白)，主要存在于（肝臟細(xì)胞)，(鎘汞、鉛硫蛋白）主要存在于(近曲腎小管細(xì)胞內(nèi))。P23 2毒物在機(jī)體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化中，結(jié)合反應(yīng)是一種(“拉丁的二”相)反應(yīng)。P31 3急性毒理作用帶比值愈大，則急性毒性最小有作用劑量與可能引起死亡的劑量的差距就愈(大)，此種外來化學(xué)物引起的危險(xiǎn)性就愈(小)：反之，比值愈(小)，則引起死亡的危險(xiǎn)性就愈(大)。P46 4生物體消除自由基或其他ROIs的防衛(wèi)系統(tǒng)主要包括(超氧化物歧化酶SOD)、(過氧化氫酶CAT)、(谷胱甘肽過氧化物酶OSH-Px)、（還原型谷胱甘肽GSH)、尿酸等。P56 5對于帶兩個(gè)基團(tuán)的苯環(huán)化合物，其毒性：(對位）大于(鄰位)大于(間位)。P1616毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)中常用的染毒方式有(經(jīng)消化道染毒)，(經(jīng)呼吸道染毒)、(注射染毒）(經(jīng)皮(粘膜)染毒)等。P67 7蓄積系數(shù)比值愈(小)，表示蓄積作用愈(強(qiáng)，根據(jù)蓄積系數(shù)大小，可將環(huán)境污染物的蓄積作用強(qiáng)度分為(高度蓄積)、(明顯蓄積)、(中度蓄積)和(輕度蓄積)四個(gè)類型。P70 8芳香胺類芳香環(huán)上氨基的對位或鄰位上的氫被(甲基甲氧基、氟或氯)取代的化合物，致癌性增強(qiáng)。P106 9(黃曲霉毒索)是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的化學(xué)致癌物，P12 10 CO對機(jī)體的毒作用主要是由于它易與(Hb)結(jié)合。抑制其攜(O2)功能從而導(dǎo)致機(jī)體各組織細(xì)胞缺(02)，造成(低氧血癥)。P123 三、簡述題(每題8分，5*8=40分)1簡述腎臟排泄毒物的機(jī)理P24 (1)腎小球?yàn)V過：已知腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜有較大膜孔，通透性較大，不論是脂溶性還是水溶性物質(zhì)。只要分子量小于69000(自蛋白分子)的物質(zhì)都能通過腎小球?yàn)V過作用而抵腎小管。 (2)腎小管的主動(dòng)分泌：某些有機(jī)陰離子和有機(jī)陽離子毒物可通過兩種不同機(jī)制進(jìn)行分泌，使毒物由近曲腎小管細(xì)胞一側(cè)血中主動(dòng)分泌到尿中。 (3)腎小管的重吸收：未離解、非極性和脂水分配系數(shù)大的，可通過腎小管上皮細(xì)胞重吸收回到血液中。2簡述靶位點(diǎn)學(xué)說P50 污染物在生物體內(nèi)達(dá)到某濃度并足以引發(fā)一系列有害生物效應(yīng)的部位，稱之為污染物毒作用的靶位點(diǎn)。許多污染物常能選擇性的作用于某種細(xì)胞或某一位點(diǎn)，也有的能作用于多種細(xì)胞或多個(gè)位點(diǎn)，污染物的這種特異性的損傷作用，主要取決于污染物本身的理化性質(zhì)。同時(shí)也與生物體靶位點(diǎn)的生物大分子結(jié)構(gòu)及其功能密切相關(guān)。污染物作用的靶位點(diǎn)通常是污染物及其代謝產(chǎn)物與生物體接觸的部位，或者是生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化過程所發(fā)生的部位。靶位點(diǎn)的生理學(xué)功能不同，對污染物及其代謝產(chǎn)物的敏感性或耐受性也不同。3簡述芳香胺類化合物的主要污染來源P106芳香胺類化臺物由于在工業(yè)上應(yīng)用廣泛，使得工業(yè)生產(chǎn)尤其是有關(guān)化學(xué)工業(yè)如芳香胺類染料工業(yè)、橡膠工業(yè)、電纜電線制造業(yè)等成為了環(huán)境中芳香胺類化合物的主要來源 此外含有氨基酸的化學(xué)物質(zhì)在700以上溫度燃燒也有可能產(chǎn)生芳香胺，。因此在焦化，煤氣瀝青等作業(yè)中均有接觸芳香胺的機(jī)會；許多食用色素、香精、糖精等都是以芳香胺為原料的產(chǎn)物。4多種化學(xué)物間對機(jī)體產(chǎn)生的聯(lián)合作用主要分有相加作用、協(xié)同作用、拮抗作用和獨(dú)立作用四種類型，請分別論述。(I)相加作用：M=M1+M2 兩種化學(xué)物聯(lián)合作用時(shí)毒性為各單個(gè)化學(xué)物毒性的總和。這種聯(lián)合作用的各化學(xué)物,化學(xué)結(jié)構(gòu)比較接近，或?qū)儆谕祷瘜W(xué)元素物，傾家蕩產(chǎn)們的靶器官亦相同，作用機(jī)理也類似。如按一定比例，用一種化學(xué)物替代另一種化學(xué)物，混合物的毒性無改變。(2)協(xié)同作用：MM1+M2 兩種化學(xué)物聯(lián)合作用的毒性，大于各單個(gè)化學(xué)物毒性的總和。如果以死亡率為毒性指標(biāo)，二種毒物毒作用的死亡率分別為M1和M2則聯(lián)合作用的死亡率為MMl+M2。(3)拮抗作用：MMI+M2 兩種化學(xué)物聯(lián)合作用的毒性，小于單個(gè)化學(xué)物的總和。如果以死亡率為毒性指標(biāo)，二種霉物毒作用的死亡率分別為Ml釋M2則聯(lián)合作用的死亡率為MM+M2。(4)獨(dú)立作用：M=Ml+M2(1-M1)或M=1-(1-MI)(1_M2) 當(dāng)兩種化學(xué)物的作用部位和機(jī)理不同時(shí)，聯(lián)合作用于生物體，彼此互無影響。如果觀察的毒性指標(biāo)是死亡，則兩種化學(xué)物的聯(lián)合毒性，相當(dāng)于經(jīng)過第一種化學(xué)物的毒作用后存活的動(dòng)物再受琶第二種化學(xué)物的毒作用。兩種毒物作用的死亡率分別為Ml和M2，則聯(lián)合作用的死亡率為M=M1+M2(I-M1)或M=I-(IMI)(1-M2)。5簡述鉛的毒作用機(jī)理P160(1)鉛能抑制紅細(xì)胞內(nèi)一氨基乙酰丙酸脫水酶(ALA-D)和亞鐵螯合酶等含有巰基的酶，使其相應(yīng)的代謝過程受到影響。其中一個(gè)重要的影響就是鉛對機(jī)體內(nèi)仆啉代謝的影響，使血紅素的臺成受阻。 (2)鉛還可直接作霄于紅細(xì)胞膜，降低膜上Na+K+-ATP酶的活性，使紅細(xì)胞內(nèi)鉀離子滲出，細(xì)胞穩(wěn)定性降低，從而引起溶血。(3)鉛能引起近端腎曲小管上皮細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)包涵體，同時(shí)還有線粒體的損傷、細(xì)胞核的腫脹、萎縮、纖維化和再吸收障礙等。 (4)鉛對心肌線粒體的破壞常是急性和饅性鉛中毒患者出現(xiàn)心臟功能障礙的原因。(5)鉛對腦組織乙酰膽堿代謝的影響，抑制了神經(jīng)突觸的傳導(dǎo)，導(dǎo)致在周圍神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度減慢，精細(xì)運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)功能減退(6)鉛使大腦皮層興奮和抑制功能紊亂可引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。肌肉細(xì)胞磷酸肌酸的再合成受阻?？赡芘c鉛性癱瘓有關(guān)。四、問答題(每題10分，410=40分)1食品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序包括哪幾個(gè)試驗(yàn)階段，各個(gè)階段主要有哪些試驗(yàn)?P97 包括急性毒性試驗(yàn)、蓄積毒性和致突變試驗(yàn)、亞慢性毒性和代謝試驗(yàn)和慢性毒性試驗(yàn)四個(gè)階段。(1) 急性毒性試驗(yàn)：1)用霍恩(Horn)氏、機(jī)率單位法或寇氏法測定經(jīng)口LD50如劑量 達(dá)10gKGB.W仍不引起動(dòng)物死亡，則不必測定LD50 2)7天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)(2) 蓄積毒性和致突變試驗(yàn)：分別用蓄積系數(shù)法和20天試驗(yàn)法進(jìn)行蓄積毒性試驗(yàn)：致突變試驗(yàn)包括細(xì)菌致突變試驗(yàn)，微核試驗(yàn)和骨髓細(xì)胞染色體畸變分析試驗(yàn)中任一項(xiàng)，顯性致死試驗(yàn)、睪丸生殖細(xì)胞染色體畸變分析實(shí)驗(yàn)和精子畸形實(shí)驗(yàn)中任一項(xiàng)以及DNA修復(fù)臺成試驗(yàn)。（3)亞慢性毒性和伐謝試驗(yàn)：亞慢性毒性試驗(yàn)包括90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、喂養(yǎng)繁殖試驗(yàn)、喂養(yǎng)致畸試驗(yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)：代謝試驗(yàn)包括胃腸道吸收，測定血液濃度并計(jì)算生物半減期和其他動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，主要器官和組織中的分布，排泄(尿、糞、膽汁)。有條件時(shí)可進(jìn)一步進(jìn)行代謝產(chǎn)物的分離和鑒定。（4)慢性毒性試驗(yàn)：將兩年慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)結(jié)合在一個(gè)動(dòng)物試驗(yàn)中進(jìn)行。2戴乾圓認(rèn)為多環(huán)芳烴在體內(nèi)致癌的關(guān)鍵步驟是DNA互補(bǔ)堿對間的橫向交聯(lián)。為什么? P/104 戴乾圓總結(jié)了一個(gè)公式：IogK=475E，E2的平方減0052Ne2的5次方 （活化項(xiàng)) (脫毒項(xiàng)) 他應(yīng)用這愉關(guān)系式對將近50個(gè)多環(huán)芳烴的母體進(jìn)行的計(jì)算表明：除個(gè)別有一級偏差外，絕大部分的計(jì)算結(jié)果都與生物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致。戴氏通過分析表明，多環(huán)芳烴的兩個(gè)親電碳原子(親電活性中心)的最優(yōu)致癌距離接近208A，這與脫氧核糖核酸(DNA)雙螺旋間負(fù)性中心的距離接近。3為什么說N一亞硝基化合物是重要化學(xué)致癌物?108(1)這種物質(zhì)在人類生活環(huán)境中的量雖不大，但卻廣泛存在：(2)易于在環(huán)境中形成，不僅可在環(huán)境中外源性合成，還可在生物體內(nèi)進(jìn)行內(nèi)源性合成；(3)對從水生動(dòng)物到人類的大多數(shù)動(dòng)物都有致癌性，亦具有明顯的致突變性和致畸性：(4)能誘發(fā)多種器官的腫瘤，有些N亞硝基化合物能通過胎盤影響子代或二代發(fā)生腫瘤，并能產(chǎn)生遺傳致畸的作用。4環(huán)境噪聲污染對人體健康有哪些影響?Pl 67 (I)對聽覺器官的影響：聽覺疲勞，聽力損失呈永久性： (2)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響：神經(jīng)衰弱癥： (3)對心血管系統(tǒng)的影響：交感神經(jīng)緊張，血壓波動(dòng)大，竇性心動(dòng)過速或過緩。竇性心律不齊，傳導(dǎo)阻滯等i (4)對內(nèi)分泌的影響：內(nèi)分泌腺功能紊亂： (5)影響人的睡眠、學(xué)習(xí)和工作效率，五、請?jiān)O(shè)計(jì)一個(gè)簡單的毒理研究實(shí)驗(yàn)(i0分)06真題 一、填空題(每空1分，共27分) 1、污染物質(zhì)在體內(nèi)每一個(gè)生物轉(zhuǎn)運(yùn)的過程都與透過(生物膜)有關(guān)。 2、生物體消除自由基的防衛(wèi)系統(tǒng)主要包括(超氧化物歧化酶，過氧化氫酶 還原型谷胱甘肽過氧化物酶、尿酸 )等。 3、( 黃曲霉索 )是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的化學(xué)致癌物。 4霉理學(xué)試驗(yàn)中常用的染毒方法有(經(jīng)消化道染毒、經(jīng)呼吸道染毒、經(jīng)皮染毒、注射染毒) 5、體內(nèi)毒的重要貯存庫有( 血漿蛋白、肝和。腎、脂肪組織、骨骼組織 )四種。 6、腎臟排泄毒物包括( 腎小球?yàn)V過、腎小管的主動(dòng)分泌、腎小管的重吸收 )三種方式。 7、污染物的生物性遷移根據(jù)其表現(xiàn)形式可分為 生物濃縮、生物積累、生物放大三種類型。 8，致突變試驗(yàn)方法攝據(jù)終點(diǎn)反應(yīng)不同可區(qū)分為基因點(diǎn)突變試驗(yàn)，染色體畸變試驗(yàn)，DNA損傷試驗(yàn)等 9、胚胎與致畸物接觸時(shí)，一般在(器官形成)期胚胎對致畸物最敏感 10、環(huán)境毒理學(xué)的主要研究方法包括(體外試驗(yàn)、整體內(nèi)實(shí)驗(yàn)、流行病學(xué)調(diào)查)。 11、進(jìn)行毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)，為使實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較準(zhǔn)確可靠，在動(dòng)物數(shù)量較多的情況下，試驗(yàn)動(dòng) 物均應(yīng)采用(隨機(jī)分組)的方法進(jìn)行分組。二、改錯(cuò)題(下列各題，請首先做出“正確”或“錯(cuò)誤”判斷。如判斷為“錯(cuò)誤”請將正 確答案寫出來。每題2-分，共24分) 1一般說來，污染物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，結(jié)臺反應(yīng)是一種使毒性增加的反應(yīng)。錯(cuò)誤。結(jié)合反應(yīng)是一種解毒反應(yīng)。 2、毒物擴(kuò)散通過細(xì)胞膜，脂水分配系數(shù)越大，越易通過，與其水溶性無關(guān)。錯(cuò)誤。毒物擴(kuò)散通過細(xì)胞膜，脂水分配系數(shù)越大，越易通過，且與其水溶性有關(guān)。3、討論一種化學(xué)物質(zhì)的毒性時(shí)必須考慮的因素中最基本的是劑量。正確4，對于帶兩個(gè)基團(tuán)的苯環(huán)化合物。：其毒性：對位)間位)鄰位。錯(cuò)誤，對于帶兩個(gè)基團(tuán)的苯環(huán)化合物其毒性：對位）鄰位）間位。5脂溶性物質(zhì)易在脂肪中蓄積，故不易侵犯神經(jīng)系統(tǒng)。錯(cuò)，脂溶性物質(zhì)易在脂肪中蓄積，故易侵犯神經(jīng)系統(tǒng)。6家兔二耳較長，因此進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)眉彝檬紫茸テ涠ｅe(cuò)，兔耳長但不能承擔(dān)全省重量。7、芳香胺類芳香環(huán)上氨基對位或鄰位上的氫被取代，其致癌性增強(qiáng)。正確8、毒理學(xué)試驗(yàn)中，對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行處死，總的要求是盡量快速，正確9、鎘在人體內(nèi)的生物半減期較長，具有蓄積子體內(nèi)的傾向，正確10、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒特征是血液中膽堿脂酶活性上升。錯(cuò)誤。有機(jī)磷農(nóng)藥的中毒特征是血液中膽堿酯酶活性下降。II、人類癌癥約有90與環(huán)境因素有關(guān)，其中最主要的是與放射性因素有關(guān)。11、錯(cuò)誤。人類癌癥約有90與環(huán)境因素有關(guān)，其中最主要的是與化學(xué)因素有關(guān)。12、稍高于中毒閾劑量的外來化合物，反復(fù)多次地與機(jī)體持續(xù)接觸，經(jīng)一定時(shí)間后使機(jī)體出現(xiàn)明顯的中毒表現(xiàn)，稱為蓄積毒性作用，12、錯(cuò)誤。低于中毒閾劑量的外來化合物，反復(fù)多次地與機(jī)體持續(xù)接觸，經(jīng)一定時(shí)間后使機(jī)體出現(xiàn)明顯的中毒表現(xiàn)，稱為蓄積毒性作用三、名詞解釋題(每題3分，共27) ，l、毒物：在一定條件下，以較小劑量給予機(jī)體時(shí)，能與生物體相互作用，引起生物體功 能或器質(zhì)性損傷的化學(xué)物質(zhì)或劑量雖微小，累積到一定的量，就能干擾或破壞機(jī)體 的正常生理功能，引起暫時(shí)或持久性的病理變化，甚至危及生命的化合物2、致突變作用：引起生物體的遺傳物質(zhì)發(fā)生基因結(jié)構(gòu)改變的作用。3、致死性合成：與酶作用底物結(jié)構(gòu)類似的污染物或其代謝產(chǎn)物在酶的催化作用下參與生 物合成或其它代謝途徑，形成無功能的中間代謝產(chǎn)物，擾亂正常的代謝過程。4、靶位點(diǎn)：污染物在生物體內(nèi)達(dá)到某一濃度并足以引發(fā)一系列有害生物效應(yīng)的部位，；、致畸原：凡能引起胚胎發(fā)育障礙而導(dǎo)致胎兒發(fā)生畸形的物質(zhì)。6、LD50：能引起一群動(dòng)物50死亡的最低劑量或濃度7、慢性毒性試驗(yàn)：以低劑量外來化合物，長期與試驗(yàn)動(dòng)物接觸，觀察其對試驗(yàn)動(dòng)物所產(chǎn) 生的生物學(xué)效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)。8、中毒閾值量：能使有機(jī)體發(fā)生某種異常變化所需的最小劑壁，即能使機(jī)體開始出現(xiàn)毒 性反應(yīng)的最低劑量。9、效應(yīng)：接觸一定劑量化學(xué)物質(zhì)在機(jī)體個(gè)體引起的生物學(xué)變化。四、簡答題每題6分48分) 1、生物轉(zhuǎn)化的復(fù)雜性主要表現(xiàn)在哪些方面?答：(1)生物轉(zhuǎn)化的多樣性：(2)生物轉(zhuǎn)化的連續(xù)性：(3)代謝轉(zhuǎn)化的兩重性：(4)代謝飽和狀態(tài)。 2、環(huán)境污染物的蓄積毒性實(shí)驗(yàn)一般可用哪些試驗(yàn)方法? 答：(i)蓄積系數(shù)法；(2)20天蓄積試驗(yàn)法：(3)受試物生物半減期測定法 3、進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)在選擇試驗(yàn)動(dòng)物時(shí)一般應(yīng)遵循怎樣的原則? 答：(1)所選的動(dòng)物種類對受試物的代謝方式盡可能與人類相似；(2)最好采用具有穩(wěn)定的遺傳性。動(dòng)物的生理常數(shù)、營養(yǎng)需要和應(yīng)激反應(yīng)比較穩(wěn)定的純系動(dòng)物或內(nèi)部雜交動(dòng)物和第一代雜種動(dòng)物(3)價(jià)格低廉、容易飼養(yǎng)。 4、Ames實(shí)驗(yàn)的基本原理？ 答：利用一種突變型微生物菌株與被檢化學(xué)物質(zhì)接觸，如該化學(xué)物具有致突變性，則可使突變性微生物發(fā)生回復(fù)突變。重新成為野生型微生物。野生型具有合成組氮酸的能力，可在低營養(yǎng)的培養(yǎng)基(不含或少含組氨酸的培養(yǎng)基)上生長，而突變型不具有合成組氨酸的能力，故不能在低營養(yǎng)的培養(yǎng)基上生長據(jù)此來檢定受試物是否具有致突變作用 5、烷化劑是怎樣引起基因突變的? 、 I 答：烷化劑具有很強(qiáng)的生物活性，極易使DNA分子中的堿基發(fā)生烷化作用形成共價(jià)結(jié)合的加合物，DNA等生物大分子發(fā)生烷基化可產(chǎn)生兩種作用：一是堿基配對性質(zhì)發(fā)生改變；二是產(chǎn)生去嘌吟作用，即使嘌吟烷化后與糖的結(jié)合鍵斷裂，使它從DNA長鏈上脫落下來造成一個(gè)空檔。等到復(fù)制時(shí)，與空檔相對的地方就可以配上任何一個(gè)堿基。上述兩種作用的結(jié)果，均能引起基因突變6、簡述汞的毒作用機(jī)理? 答：(1)汞離子(Hg2-)與蛋白質(zhì)上的巰基(一SH)或二巰基(一Ss)結(jié)合，從而改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和活性；(2)汞與生物大分子的氨基、羧基、羰基、咪唑基、異砒唑基、嘌呤基、嘧啶基和磷酸基等重要基團(tuán)結(jié)臺，改交細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，造成細(xì)胞的損傷而影響整個(gè)機(jī)體。7、試述放射性物質(zhì)對人體健康的作用機(jī)理，答：放射性物質(zhì)對人體健康的作用機(jī)理主要是放射不同類型的射線，射線的電離輻射對機(jī)體的損傷作用一般有兩種途徑：一種是直接損傷即輻射直將機(jī)體物質(zhì)的原子或分子電離，破壞機(jī)體內(nèi)某些大分子結(jié)構(gòu)，如DNA、RNA蛋白質(zhì)及些重要的酶等，結(jié)果使這些分子的共價(jià)鍵斷裂，生成離子或自由基，也可能將它們打成碎片；第二種是間接損傷，即射線首先將體內(nèi)廣泛存在的水分子電離，生成活性很強(qiáng)的自由基和分子產(chǎn)物，繼而通過它們與機(jī)體的有機(jī)成分作用，產(chǎn)生與直接作用相同的后果， 8、簡述C0的毒作用機(jī)理， 答：C0易與Hb結(jié)合，抑制其攜帶02的功能，從而導(dǎo)致機(jī)體各組織細(xì)胞缺02，造成低氧血癥。同時(shí)，高濃度的C0還可與含二價(jià)鐵的肌紅蛋白和細(xì)胞色素氧化酶結(jié)合。如與肌紅蛋白結(jié)合，影響02從毛細(xì)血管彌散到細(xì)胞內(nèi)的線粒體從而損害線粒體的功能 CO2與還原細(xì)胞色素氧化酶的二價(jià)鐵結(jié)合，影響酶的活性，從而抑制細(xì)胞呼吸和氧化過程五、問答題(每題8分，共24分) 1、環(huán)境污染物吸收有哪幾條途徑?各條途徑影響吸收的主要因素是什么? 答：環(huán)境污染物吸收主要有消化道、呼吸道和皮膚三條途徑。經(jīng)消化道吸收，影響吸收的主要因素為：1)毒物濃度：2)毒物的性質(zhì)、物理性狀：3)腸道蠕動(dòng)情況：4)胃腸道內(nèi)是否有食物。經(jīng)呼吸道吸收，影響吸收的主要因素為1)毒物的形態(tài)：2)毒物的濃度；3)氣溶膠和顆粒狀物質(zhì)顆粒的大小。經(jīng)皮膚吸收，影響吸收的主要因素為：1)皮膚完整與否；2)皮膚的部位：3)毒物本身的理化性質(zhì)：4)毒物與皮膚接觸的條件：5)毒物的濃度。2、影響污染物毒作用的因素有哪些? 答：影響污染物毒作用的因素主要有三方面：1)毒物因素：2)機(jī)體因素；3)環(huán)境因素。其中霉物因素包括毒物化學(xué)結(jié)構(gòu)、毒物的物理性狀、毒物侵入機(jī)體的途徑三方面的ra容；機(jī)體因素包括機(jī)體的種屬、。品系機(jī)體的個(gè)體感受性，機(jī)體的年齡、性別、飲食營養(yǎng)狀況、健康狀況、遺傳因素、精神心理園素等方面的內(nèi)容；環(huán)境因素包括環(huán)境中是否有其它污染物會發(fā)生聯(lián)臺作用：環(huán)境的物理因素兩萬面的內(nèi)容。 3、食品安壘性毒理學(xué)評價(jià)試驗(yàn)分為哪幾個(gè)階段?各個(gè)階段的主要內(nèi)容是什么? 答：食品安全性毒理學(xué)評價(jià)試驗(yàn)分為四個(gè)階段。第一階段，急性毒性試驗(yàn)，經(jīng)口急性毒性：LD50聯(lián)合急性毒性，第二階段，遺傳毒性、傳統(tǒng)致畸、短期喂養(yǎng)試驗(yàn)：1)細(xì)菌致突變試驗(yàn)(Ames試驗(yàn))：2)骨髓微核試驗(yàn)和骨髓細(xì)胞染色體畸變分析試驗(yàn)：3)精子畸形試驗(yàn)：4)其它備選遺傳毒性試驗(yàn)：5 傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)；6)短期喂養(yǎng)試驗(yàn)(30d喂養(yǎng)試驗(yàn))；第三階段，亞慢性毒性試驗(yàn)(90d喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn))；第四階段，慢性毒性(包括致癌)試驗(yàn)，05真題 一、名詞解釋(152=30分) (1)環(huán)境毒理學(xué)(2)急性毒性實(shí)驗(yàn) (3)生物濃縮(4)生物積累 (5)物理轉(zhuǎn)化作用(6)毒物(7)半數(shù)致死劑量(8)半數(shù)耐受濃度(9)協(xié)同作用(1 0)拮抗作用(11)蓄積系數(shù)(12)生物半衰期(13)基因突變(14)染色體畸變(15)殘毒簡述(7*10=70分)(1)筒述環(huán)境毒理學(xué)的研究對象、主要任務(wù)和內(nèi)容(2)簡述毒物通過生物膜的主要方式及其機(jī)理。(3)簡述靶位點(diǎn)學(xué)說，(4)簡述多環(huán)芳烴物質(zhì)的致癌機(jī)理(5)闡述有機(jī)磷農(nóng)藥毒性大小與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系。(6)簡述N一亞硝基化合物的致癌機(jī)理。(7)間述