環(huán)丙持續(xù)性工藝驗(yàn)證方案.doc

_鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g ）持續(xù)性工藝驗(yàn)證方案 二車間 2016年 6月驗(yàn)證類別：GY部門：二車間頁號：共12頁 第1頁 驗(yàn)證編號：02-GY-1605-F-01題目：鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g ）持續(xù)性工藝驗(yàn)證方案 目錄1.概述2.驗(yàn)證目的3.驗(yàn)證小組成員及其職責(zé)4.風(fēng)險(xiǎn)評估5.驗(yàn)證范圍6.驗(yàn)證前提7.驗(yàn)證相關(guān)文件與設(shè)備8.可接受標(biāo)準(zhǔn)9.持續(xù)性驗(yàn)證10.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)11.驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證編號：02-GY-1605-F-01 頁號：共12頁 第2頁1.概述：鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g ）現(xiàn)在二車間生產(chǎn),依據(jù)2010版GMP和公司2016年度驗(yàn)證計(jì)劃,確認(rèn)用現(xiàn)行工藝規(guī)程中規(guī)定的工藝參數(shù)在正常生產(chǎn)條件下，使用現(xiàn)有設(shè)備，能生產(chǎn)出質(zhì)量符合現(xiàn)行公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編號：ZYYY-SMP06222）的成品。2.驗(yàn)證目的2.1.通過本次驗(yàn)證證明現(xiàn)行版工藝規(guī)程中規(guī)定的參數(shù)穩(wěn)定、可靠。2.2.通過本次驗(yàn)證證明批與批的質(zhì)量穩(wěn)定。2.3.通過本次驗(yàn)證證明在正常生產(chǎn)條件下，使用現(xiàn)有設(shè)備，能生產(chǎn)出質(zhì)量符合現(xiàn)行公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編號：ZYYY-SMP06222）的成品。3.驗(yàn)證小組成員及職能：部門職務(wù)職責(zé)簽名日期二車間工藝員負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案，匯總驗(yàn)證報(bào)告。二車間制劑組成員參與驗(yàn)證。 二車間主任生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人。負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案，參與驗(yàn)證。生產(chǎn)制造部技術(shù)主管負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作，參與審核驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告。質(zhì)量部現(xiàn)場QA負(fù)責(zé)現(xiàn)場監(jiān)督, 參與驗(yàn)證QA主管QA負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核。QC主管QC負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)對各種取樣樣品的檢驗(yàn)工作。部長質(zhì)量部負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核。生產(chǎn)主管經(jīng)理負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)。質(zhì)量主管經(jīng)理負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)。驗(yàn)證編號：02-GY-1605-F-01 頁號：共12頁 第3頁4.風(fēng)險(xiǎn)評估4.1.本風(fēng)險(xiǎn)評估適用于鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g）生產(chǎn)工藝，主要對該工藝的工藝步驟進(jìn)行評估，評估結(jié)果作為鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g）生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵工藝步驟，并對其進(jìn)行驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝步驟評估原則：1.任何改變產(chǎn)品性狀的步驟；2.所有影響產(chǎn)品均一性的步驟；3.所有影響鑒定、純度或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的步驟；4.包括延長儲存的步驟。只要工藝步驟中有符合其中一項(xiàng)定為關(guān)鍵工藝步驟。4.2.風(fēng)險(xiǎn)評估內(nèi)容4.2.1關(guān)鍵工藝步驟評估4.2.1.1鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g）生產(chǎn)工藝步驟工藝步驟評估原則是否為關(guān)鍵工藝步驟1234原輔料核重否否是*否可選預(yù)混合否是是否可選制粒制濕顆粒是是是否是干燥是否是否是整粒是否否否否總混否是是否是壓片是否是否是包衣是否是否是鋁塑否否否是是備注（1）其中評估原則項(xiàng)下的“1、2、3、4”分別為“4.1.”項(xiàng)關(guān)鍵工藝步驟評估原則中的“1、2、3、4”。（2）“*”表示該工藝步驟雖然符合其中一項(xiàng)，但也可以判定為非關(guān)鍵工藝步驟，對其不進(jìn)行驗(yàn)證，只作為日常項(xiàng)目監(jiān)測。4.2.1.2.評估分析4.2.1.2.1.原輔料核重雖然對產(chǎn)品的標(biāo)示量會產(chǎn)生影響，但該過程主要通過電子秤的校準(zhǔn)以及稱量過程的雙人復(fù)核來保證，故不將該工序列為關(guān)鍵工藝步驟，只作為日常項(xiàng)目監(jiān)測。4.2.1.2.2.預(yù)混合的目的是將制粒的原輔料（淀粉、微晶纖維素、內(nèi)加羧甲基淀粉鈉、鹽酸環(huán)丙沙星原粉）預(yù)混合，增加物料的均一性，由于后續(xù)還有制粒、整粒、總混等步驟，故在總混后取中間產(chǎn)品-顆粒進(jìn)行混合均勻性檢測，本步驟作為可選步驟，對其不進(jìn)行驗(yàn)證。4.2.1.2.3.制粒步驟包含制濕顆粒、干燥、整粒步驟，其中制粒為工藝過程重要步驟，其目的是改變物料粒徑，直接影響后續(xù)的混合、壓片工藝，對產(chǎn)品的片重差異、含量均勻性均有影響。故將其定位關(guān)鍵工藝步驟。驗(yàn)證編號：02-GY-1605-F-01 頁號：共12頁 第4頁4.2.1.2.4.總混步驟是使物料混合均勻的關(guān)鍵步驟，對最終產(chǎn)品的含量均勻度、含量以及溶出度均有影響，直接影響最終產(chǎn)品質(zhì)量，故將其定位關(guān)鍵工藝步驟。4.2.1.2.5.壓片步驟對產(chǎn)品質(zhì)量影響較大，直接影響產(chǎn)品的片重差異、硬度、脆碎度以及溶出度等，故將其定位關(guān)鍵工藝步驟。4.2.1.2.6.薄膜包衣步驟影響成品包衣外觀等質(zhì)量屬性，也影響產(chǎn)品效期內(nèi)的水分及有關(guān)物質(zhì)等檢測項(xiàng)，故定位關(guān)鍵4.2.1.2.7.鋁塑內(nèi)包裝對效期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性有直接影響，故將其定位關(guān)鍵工藝步驟。 4.2.1.3.評估結(jié)果：鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g ）生產(chǎn)工藝步驟中制粒、總混、壓片、包衣、鋁塑內(nèi)包裝為關(guān)鍵工藝步驟。精品資料_驗(yàn)證編號：02-GY-1605-F-01 頁號：共12頁 第5頁成品關(guān)鍵質(zhì)量屬性：A：性狀B：有關(guān)物質(zhì)C：片重/重量差異D：含量/含量均勻度E：水分F：溶出度G：微生物H：貯藏中間產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性/控制參數(shù)4.2.2.關(guān)鍵質(zhì)量屬性及關(guān)鍵工藝參數(shù)：根據(jù)鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g ）成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編號：ZYYY-SMP06222）規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，通過魚骨圖分析可以得出關(guān)鍵的質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)，具體如下：制軟才時(shí)間外觀、進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度影響成品質(zhì)量： A、C、D、F影響成品最終質(zhì)量：密封性影響產(chǎn)品效期內(nèi)的穩(wěn)定性、H包 衣熱封溫度鋁塑包裝壓片工藝參數(shù)：性狀、片重差異/平均片重、硬度、溶出度、壓片速度干燥時(shí)間、溫度影響成品質(zhì)量： A、C、D、F影響后續(xù)成品質(zhì)量： C、D、F影響最終產(chǎn)品質(zhì)量屬性：C、D總混影響后續(xù)成品質(zhì)量：C、D影響后續(xù)成品質(zhì)量： C、E混粉物理特性最終影響項(xiàng)目：A、B、C、D混合時(shí)間、轉(zhuǎn)速壓 片篩網(wǎng)目數(shù)預(yù)混合時(shí)間制粒整粒制濕顆粒干燥所影響的成品關(guān)鍵質(zhì)量屬性預(yù)混合原輔料核重生產(chǎn)工藝步驟_驗(yàn)證編號：02-GY-1605-F-01 頁號：共12頁 第6頁4.2.3.評估結(jié)果：通過上述評估，可以看出關(guān)鍵工藝步驟及其中間產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性/控制參數(shù)所影響的成品關(guān)鍵質(zhì)量屬性，匯總?cè)缦拢汗に囮P(guān)鍵工藝步驟中間產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性/控制參數(shù)所影響的成品關(guān)鍵質(zhì)量屬性鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g ）生產(chǎn)工藝制粒制濕顆粒制軟材時(shí)間片重/重量差異、含量/含量均勻度、溶出度干燥干燥時(shí)間、溫度片重/重量差異、水分整粒篩網(wǎng)目數(shù)片重/重量差異、含量/含量均勻度總混混合時(shí)間、轉(zhuǎn)速片重/重量差異、含量/含量均勻度壓片片重差異、硬度、溶出度、壓片速度性狀、片重/重量差異、含量/含量均勻度、溶出度包衣外觀、出風(fēng)溫度性狀、片重/重量差異、含量/含量均勻度、溶出度鋁塑內(nèi)包裝熱封溫度產(chǎn)品效期內(nèi)的穩(wěn)定性、貯藏所以鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g ）工藝根據(jù)上述表格中涉及到的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，關(guān)鍵工藝步驟，關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。5.驗(yàn)證范圍：離開以下范圍驗(yàn)證無效5.1. 鹽酸環(huán)丙沙星片0.25g產(chǎn)品使用的所有原輔料均由審計(jì)合格的供應(yīng)商提供，且質(zhì)量檢驗(yàn)均符合公司標(biāo)準(zhǔn)。5.2.1.依據(jù)片劑原輔料處理工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號：ZYYY-SOP02001）進(jìn)行操作。5.2.2.依據(jù)片劑制粒工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號：ZYYY-SOP02002）進(jìn)行操作。5.2.3.依據(jù)片劑壓片工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號：ZYYY-SOP02003）進(jìn)行操作。5.2.4. 依據(jù)片劑包衣工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號：ZYYY-SOP02004）進(jìn)行操作。5.2.5.依據(jù)已批準(zhǔn)的鋁塑內(nèi)包工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號：ZYYY-SOP02006）進(jìn)行操作。5.2.6.生產(chǎn)完成后按崗位清潔標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行清潔。5.3.依據(jù)取樣、分樣操作規(guī)程（編號：ZYYY-SOP06002）進(jìn)行取樣。5.4.按照微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號：ZYYY-SOP06017）進(jìn)行檢測。5.5.按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程（編號：ZYYY-SMP06025）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估。5.6.成品按照鹽酸環(huán)丙沙星片0.25g檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ZYYY-SOP06222）進(jìn)行檢測。6.驗(yàn)證前提6.1.在所有批次的生產(chǎn)過程中，沒有工藝和設(shè)備的變更，環(huán)境控制符合規(guī)定。6.2.生產(chǎn)過程中所有設(shè)備安裝和運(yùn)行確認(rèn)的有效期均在驗(yàn)證的有效期之內(nèi)。（驗(yàn)證文件編號：02-SB-1301-B-01）驗(yàn)證編號：02-GY-1605-F-01 頁號：共12頁 第7頁6.3. 廠房空氣凈化系統(tǒng)均經(jīng)過驗(yàn)證。（驗(yàn)證名稱：二車間片劑樓二層空氣凈化系統(tǒng)（60機(jī)組）回顧性驗(yàn)證 編號：04-KT-009-01）凈化環(huán)境符合生產(chǎn)要求6.4.純化水系統(tǒng)編號 091004P001 經(jīng)過驗(yàn)證（確認(rèn)）滿足生產(chǎn)需求。（驗(yàn)證名稱：二車間FSG0.5-2型純化水制備系統(tǒng)再驗(yàn)證 編號：04-CS-002-1）6.5.生產(chǎn)過程中的儀器儀表經(jīng)過校驗(yàn)且校驗(yàn)的有效期均在驗(yàn)證的有效期內(nèi)。6.6.藥品檢驗(yàn)方法與檢驗(yàn)效果經(jīng)過驗(yàn)證且在驗(yàn)證的有效期之內(nèi)。6.7.與本次驗(yàn)證相關(guān)的人員經(jīng)過培訓(xùn)且培訓(xùn)合格。（試卷、簽到表見附件1）7.相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備與文件7.1.相關(guān)文件文件名稱文件編號存放地點(diǎn)片劑原輔料處理崗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02001制劑組片劑制粒崗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02002片劑壓片崗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02003鋁塑內(nèi)包崗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02006原輔料崗清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02041顆粒崗清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02042壓片崗清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02043包衣崗清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02044鋁塑崗清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02045原輔料崗設(shè)備維護(hù)、維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02071顆粒崗設(shè)備維護(hù)、維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02072壓片崗設(shè)備、維護(hù)、維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02073包衣崗設(shè)備、維護(hù)、維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02074鋁塑崗設(shè)備維護(hù)、維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02075METTLER AE100與METTLER AE200電子天平使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06042質(zhì)量部LRH-150-II生化培養(yǎng)箱使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06043SHP-250B型 生化培養(yǎng)箱使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06045YXQ-LS-50SII型全自動立式壓力蒸汽滅菌器使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06046ZRS-8G型智能溶出試驗(yàn)儀使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06051RCZ-8A型智能溶出試驗(yàn)儀使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程ZYYY-SOP06054Agilent1200型高效液相色譜儀使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06062METTLER TOLEDO AL204電子天平使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06071精品資料驗(yàn)證編號：02-GY-1605-F-01 頁號：共12頁 第8頁7.2.相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備操作間名稱房間編號潔凈級別設(shè)備名稱編號設(shè)備型號材質(zhì)數(shù)量生產(chǎn)能力設(shè)備確認(rèn)編號粉碎室02-2012D級萬能粉碎機(jī)111001PO0730BIV BX不銹鋼1200kg/h顆粒一室02-2014D級濕法制粒機(jī)120204P002HLSG220D不銹鋼1220kg/hHLSG220D濕法制粒機(jī)、FG120立式沸騰干燥機(jī)、FL120立式沸騰干燥機(jī)、FZ400方錐混合機(jī)、GZPL40高速壓片機(jī)設(shè)備確認(rèn)02-SB-1301-F、B-01搖擺制粒機(jī)111029P041YK-160A不銹鋼160kg/h立式沸騰床120203P002FG120不銹鋼1200kg/h顆粒二室02-2015D級濕法制粒機(jī)120204P005HLSG220D不銹鋼1220kg/h搖擺制粒機(jī)111029P002YK-160B不銹鋼160kg/h立式沸騰床120204P001FL120不銹鋼1200kg/h總混室02-2019D級方錐混合機(jī)120202P015FZ400不銹鋼11000L壓片一室02-2021D級壓片機(jī)120205P018PL40不銹鋼114萬片/h壓片二室02-2023D級壓片機(jī)120205P016PL40-CA不銹鋼114萬片/h鋁塑內(nèi)包室02-2038D級鋁塑包裝機(jī)140102P008DPH130不銹鋼123000板/h驗(yàn)證編號：02-GY-1605-F-01 頁號：共12頁 第9頁位置房間號潔凈級別設(shè)備名稱設(shè)備編號規(guī)格型號材質(zhì)儀器三室-高效液相色譜儀060509L025LC1260/儀器三室-高效液相色譜儀060509L024LC1260/天平室-電子天平060701L013AE100/天平室-電子天平060302L002AE200/成品檢測一室-智能溶出試驗(yàn)儀060729L044ZRS-8L/成品檢測一室-智能溶出試驗(yàn)儀060729L045ZRS-8L/成品檢測一室-智能溶出試驗(yàn)儀060729L041ZRS-8L/微生物室-低速常溫離心機(jī)110429L100SC-3012/微生物室-水浴恒溫振蕩器060829L004HZSH/微生物室-不銹鋼凈化臺111104L009SW-CJ-1FD/微生物室-水平超凈工作臺111104Z007/8.可接受標(biāo)準(zhǔn)8.1. 鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g）顆?？山邮艿臉?biāo)準(zhǔn) 文件編碼ZYYY-SMP062228.1.1.外觀：類白色至微黃色顆粒8.1.2.干燥失重：3.06.0%8.1.3.含量: 90.0102.0%8.2. 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編碼：ZYYY-SMP06222）：執(zhí)行中國藥典2015年版二部998頁 標(biāo) 準(zhǔn)項(xiàng) 目法 定 標(biāo) 準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性 狀本品為白色或類白色片或薄膜衣片，除去包衣后顯白色至微黃色。同法定標(biāo)準(zhǔn)鑒 別（1）HPLC：供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。同法定標(biāo)準(zhǔn)（2）應(yīng)顯氯化物的鑒別反應(yīng)。同法定標(biāo)準(zhǔn)檢 查重量差異：5%4.5%驗(yàn)證編號：02-GY-1605-F-01 頁號：共12頁 第10頁有關(guān)物質(zhì)：雜質(zhì)A（262nm檢測）按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.3%。雜質(zhì)C（278nm檢測）按校正后峰面積計(jì)算（乘以校正因子0.6）不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）；雜質(zhì)B、D和E（278nm檢測）按校正后的峰面積計(jì)算（分別乘以校正因子0.7、1.4和6.7），均不得大于對照溶液主峰面積（0.2%）；其他單個(gè)雜質(zhì)（278nm檢測）峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.2%），各雜質(zhì)（278nm檢測）校正后峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3.5倍（0.7%）。同法定標(biāo)準(zhǔn)溶出度：不低于標(biāo)示量的80%不低于標(biāo)示量的85%含鹽酸環(huán)丙沙星應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%。91.5107.0%需氧菌總數(shù)：2000 cfu/g；霉菌及酵母菌總數(shù)：200 cfu/g；大腸埃希菌：不得檢出/g。需氧菌總數(shù):1600 cfu/g；霉菌及酵母菌總數(shù)160 cfu/g；大腸埃希菌：不得檢出/g。產(chǎn)品編碼05102012027批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H10910031包裝規(guī)格0.25g10片/板1板/袋30袋/中盒40中盒/箱貯 藏遮光，密封保存。有 效 期36個(gè)月8.5.批與批產(chǎn)品之間的主要指標(biāo)均穩(wěn)定，確定范圍顆粒崗總混崗壓片崗包衣崗內(nèi)包崗制軟材時(shí)間時(shí)間轉(zhuǎn)速顯示壓力壓片轉(zhuǎn)速出風(fēng)溫度成型溫度熱封溫度3-4分鐘20分鐘14r/分1318KN8-10萬片/小時(shí)30451201502002209.持續(xù)性驗(yàn)證：驗(yàn)證編號：02-GY-1605-F-01 頁號：共12頁 第11頁9.1.計(jì)劃及進(jìn)度：9.1.1.第一階段:根據(jù)已批準(zhǔn)的SOP和SMP進(jìn)行鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g）的生產(chǎn)，生產(chǎn)期間由車間工藝人員對2016年全年連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行數(shù)據(jù)的積累。組長、工藝人員和QA人員進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場參數(shù)的監(jiān)督。9.1.2.第二階段：根據(jù)4.2.3.項(xiàng)下中間產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性/控制參數(shù),匯總鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g）生產(chǎn)各項(xiàng)關(guān)鍵參數(shù)，進(jìn)行趨勢分析。10.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)： 根據(jù)4.2.3.項(xiàng)下關(guān)鍵參數(shù)匯總,見附表1 。 11.報(bào)告：11.1.確認(rèn)的概述： 11.2.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì):11.3.趨勢分析圖 11.3.1.顆粒崗趨勢分析圖1 顆粒含量趨勢分析圖制圖人： 日期：評價(jià)：圖2 顆粒干燥失重趨勢分析圖制圖人： 日期：評價(jià)：11.3.2壓片崗趨勢分析圖3素片溶出度趨勢分析圖驗(yàn)證編號：02-GY-1605-F-01 頁號：共12頁 第12頁制圖人： 日期：評價(jià)：11.3.3.成品檢測數(shù)據(jù)趨勢分析圖3 溶出度趨勢分析圖制圖人： 日期：評價(jià)：11.4.偏差及異常情況：在鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g）制粒、壓片關(guān)鍵崗位驗(yàn)證的驗(yàn)證過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照本方案進(jìn)行，操作標(biāo)準(zhǔn)按照現(xiàn)行工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程、崗位清場操作規(guī)程、取樣、分樣操作規(guī)程、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，若出現(xiàn)個(gè)別檢測項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，按照以下程序處理：11.4.1.如分析可能由于取樣、檢驗(yàn)等因素造成的影響，按照OOS進(jìn)行調(diào)查則重新進(jìn)行取樣化驗(yàn)，重新取樣化驗(yàn)的項(xiàng)目指標(biāo)應(yīng)檢驗(yàn)合格后才視為合格。11.4.2.若由于設(shè)備或環(huán)境系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，使驗(yàn)證失敗，上報(bào)設(shè)備動力部門，并重新進(jìn)行驗(yàn)證。11.4.3.若是驗(yàn)證方案導(dǎo)致驗(yàn)證失敗，則根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果提供的線索進(jìn)行分析，重新修正驗(yàn)證方案。必要時(shí)，修改崗位操作規(guī)程和工藝規(guī)程。11.4.4.驗(yàn)證過程中出現(xiàn)偏差，按照偏差管理規(guī)程（編號：ZYYY-SMP06017）進(jìn)行處理，并對產(chǎn)生的偏差進(jìn)行調(diào)查，并進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估。11.4.5.驗(yàn)證過程中的異常情況及處理過程均應(yīng)記錄在案。11.5.結(jié)論11.6.建議11.7.變更11.7.1.軟件有無變更 11.7.2.硬件有無變更11.8.再驗(yàn)證周期驗(yàn)證（確認(rèn)）方案口報(bào)告口審核表編號：ZYYY-SMP06009-7題目：鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g ）持續(xù)性工藝驗(yàn)證方案申請部門二車間 年 月 日起草人生效日期： 年 月 日文件編號：02-GY-1605-F-01頁 數(shù)共 頁審核部門意 見申請部門 簽名： 年 月 日生產(chǎn)制造部 簽名： 年 月 日設(shè)備動力部 簽名： 年 月 日質(zhì)量部QA 簽名： 年 月 日質(zhì)量部 簽名： 年 月 日主管經(jīng)理 簽名： 年 月 日附表 1 關(guān)鍵參數(shù)統(tǒng)計(jì)表批號顆粒崗干燥整?？偦靿浩聝?nèi)包制軟材時(shí)間干燥時(shí)間干燥溫度篩網(wǎng)目數(shù)混合時(shí)間轉(zhuǎn)速硬度溶出度顯示壓力壓片速度出風(fēng)溫度成型溫度熱封溫度1601014min20min6514目20min14r/分9.69-12.77KN97.80%17.2-17.9KN10萬片/小時(shí)371502201601024min20min6514目20min14r/分9.20-12.70 KN98.90%14.5-16.8 KN10萬片/小時(shí)371502201602014min20min6514目20min14r/分9.20-12.50 KN96.30%15.2-16.8 KN10萬片/小時(shí)361402201602024min20min6514目20min14r/分9.30-12.85 KN93.50%16.2-16.8 KN10萬片/小時(shí)361402201604014min20min6514目20min14r/分10.05-12.80 KN93.40%13.3-13.9 KN10萬片/小時(shí)341402201604024min20min6514目20min14r/分11.02-12.80 KN96.20%15.2-15.8 KN10萬片/小時(shí)341502201604034min20min6514目20min14r/分9.26-12.80 KN99.00%15.2-15.9 KN10萬片/小時(shí)341502201604044min20min6514目20min14r/分9.46-12.80 KN96.00%15.2-15.8 KN10萬片/小時(shí)341502201605014min20min6514目20min14r/分9.37-12.81 KN96.80