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GCP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)消化內(nèi)科 1 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 GoodClinicalPractice GCP 藥物臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范 包括 方案設(shè)計(jì)組織實(shí)施監(jiān)查 稽查記錄 分析總結(jié)和報(bào)告作用 a 保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全b 臨床試驗(yàn)過程規(guī)范 結(jié)果科學(xué)可靠 GCP的概念 藥物研發(fā)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 GLP 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 GCP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GAP 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范 GSP 4 藥物研究監(jiān)督相關(guān)文件 中華人民共和國(guó)藥品管理法 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 藥品注冊(cè)管理辦法 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥品研究和申報(bào)注冊(cè)違規(guī)處理辦法 試行 藥品臨床研究的若干規(guī)定 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 藥品臨床試驗(yàn) 統(tǒng)計(jì)指導(dǎo)原則 SFDA CDE網(wǎng)站 藥品研究監(jiān)督管理辦法藥物研究機(jī)構(gòu)備案 5 GCP的作用 各國(guó)制訂的GCP是國(guó)家有關(guān)管理部門對(duì)新藥臨床試驗(yàn)提出的標(biāo)準(zhǔn)化要求 以文件形式發(fā)布實(shí)施后 新藥臨床試驗(yàn)必須按此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行 起著新藥臨床試驗(yàn)法規(guī)的作用 適用范圍 進(jìn)行各期藥物臨床試驗(yàn) 包括人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn) 均須按照本規(guī)范執(zhí)行 6 實(shí)施GCP的依據(jù) 國(guó)家食品與藥品監(jiān)督管理局 StateFoodandDrugAdministration SFDA 根據(jù) 中華人民共和國(guó)藥品管理法 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 藥品注冊(cè)管理辦法 參照國(guó)際公認(rèn)原則制定 WHO GCP ICH GCP 7 一 中華人民共和國(guó)藥品管理法 第30條 藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 二 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 第28條 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 三 藥品注冊(cè)管理辦法 試行 第24條 藥物臨床研究必須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后實(shí)施 必須執(zhí)行 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 8 GCP主要內(nèi)容 分為十三章共70條第一章總則第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件第三章受試者的權(quán)益保障第四章試驗(yàn)方案第五章研究者的職責(zé)第六章申辦者的職責(zé)第七章監(jiān)察員的職責(zé)第八章記錄與報(bào)告第九章統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理第十章試驗(yàn)用藥品的管理第十一章臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證第十二章多中心試驗(yàn)第十三章附則 9 臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件 進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù) 應(yīng)權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的受益及風(fēng)險(xiǎn) 臨床試驗(yàn)藥物的制備 應(yīng)當(dāng)符合 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GLP 臨床試驗(yàn)開始前 研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案 試驗(yàn)的監(jiān)查 稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議 SFDA認(rèn)證的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要 所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng) 資格和能力 并經(jīng)過培訓(xùn) 10 申請(qǐng)機(jī)構(gòu) SFDA 認(rèn)證中心 現(xiàn)場(chǎng)檢查 退審 發(fā)放證書 11 資格認(rèn)定程序 SFDA在實(shí)施資格認(rèn)定檢查前 制定檢查方案 組織檢查組 通知被檢查單位 并告知申請(qǐng)人 檢查組一般由3 5人以上組成 實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制 檢查組成員由派出檢查組的部門確定 根據(jù)被檢查機(jī)構(gòu)的情況 組織相關(guān)專家參與檢查 SFDA組織現(xiàn)場(chǎng)檢查 12 中華人民共和國(guó)藥品管理法 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法 認(rèn)定依據(jù) 藥物臨床試驗(yàn)組織機(jī)構(gòu) 機(jī)構(gòu)主任 副主任 辦公室主任 腫瘤 心血管 呼吸 倫理委員會(huì) 影像科室 檢驗(yàn)科 秘書 消化 內(nèi)分泌 感染 精神 泌尿 13 受試者的權(quán)益保障 知情同意書 InformedConsentForm ICF 是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明 研究者需向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì) 試驗(yàn)?zāi)康?可能的受益和風(fēng)險(xiǎn) 可供選用的其他治療方法以及符合 赫爾辛基宣言 規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等 使受試者充分了解后表達(dá)其同意 知情同意 InformedConsent 指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后 受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程 須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明 獨(dú)立的倫理委員會(huì) IEC 14 倫理委員會(huì) EthicsCommittee EC 由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員 法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織 其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德 并為之提供公眾保證 確保受試者的安全 健康和權(quán)益受到保護(hù) 該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響 赫爾辛基宣言 DeclarationofHelsinki 是人體醫(yī)學(xué)研究倫理準(zhǔn)則的聲明 用以指導(dǎo)醫(yī)生及其他參與者進(jìn)行人體醫(yī)學(xué)研究 人體醫(yī)學(xué)研究包括對(duì)人體本身和相關(guān)數(shù)據(jù)或資料的研究 核心 公正 尊重人格 力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害 15 受試者權(quán)益保障 倫理委員會(huì) 赫爾辛基宣言 知情同意書 知情同意書的主要內(nèi)容 1 試驗(yàn)?zāi)康募靶滤幈尘? 試驗(yàn)內(nèi)容及過程 觀察項(xiàng)目 檢查操作 標(biāo)本留取量及頻度 用藥量 方式及時(shí)間 觀察時(shí)間3 目前還有可供選擇的其它方法4 可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)5 試驗(yàn)的益處和風(fēng)險(xiǎn) 必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊6 試驗(yàn)分組 告知隨機(jī)原則 對(duì)照組或安慰劑對(duì)疾病的影響7 自愿原則 受試者無(wú)須任何理由可拒絕參加或中途退出 并不會(huì)影響和研究者的關(guān)系 更不會(huì)受到歧視和報(bào)復(fù)8 補(bǔ)償原則 發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的非正常損害 受試者可獲及時(shí)適當(dāng)?shù)闹委?和 或相應(yīng)的補(bǔ)償 或保險(xiǎn)賠付 9 保密原則 受試者參加試驗(yàn)及試驗(yàn)資料屬個(gè)人隱私 確定查閱者的范圍 其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中10 信息補(bǔ)充 發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng) 嚴(yán)重不良反應(yīng) 療效明顯低于預(yù)計(jì)等 必須及時(shí)告知 受試者有權(quán)考慮退出試驗(yàn) 17 18 19 20 原則上由受試者本人簽字無(wú)行為能力的受試者 由法定監(jiān)護(hù)人簽字研究者也必須簽字 并注明日期 將聯(lián)系方式留給受試者研究者要用正楷 知情同意書的簽署 特殊情況下知情同意書的獲取 兒童作為受試者 必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書 當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí) 還必須征得其本人同意 在緊急情況下 無(wú)法取得本人及其合法代表人的知情同意書 如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法 而試驗(yàn)藥物有望挽救生命 恢復(fù)健康 或減輕病痛 可考慮作為受試者 但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明接受這些受試者的方法 并事先取得倫理委員會(huì)同意 21 倫理委員會(huì)的職責(zé)范圍 主要依據(jù)人體生物醫(yī)學(xué)研究的倫理和科學(xué)標(biāo)準(zhǔn) 按照公正對(duì)待 尊重人格 力求使受試者最大限度受益和盡可能避免傷害的原則對(duì)臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行獨(dú)立 稱職和及時(shí)的審查 并監(jiān)督臨床試驗(yàn)項(xiàng)目是否按照已批準(zhǔn)的方案進(jìn)行實(shí)施和操作 風(fēng)險(xiǎn) 利益 受試者 22 倫理委員會(huì)重點(diǎn)審議內(nèi)容 研究者的資格 經(jīng)驗(yàn) 是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn) 人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求 研究的科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施研究的風(fēng)險(xiǎn)與受益知情同意招募受試者受試者的醫(yī)療和保護(hù)受試者隱私的保護(hù) 必須經(jīng)過倫理委員會(huì)同意并取得書面批件后方可開始試驗(yàn) 23 試驗(yàn)方案 試驗(yàn)方案 Protocol 敘述試驗(yàn)的背景 理論基礎(chǔ)和目的 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 方法和組織 包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮 試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件 方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者 研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期 臨床試驗(yàn)開始前應(yīng)制定試驗(yàn)方案 該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字 報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施試驗(yàn)方案內(nèi)容主要23項(xiàng) 試驗(yàn)開始后任何修改需經(jīng)過倫理委員會(huì)審批并備案 24 臨床試驗(yàn)流程 申辦者 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室 相關(guān)科室 主要研究者及團(tuán)隊(duì) 制訂試驗(yàn)方案 知情同意書等文件 研究者統(tǒng)計(jì)人員 申辦者 倫理委員會(huì)批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)協(xié)議 臨床試驗(yàn)啟動(dòng)及準(zhǔn)備 試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室 SFDA 申辦者 檔案室 監(jiān)查員 倫理委員會(huì) 臨床試驗(yàn)過程實(shí)施管理 25 臨床試驗(yàn)常用研究方法 隨機(jī)對(duì)照 陽(yáng)性藥物對(duì)照 安慰劑對(duì)照 設(shè)盲 Blinding Masking 臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序 盲法試驗(yàn) 單盲法 受試者不知治療分配雙盲法 指受試者 研究者 監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配雙盲 雙模擬法 26 雙盲法和雙盲雙模擬法示意圖 雙盲法 雙盲雙模擬法 A藥 B藥 A藥試驗(yàn)藥1 B藥對(duì)照藥2 A藥安慰劑3 B藥安慰劑4 服A藥組 A試驗(yàn)藥 B安慰劑1 4 服B藥組 B試驗(yàn)藥 A安慰劑2 3 27 病例報(bào)告表 CaseReportForm CRF 指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件 用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù) 28 記錄與報(bào)告 病歷作為臨床試驗(yàn)的原始文件 應(yīng)完整保存 病例報(bào)告表中的數(shù)據(jù)來(lái)自原始文件并與原始文件一致 試驗(yàn)中的任何觀察 檢查結(jié)果均應(yīng)及時(shí) 準(zhǔn)確 完整 規(guī)范 真實(shí)地記錄于病歷和正確地填寫至病例報(bào)告表中 可溯源性更改原則5試驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常的處理 復(fù)查 注明臨床意義 不良事件 為保護(hù)受試者隱私 病例報(bào)告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名 研究者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄 6 ZCY2009 08 20 29 填寫CRF注意事項(xiàng) 使用黑色簽字筆或圓珠筆填寫CRF不要 使用涂改液 修正液 橡皮錄入時(shí)有劃痕 字跡潦草使用不同顏色的墨水讓未經(jīng)授權(quán)的人書寫CRF不要替別人簽字協(xié)調(diào)員不能簽PI的名字 30 試驗(yàn)資料的保存與管理 臨床試驗(yàn)中的資料需建立文件夾 放于文件柜 在資料室中保存及管理 研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后五年 申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后五年 31 不良事件 不良事件 AdverseEvent AE 指患者或臨床研究受試者服用藥物后發(fā)生的任何與用藥目的無(wú)關(guān)的不期望的醫(yī)學(xué)事件 任何不良事件并非一定與這種研究藥物有因果關(guān)系 32 死亡危及生命永久致殘需要住院或延長(zhǎng)住院時(shí)間導(dǎo)致先天畸形重要的醫(yī)學(xué)事件 嚴(yán)重不良事件 SeriousAdverseEvent SAE SAE立即治療報(bào)告PI 申辦者 倫理委員會(huì) 機(jī)構(gòu)辦公室 SFDA 獲知24小時(shí)內(nèi) 獲知48小時(shí)內(nèi) 33 嚴(yán)重不良事件 SAE 處理流程 試驗(yàn)用藥品 InvestigationalProduct 用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物 對(duì)照藥品或安慰劑 試驗(yàn)用藥品的管理 不得銷售 僅用于該試驗(yàn)專人專柜管理 帶鎖接收 使用 回收及退回記錄完整 34 試驗(yàn)用藥品的管理 試驗(yàn)藥物的管理 接收保管分發(fā)使用記錄剩余試驗(yàn)藥物的回收 返還或銷毀依從性 實(shí)際服用量 應(yīng)該服用量 100 35 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制 申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案采用標(biāo)準(zhǔn)操作操作規(guī)程 SOP 保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制 QC 和質(zhì)量保證系統(tǒng) QA 的實(shí)施 36 臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 StandardOperatingProcedure SOP 為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程 SOP應(yīng)具有可操作性 有詳細(xì)的操作步驟以便遵從 37 SOP內(nèi)容舉例 臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)SOP病例報(bào)告表設(shè)計(jì)SOP知情同意書設(shè)計(jì)SOP受試者招募 篩選與入選SOP受試者知情同意SOP原始資料記錄SOP病歷報(bào)告表記錄SOP 38 臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證人員 研究者 PI 醫(yī)師 研究人員 技術(shù)員 藥師 護(hù)士