藥師考試藥劑學輔導精華

1.肺部給藥系統(tǒng) 蛋白質類藥物的肺部給藥系統(tǒng)目前受到越來越多的關注。據報道三種治療用多肽，如亮丙瑞林 (9個氨基酸 )、胰島素 (51個氨基酸 )、生長激素 (192個氨基酸 )可以生理活性型從肺部吸收，生物利用度為 10% 25%.該值超過胰島素與生長激素不加促進劑鼻腔給藥系統(tǒng)的生物利用度。目前蛋白質肺部給藥系統(tǒng)存在的主要問題是：長期給藥后安全性評估 ;肺吸收分子大小的限制 ;促進吸收的措施 ;穩(wěn)定的蛋白質藥物的處方設計方法等。一旦這些問題獲得解決，肺部給藥系統(tǒng)也是這類藥物的適宜途徑。近年來胰島素采用吸入粉霧劑 (或粉末吸入 劑 )。肺部給藥已取得重大進展，現已進入臨床實驗階段。 2.口腔粘膜給藥系統(tǒng) 口腔粘膜較鼻粘膜厚，但無角質層，由于面頰部血管豐富，藥物吸收后可經頸靜脈、上腔靜脈直接進入全身循環(huán)，可避免胃腸消化液及肝的首過作用。 Ishida 用 HPC 與卡波普制成粘膜粘附制劑，該制劑內層由胰島素與甘膽酸鈉及可可豆脂組成，外周粘附層則為 HPC 與卡波普。在狗的口粘膜上可貼附 6h，但胰島素口腔粘膜制劑生物利用度與肌內注射相比，僅為 0.5%(根據血藥濃度計算 )。 Aungst 等認為口腔粘膜吸收主要改進藥物的膜穿透性和抑制藥物的代謝，故要 使用吸收促進劑，實驗方法是將胰島素與促進劑在適當的溶劑中溶解并調節(jié)到所需 pH，溫熱至 40 ，多數輔料可用 0.1mol/L 磷酸緩沖液溶解并調節(jié) pH7.4.水不溶解的輔料用非水溶媒溶解。 3.直腸給藥系統(tǒng) 由于直腸內水解酶活性比胃腸道低，而且 pH 接近中性，所以藥物破壞較少，且藥物吸收后基本上可避免肝的首過代謝，直接進入全身血液循環(huán)，同時也不像口服藥物受到胃排空及食物的影響，因此多肽類與蛋白質類藥物直腸給藥不失為一條理想的給藥途徑。 為了提高胰島素類直腸吸收效果，一般采用吸收促進劑，常用的直腸吸收促進劑有水楊酸 、 5-甲氧基水楊酸、去氧膽酸鈉、 DL-苯基苯胺乙醚乙酸乙酯、聚氧乙烯 (PEO-9-月桂基醚 )、烯胺衍生物如 D-甘氨酸鈉、 D-亮氨酸鈉、 D-苯丙氨酸鈉等。 表中可見胰島素不加促進劑直腸給藥生物利用度小于 1%，但加入 DL-苯基苯胺乙醚乙酸乙酯，則吸收達 27.5%，此外，也有用 20IU 的胰島素加 150mg5-甲氧基水楊酸和 4%明膠可顯著促進胰島素的吸收達 25%(與肌內注射對照 )。 4.鼻腔給藥系統(tǒng) 鼻腔給藥是多肽和蛋白質類藥物在非注射劑型中最有希望的給藥途徑之一。由于鼻腔粘膜中動靜脈和毛細淋巴管分布十分豐富，鼻腔 呼吸區(qū)細胞表面具有大量微小絨毛，鼻腔粘膜的穿透性較高而酶相對較少，對蛋白質類藥物的分解作用比胃腸道粘膜低，因而有利于藥物的吸收并直接進人體內血液循環(huán)。 目前已有一些蛋白質多肽類藥物的鼻腔給藥制劑上市并用于臨床，主要劑型有滴鼻劑、噴鼻劑等。這些藥物是： LHRH 激動劑布舍瑞林、去氨加壓素、降鈣素、催產素、 asopressin(商品名 postacton)、胰島素等。為了提高蛋白質類藥物鼻腔給藥的生物利用度，可利用吸收促進劑。常用的鼻腔粘膜促進劑有甘膽酸鹽、膽酸鹽、去氧膽酸鹽、?；悄懰猁}、葡萄糖膽酸鹽、鵝去氧膽酸鹽 、烏索去氧膽酸鹽等。除膽酸鹽外，還有脂肪酸及其酯類：包括癸酸酯、辛酸酯、月桂酸酯。 也有報道十二烷基硫酸鈉可促進降鈣素的鼻粘膜吸收 ;檸檬烯、?；请p氫褐霉素鈉與二甲基 - -環(huán)糊精可促進胰島素的鼻粘膜吸收。 胰島素鼻腔給藥系統(tǒng)已進行廣泛的研究，胰島素不用促進劑經鼻腔給藥生物利用度小于1%，但用葡萄糖膽酸酯作吸收促進劑，其生物利用度可提高到 10% 30%.近年來有報道將胰島素制成淀粉微球，微球直徑 45m，以 0.751U/kg 和 1.71U/kg 劑量噴入鼠鼻腔，達峰時為 8min，30 40分鐘后，血糖分別下 降 40%和 64%，維持時間 4小時，生物利用度約為 30%. 鼻腔給藥系統(tǒng)當前存在的主要問題是有些分子量大的藥物透過性差，生物利用度低，有些藥物制劑存在吸收不規(guī)則，且產生局部刺激性、對纖毛運動的妨礙以及長期給藥所引起的毒性，因而使應用受到限制。隨著制劑處方與工藝的改進，這類給藥系統(tǒng)的發(fā)展前景看好。 5.非注射給藥系統(tǒng) 研究非注射途徑的給藥系統(tǒng)，將有益于增加病人的順應性。蛋白質和多肽類藥物的非注射給藥方式包括鼻腔、口服、直腸、口腔、透皮和肺部給藥。目前最有應用前景的屬鼻腔給藥，然而口服給藥還是最受歡迎的給藥 途徑，但難度很大。 蛋白質類藥物非注射給藥系統(tǒng)存在的主要問題是藥物穿透粘膜能力差，易受酶的降解，以致生物利用度很低。為了提高這類藥物制劑的生物利用度，一般采用以下方法： 對藥物進行化學修飾或制成前體藥物 ; 應用吸收促進劑 ; 使用酶抑制劑 ; 采用離子電滲法皮膚給藥。 以上幾種方法中吸收促進劑應用最多。吸收促進劑的種類因給藥途徑不同而異，但其作用機制一般有以下幾種： 增強藥物的熱力學運動，使藥物不易聚集，溶解性增加，易于吸收，如水楊酸鈉能增加胰島素的熱力學運動，因而有利于吸收 ; 改變上皮細胞的體積，使細胞間 轉運更易進行 ; 抑制藥物的水解，如制成膽酸鹽。 6. 胰島素應怎樣保存 ?初級藥師的學員提問較多，現對這個問題作出如下總結： 各種胰島素注射液在 55 60 時迅速失效。胰島素注射液最好放在冰箱 2 8 保存，切勿放在冰室內，若沒有冰箱設備，可放在較陰涼、避光之處。切忌冰凍，避免高溫。 短效胰島素是清澈透明無色液體，中效和長效的因為里面有魚精蛋白，呈乳白色沉淀狀，輕輕搖動后呈均勻混懸液。 胰島素如果變渾濁或出現不能混合均勻的沉淀物或絮狀物時，就不能再使用了。 7.典型注射劑處方與工藝知識點 ，如下： 維生 素 C 注射劑 處方： 維生素 C(104g 碳酸氫鈉 )49.0g(EDTA-2Na)0.05g(亞硫酸氫鈉 )2g 注射用水ad1000ml. 制法： 在配置容器中，加入配制量的 80%注射用水，通入二氧化碳飽和，加入維生素 C溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加入 EDTA-2Na 和亞硫酸氫鈉，調節(jié)pH6.0-6.2，添加二氧化碳飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與微孔濾膜過濾，溶液中通入二氧化碳，并在二氧化碳或氮氣氣流下灌封。用 100度流通蒸汽 15分鐘滅菌。 注解： 碳酸氫鈉的作用：中和部分維生 素 C 成鈉鹽，避免注射疼痛，同時有調節(jié)pH 的作用，增強穩(wěn)定性。 亞硫酸氫鈉和二氧化碳：抗氧作用。 EDTA-2Na：金屬螯合劑。 滅菌溫度：用 100度流通蒸汽 30分鐘滅菌可使維生素 C 損失 3%.選擇用 100度流通蒸汽 15分鐘滅菌為好。但要特別注意操作過程的微生物污染，確保滅菌效果。 8.影響藥物吸收的因素，如下： (1)理化性質： 水和脂肪均不溶的物質難以吸收，如硫酸鋇口服時不溶解、不吸收，可用作造影劑。 (2)首過效應： 指口服藥物在胃腸道吸收后，首先進入肝門靜脈系統(tǒng)，某些藥物在通過腸黏膜及肝臟時 ，部分可被代謝滅活而使進人體循環(huán)的藥量減少，藥效降低。如硝酸甘油首過效應明顯，故不采取口服給藥而用舌下給藥。氯丙嗪、阿司匹林、噴他佐辛、普萘洛爾等都有首過效應。 (3)吸收環(huán)境： 胃排空快，腸蠕動增加或腸內容物多可使吸收減少，反之，使吸收增多 ;油和脂肪等食物可促使脂溶性藥物吸收。 9.藥物的分布及其影響因素 藥物吸收后，通過各種生理屏障經血液轉運到組織器官的過程稱分布。影響因素與下列有關，： 1、與血漿蛋白結合 2、局部器官血流量 3、組織的親和力 4、體液的 pH 和藥物的理化性質 5、體內屏 障 (1)血 腦脊液屏障 ;(2)胎盤屏障 ; 10. 輸液制備的基本過程 與安瓿劑相同，但下列幾點要特別重視，如下： 1、所用注射用水必須新鮮無熱原。 2、容器可能帶來熱原與澄明度問題。 3、配制輸液時，為除去熱原和保證澄明度合格，可采用濃配法。 4、配制用容器、濾過裝置及輸送管道，必須認真清洗。 11.輸液的生產工藝 ，如下： 根據我國 GMP 規(guī)定，輸液生產必須有合格的廠房或車間，并有必要的設備和經過訓練的人員，才能進行生產。 國內已有采用潔凈技術設計輸液車間，在輸液生產線，一般洗滌、配液灌 封、室內潔凈度為 10000級，溫度 18 280C，相對濕度 50 65%，室內正壓 4.9Pa，而洗瓶機、傳送機、灌裝機、蓋膜、蓋膠塞等關鍵部分，采用局部層流凈化。潔凈度要求 10000級或 100級，這就為提高輸液質量提供了保證。 輸液生產流程 ： 輸液的清潔處理、輸液的配制、輸液的濾過、輸液的灌封 ; 輸液的滅菌、輸液的瓶質量檢查、輸液的包裝 ; 輸液配制 ：通常加入 0.01% 0.5%的針用活性炭，具體用量，視品種而異，活性炭有吸附熱原、雜質和色素的作用，并可作助濾劑。 輸液的濾過 ：濾過多采用加 壓濾過法，效果較好。濾過材料一般用陶瓷濾棒、垂熔玻璃濾棒或板框式壓濾機進行預濾，也可用微孔鈦濾棒或濾片，還可用預濾膜。常用濾膜孔徑為0.65um 或 0.8um.或用加壓三級 (砂棒 -G3濾球 -微孔濾膜 )濾過裝置，也可用雙層微孔濾過膜過濾，上層為 3um 微孔膜，下層為 0.8um 微孔膜。 輸液的灌封 ：輸液灌封由藥液灌注、加膜、蓋橡膠塞和軋鋁蓋四步組成。灌封是制備輸液的重要環(huán)節(jié)，必須按照操作規(guī)程，四步連續(xù)完成。 輸液的滅菌 ：為了減少微生物污染繁殖機會，輸液從配制到滅菌，以不超過 4小時為宜。根據輸液的質量要求及輸液的 容器大且厚的特點，輸液滅菌溫度開始逐漸升溫，一般預熱20 30分鐘，如果驟然升溫，能引起輸液瓶爆炸，待達到滅菌溫度 1150C、 68.64kPa 維持 30分鐘，然后停止升溫，待鍋內壓力下降到 0，放出鍋內蒸汽，使鍋內壓力與大氣相等后，才緩慢 (約 15分鐘 )打開滅菌鍋門，絕對不能帶壓操作，否則將產生嚴重的人身安全事故。 12.滴眼劑的附加劑及注意 有關初級藥師考試滴眼劑的附加劑及注意的知識點，如下： 滴眼劑 PH 值調節(jié)劑 ：由于滿足主藥的溶解度、穩(wěn)定性、療效及改善刺激性等的需要，需用 PH 調節(jié)劑進行 PH 值的調節(jié)。 滴眼劑常用調節(jié)劑 ：磷酸鹽緩沖液 ;硼酸鹽緩沖液 ;硼酸溶液。 PH 調節(jié)劑本身也產生一定的滲透壓，因此在此基礎上補加氯化鈉至等滲。 滲透壓調節(jié)劑 ：常用的有：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂等。 滴眼劑抑菌劑 ：滴眼劑是多劑制劑，一次使用后無法保持無菌，因此需要加入抑菌劑。 常用的抑菌劑有 ：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、尼泊金類、山梨酸、三氯叔丁醇、苯氧乙醇等。 滴眼劑粘度調節(jié)劑 ：適當增加滴眼劑的粘度，使藥物在眼內停留時間延長，也可減弱刺激性。 常用的有 ：甲基纖維素、聚乙烯醇、聚維酮、聚乙二醇等。 13.有關初級藥師考試散劑概念和特點的知識點， 如下： 散劑系指一種或多種藥物混合制成的粉末狀制劑，可供內服也可外用。 散劑的分類 ： (1)按組成藥味多少分為單散劑和多散劑 (2)按劑量情況分為分劑量散與不分劑量散 (3)按用途分為溶液散、內服散劑、煮散劑和外用散劑等。 散劑用途與粒徑的關系 ：一般散劑能通過 6號篩的不少于 95%;難溶性藥物、收斂劑、吸附劑、兒科或外用散能通過 7號篩的不少于 95%;眼用散全部通過 9號篩醫(yī)學教 ,育網搜集整理。 散劑特點 ： (1)粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快 ;(2)外用覆蓋 面積大，具保護、收斂等作用 ;(3)制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用 ;(4)儲存、運輸、攜帶比較方便。 14.藥物的雜質檢查 1.雜質的來源 (1)在生產過程中引入，在合成藥物的生產過程中，原料不純或未反應完全、反應的中間體與反應副產物在精制時未能完全除去而引入雜質。 (2)在貯藏過程中，在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的作用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構化、晶型轉變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，使藥物中產生有關的雜質。 2.藥物中所含雜質的最大允許量，叫做雜質限量。 通常用百分之幾或百萬分之幾來表示。 3.限量檢查法 系指取一定量的被檢雜質標準溶液和一定量供試品溶液，在相同條件下處理，比較反應結果，以確定雜質含量是否超過限量。由于供試品 (S)中所含雜質的最大允許量可以通過雜質標準溶液的濃度 (C)和體積 (V)的乘積表達，所以，雜質限量 (L)的計算為：限量檢查法通常不要求測定其準確含量，只需檢查雜質是否超過限量。 4.一般雜質與特殊雜質的概念 (1)一般雜質是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、 重金屬等。 (2)特殊雜質是指在個別藥物的生產和貯藏過程中引入的雜質，如阿司匹林在生產和貯存過程中會引入水楊酸。 15.粉碎概述與意義 粉碎概述與意義主要目的是減少粒徑、增加比表面積。 粉碎的意義在于 ： 提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度 ; 有利于各成分的混合均勻 ; 有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度 ; 有助于從天然藥物中提取有效成分等。 可能帶來的不良作用，如晶型轉變、熱分解、粘附與凝聚性的增大、堆密度的減少、粉末表面上吸附的空氣對潤濕性的影響，粉塵污染、爆炸等。 16.常用氟喹諾酮類藥物 諾氟沙星 諾氟沙星 (氟哌酸 )，第三代中第一個氟喹喏酮類藥物，為依諾沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星的原形。 口服吸收迅速，約 2h 達血藥濃度峰值。 蛋白結合率低 (10% l5%)。 在腎臟和前列腺中的藥物濃度為血中的 6.6倍和 7.7倍，在膽汁中的濃度亦高 ; tl/2為 3 4h，口服劑量的 1/3經尿排出，其中 80%為原形藥物。 抗菌活性最低。 用于革蘭陽性球菌、革蘭陰性菌引起的無并發(fā)癥的感染，如泌尿道、胃腸道感染，軟組織、眼睛的感染，但療效一般。 不良反應少見，有胃腸道刺激。 禁用對本品 過敏的患者，禁用于孕婦、哺乳期婦女和青春期前兒童醫(yī)學。 培氟沙星 培氟沙星 (甲氟哌酸 )，口服吸收迅速、完全，生物利用度可達 90%， 1 1.5h 達血藥濃度高峰，血藥濃度高而持久。 廣泛分布于機體組織及體液，可通過炎癥腦膜進入腦脊液?？诜蜢o滴，腦脊液均可獲得有效濃度。 血漿 tl/2約為 12h。主要在肝中代謝，以原形經腎和膽汁排出。 抗菌譜廣，與諾氟沙星相似，抗菌活性略遜于諾氟沙星，對肺炎軍團菌、甲氧西林耐藥葡萄球菌有效，對銅綠假單胞菌的作用不及環(huán)丙沙星。 用于敏感的革蘭陰性菌、葡萄球菌 所致嚴重感染，如敗血癥、心內膜炎、細菌性腦膜炎、呼吸道感染、膽囊炎。 本藥禁用于過敏者。不良反應有胃腸道癥狀、神經癥狀、光敏反應、血小板減少癥。 氧氟沙星 氧氟沙星 (氟嗪酸 )，口服易吸收，快而完全，血藥濃度高而持久。 tl/2為 5 7h，藥物體內分布廣，尤以痰液中濃度較高，膽汁濃度為血藥濃度的 7倍左右。 70% 90%藥物經腎排泄， 24h 排出 73%， 48h 尿中藥物濃度仍可對敏感菌有殺菌作用。 高效廣譜抗菌藥： 革蘭陽性菌：優(yōu)于諾氟沙星。 革蘭陰性菌：包括銅綠假單胞菌，有較 強作用。 肺炎支原體、奈瑟菌、厭氧菌、結核桿菌也有一定活性。 用于敏感菌所致的下列感染： 呼吸道感染，如肺炎、氣管炎 ; 尿路感染 ; 腸道感染 ; 骨和關節(jié)感染 ; 耳鼻喉和眼的感染、軟組織感染。用作第二線藥物治療結核病，用于耐鏈霉素、異煙肼、對氨基水楊酸 (PAS)的結核桿菌。 不良反應與禁忌證與諾氟沙星相似。 依諾沙星 依諾沙星，口服吸收較好，血液和組織中的濃度較諾氟沙星高，體內抗菌作用較強。可明顯減少氨茶堿的清除。 臨床僅用于淋病、泌尿道感染、肺部感染。 環(huán)丙沙星 環(huán)丙沙星，為目前氟 喹諾酮類中應用最廣泛的品種。 口服生物利用度為 38% 60%，血藥濃度低，靜脈滴注為佳。 tl/2為 3.3 5.8h，藥物吸收后體內分布廣泛。 抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前臨床應用喹諾酮類中最強的。 對耐藥銅綠假單胞菌、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌、產青霉素酶淋球菌、產酶流感桿菌等均有良效。 對氨基糖苷類、第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陽性、革蘭陰性菌依然敏感。 對肺炎軍團菌、彎曲桿菌也有高效。 但厭氧菌無效。 用于全身感染，包括呼吸道、泌尿道、消化道、皮膚及軟組織感染均有效， 對前列腺炎也有效。 能部分滲入腦組織和腦脊液，可用于治療流行性腦脊髓膜炎和化膿性胸膜炎。 洛美沙星 洛美沙星口服吸收好，生物利用度高 (達 85%)。 血藥濃度高而持久，體內分布廣，但幾乎不進入腦脊液， tl/2約為 9h，經腎排泄。 抗菌譜廣，其體內抗菌活性比諾氟沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星強，不及氟羅沙星。 對繁殖期、靜止期細菌均有迅速殺菌作用，并具有 PAE。 腸桿菌科的大多數菌屬、奈瑟球菌屬、軍團菌對其高度敏感，假單胞菌屬、不動桿菌屬中度敏感。 用于下呼吸道感染、泌尿道感染、前列 腺炎，消化道、皮膚、軟組織和骨組織的感染等。 洛美沙星所致的光敏反應最常見，甚至無陽光直接照射也可發(fā)生，光敏反應的發(fā)生是藥物與紫外線作用的結果，應用本品的患者應被提醒避免日曬或接收人工紫外線照射。發(fā)生嚴重光敏反應較少。但可引起低血壓、休克、哮喘、呼吸暫停、喉痙攣、 Stevene-Johmeon 綜合征和中毒性表皮壞死和溶解。 氟羅沙星 氟羅沙星 (多氟沙星 )，口服吸收好，生物利用度高達 90%。口服劑量 (400mg)血液濃度比環(huán)丙沙星的高 2 3倍。體內分布廣。 tl/2為 9h。藥物經腎排泄，約為給 藥量的 l/2。 抗菌譜廣，對革蘭陰性和革蘭陽性菌、分枝桿菌、厭氧菌、支原體、衣原體均有強大抗菌活性。 體外抗菌活性略遜于環(huán)丙沙星，但其體內抗菌活性強于諾氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星。 臨床主要用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、胃腸道和皮膚及軟組織的感染。 不良反應主要是胃腸道反應和神經系統(tǒng)反應，個別出現光敏反應。 左氧氟沙星 左氧氟沙星，氧氟沙星光學異構體的左旋體，水中溶解度較高。 口服具有極好的生物利用度，組織滲透性較好，在膽汁、氣管、肺、腎、前列腺、皮膚中具有相對聚集作用 ，其組織濃度可達血藥濃度的 2 3倍。尿液中濃度高，以原形自尿中排出。 抗菌活性強，對革蘭陽性、革蘭陰性臨床常見致病菌具有較強的抗菌作用，對衣原體、支原體、軍團菌及結核桿菌亦有較強的作用。 臨床對各種急性、慢性感染，難治感染有良效，適用于革蘭陰性、革蘭陽性菌、卡它布蘭菌等敏感菌引起的中、重度感染。 不良反應較少，主要為胃腸道不適，如腹瀉、軟便、暖氣、惡心等，藥疹過敏癥狀，還有失眠、頭痛、頭重等神經癥狀。 司帕沙星 司帕沙星 (斯帕沙星 )，為長效品種， tl/2為 17.6h，本品具有強組織穿透力 ，可迅速進入多種組織和體液，腦脊液亦達血藥濃度的 24%。以原形經膽汁及尿液排泄，服藥后 72h 尿中排出服藥量的 24% 41%。 對葡萄球菌、鏈球菌等革蘭陽性球菌的作用增強，為環(huán)丙沙星 2 4倍 ;對 -內酰胺類抗生素耐藥的肺炎球菌有效。 用于敏感菌引起的外科、婦科、消化道、皮膚軟組織感染，也可用于異煙肼、利福平耐藥的結核病患者。 主要不良反應為胃腸道反應、過敏反應、神經系統(tǒng)反應等。 克林沙星 克林沙星， t1/2為 6h，約一半經腎排出。 革蘭陽性和陰性菌：比司帕沙星強 4 8倍。 耐環(huán) 丙沙星的葡萄球菌：有較高抗菌活性。 腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌：與環(huán)丙沙星相似。 非發(fā)酵菌、嗜麥芽窄食單胞菌、幽門螺桿菌：有較強作用。 厭氧菌：比環(huán)丙沙星、司帕沙星更強。 本品光敏反應率高。 加替沙星 加替沙星，血清蛋白結合率低 (約 20%)， t1/2為 8h，主要由腎排出。 對各種呼吸道病原菌、革蘭陽性菌中 MASA(耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌 )、糞腸球菌、厭氧菌有良好作用。 對腸桿菌科細菌作用與環(huán)丙沙星相似。對銅綠假單胞菌作用差。 用于院內、外呼吸道感染，泌尿道、皮膚 、軟組織和耳鼻喉等感染。 莫西沙星 莫西沙星口服吸收，生物利用度為 75% 85%， 1 3h 達峰濃度，同服陽離子、抗酸藥減少吸收。分布廣，在血漿、支氣管黏膜、肺泡巨噬細胞中有足夠濃度。約一半與葡萄糖醛酸結合，經尿排出，原形排出只占 22%， t1/2為 11 15h。 對呼吸道菌屬、肺炎支原體、衣原體、嗜肺軍團菌等敏感。 臨床用于消化道、皮膚、軟組織感染，限用于耐青霉素的肺炎鏈球菌引起的感染。 不良反應主要有消化道反應、肝功能異常、神經系統(tǒng)反應及光敏性皮炎。 17.輸液的質量檢查 初級藥師考試中有 關輸液的質量檢查注意事項，如下： (1)澄明度與微粒檢查： a、澄明度：應符合衛(wèi)生部關于澄明度檢查判斷標準的規(guī)定 ; b、微粒：藥典規(guī)定 100 ml 以上的靜脈滴注用注射液，除另有規(guī)定外，每毫升中含 10um以上的微粒不得超過 20粒，含 25 um 以上的微粒不得超過 2粒，檢查方法為用孔徑 0.45um 的微孔濾膜濾過后，經顯微鏡觀察評定，或采用庫爾特計數器檢查。 (2)熱原、無菌檢查 ：對于輸液，熱原、無菌檢查都非常重要，必須按中國藥典規(guī)定方法進行檢查。 (3)含量與 PH 及滲透壓檢查 ：根據具體品種要求進行測 定。 18.眼用液體制劑概述 眼用制劑： 凡是供洗眼、滴眼用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑稱眼用制劑。 洗眼劑 (掌握 )： 將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液，供眼部沖洗、清潔用，如生理鹽水，2%硼酸溶液等。 滴眼劑 (掌握 )： 系指供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。常用作殺菌、消炎、收斂、縮瞳、降低眼壓、麻醉或診斷之用。有的還可作滑潤或代替淚液之用。 19.眼用液體吸收途徑 眼用液體吸收途徑、影響藥物吸收的因素，如下： 眼用液體吸收途徑 ： 角膜 前房 虹膜 ; 結合膜 鞏膜 眼 用液體影響藥物吸收的因素 ： 藥物從眼瞼縫隙的損失 藥物從外周血管消除 ：結膜內含有許多血管與淋巴管，外來物引起刺激性時，血管擴張，藥物在外周血管消除快，并有可能引起全身的副作用。 PH 值與 Pka 值： 角膜的上皮層和內皮層均有豐富的類脂物，因此脂溶性藥物較易滲入，而中間的基質層易被水溶性藥物透入，所以既能溶于水又能溶于油的物質易透入角膜。生物堿類藥物容易透過角膜。 表面張力 ：滴眼劑溶液的表面張力小，使藥物易透入角膜。 粘度 ：增加粘度有利于藥物的吸收。但粘度增加也使藥物分子的擴散速度減低醫(yī)學 教育網搜集整理。 刺激性 ：眼用溶液刺激性較大時，增加藥物從外用血管的消除，尚能促使淚液的分泌增多，從眼部溢出或流入鼻腔和口腔，使藥物損失。 20.滴眼劑的質量要求 滴眼劑的質量要求：滴眼劑雖然是外用劑型，但質量要求類似注射劑，對 PH 值、滲透壓、無菌、澄明度、粘度、穩(wěn)定性等都有一定的要求，如下： 1)PH 值 ： PH 值不當而引起的刺激性，可增加淚液的分泌，導致藥物迅速流失，甚至損傷角膜。正常眼可耐受的 PH 值為 5.0 9.0.PH6 8時無不舒適感覺，小于 5.0和大于 11.4有明顯的刺激性。 滴眼劑的 PH 值應 兼顧藥物的溶解度、穩(wěn)定性、刺激性的要求。 2)滲透壓 ：應與淚液等滲。眼球能適應的滲透壓范圍相當于濃度為 0.6% 1.5%的氯化鈉溶液，超過 2%就有明顯的不適。低滲溶液應該用合適的藥物 (如：氯化鈉、硼酸、葡萄糖等 )調成等滲。 3)無菌 ：對于眼部有外傷或手術的患者，所用的滴眼劑必須絕對無菌。一般滴眼劑 (即用于無眼外傷的滴眼劑 )，應不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。多劑量劑型，要加抑菌劑。 4)澄明度 ：滴眼劑的澄明度要求比注射劑要低些。溶液應澄明，特別不得有玻璃屑。 5)粘度 ：滴眼劑的粘度適當增大 可使藥物在眼內停留時間延長，從而增強藥物的作用。合適的粘度在 4.0 5.0cpa.s 之間。 6)粒度 ：對混懸型滴眼劑規(guī)定藥物 50um 直徑的粒子不超過 10%。 7)穩(wěn)定性 ：眼用溶液類似注射劑，也要注意穩(wěn)定性問題。很多眼用藥物是不穩(wěn)定的，例如毒豆堿、后馬托品、乙基嗎啡等。 21.抗凝血藥 抗凝機制 ：增強抗凝血酶 iii 的抗凝活性，對凝血過程多個環(huán)節(jié)產生抑制： (1)抑制凝血酶原轉化為凝血酶 ; (2)對抗凝血酶 ; (3)阻止血小板聚集和釋放反應。 抗凝特點 ： (1)口服無效，采用注射給藥 ;(2)體內外均有抗凝作用 ;(3)作用強大迅速但維持時間短。 抗凝血藥的用途 常用的有雙香豆素、華法令和新抗凝等，通過拮抗維生素 K 使肝臟合成凝血酶原及因子 、 和 減少而抗凝，因為用藥開始體內仍有足量凝血因子。 1、防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和擴大，對已形成血栓無溶解作用。 2、體內外抗凝：用于心血管手術、體外循環(huán)、血液透析、心導管檢查等。 3、 dic 早期治療：防止各種凝血因子和纖維蛋白原消耗。 抗凝血藥與其他藥物的相互作用 常用的有雙香豆素、華法令和新抗凝等，通過拮抗維生 素 K 使肝臟合成凝血酶原及因子 、 和 減少而抗凝，因為用藥開始體內仍有足量凝血因子。 1、降低其抗凝作用藥有：苯巴比妥、苯妥英鈉等肝藥酶誘導劑。 2、增強其抗凝作用藥有： (1)能置換其與血漿蛋白結合的藥：保泰松、消炎痛、乙酰水楊酸。 (2)抑制腸道 vitk 合成的藥：廣譜抗生素。 22.粉體學的介紹 一、粉體學 ：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質的科學。 二、粒子徑測定方法： 1、光學顯微鏡法 2、篩分法 3、庫爾特計數法 4、沉降法 5、比表面積法 三、比表面積的測 定： 1、吸附法 (bet 法 ) 2、透過法 3、折射法 四、粉體的流動性 ：用休止角、流出速度和內磨擦系數衡量。 1、休止角： 越小流動性越好， 2、 陰 非吐溫 20604080 4、表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產生損害， 5、吐溫類小。 24. 流變學簡介 流變學：研究物體變形和流動的科技交流科學。 牛頓液體：一般為低分子的純液體或稀溶液，在一定溫度下，牛頓液體的粘度 是一個常數，它只是溫度的函數，粘度隨溫度升高而減少。非牛頓液體： 1、塑性流動 ：有致流值 2、假塑性流動：無致流值 3、脹性流動：曲線通過原點 4、觸變流動：觸變性，有滯后現象 25.什么是維生素 維生素是一類參與機體多種代謝過程的有機物質，它們在人體內含量甚微，既不能提供能量，又不作為機體構成成分。大部分維生素在體內不能合成或合成量不足，因此必須從外界攝取。它們是人類維持生命與健康、促進生長發(fā)育所必需。 維生素類藥物按理化性質分為水溶性和脂溶性兩大類。 1、水溶性維生素：維生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、維生素 B12、煙酸、煙酰胺、維生素 C、葉酸等。 2、脂溶性 維生素：維生素 A、維生素 D、維生素 E、維生素 K 等 26.消毒劑的分類 初級藥師輔導中常稱消毒劑為 “ 化學消毒劑 ” ，按照其作用的水平可分為滅菌劑、高效消毒劑、中效消毒劑、低效消毒劑。 1、滅菌劑：指可殺滅一切微生物使其達到滅菌要求的制劑。包括甲醛、戊二醛、環(huán)氧乙烷、過氧乙酸、過氧化氫、二氧化氯等。 2、高效消毒劑：指可殺滅一切細菌繁殖體 (包括分枝桿菌 )、病毒、真菌及其孢子等，對細菌芽孢也有一定殺滅作用，使其達到高水平消毒要求的制劑。包括含氯消毒劑、臭氧、甲基乙內酰脲類化合物、雙鏈季銨鹽等。 3、中效 消毒劑：指僅可殺滅分枝桿菌、真菌、病毒及細菌繁殖體等微生物使其達到消毒要求的制劑。包括含碘消毒劑、醇類消毒劑、酚類消毒劑類。 4、低效消毒劑：指僅可殺滅細菌繁殖體和親脂病毒使其達到消毒劑要求的制劑。包括苯扎溴銨等季銨鹽類消毒劑，氯己定 (洗必泰 )等雙胍類消毒劑，汞、銀、銅等金屬離子類消毒劑及中草藥消毒劑。 27.栓劑的處方設計 栓劑的處方設計： 栓劑的處方設計首先要根據所選擇主藥的藥理作用，考慮用藥目的，即確定用于局部作用還是全身作用以及用于何種疾病的治療。而且，根據體內的作用特點的不同可以設計各種類型的 栓劑。包括除了常用的普通栓劑外，可以設計成以速釋為目的的中空栓劑和泡騰栓劑或者以緩釋為目的的滲透泵栓劑、微囊栓劑和凝膠栓劑，既有速釋又有緩釋部分的雙層栓劑、或加入滲透促進劑或阻滯劑的多種形式的栓劑。還須考慮藥物的性質、基質和添加劑的性質以及對藥物的釋放、吸收的影響。一般情況下，對胃腸道有刺激性，在胃中不穩(wěn)定或有明顯的肝首過作用的藥物，可以考慮制成栓劑直腸給藥。但難溶性藥物和在直腸粘膜中呈離子型的藥物不宜直腸給藥。選擇基質時，根據用藥目的和藥物性質等來決定。栓劑給藥后，必須經過基質熔化藥物才能從基質中釋放，并 分散于直腸粘膜中，最后與粘膜接觸而被吸收。因此基質的種類和性質直接影響藥物釋放的速率。 28.物理射線滅菌法 物理射線滅菌法： (1)輻射滅菌法： 系指采用放射性同位素放射的 射線殺滅微生物和芽孢的方法。適合于熱敏物料和制劑的滅菌。其特點是：不升高產品溫度，穿透力強，滅菌效率高 ;但設備費用較高，對操作人員存在潛在的危險性，對某些藥物 (特別是溶液型 )可能產生藥效降低或產生毒性物質和發(fā)熱物質等。 (2)微波滅菌法： 采用微波照射產生的熱能殺滅微生物和芽孢的方法。該法適合液態(tài)和固體物料的滅菌，且對固體物料具 有干燥作用。 (3)紫外線滅菌法： 系指用紫外線照射殺滅微生物和芽孢的方法。用于紫外滅菌的波長一般為 200 300nm，滅菌力最強的波長為 254nm.該方法屬于表面滅菌。紫外線不僅能使核酸蛋白變性，而且能使空氣中氧氣產生微量臭氧，而達到共同殺菌作用。該法適合于照射物表面滅菌、無菌室空氣及蒸餾水的滅菌 ;不適合于藥液的滅菌及固體物料深部的滅菌。 29.磁性靶向制劑 采用體外磁響應導向至靶部位的制劑稱為磁性靶向制劑。 1.磁性微球 磁性微球可用一步法或兩步法制備，一步法是在成球前加入磁性物質，聚合物將 磁性物質包裹成球 ;兩步法先制備微球，再將微球磁化。 磁性物質通常是超細磁流體如 FeOFe2O3 或 Fe2O3.磁性微球的形態(tài)、粒徑分布、溶脹能力、吸附性能、體外磁響應、載藥穩(wěn)定性等均有一定要求。應用磁性微球時需要有外加磁場，它通常由兩個可調節(jié)距離的極板組成，每個極板含多個小磁鐵。如磁性明膠微球可用一步法制得，將 99Tc 磁性明膠微球，粒徑范圍 10 30m ，用生理鹽水混懸，經兔耳緣靜脈緩慢注射，在兔頭頸部加磁場 20分鐘后，用 相機照相并計數，結果微球主要集中在頭頸部靶區(qū) (為未加磁場時的 15倍 )，未加磁場時 明膠微球主要集中于心、肺，加磁場后可降低到未加磁場時的 1/5. 2.磁性納米囊 如放線菌素 D 是治療腎母細胞癌的抗癌藥，制成磁性納米囊可提高藥物在腎內的分布。經小鼠靜注并在鼠雙腎置外加磁場，結果鼠腎的平均放射性比無磁場時提高 3倍，而鼠肝的平均放射性僅為無磁場時的 1/3.該磁性納米囊與普通納米囊急性毒性相同 (LD50分別為 242與 245mg/kg)，說明含有超細磁流體的納米囊并不增加毒性。 30.膠囊劑復習藥點 膠囊劑系指將藥材用適宜方法加工后，加入適宜輔料填充于空心膠囊或密封于軟質囊材中的制劑，可分 為硬膠囊、軟膠囊 (膠丸 )和腸溶膠囊等。主要供口服用。 硬膠囊系指將藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉或與適宜輔料制成的均勻粉末、細小顆粒、小丸、半固體或液體，充填于空心膠囊中制成的制劑。 軟膠囊 (膠丸 )系指將藥材提取物或液體藥物與適宜輔料混勻后密封于軟質囊材中，用滴制法或壓制法制成的制劑。考試大論壇 腸溶膠囊系指不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分的膠囊劑。腸溶膠囊可將硬膠囊或軟膠囊囊殼用適宜的腸溶材料和方法加工制成。 31.膠囊劑生產規(guī)定 一、藥材應按各品種項下規(guī)定的方法制成填充物料， 其不得引起囊殼的變形或變質。 二、小劑量藥物應用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻?？荚嚧?(www.Examda。 com) 三、膠囊劑應整潔，不得有黏結、變形、滲漏或囊殼破裂現象，并應無異臭。 四、除另有規(guī)定外，膠囊劑應密封貯存。 32.膠囊劑的儲藏規(guī)定 1.水分 硬膠囊應做水分檢查。 取供試品內容物，照 “ 水分測定法 ”( 附錄 H) 測定，除另有規(guī)定外，不得過 9.0%. 硬膠囊內容物為液體或半固體，不檢查水分。 2.裝量差異 除另有規(guī)定外，取供試品 10粒，分別精密稱定重量，傾出內容物 (不得 損失囊殼 )，硬膠囊囊殼用小刷或其他適宜的用具拭凈 ;軟膠囊、內容物為半固體或液體的硬膠囊囊殼用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈，置通風處使溶劑揮盡，再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內容物的裝量。每粒裝量與標示裝量相比較，裝量差異限度應在 10% 以內，超出裝量差異限度的不得多于 2粒，并不得有 1粒超出限度 1倍。 3.崩解時限 除另有規(guī)定外，照 “ 崩解時限檢查法 ”( 附錄 A) 檢查，應符合規(guī)定。 4.微生物限度 照 “ 微生物限度檢查法 ”( 附錄 C) 檢查，應符合規(guī)定。 33.栓劑的概念及作用特點 栓劑 (suppository)系指藥物與適宜基質制成的有一定形狀提供人體腔道給藥的固體制劑。栓劑在常溫下為固體，塞入腔道后，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物所產生局部或全身作用。栓劑按給藥部位不同可分為肛門栓、陰道栓、尿道栓、牙用拴等，其中最常用的是肛門栓和陰道栓兩種。 栓劑的特點是： (1)局部作用 通常將潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、直通、止癢、抗菌消炎等作用。例如用于通便的甘油栓和用于治療陰道炎的洗必泰栓等均為局部作用的栓劑。 (2)全身作用 栓劑的全身作用主要是通過直腸給藥，并吸收進入血循環(huán)而達到治療作用。直腸吸收藥物有 3條途徑：一是不通過門肝系統(tǒng)。塞入距肛門 2cm 處，藥物經中下直腸靜脈進入下腔靜脈，繞過肝臟直接進入血循環(huán) ;二是通過門肝系統(tǒng)。塞入距肛門 6cm 處，藥物經上直腸靜脈入門靜脈，經肝臟代謝以后，再進入血循環(huán) ;第三條是藥物經直腸黏膜進入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似與經血液的吸收。與口服制劑比較，全身作用的栓劑有下列一些特點： 藥物不受胃腸 pH 或酶的破壞而失去活性。 對胃有刺激的藥物可用直腸給藥。 用藥方法得當，可以避免肝臟 的首過效應。 直腸吸收比口服干擾因素少。 對不能或不愿吞服藥物的成人或小兒患者用此給藥較方便。 給藥不如口服方便。 全身作用的栓劑是國內外發(fā)展較快的直腸吸收劑型，近年來出現了以速釋為目的的中空栓劑和泡騰栓劑，以緩釋為目的的滲透泵栓劑、微囊栓劑和凝膠栓劑，既有速釋又有緩釋的雙層栓劑，或加入滲透促進劑或阻滯劑的多種形式的栓劑。 34.藥品的七種包裝材料 玻璃 ：玻璃具有能防潮、易密封、透明和化學性質比較穩(wěn)定等優(yōu)點，但玻璃也有許多缺點，如較重、易碎，還可因受到水溶液的侵蝕而釋放出堿性物質和不溶性