毒理學(xué)習(xí)題集庫(包括簡答、名解、論述等答案).doc

第一章 緒論一、名詞1、毒理學(xué)2、毒物二、選擇1、描述毒理學(xué)直接關(guān)注的是，以期為安全性評價和危險度管理提供信息。A、毒性鑒定B、接觸毒物時間C、接觸毒物劑量D、毒性強弱E、以上全是2、經(jīng)典的毒理學(xué)研究對象是 A、核素B、細菌C、病毒D、各種化學(xué)物質(zhì)E、以上都是3、外源化學(xué)物的概念 A、存在于人類生活和外界環(huán)境中B、與人類接觸并進入機體C、具有生物活性，并有損害作用D、并非人體成分和營養(yǎng)物質(zhì)E、以上都是三、填空1、毒理學(xué)研究領(lǐng)域主要分為_、_和_。2、動物實驗的“3R”法分別是_、_和_。參考答案一、名詞1、研究所有外源因素對生物系統(tǒng)的損害作用、生物學(xué)機制、安全性評價與危險性分析的科學(xué)。2、是指較低的劑量進入機體后能引起疾病或危及生命的物質(zhì)。二、選擇1、A 2、D 3、E三、填空1、描述毒理學(xué)、機制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)2、優(yōu)化、減少和取代第二章 毒理學(xué)基本概念一、名詞1、外源化學(xué)物3、毒物4、靶器官5、生物學(xué)標(biāo)志6、暴露生物學(xué)標(biāo)志7、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志8、易感生物學(xué)標(biāo)志9、量反應(yīng) 10、質(zhì)反應(yīng) 11、劑量-效應(yīng)關(guān)系 12、劑量-反應(yīng)關(guān)系13、絕對致死劑量或濃度14、最小致死劑量或濃度15、最大耐受劑量或濃度 16、半數(shù)致死量或濃度 17、閾劑18、最大無作用劑量19、毒作用帶定義二、選擇1、外源性化學(xué)物引起有害作用的靶器官是指外源性化學(xué)物 A、直接發(fā)揮毒作用的部位B、最早達到最高濃度的部位C、在體內(nèi)濃度最高的部位D、表現(xiàn)有害作用的部位E、代謝活躍的部位2、氟(F)的靶器官為 A、中樞神經(jīng)系統(tǒng)B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼3、鉛(Pb)的靶器官為 A、中樞神經(jīng)系統(tǒng)B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼4、對某化學(xué)毒物進行毒性試驗，測定結(jié)果為：LDso：896mgkg，LDo=152mgkg，LD100=1664mgkg，LimaC：64mgkg，Limch：8mgk8，其慢性毒作用帶的數(shù)值為 A、8B、14C、26D、112E、2085、關(guān)于生物學(xué)標(biāo)志的敘述，錯誤的是 A、又稱為生物學(xué)標(biāo)記或生物標(biāo)志物B、檢測樣品可為血、尿、大氣、水、土壤等C、檢測指標(biāo)為化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物和它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)D、分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類E、生物學(xué)標(biāo)志研究有助于危險性評價6、欲把毒理學(xué)劑量反應(yīng)關(guān)系中常見的非對稱S 狀曲線轉(zhuǎn)換為直線，需要將 A縱坐標(biāo)用對數(shù)表示，橫坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示B縱坐標(biāo)用概率單位表示，橫坐標(biāo)用對數(shù)表示C?？v坐標(biāo)用對數(shù)表示，橫坐標(biāo)用概率單位表示D縱坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示，橫坐標(biāo)用概率單位表示E縱坐標(biāo)用概率單位表示，橫坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示7、某農(nóng)藥的最大無作用劑量為60mgkg體重，安全系數(shù)定為100，一名60mg 體重的成年人該農(nóng)藥的每日最高允許攝入量應(yīng)為 A06mg/人日B36mg/人日C12mg/人日D36mg/人日E60mg/人日8、有害作用的質(zhì)反應(yīng)劑量反應(yīng)關(guān)系多呈S 型曲線，原因在于不同個體對外源性化學(xué)物的 A、吸收速度差異B、分布部位差異C、代謝速度差異D、排泄速度差異E、易感性差異9、在毒性上限參數(shù)(致死量)中，最重要的參數(shù)是 A絕對致死劑量B大致致死劑量C致死劑量D半數(shù)致死劑量E最大耐受量(最大非致死劑量)10、LD50 的概念是 A引起半數(shù)動物死亡的最大劑量B引起半數(shù)動物死亡的最小劑量C經(jīng)統(tǒng)計，能引起一群動物50死亡的劑量D在實驗中，出現(xiàn)半數(shù)動物死亡的該試驗組的劑量E抑制50酶活力所需的劑量11、有關(guān)半數(shù)致死劑量(LD50)的闡述，正確的是 A、是實驗中一半受試動物發(fā)生死亡的劑量組的染毒劑量B、LD50 的值越大， 化學(xué)物的急性毒性越大C、LD50 的值越小，化學(xué)物的急性毒性越大D、不受染毒途徑和受試動物種屬影響E、需要結(jié)合其他參數(shù)才能對受試物進行急性毒性分級12、如外來化合物A 的LD50 比B 大，說明 A、A 引起實驗動物死亡的劑量比B 大B、A 的毒性比B 大C、A 的作用強度比B 小D、A 的急性毒性比B 小E、A 引起死亡的可能性比B 小13、觀察到損害作用的最低劑量是 A引起畸形的最低劑量B引起DNA 損傷的最低劑量C引起某項檢測指標(biāo)出現(xiàn)異常的最低劑量D引起染色體畸變的最低劑量E引起免疫功能減低的最低劑量14、一般對致癌物制定實際安全劑量在人群中引起的腫瘤超額發(fā)生率不超過 A10-2B10-3C10-4D.10-5E10-615、未觀察到損害作用水平(NOAEL)是指 A不引起亞臨床改變或某項檢測指標(biāo)出現(xiàn)異常的最高劑量B引起DNA 損傷的最低劑量C引起免疫功能降低的最低劑量D人類終身攝入該化學(xué)物不引起任何損害作用的劑量E引起畸形的最低劑量16、下列屬于無閾值效應(yīng)的是 A汞所致的中毒性腦病，B四氯化碳所致的肝細胞壞死C氫氟酸所致的皮膚灼傷D乙酰水楊酸所致的胎仔畸形E氯乙烯所致的肝血管肉瘤17外來化學(xué)物在血液中主要與下列哪種蛋白結(jié)合 A.銅藍蛋白B血紅蛋白C白蛋白D球蛋白E脂蛋白三、填空1、毒性是物質(zhì)一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的_。2、任何一種化學(xué)物只要達到一定的_，在一定條件下都可能對機體產(chǎn)生有害作用。3、生物學(xué)標(biāo)志可分為_、_和_。4、化學(xué)物對機體的損害作用的性質(zhì)和強度，直接取決于在_的劑量。5、暴露特征包括_、_和_。6、重復(fù)染毒引起毒作用的關(guān)鍵因素是_，而不是暴露期限。四、簡答1、簡述毒性和毒效應(yīng)的區(qū)別2、毒作用分類3、急性毒作用帶的意義4、劑量-反映關(guān)系在毒理學(xué)意義五、論述1、簡述毒效應(yīng)普參考答案一、名詞1、外源化學(xué)物：是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。2、毒性：是指化學(xué)物引起有害作用的固有的能力。3、毒物：在一定的條件下，以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久性的病理改變、甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)。4、靶器官：毒物被吸收后隨血流到全身各組織器官，但起發(fā)揮毒作用的部位則只限于一個或幾個組織器官，毒物直接發(fā)揮作用的器官稱為靶器官。5、生物學(xué)標(biāo)志：是指外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障進入組織或體液后，對該化學(xué)物或其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)的測定指標(biāo)。6、暴露生物學(xué)標(biāo)志：是測定組織、體液或排泄物中的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。7、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志：指機體中可測出的生化、生理、行為或其他改變的指標(biāo)。8、易感生物學(xué)標(biāo)志：是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，反映機體先天具有或后天獲得的對暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。9、量反應(yīng)：此類效應(yīng)的觀察結(jié)果為計量資料，有強度和性質(zhì)的差別，可用某種測量的數(shù)值表示。用于表示化學(xué)物質(zhì)在個體中引起的毒效應(yīng)強度的變化 10、質(zhì)反應(yīng)：計數(shù)資料、沒有強度差別，不能以具體數(shù)值表示，只能以“，；有、無”表示。如：死、不死。用于表示化學(xué)物引起的某種毒效應(yīng)產(chǎn)生的個體在群體中的發(fā)生比例 11、劑量-效應(yīng)關(guān)系：表示化學(xué)物的劑量變化與個體中發(fā)生的量反應(yīng)（效應(yīng)）強度改變之間的關(guān)系。 12、劑量-反應(yīng)關(guān)系：表示化學(xué)物的劑量變化與某一群體中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率高低之間的關(guān)系。 13、絕對致死劑量或濃度：化學(xué)物質(zhì)引起受試對象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。14、最小致死劑量或濃度：化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的個別成員出現(xiàn)死亡的劑量,其低一檔的劑量即不再引起動物死亡。15、最大耐受劑量或濃度：化學(xué)物質(zhì)不引起受試對象出現(xiàn)死亡的最高劑量。 16、半數(shù)致死量或濃度：指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。它是一個經(jīng)過統(tǒng)計處理計算得到的數(shù)值. 17、閾劑：是指在一定時間內(nèi)，一種毒物按一定方式或途徑與機體接觸，能使某項靈敏的觀察指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或使機體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量。也稱最小有作用劑量(minimal effect level, MEL)。18、最大無作用劑量：是指一種外源化學(xué)物在一定時間內(nèi)，按一定方式或途徑與機體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和用最靈敏的觀察指標(biāo)，未能觀察到任何對機體的損害作用的最高劑量。19、毒作用帶定義：表示化學(xué)毒物毒性和毒作用特點的重要參數(shù)之一。二、選擇1、A 2、E 3、A 4、A 5、B 6、B 7、D 8、E 9、E10、C 11、C 12、D 13、C 14、E 15、A 16、D 17、C三、填空1、化學(xué)結(jié)構(gòu)2、劑量3、暴露標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志4、靶器官5、暴露途徑、暴露期限和暴露頻率6、暴露頻率四、簡答1、簡述毒性和毒效應(yīng)的區(qū)別毒性是化學(xué)物固有的生物學(xué)性質(zhì)，我們不能改變化學(xué)物的毒性，而毒效應(yīng)是化學(xué)物毒性在某些條件下引起機體健康有害作用的表現(xiàn)，改變條件就可能影響毒效應(yīng)。2、毒作用分類（1）速發(fā)性或遲發(fā)性作用（2）局部或全部作用（3）可逆或不可逆作用（4）超敏反應(yīng)（5）特異質(zhì)反應(yīng)3、急性毒作用帶的意義急性毒作用帶升高，急性毒性作用越寬，不易引起急性中毒死亡。反之，亦反。4、劑量-反映關(guān)系在毒理學(xué)意義（1）有助于發(fā)現(xiàn)化學(xué)毒物效應(yīng)性質(zhì)，用于比較不同化學(xué)物毒性；（2）有助于確定機體易感性分布；（3）判斷某種化學(xué)物與機體出現(xiàn)某種損害作用是否存在因果關(guān)系；（4）是安全性評價和危險性評價重要內(nèi)容。五、論述1、簡述毒效應(yīng)普還包括致癌、致突變和致畸胎作用第三章 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運與生物轉(zhuǎn)化一、名詞1、生物轉(zhuǎn)運2、生物轉(zhuǎn)化3、脂水分配系數(shù)4、代謝解毒。5、代謝活化6、蓄積7、生物利用度8、清除率9、半減期10、曲線下面積11、消除率常數(shù)二、選擇1、使外來化學(xué)物易于經(jīng)生物膜簡單擴散的因素為 A濃度梯度大，脂水分配系數(shù)高，非解離狀態(tài)B濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，解離狀態(tài)C濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子小D濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子大E濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，非解離狀態(tài)2、氣態(tài)和蒸氣態(tài)化學(xué)物質(zhì)經(jīng)呼吸道吸收，最主要的影響因素是 A肺泡的通氣量與血流量之比B化學(xué)物質(zhì)的分子量C溶解度D血氣分配系數(shù)E化學(xué)物質(zhì)的沸點3、脂溶性外來化合物通過生物膜的主要方式是 A簡單擴散B濾過C易化擴散D主動轉(zhuǎn)運E胞飲和吞噬4、一般外源性化學(xué)物在胃腸道吸收通過生物膜的主要方式為 A、簡單擴散B、膜孔濾過C、易化擴散D、主動轉(zhuǎn)運E、胞飲和吞噬5、適宜于用氣管注射染毒的空氣污染物是 A二氧化硫B可吸入顆粒物C二氧化氮D苯E氯氣6、一般認為，不同途徑接觸化學(xué)毒物的吸收速度和毒性大小順序為 A、靜脈注射肌肉注射腹腔注射經(jīng)口經(jīng)皮B、靜脈注射肌肉注射經(jīng)口腔注射經(jīng)皮C、靜脈注射腹腔注射肌肉注射經(jīng)口經(jīng)皮D、靜脈注射腹腔注射經(jīng)口肌肉注射經(jīng)皮E、靜脈注射肌肉注射腹腔注射經(jīng)皮經(jīng)口7、脂溶性化學(xué)物經(jīng)口灌胃染毒，首選的溶劑為 A、酒精B、水C、吐溫80D、二甲基亞砜E、植物油8、洗胃清除體內(nèi)未吸收毒物的最佳時間是服毒后 A、16 小時B、713 小時C、1420 小時D、2127 小時E、2834 小時9、毒物的脂/水分配系數(shù)低提示毒物易于 A被機體吸收B在體內(nèi)蓄積C被腎排泄D被機體代謝E與血漿蛋白結(jié)合10、導(dǎo)致化學(xué)毒物在體內(nèi)不均勻分布的轉(zhuǎn)運方式是 A、吞噬B、胞飲C、濾過D、簡單擴散E、主動轉(zhuǎn)運11、外來化合物的腸肝循環(huán)可影響其 A、毒作用發(fā)生的快慢B、毒作用的持續(xù)時間C、毒作用性質(zhì)D、代謝解毒E、代謝活化12、某外源化學(xué)物可發(fā)生腸肝循環(huán)，則可使其 A毒作用發(fā)生減慢B毒作用性質(zhì)改變C毒作用持續(xù)時間延長D代謝解毒抑制E代謝活化抑制13、毒物排泄最主要的途徑是 A糞便B唾液C汗液D母乳E尿液14、毒物代謝的兩重性是指 A一相反應(yīng)可以降低毒性，二相反應(yīng)可以增加毒性B經(jīng)代謝后，水溶性增大，毒性也增大C原形不致癌的物質(zhì)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化變?yōu)橹掳┪顳毒物代謝可經(jīng)過一相反應(yīng)和二相反應(yīng)E.經(jīng)過代謝，毒性可增加(代謝活化)或降低(代謝解毒)15、細胞色素P-450 依賴性加單氧反應(yīng)需 APAPSBUDPGACNADPHDGSHECH3COSCoA16、下列反應(yīng)中由微粒體FMO 催化的是 A、P雜原子氧化B、黃嘌呤氧化C、脂肪烴羥化D、醛脫氫E、醇脫氫17、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶存在于細胞的 A、線粒體B、高爾基體C、胞液D、細胞核E、溶酶體18、經(jīng)肝臟細胞色素P-450 酶系代謝解毒的毒物與此酶系的誘導(dǎo)劑聯(lián)合作用，此毒物的毒性效應(yīng) A、減弱B、增強C、無變化D、持續(xù)時間縮短E、潛伏期延長19、在給予實驗動物多氯聯(lián)苯后，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)苯轉(zhuǎn)變?yōu)楸椒用黠@加速，說明該物質(zhì)誘導(dǎo) A、黃素加單氧酶B、黃嘌呤氧化酶C、細胞色素P-450D、細胞色素P-450 還原酶E、單胺氧化酶20、可使親電子劑解毒的結(jié)合反應(yīng)為 A葡萄糖醛酸結(jié)合B.谷胱甘肽結(jié)合C.硫酸結(jié)合D.乙?；饔肊甲基化作用21、谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)需 APAPSBUDPGACNADPHDGSHECH3COSCoA22、硫酸結(jié)合反應(yīng)需 APAPSBUDPGACNADPHDGSHECH3COSCoA23、與外源化學(xué)物或其代謝物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的內(nèi)源性底物，不包括 A、PAPSB、UDPGAC、半胱氨酸D、丙氨酸E、S-腺嘌吟蛋氨酸24、溴化苯在體內(nèi)代謝為環(huán)氧化物后成為肝臟毒物。如事先給予動物SKF-525A，則溴化苯的肝毒性明顯降低，原因是抑制了 A黃素加單氧酶B谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶C環(huán)氧化物水化酶D超氧化武歧化酶E混合功能氧化酶25、下列酶中不參與水解作用的是 A環(huán)氧化物水化酶BA酯酶CB-酯酶DDT-黃素酶E胰蛋白酶26、經(jīng)肝臟細胞色素-450 依賴性加單氧酶系代謝活化的毒物與此酶系的抑制劑聯(lián)合作用，該毒物的毒性效應(yīng) A減弱B增強C無變化D持續(xù)時間延長E潛伏期延長27、胡椒基丁醚可抑制 A、細胞色素P-450B、醛脫氫酶C、細胞色素P-450 還原酶D、羧酸酯酶E、乙酰膽堿酯酶28、對硫磷可抑制 A、細胞色素P-450B、醛脫氫酶C、細胞色素P-450 還原酶D、羧酸酯酶E、乙酰膽堿酯酶29、某農(nóng)村曾用飛機噴灑農(nóng)藥以撲殺棉花害蟲，事后不久，在這數(shù)十平方公里受到該農(nóng)藥污染的環(huán)境里，有少數(shù)人群出現(xiàn)鼻刺激、咳嗽、頭暈、惡心，更有甚者附近村民8 人發(fā)生急性中毒(有多汗、嘔吐、瞳孔縮小等癥)而入院治療，住院者中5 人系同家族親屬，另3 人情況不明。在上述同一污染環(huán)境中，人群之間的健康危害效應(yīng)出現(xiàn)如此大的差異，其最大可能原因是 A個體接受農(nóng)薊的量不同B身體健康狀況不同C個體營養(yǎng)狀況有差異D個體年齡不同E個體易感性不同(某些個體存在該有害因素的易感基因)三、填空1、機體對于外源化學(xué)物的處置包括：_、_、_和_。2、外源化學(xué)物通過生物膜的方式分別為：_和_兩大類。前者包括_和_；后者包括_、_和_。3、易化擴散需要載體參與，因此易化擴散也存在對底物的_、_和_。4、多數(shù)外源化學(xué)物在胃腸道的吸收主要是通過_方式進行的。5、氣體和蒸汽在呼吸道吸收與作用的部位主要取決于_和_。6、排泄外源化學(xué)物最主要器官是_。7、I相反應(yīng)包括_、_和_。四、簡答1、主動轉(zhuǎn)運的特點2、毒物蓄積的部位可以認為是儲存庫的作用3、常見的結(jié)合反映有哪些？4、氧化反映的主要酶系五、論述1、簡述經(jīng)典毒物動力學(xué)參考答案一、名詞1、生物轉(zhuǎn)運：外源化學(xué)物穿過生物膜的過程，且其本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化，故統(tǒng)稱為生物轉(zhuǎn)運。2、生物轉(zhuǎn)化：是外源化學(xué)物轉(zhuǎn)化為新的衍生物的過程，形成的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)均發(fā)生了改變，故稱之為生物轉(zhuǎn)化。3、脂水分配系數(shù)：當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。4、代謝解毒：外源化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化以后成為低毒或無毒的代謝物，這個過程稱為代謝解毒。5、代謝活化：一些外源化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強，甚至產(chǎn)生致突變，致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化或生物活化。6、蓄積：外源化學(xué)物以相對較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象。7、生物利用度：又稱生物有效度，指外源化學(xué)物進入機體時的吸收率。8、清除率：指單位時間內(nèi)，機體所有途徑能夠消除的外源化學(xué)物占有的血漿容積值。9、半減期：指外源化學(xué)物的血漿濃度下降一半所需的時間。10、曲線下面積：指外源化學(xué)物從血漿中出現(xiàn)開始到完全消除為止這一時間過程內(nèi)時-量曲線下覆蓋的總面積。11、消除率常數(shù)：表示單位時間內(nèi)外源化學(xué)物從體內(nèi)消除的量占體存總量的比例。12、表觀分布容積：是表示外源化學(xué)物在體內(nèi)的分布容積的重要參數(shù)。該參數(shù)只有在外源化學(xué)物均勻分布于全身組織時才與其真正占有的生理容積相等，故稱之為“表現(xiàn)”。二、選擇1、A 2、D 3、A 4、A 5、A 6、C 7、E 8、A 9、E10、E 11、B 12、C 13、E 14、E 15、D 16、A 17、C 18、D19、C 20、B 21、D 22、B 23、D 24、A 25、D 26、D 27、A 28、E 29、E三、填空1、吸收、分布、代謝和排泄2、被動轉(zhuǎn)運和特殊轉(zhuǎn)運。簡單擴散和過濾。主動轉(zhuǎn)運、易化擴散和膜動轉(zhuǎn)運3、特異選擇性、飽和性和競爭性抑制4、簡單擴散5、脂溶性和濃度6、腎臟7、氧化、還原和水解反映四、簡答1、主動轉(zhuǎn)運的特點（1）轉(zhuǎn)運系統(tǒng)對于外源化學(xué)物的結(jié)構(gòu)具有特異選擇性，只有具備某種結(jié)構(gòu)特征的物質(zhì)才能被轉(zhuǎn)運；（2）載體具有一定的容量，在底物達到一定濃度后，轉(zhuǎn)運系統(tǒng)可被飽和，即存在轉(zhuǎn)運極限；（3）使用同一轉(zhuǎn)運系統(tǒng)轉(zhuǎn)運的外源化學(xué)物之間可發(fā)生競爭性抑制；（4）需要消耗能量，代謝抑制劑可以阻斷轉(zhuǎn)運過程。2、毒物蓄積的部位可以認為是儲存庫的作用（1）對于急性中毒有保護作用（2）是慢性中毒作用發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)3、常見的結(jié)合反映有哪些？葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、谷胱甘肽結(jié)合、氨基酸結(jié)合、乙酰化和甲基化等4、氧化反映的主要酶系（1）細胞色素P-450酶系（成分組成、命名、反應(yīng)機制、催化反應(yīng)的類型）（2）微粒體黃素單加氧酶（3）醇、醛、酮氧化還原系統(tǒng)和胺氧化（4）過氧化物酶依賴的共氧化反應(yīng)五、論述1、簡述經(jīng)典毒物動力學(xué)分為2個類型：速率類型和房室模型速率類型可以分為一級速率過程和零級速率過程一級速率過程特點：毒物在體內(nèi)某一瞬間的變化速率與其瞬時含量的一次方呈正比；其半對數(shù)時-量曲線為一條直線；半減期恒定。零級速率過程特點：單位時間內(nèi)消除毒物的量恒定；其半對數(shù)時-量曲線為一條曲線；隨初始濃度或劑量增加而增加。房室模型是指在動力學(xué)上相互之間難以區(qū)分的，轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化性質(zhì)近似的組織、器官和體液。房室模型可以分為一房室模型和多房室模型，又分為開放式和封閉式。第四章 毒作用機制一、名詞1、終毒物2、親電物二、選擇1、自由基具有下列特性 A、奇數(shù)電子，低化學(xué)活度，生物半減期極短，有順磁性B、奇數(shù)電子，高化學(xué)活度，生物半減期極短，有順磁性C、奇數(shù)電子，低化學(xué)活度，生物半減期極長，有順磁性D、奇數(shù)電子，高化學(xué)活度，生物半減期極長，有順磁性E、以上都不對2、終毒物可以為： A、原化學(xué)物（母化合物）B、代謝物 C、活性氧（氮）D、內(nèi)源化學(xué)物 E、以上都可以3、通常影響毒物吸收最重要的理化特征是 A、水溶性B、脂溶性C、揮發(fā)性D、LD50E、LD1004、毒物吸收率與其在吸收表面的濃度有關(guān)，主要取決于_及化學(xué)物的溶解度。A、暴露面積B、暴露強度C、暴露速率D、暴露期限E、暴露時間5、影響毒物分布的主要因素有？ A、脂溶性B、分子大小C、形態(tài)D、電離度E、以上都是6、下列哪些因素促進毒物分布到靶部位A、毛細血管內(nèi)皮的多孔性B、專一化得膜轉(zhuǎn)運C、細胞器內(nèi)的蓄積D、可逆性細胞內(nèi)結(jié)合E、以上都是7、排泄的途徑與速度主要取決于毒物的 A、物理化學(xué)特性B、溶解性C、分子量D、脂溶性E、水溶性8、主要排泄器官僅能有效的清除_和離子化的化學(xué)物。 A、高親脂性B、高親水性C、脂水分配系數(shù)D、以上都是E、以上都不是9、經(jīng)擴散重吸收的過程需要化學(xué)物具有一定的 A、水溶性B、脂溶性C、脂水分配系數(shù)D、以上都是E、以上都不是10、下列哪些是靶分子的反應(yīng)類型 A、非共價結(jié)合B、酶促反應(yīng)C、去氫反應(yīng)D、電子轉(zhuǎn)移E、以上都是三、填空1、外源化學(xué)物對生物體的毒性作用主要取決于機體暴露的_和_。2、毒效應(yīng)的強度主要取決于終毒物在其作用靶部位_和_。3、靶分子上終毒物的濃度取決于毒物在靶部位濃度_過程的相對有效性。4、內(nèi)源性分子作為靶分子必須具有合適的_和/或_，以容許終毒物發(fā)生共價或非共價反應(yīng)。四、簡答1、終毒物主要分類有哪些？2、增毒使外源化學(xué)物轉(zhuǎn)變?yōu)椋?、自由基的特點4、解毒過程失效 5、親電物的形成6、修復(fù)的局限性7、修復(fù)障礙引起的毒性五、論述1、簡述靶分子功能失調(diào)參考答案一、名詞1、終毒物：是指與生物靶分子反映或嚴(yán)重的改變生物學(xué)（微）環(huán)境、啟動結(jié)構(gòu)和（或）功能改變的化學(xué)物。2、親電物：是指含有一個缺電子原子(帶部分或全部正電荷)的分子，它能通過與親核物中的富電子原子共享電子對而發(fā)生反應(yīng)。二、選擇1、B 2、E 3、B 4、C 5、E 6、E 7、A 8、B 9、B 10、E三、填空1、程度和途徑2、濃度和持續(xù)時間3、增加或減少4、反應(yīng)性和/或空間構(gòu)型四、簡答1、終毒物主要分類有哪些？親電子劑；自由基；親核物；氧化還原性反應(yīng)物。2、增毒使外源化學(xué)物轉(zhuǎn)變?yōu)椋海?）親電物；（2）自由基；（3）親核物；（4）氧化還原性反應(yīng)物。3、自由基的特點順磁性；化學(xué)性質(zhì)十分活潑；反應(yīng)性極高；半衰期極短；作用半徑短。4、解毒過程失效 解毒能力耗竭（解毒酶、共底物、抗氧化劑）；解毒酶失活；某些結(jié)合反應(yīng)被逆轉(zhuǎn)；解毒過程產(chǎn)生潛在的有害副產(chǎn)物。 5、親電物的形成通過插入一個氧原子而產(chǎn)生；共軛雙鍵形成；鍵異裂；金屬的氧化還原。 6、修復(fù)的局限性：某些損傷的修復(fù)可能被遺漏；損傷程度超過機體修復(fù)能力時，修復(fù)失效；修復(fù)所必需的酶或輔因子被消耗時，修復(fù)能力耗竭；某些毒性損害不能被有效地修復(fù)。如毒物與蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)的共價結(jié)合。7、修復(fù)障礙引起的毒性 （1）炎癥：細胞與介質(zhì)；活性氧和活性氮。 （2）壞死 （3）纖維化 （4）致癌作用：DNA修復(fù)失效；細胞凋亡失效；終止細胞增生失效；非遺傳毒性致癌物。五、論述1、簡述靶分子功能失調(diào)（1）對蛋白質(zhì)靶：活化靶蛋白分子，模擬內(nèi)源性配體 ；抑制靶分子的功能（酶、受體、通道、復(fù)合物）。（2）對NDA靶：干擾DNA的模板功能，化學(xué)物與DNA共價結(jié)合引起復(fù)制期間核苷酸錯配。第五章 毒作用影響因素一、名詞1、脂水分配系數(shù)2、血/氣分配系數(shù)3、毒物的聯(lián)合作用 二、選擇1、通常使化學(xué)毒物表現(xiàn)出最大毒性的染毒途徑是 A腹腔注射B灌胃C皮內(nèi)注射D涂皮E靜脈注射2、在毒理學(xué)試驗中較少使用的染毒途徑是 A腹腔注射B灌胃C皮內(nèi)注射D涂皮E靜脈注射3、毒理學(xué)試驗中溶劑的選擇原則主要有以下幾條，除了 A受試物溶解后穩(wěn)定B溶劑本身無毒C不被機體吸收D不改變受試物的理化性質(zhì)及生物學(xué)活性E與受試物不發(fā)生反應(yīng)4、毒理學(xué)試驗中溶劑的選擇原則不包括 A受試物溶解后穩(wěn)定B不被機體吸收C與受試物不發(fā)生反應(yīng)D不改變受試物的理化性質(zhì)及生物學(xué)活性E本身無毒5、外來化學(xué)物的聯(lián)合作用有以下四種，除了 A誘導(dǎo)作用B相加作用C協(xié)同作用D獨立作用E拮抗作用6、在給予實驗動物苯硫磷后，發(fā)現(xiàn)馬拉硫磷的毒性明顯增強，說明該物質(zhì)抑制 A醇脫氫酶B酯酶C黃素加單氧酶D單胺氧化酶E環(huán)氧化物水化酶7、外來化合物聯(lián)合作用的類型不包括 A相加作用B協(xié)同作用C拮抗作用D獨立作用E相似作用8、苯硫磷和馬拉硫磷的聯(lián)合作用經(jīng)等效應(yīng)線圖法評定，其交點位于95可信限下限的連線之下，可判定其作用類型為 A、獨立作用B、協(xié)同作用C、拮抗作用D、相加作用E、增強作用9、毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈_。 A、大B、小C、可能大或小D、以上都對E、以上都不對三、填空1、化學(xué)物的_直接影響其毒作用的性質(zhì)和毒性的大小。2、不同接觸途徑的吸收速度和毒性大小的最大是_，最小的為_。四、簡答1、毒作用影響因素有哪些？2、認為引起物種、品系、個體差異以及選擇毒性的比較重要的因素是遺傳因素，包括？3、聯(lián)合作用分為幾類？4、拮抗作用機理 ：五、論述1、化學(xué)物毒性作用的影響因素參考答案一、名詞1、脂水分配系數(shù)：是指達到動態(tài)平衡時化學(xué)物在脂相和水相中的溶解分配率的平衡系數(shù)。2、血/氣分配系數(shù)：是指當(dāng)呼吸膜兩側(cè)的氣體的氣壓達到動態(tài)平衡時，其在血液中的濃度和肺泡氣中濃度之比。3、毒物的聯(lián)合作用：兩種或兩種以上的化學(xué)物同時或先后相繼進入機體所產(chǎn)生的生物學(xué)作用稱為聯(lián)合作用。 二、選擇1、E 2、C 3、C 4、E 5、 、B 7、E 8、B 9、A三、填空1、化學(xué)結(jié)構(gòu)2、靜脈注射、經(jīng)皮膚給藥四、簡答1、毒作用影響因素有哪些？化學(xué)物因素；機體因素；外源化學(xué)物與機體所處的環(huán)境條件；化學(xué)物的聯(lián)合作用。2、認為引起物種、品系、個體差異以及選擇毒性的比較重要的因素是遺傳因素，包括？解剖、生理和生化的不同；代謝酶的遺傳多態(tài)性；修復(fù)能力差異；宿主的其他因素。3、聯(lián)合作用分為幾類？相加作用；獨立作用；協(xié)同作用；加強作用；拮抗作用。4、拮抗作用機理 ：生理拮抗：兩種化學(xué)物在同一生理功能中形成相反的作用，彼此抵消了原來各自具有的生物學(xué)作用。 化學(xué)拮抗：兩種化學(xué)物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，形成相對無毒或毒性較低的反應(yīng)產(chǎn)物。硫代硫酸鈉+氰化鈉硫氰酸鹽，毒性。解毒藥 受體拮抗：同時與機體接觸的兩種或幾種毒物都與機體的同一受體結(jié)合，從而產(chǎn)生競爭性拮抗作用。干擾拮抗：兩種與機體接觸的毒物不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，也不存在受體競爭，但一種毒物可干擾另一種毒物的生物學(xué)效應(yīng)，使其減弱或消失。一般用于緩解中毒癥狀的解毒劑多屬于此類。五、論述1、化學(xué)物毒性作用的影響因素（1）化學(xué)物因素：化學(xué)結(jié)構(gòu)，物化性質(zhì)，不純物和化學(xué)物的穩(wěn)定性等。（2）機體因素：物種間遺傳學(xué)的差異，個體間遺傳學(xué)的差異、其他因素對毒性作用易感性的影響。（3）環(huán)境因素：氣象條件、季節(jié)和晝夜規(guī)律。（4）化學(xué)物的聯(lián)合作用。附加 動物實驗基礎(chǔ)一、名詞1、實驗動物2、近交系3、雜交一代（F1）4、遠交群5、封閉群二、選擇1、小白鼠的生理壽命一般為_。 A、1.5-2年B、2.5-3年C、3.5-4年D、4.5-5年E、1-1.5年2、小白鼠的生理成熟期一般為_。 A、1mB、2mC、3mD、4mE、5m3、小白鼠的初配適齡期為_。 A、1-2mB、2-3mC、3-4mD、4-5mE、5-6m4、小白鼠的妊娠期_。 A、17dB、18dC、19dD、20dE、21d5、小白鼠不耐熱、寒，對_敏感。 A、冷B、熱C、濕D、干E、以上都有6、大白鼠的生理壽命一般為_。 A、1-1.5年B、1.5-2年C、2-2.5年D、2.5-3年E、3-3.5年7、大白鼠的性成熟期為_。 A、1mB、2mC、3mD、4mE、5m8、成年大白鼠的體重一般為_。 A、50 150gB、150 250gC、250 350gD、350 450gE、450 550g9、大白鼠的一般妊娠時間為_。 A、18dB、19dC、20dD、21dE、22d10、家兔的生理壽命一般為_。 A、59年B、15年C、26年D、37年E、48年11、家兔一般的性成熟期為_。 A、68mB、24mC、35mD、46mE、57m12、家兔一般初配適齡期_。 A、59mB、610mC、711mD、812mE、913m13、家兔的妊娠期一般為_。 A、2527dB、2628dC、2729dD、2830dE、2931d14、用于氣體、蒸汽的粘膜刺激實驗的動物為_。 A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、貓15、一般用于皮膚局部刺激實驗的動物為_。 A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、貓16、一般用于過敏反應(yīng)實驗的首選動物為_。 A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、貓17、一般用于嘔吐反應(yīng)實驗的首選動物為_。 A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、家兔三、填空1、小白鼠的抗病力_。2、大白鼠的抗病能力_。3、家兔耐_但不耐熱和潮濕。4、豚鼠體內(nèi)不能合成_，需要經(jīng)常喂食蔬菜。5、近交系動物特點是個體差異_，對毒物敏感，反應(yīng)一致。 缺點是抵抗力_。四、簡答1、為什么要使用實驗動物？2、急性毒性試驗實驗動物的選擇主要原則：3、急性毒性替代試驗?zāi)睦铮?、實驗動物的選擇基本原則5、按對動物微生物控制的純凈程度，把實驗動物分為四個等級：6、各種染毒途徑及方法五、論述1、靜式吸入染毒和動式吸入染毒各有什么優(yōu)缺點？參考答案一、名詞1、實驗動物：以科學(xué)研究為目的進行科學(xué)飼養(yǎng)和繁殖的動物。2、近交系：亦稱純系，近親繁殖，是連續(xù)“兄妹”及親系交配達20代以上的品系。3、雜交一代（F1）：也叫異系雜交，有目的地選擇兩個近交系動物進行雜交而產(chǎn)生的第一代。4、遠交群：一個品系的動物盡量避免近親交配所繁育的動物稱該品系的遠交群。5、封閉群：如遠交群動物中連續(xù)萬年不引近外來動物稱封閉群。二、選擇1、A 2、B 3、B 4、C 5、A 6、C 7、C 8、B 9、D 10、E 11、D 12、B 13、E 14、E 15、C 16、C 17、D三、填空1、弱2、強3、寒4、VC5、小，弱四、簡答1、為什么要使用實驗動物？（1）可以較少的人力、物力和時間找出單一因素與結(jié)果的關(guān)系（2）可提供大量有價值的可與人類生命活動現(xiàn)象類比的資料。2、急性毒性試驗實驗動物的選擇主要原則： 盡量選擇急性毒性與人近似的動物； 對受試化學(xué)物比較敏感； 易于飼養(yǎng)管理、試驗操作方便的動物； 繁殖生育力較強，數(shù)量較大能夠保障供應(yīng)； 價格較低，易于獲得的動物。3、急性毒性替代試驗?zāi)睦?？固定劑量法；急性毒性分級法；?下移動法。4、實驗動物的選擇基本原則對毒物敏感；對毒物代謝方式盡可能和人一致或相近；經(jīng)濟、易得；容易飼養(yǎng)，便于進行實驗處理；自然壽命不宜太長。5、按對動物微生物控制的純凈程度，把實驗動物分為四個等級：I級 普通動物II級 清潔動物III級 無特定病原體動物IV級 無菌動物6、各種染毒途徑及方法（1）經(jīng)口染毒：a、灌胃：優(yōu)點是較為準(zhǔn)確；缺點為工作大量，易造成機械損傷或誤入食管。b、喂飼：優(yōu)點是符合人類接觸受試物的實際情況；缺點為若有揮發(fā)性，會有損失，且會經(jīng)呼吸道進入機體，影響結(jié)果；若有異味會影響進食，同樣影響結(jié)果。c、膠囊吞服：適用于大動物。（2）經(jīng)呼吸道染毒；（3）經(jīng)皮染毒；（4）注射染毒。五、論述1、靜式吸入染毒和動式吸入染毒各有什么優(yōu)缺點？ 靜式吸入染毒 動式吸入染毒優(yōu)點： a、設(shè)備簡單，操作容易 a、染毒柜內(nèi)毒物濃度恒定 b、消耗毒物少 b、避免隨時間延長，容器內(nèi)氧氣下降，二氧化碳含量升高。 c、用于急性毒性試驗， c、適用于較長時間，反復(fù)染毒試驗 也用于其他試驗。 d、毒物來源少缺點： a、容器內(nèi)氧氣下降， a、設(shè)備裝置復(fù)雜、昂貴二氧化碳含量升高。 b、毒物濃度降低 b、消耗毒物多 c、氣溫氣濕升高第六章 外源化學(xué)物的一般毒性作用一、名詞1、急性毒性 2、蓄積作用3、儲存庫4、物質(zhì)蓄積5、損傷蓄積6、生物半減期法二、選擇1、LD50 與急性毒性評價的關(guān)系是 ALD50 值與急性毒性大小成正比B1/LD50 值與急性毒性大小成正比CLD50 值與急性閾劑量成反比DLD50 值與急性毒性大小成反比ELD50 值與染毒性劑量成正比2、LD50 的概念是 A.能引起半數(shù)實驗動物死亡的最大劑量B能引起半數(shù)實驗動物死亡的最小劑量C殺蟲劑殺死一半有害昆蟲的劑量D能引起一組實驗動物50死亡的劑量E實驗動物致死劑量的一半3、下列哪項不是急性毒性試驗要求的觀察指標(biāo) A死亡B中毒表現(xiàn)C體重改變D骨髓嗜多染紅細胞微核率E病理學(xué)檢查4、急性毒性試驗一般要求觀察 A3 天B5 天C10 天D14 天E28 天5、壓縮空氣法適用于 A苯吸入染毒B氯氣吸入染毒C顆粒物吸入染毒DS02+顆粒物吸入染毒E苯+顆粒物吸入染毒6、穩(wěn)流鼓泡法適用于 A苯吸入染毒B氯氣吸入染毒C顆粒物吸入染毒DS02+顆粒物吸入染毒E苯+顆粒物吸入染毒7、氣管注入法適用于 A苯吸入染毒B氯氣吸入染毒C顆粒物吸入染毒DS02+顆粒物吸入染毒E苯+顆粒物吸入染毒8、急性毒性試驗選擇小鼠體重為 A、1012gB、1825gC、80-100gD、120150gE、180240g9、LD50 與毒性評價的關(guān)系是 ALDso 值與急性毒性大小成正比BLD50 值與急性閾劑量成反比CLD50 值與急性毒性大小成反比DLD50 值與染毒劑量成反比ELD50 值與染毒劑量成正比10、擬用于食品的化學(xué)品，其LD50 小于人體可能攝入量的10 倍，則 A毒性較大，應(yīng)放棄，不用于食用B可考慮用于食品，并擬定其ADIC應(yīng)進行慢性毒性試驗D應(yīng)進行遺傳毒性試驗E應(yīng)由專家作出取舍決定11、在皮膚刺激試驗中最好使用 A小鼠和大鼠B大鼠和家兔C家兔和小鼠D豚鼠和家兔E地鼠和豚鼠12、皮膚過敏試驗首選的實驗動物是 A大鼠B小鼠C，豚鼠D家兔E狗13、皮膚致敏試驗首選A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、狗14、眼刺激試驗首選A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、狗15、某化學(xué)毒物經(jīng)蓄積系數(shù)法判定為明顯蓄積，其蓄積系數(shù)K 值應(yīng)為 A、716、最受環(huán)境衛(wèi)生工作者關(guān)注的有機氯農(nóng)藥、重金屬的毒作用是A、急性毒作用B、蓄積性毒作用C、致癌作用D、致畸作用E、致敏作用17、對硫磷經(jīng)蓄積系數(shù)法測定K 值為53，可判定為 A無蓄積B輕度蓄積C中等蓄積D明顯蓄積E高度蓄積18、亞慢性毒性試驗的目的如下述，但不包括 A研究受試物亞慢性毒性的特點及靶器官B研究受試物的亞慢性毒性的劑量-反應(yīng)關(guān)系C為慢性毒性試驗和致癌試驗的劑量設(shè)計提供依據(jù)D確定受試物的致死劑量E為制定其安全限量標(biāo)準(zhǔn)提供初步參考依據(jù)19、不屬于亞慢性和慢性毒性試驗觀察指標(biāo)的是 A動物體重，食物利用率B中毒表現(xiàn)C生化檢查及血液學(xué)檢查D性成熟及交配情況E臟器系數(shù)及病理學(xué)檢查20、亞慢性毒性試驗的觀察指標(biāo)不包括 A、癥狀B、動物體重，食物利用率C、性成熟及交配情況D、血液學(xué)檢查及生化檢查E、臟器系數(shù)及病理學(xué)檢查21、亞慢性毒性試驗選擇大鼠體重為A、1012gB、1825gC、80-100gD、120150gE、180240g三、填空1、急性毒性試驗的經(jīng)典動物是_。2、急性毒性試驗觀察周期一般為_天。3、染毒體積：一般為動物體重的_，最多不超過_。 4、利用毒物_大小，把毒物劃分為不同的級別，評價毒物的急性毒性的強弱，比較毒物的急性毒性的大小。5、具有_是發(fā)生慢性毒性作用的前提。6、對于化學(xué)物來說蓄積系數(shù)越大，蓄積作用越_。四、簡答1、急性毒性試驗的目的2、LD50的意義和局限性分別是什么？3、常用急性毒效應(yīng)參數(shù)4、亞慢性和慢性毒性試驗有哪些觀察指標(biāo)？五、論述1、改良寇氏法和霍恩氏法有什么要求 參考答案一、名詞1、急性毒性：是指機體（實驗動物或人）一次或24h內(nèi)接觸多次一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。 2、蓄積作用：化學(xué)物連續(xù)地、反復(fù)進入機體，而且吸收速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化排出的速度或總量時，化學(xué)物就可能在體內(nèi)逐漸增加并儲留，這種現(xiàn)象稱為蓄積作用。3、儲存庫:化學(xué)毒物容易蓄積的組織或器官稱為儲存庫4、物質(zhì)蓄積：化學(xué)物在體內(nèi)存留量不斷增加時，可以用分析方法測出該物質(zhì)的原型或其代謝產(chǎn)物的量，這種量的蓄積稱為物質(zhì)蓄積。5、損傷蓄積：指在化學(xué)物的反復(fù)作用下，機體出現(xiàn)了慢性毒性作用，但用現(xiàn)代方法在體內(nèi)查不出該物質(zhì)的原型或其代謝產(chǎn)物。6、生物半減期法：是用毒物動力學(xué)原理闡明外源化學(xué)物在機體內(nèi)的蓄積作用。二、選擇1、D 2、B 3、D 4、D 5、B 6、C 7、A 8、B 9、B 10、B 11、D 12、C 1