藥劑學(xué)的概念.doc

第一章 緒論 第一節(jié) 概述一、藥劑學(xué)的概念及重要性 (一)藥劑學(xué)的概念 制劑、制劑學(xué)、方劑、調(diào)劑學(xué) (二)藥劑學(xué)的重要性二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科 (一)基礎(chǔ)藥劑學(xué)1. 物理藥劑學(xué)2. 生物藥劑學(xué)3. 藥物動(dòng)力學(xué)(二)工業(yè)藥劑學(xué) (三)醫(yī)院藥劑學(xué)1. 臨床藥學(xué)2. 調(diào)劑學(xué)三、藥劑學(xué)的任務(wù)1. 研究藥劑學(xué)的基本理論2. 新劑型的開(kāi)發(fā)3. 積極研究和開(kāi)發(fā)新輔料4. 研究和開(kāi)發(fā)制劑的新機(jī)械和新設(shè)備5. 研究開(kāi)發(fā)中藥新劑型6. 生物技術(shù)藥物制劑的研究和開(kāi)發(fā)7. 醫(yī)藥新技術(shù)的研究開(kāi)發(fā)第二節(jié) 藥物劑型一、劑型的分類(lèi) (一)按形態(tài)分類(lèi) (二)按分散系統(tǒng)分類(lèi)1. 溶液型2. 膠體溶液型3. 乳劑型4. 混懸型5. 氣體分散型6. 微粒分散型7. 固體分散型(三)按給藥途徑分類(lèi)1. 經(jīng)胃腸道給藥劑型2. 非經(jīng)胃腸道給藥劑型1） 注射給藥2） 呼吸道給藥3） 皮膚給藥4） 黏膜給藥5） 腔道給藥二、劑型的重要性， ()給藥途徑與劑型(二)劑型的重要性1. 劑型可改變藥物作用的性質(zhì)2. 劑型能調(diào)節(jié)藥物作用的速度3. 改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用4. 某些劑型有靶向作用5. 劑型可直接影響藥效第三節(jié) 藥劑學(xué)的發(fā)展一、第一代制劑二、第二代制劑三、第三代制劑四、第一代制劑五、第五代制劑第四節(jié) 藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn) 一、中華人民共和國(guó)藥典 二、其它國(guó)家藥典 三、中華人民共和國(guó)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)第五節(jié) 處方1.法定處方2.協(xié)定處方3.醫(yī)師處方第六節(jié) GMP和GLP一、GMP二、GLP 第二章 藥物制劑處方設(shè)計(jì)前工作和優(yōu)化技術(shù)第一節(jié) 藥物制劑處方設(shè)計(jì)前工作一、概述二、文獻(xiàn)檢索1. 光盤(pán)檢索1） IPA光盤(pán)檢索2） Drug and Pharmacology 光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù)3） Medline 光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù)4） 中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù)5） 中國(guó)科技期刊光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù)2. 網(wǎng)絡(luò)檢索(1)Rxlist-The Internet Drug Index (2)Pharmacokinetics,Pharmacodynamics,and Biopharmaceutics homepage (3)Virtual Library Pharmacy三、分析方法研究 ()UV光譜法 ()熒光分析法 (三)高效液相色譜法 (四)薄層色譜法四、處方前工作中的藥物理化性質(zhì)的測(cè)定(一)溶解度和pKa(二)分配系數(shù)(三)熔點(diǎn)和多晶型1. 溶出速度法2. X射線(xiàn)衍射法3. 紅外分析法4. 差示掃描量熱法和差示熱分析法5. 熱臺(tái)顯微鏡(四)吸濕性(五)粉體學(xué)性質(zhì)五、穩(wěn)定性研究六、藥物配伍研究(一)固體制劑的配伍研究(二)液體制劑的配伍研究1pH反應(yīng)速度圖2液體制劑七、藥物的生物藥劑學(xué)特征與處方前工作(一)藥物的吸收、分布與消除(二)藥物的生物利用度和體內(nèi)動(dòng)力學(xué)參數(shù)(三)藥物與制劑的溶出1體外溶出試驗(yàn)2半體內(nèi)試驗(yàn)3體內(nèi)試驗(yàn)第二節(jié) 藥物制劑的優(yōu)化設(shè)計(jì)一、概述二、優(yōu)化參數(shù)三、正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)四、均勻設(shè)計(jì)五、單純形優(yōu)化法(一)簡(jiǎn)介(二)應(yīng)用實(shí)例六、拉氏優(yōu)化法()簡(jiǎn)介(二)應(yīng)用實(shí)例第三節(jié) 新藥制劑的研究與申報(bào)一、新藥的分類(lèi)二、申請(qǐng)新藥需上報(bào)的項(xiàng)目三、申報(bào)新制劑的四個(gè)主要內(nèi)容(一)處方工藝、輔料等(二)穩(wěn)定性試驗(yàn)(三)溶出度試驗(yàn)(四)生物利用度第三章 表面活性劑 藥用高分子第一節(jié) 表面活性劑一、表面現(xiàn)象和表面活性劑1表面活性劑的定義2表面活性劑分子在溶液中的正吸附3表面活性劑在固體表面的吸附二、表面活性劑的分類(lèi)(一)陰離子表面活性劑1肥皂類(lèi)2硫酸化物3磺酸化物(二)陽(yáng)離子表面活性劑(三)兩性離子表面活性劑1卵磷脂2氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑(四)非離子表面活性劑1脂肪酸甘油酯2蔗糖脂肪酸酯3脂肪酸山梨坦4聚山梨酯5聚氧乙烯脂肪酸酯6聚氧乙烯脂肪醇醚7聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物三、表面活性劑的基本性質(zhì)和應(yīng)用(一)形成表面活性劑膠束1臨界膠束濃度2膠束的結(jié)構(gòu)3cmc的測(cè)定(二)親水親油平衡值1HLB值的概念2HLB值的理論計(jì)算法(三)表面活性劑的增溶作用1膠束增溶2溫度對(duì)增溶的影響(四)表面活性劑的復(fù)配1與中性無(wú)機(jī)鹽的配伍2有機(jī)添加劑3水溶性高分子4表面活性劑混合體系(五)表面活性劑增溶作用的應(yīng)用1增溶相圖2解離藥物的增溶3多組分增溶質(zhì)的增溶4抑菌劑的增溶5表面活性劑溶液的化學(xué)穩(wěn)定性(六)表面活性劑的其它應(yīng)用1起泡劑和消泡劑2去污劑3消毒劑和殺菌劑四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)1表面活性劑對(duì)藥物吸收的影響2表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用3表面活性劑的毒性4表面活性劑的刺激性第二節(jié) 藥用高分子一、高分子的結(jié)構(gòu)特征1高分子的基本結(jié)構(gòu)2高分子的鏈結(jié)構(gòu)3高分子的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)二、高分子的應(yīng)用性能1分子量與分子量分布2溶脹和溶解3溶膠和凝膠4玻璃化溫度5粘流溫度6力學(xué)性質(zhì)三、常用高分子材料及其應(yīng)用()淀粉及其衍生物(二)纖維素及其衍生物1微晶纖維素2纖維素酯類(lèi)衍生物3纖維素醚類(lèi)衍生物4纖維素醚的酯衍生物(三)其它天然高分子材料1明膠2殼多糖及脫乙酰殼多糖(四)丙烯酸類(lèi)高分子1卡波沫2丙烯酸樹(shù)脂(五)乙烯類(lèi)高分子1聚乙烯醇2聚維酮3乙烯醋酸乙烯共聚物(六)其它合成高分子材料1聚乙二醇2聚乳酸與乳酸羥基乙酸共聚物第四章 流變學(xué)和粉體學(xué)簡(jiǎn)介第一節(jié) 流變學(xué)簡(jiǎn)介一、概述 流變學(xué)二、彈性形變和粘性流動(dòng)(一)彈性形變(二)粘性流動(dòng)三、牛頓流動(dòng)四、非牛頓流動(dòng)(一)塑性流動(dòng)(二)假塑性流動(dòng)(三)脹性流動(dòng)(四)觸變流動(dòng)五、流變性的測(cè)定六、流變學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用和發(fā)展第二節(jié) 粉體學(xué)簡(jiǎn)介一、概述 粉體學(xué)二、粉體粒子大小(一)粒子大小(粒子徑) 1. 幾何學(xué)徑2. 比表面積徑3. 有效徑4. 平均粒徑(二)粒子徑的測(cè)定方法1. 光學(xué)顯微鏡法2. 篩分法3. Coulter counter法4. 沉降法5. 比表面積法(三)粒度分布三、粉體粒子的比表面積()比表面積(二)比表面積的測(cè)定1. 吸附法2. 透過(guò)法3. 折射法四、粉體的密度及孔隙率五、粉體的流動(dòng)性(一)粉體流動(dòng)性表示方法1. 休止角2. 流出速度3. 內(nèi)摩擦系數(shù)(二)影響粉體流動(dòng)性的因素1. 粒度2. 粒子形狀和表面粗糙性3. 吸濕性4. 加入潤(rùn)滑劑(三)改善流動(dòng)性的方法1. 適當(dāng)增加粒子徑2. 控制含濕量3. 添加少量細(xì)粉第五章 藥物制劑的穩(wěn)定性第一節(jié) 概述一、研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義二、藥物制劑穩(wěn)定性研究的范圍三、化學(xué)動(dòng)力學(xué)概述第二節(jié) 制劑中藥物化學(xué)降解途徑一、水解(一)酯類(lèi)藥物的水解(二)酰胺類(lèi)藥物的水解1. 氯霉素2. 青霉素和頭孢菌素類(lèi)3. 巴比妥類(lèi)(三)其他藥物的水解二、氧化(一)酚類(lèi)藥物(二)烯醇類(lèi)(三)其他類(lèi)藥物三、其他反應(yīng)(一)異構(gòu)化1. 光學(xué)異構(gòu)化2. 幾何異構(gòu)化(二)聚合(三)脫羧第三節(jié) 影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法一、處方因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法(一)pH值的影響(二)廣義酸堿催化的影響(三)溶劑的影響(四)離子強(qiáng)度的影響(五)表面活性劑的影響(六)處方中基質(zhì)或賦形劑的影響二、外界因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法(一)溫度的影響(二)光線(xiàn)的影響(三)空氣(氧)的影響(四)金屬離子的影響(五)濕度和水分的影響(六)包裝材料的影響三、藥物制劑穩(wěn)定化的其它方法(一)改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝1. 制成固體劑型2. 制成微囊或包合物3. 采用直接壓片或包衣工藝(二)制成難溶性鹽第四節(jié) 固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點(diǎn)及降解動(dòng)力學(xué)一、固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點(diǎn)(一)固體藥物與固體劑型穩(wěn)定性的一般特點(diǎn)(二)藥物晶型與穩(wěn)定性的關(guān)系(三)固體藥物之間的相互作用(四)固體藥物分解中的平衡現(xiàn)象二、固體劑型化學(xué)降解動(dòng)力學(xué)(一)成核作用理論(二)液層理論(三)局部化學(xué)反應(yīng)原理第五節(jié) 藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法一、影響因素試驗(yàn)(一)高溫試驗(yàn)(二)高濕度試驗(yàn)(三)強(qiáng)光照射試驗(yàn)二、加速試驗(yàn)三、長(zhǎng)期試驗(yàn)四、穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目五、有效期統(tǒng)計(jì)分析六、經(jīng)典恒溫法七、固體制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的特殊要求和特殊方法(一)固體劑型穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的特殊要求(二)熱分析法在研究固體藥物穩(wěn)定性中的應(yīng)用第六章 制劑新技術(shù)第一節(jié) 包合技術(shù)一、概述 包合物、主分子、客分子二、包合材料(一)環(huán)糊精(二)環(huán)糊精衍生物1水溶性環(huán)糊精衍生物 2疏水性環(huán)糊精衍生物三、包合作用的特點(diǎn)1藥物與環(huán)糊精的組成和包合作用2包合時(shí)對(duì)藥物的要求3藥物的極性或締合作用可影響包合作用 4包合作用具有競(jìng)爭(zhēng)性四、常用的包合技術(shù)1飽和水溶液法2研磨法3冷凍干燥法 4噴霧干燥法五、包合物的驗(yàn)證1X射線(xiàn)衍射法2紅外光譜法3核磁共振譜法4熒光光度法5圓二色譜法6熱分析法7薄層色譜法8紫外分光光度法9溶出度法第二節(jié) 固體分散技術(shù)一、概述 固體分散體二、載體材料(一)水溶性載體材料1聚乙二醇類(lèi)2聚維酮類(lèi)3表面活性劑類(lèi)4有機(jī)酸類(lèi)5糖類(lèi)與醇類(lèi)(二)難溶性載體材料1纖維素2聚丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)3其它類(lèi)(三)腸溶性載體材料1纖維素類(lèi)2聚丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)三、常用的固體分散技術(shù)1熔融法2溶劑法3溶劑熔融法4溶劑噴霧(冷凍)干燥法5研磨法四、固體分散體的類(lèi)型1簡(jiǎn)單低共熔混合物2固態(tài)溶液3共沉淀物五、固體分散體的物相鑒定1溶解度及溶出速率2熱分析法3. X射線(xiàn)衍射法4紅外光譜法5核磁共振譜法六、固體分散體的速效與緩效原理(一)速效原理1藥物的分散狀態(tài)2載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用(二)緩釋原理第三節(jié) 微型包囊技術(shù)、概述()藥物微囊化的特點(diǎn)1. 掩蓋藥物的不良?xì)馕都翱谖?. 提高藥物的穩(wěn)定性3. 防止藥物在胃內(nèi)失活或減小對(duì)胃的刺激性4. 使液體藥物固態(tài)化便于應(yīng)用和貯存5. 減少?gòu)?fù)方藥物的配伍變化6. 緩釋或控釋藥物7. 使藥物濃集于靶區(qū)8. 可將活細(xì)胞或生物活性物質(zhì)包囊(二)藥物微囊化技術(shù)的進(jìn)展(三)囊心物與囊材1囊心物2囊材（1） 天然高分子囊材（2） 半合成高分子囊材（3） 合成高分子囊材二、微囊化方法(一)物理化學(xué)法1.單凝聚法2復(fù)凝聚法3溶劑非溶劑法4改變溫度法5液中干燥法(二)物理機(jī)械法1噴霧干燥法2噴霧凝結(jié)法3空氣懸浮法4多孔離心法5鍋包衣法(三)化學(xué)法1界面縮聚法2輻射交聯(lián)法三、微囊的性質(zhì)(一)微囊的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與粒徑1微囊的形態(tài)與結(jié)構(gòu)2微囊的粒徑(二)影響微囊粒徑的因素1囊心物的大小2囊材的用量3制備方法4制備溫度5制備時(shí)的攪拌速率6附加劑的濃度(三)微囊中藥物的釋放1微囊中藥物釋放的速率與機(jī)制2影響微囊藥物釋放速率的因素四、微囊質(zhì)量的評(píng)價(jià)(一)微囊的囊形與粒徑(二)微囊中藥物含量的測(cè)定(三)微囊中藥物的載藥量與包封率(四)微囊中藥物釋放速率第七章 制劑工程(單元操作)第一節(jié) 粉碎、過(guò)篩與混合一、粉碎(一)概述(二)粉碎機(jī)理與粉碎能量1粉碎機(jī)理 2粉碎能量的消耗（1） Rittinger學(xué)說(shuō)（2） Kick學(xué)說(shuō)（3） Bond學(xué)說(shuō)(三)粉碎方式及設(shè)備1粉碎方式（1）閉塞粉碎與自由粉碎（2）開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎（3）干法粉碎與濕法粉碎（4）低溫粉碎（5）混合粉碎2粉碎機(jī)（1）球磨機(jī)（2）沖擊式粉碎機(jī)（3流能磨）二、篩分(分級(jí))(一)概述(二)篩分效果的評(píng)價(jià)1總分離效率(牛頓分離效率) 2部分分離效率3篩分效率的影響因素(三)篩分設(shè)備1搖動(dòng)篩2振蕩篩三、混合(一)概述(二)混合機(jī)理1對(duì)流混合2剪切混合3擴(kuò)散混合(三)混合度的表示方法1標(biāo)準(zhǔn)偏差或方差2混合度M(四)混合的影響因素1物料的粉體性質(zhì)的影響2設(shè)備類(lèi)型的影響3操作條件的影響(五)混合設(shè)備1旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)（1）水平圓桶型混合機(jī) （2）V型混合機(jī) （3）雙錐型混合機(jī)2容器固定型混合機(jī)（1）攪拌槽型混合機(jī) （2）錐型垂直螺旋混合機(jī)第二節(jié) 制粒一、概述 制粒及其目的二、濕法制粒及設(shè)備(一)濕法制粒機(jī)理1液體的架橋原理2從液體架橋到固體架橋的過(guò)渡(二)濕法制粒方法與設(shè)備1擠壓制粒2轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)3高速攪拌制粒4流化床制粒三、干法制粒及設(shè)備1. 定義2. 壓片法和滾壓法四、噴霧制粒及設(shè)備1霧化器2熱氣流與霧滴流向的安排五、液相中晶析制粒法1制備方法2球晶制粒機(jī)理第三節(jié) 干燥一、概述二、干燥原理與計(jì)算(一)干燥原理(二)物料中含水量的表示方法1. 濕基含水量2. 干基含水量(三)物料中水分的性質(zhì)1平衡水分與自由水分 2結(jié)合水分與非結(jié)合水分(四)干燥速率1干燥速率曲線(xiàn)2干燥速率的影響因素(五)水分的測(cè)定方法三、干燥方法與設(shè)備(一)干燥方法(二)干燥設(shè)備1廂式干燥器2流化床干燥器3噴霧干燥器4紅外干燥器5微波干燥器四、冷凍干燥(一)冷凍干燥原理(二)冷凍干燥機(jī)第四節(jié) 空氣凈化技術(shù)與濾過(guò)技術(shù)一、概述 空氣凈化、工業(yè)潔凈、生物潔凈二、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)與測(cè)定方法(一)潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)1含塵濃度的表示方法2常見(jiàn)的凈化方法（1）一般凈化（2）中等凈化（3）超凈凈化3潔凈室的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)(二)含塵濃度的測(cè)定方法1光散射式粒子計(jì)數(shù)測(cè)定法2濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)測(cè)定法3光電比色計(jì)數(shù)測(cè)定法三、空氣濾過(guò)(一)空氣濾過(guò)機(jī)理及影響因素1空氣濾過(guò)機(jī)理2空氣濾過(guò)的影響因素(二)空氣濾過(guò)器及其特性1空氣濾過(guò)器2濾過(guò)器的特性四、潔凈室的設(shè)計(jì)()潔凈室的布置(二)潔凈室對(duì)內(nèi)部結(jié)構(gòu)的要求(三)潔凈室對(duì)人、物的凈化要求1對(duì)人的要求2對(duì)物的要求(四)潔凈室的氣流形式1層流2亂流(五)潔凈室的送風(fēng)與回風(fēng)1送風(fēng)2回風(fēng)(六)各級(jí)濾過(guò)器的組合與局部?jī)艋?各級(jí)濾過(guò)器的組合2局部?jī)艋谖骞?jié) 滅菌與無(wú)菌技術(shù)一、概述1. 滅菌、防腐、消毒2. 滅菌法分類(lèi)二、物理滅菌法(一)干熱滅菌法1火焰滅菌法2干熱空氣滅菌法(二)濕熱滅菌法1熱壓滅菌法2流通蒸氣滅菌法3煮沸滅菌法4低溫間歇滅菌法(三)射線(xiàn)滅菌法1輻射滅菌法2紫外線(xiàn)滅菌法3微波滅菌法(四)濾過(guò)滅菌法三、F與Fo值(一)D值與Z值1D值2Z值(二)F值與Fo值1F值2Fo值四、化學(xué)滅菌法1氣體滅菌法2藥液法五、無(wú)菌操作法1無(wú)菌操作室的滅菌2無(wú)菌操作六、無(wú)菌檢查法第六節(jié) 濾過(guò)一、概述二、濾過(guò)機(jī)理與影響因素1濾過(guò)機(jī)理 （1）介質(zhì)濾過(guò)（2）濾餅濾過(guò)2濾過(guò)的影響因素三、濾過(guò)器1砂濾棒2垂熔玻璃濾過(guò)器3微孔濾膜濾過(guò)器4板框壓濾機(jī)5壓濾器第七節(jié) 中藥材的浸出技術(shù)一、概述二、浸出原理()浸出過(guò)程1浸潤(rùn)、滲透階段2解吸、溶解階段3擴(kuò)散階段4置換浸出階段(二)影響浸出的因素1浸出溶劑2藥材的粉碎粒度3浸出溫度4濃度差5操作壓力6藥材與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)7新技術(shù)的應(yīng)用三、浸出方法及設(shè)備(一)浸出方法1煎煮法2浸漬法3滲漉法4水蒸氣蒸餾法 (二)浸出工藝及設(shè)備1單級(jí)浸出工藝與間歇式提取器 2多級(jí)浸出工藝3連續(xù)逆流浸出工藝四、浸出液的蒸發(fā)與干燥(一)蒸發(fā)1影響蒸發(fā)的因素（1）傳熱溫差（2）藥液的蒸發(fā)面積（3）傳熱系數(shù)（4）蒸氣濃度（5）液體表面的壓力2常用蒸發(fā)設(shè)備（1）常壓蒸發(fā)（2）減壓蒸發(fā)（3）薄膜蒸發(fā)3溶劑的回收 （1）蒸餾（2）套用稀浸液（3）藥渣中溶劑回收(二)干燥（1）常壓干燥（2）減壓干燥（3）噴霧干燥（4）冷凍干燥第八章 液體制劑第一節(jié) 概述一、液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求(一)液體制劑的特點(diǎn)(二)液體制劑的質(zhì)量要求二、液體制劑的分類(lèi)(一)按分散系統(tǒng)分類(lèi)1. 均相液體制劑2. 非均相液體制劑(二)按給藥途徑分類(lèi)1. 內(nèi)服液體制劑2. 外用液體制劑第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑(一)極性溶劑1. 水2. 甘油3. DMSO(二)半極性溶劑1. 乙醇2. 丙二醇3. 聚乙二醇(三)非極性溶劑1. 脂肪油2. 液體石蠟3. 醋酸乙酯4. 肉豆蔻酸異丙酯二、液體制劑的防腐(一)防腐的重要性(二)防腐措施1. 防止污染2. 液體制劑中添加防腐劑防腐劑的分類(lèi)和常用防腐劑三、液體制劑的矯味與著色(一)矯味劑1. 甜味劑2. 芳香劑3. 膠漿劑4. 泡騰劑(二)著色劑1. 天然色素2. 合成色素第三節(jié) 增加藥物溶解度的方法(一)溶解度及其影響因素1. 溶解度2. 影響溶解度的因素藥物的極性、溶劑、溫度、藥物的晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)(二)增加藥物溶解度的方法1. 制成可溶性鹽2. 引入親水基團(tuán)3. 加入助溶劑4. 使用混合溶劑5. 加入增溶劑(三)溶解速度及其影響因素第四節(jié) 溶液型液體制劑 一、溶液劑(一)溶液劑的制法1. 溶解法2. 稀釋法(二)溶液劑制備時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題二、糖漿劑(一)概述 概念和質(zhì)量要求(二)糖漿劑的制備1. 溶解法熱容法、冷容法2. 混合法三、芳香水劑 概念和質(zhì)量要求四、甘油劑 醑劑(一)甘油劑(二)醑劑第五節(jié) 溶膠劑一、溶膠的構(gòu)造和性質(zhì)(一)溶膠的雙電層構(gòu)造(二)溶膠的性質(zhì)1. 光學(xué)性質(zhì)2. 電學(xué)性質(zhì)3. 動(dòng)力學(xué)性質(zhì)4. 穩(wěn)定性二、溶膠劑的制備(一)分散法1. 機(jī)械分散法2. 膠溶法3. 超聲分散法(二)凝聚法1. 物理凝聚法2. 化學(xué)凝聚法第六節(jié) 高分子溶液劑一、高分子溶液的性質(zhì)二、高分子溶液的制備第七節(jié) 混懸劑一、概述 概念和質(zhì)量要求二、混懸劑的物理穩(wěn)定性(一)混懸粒子的沉降速度(二)微粒的荷電與水化(三)絮凝與反絮凝(四)結(jié)晶增長(zhǎng)與轉(zhuǎn)型(五)分散相的濃度和溫度三、混懸劑的制備(一)分散法(二)凝聚法1. 物理凝聚法2. 化學(xué)凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑(一)助懸劑1. 低分子助懸劑2. 高分子助懸劑(二)潤(rùn)濕劑(三)絮凝劑與反絮凝劑五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)定(一)微粒大小的測(cè)定1. 顯微鏡法2. 庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法(二)沉降容積比的測(cè)定(三)絮凝度的測(cè)定(四)重新分散試驗(yàn)(五)流變學(xué)測(cè)定第八節(jié) 乳劑一、概述 乳劑、內(nèi)相、外相二、乳化劑(一)乳化劑的基本要求(二)乳化劑的種類(lèi)1. 表面活性劑乳化劑2. 天然乳化劑3. 固體微粒乳化劑4. 輔助乳化劑(三)乳化劑的選擇1. 乳劑類(lèi)型2. 給藥途徑3. 乳化劑性能4. 混合乳化劑的選擇三、乳劑形成的必要條件(一)降低表面張力(二)加入適宜的乳化劑(三)形成牢固的乳化膜1. 單分子乳化膜2. 多分子乳化膜3. 固體微粒乳化膜(四)確定形成乳劑的類(lèi)型(五)有適當(dāng)?shù)南啾人?、乳劑的制?一)乳劑的制備方法1. 油中乳化劑法2. 水中乳化劑法3. 新生皂法4. 兩相交替加入法5. 機(jī)械法6. 微乳的制備7. 復(fù)合乳劑的制備(二)乳劑中藥物的加入方法五、乳劑的變化(一)分層(二)絮凝(三)轉(zhuǎn)相(四)合并與破壞六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定(一)乳劑粒徑大小的測(cè)定1. 顯微鏡測(cè)定法2. 庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法3. PCS法4. TEM法(二)分層現(xiàn)象的觀(guān)察(三)乳滴合并速度的測(cè)定(四)穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定第九節(jié) 不同給藥途徑用液體制劑一、合劑二、洗劑三、搽劑四、滴耳劑五、滴鼻劑六、含漱劑七、滴牙劑八、灌腸劑九、灌洗劑十、涂劑第十節(jié) 液體制劑的包裝與貯存包裝材料對(duì)藥品質(zhì)量的影響、包裝材料、標(biāo)簽。第九章 注射劑與眼用制劑第一節(jié) 概述一、注射劑的定義和分類(lèi)1. 溶液型注射劑2. 注射用無(wú)菌粉末3. 混懸型注射劑4. 乳劑型注射劑二、注射劑的特點(diǎn)1. 藥效迅速作用可靠2. 適用于不宜口服的藥物3. 適用于不能口服給藥的病人4. 可以產(chǎn)生局部定位作用5. 使用不便且注射疼痛6. 制造過(guò)程復(fù)雜三、注射劑的給藥途徑1. 靜脈注射2. 脊椎腔注射3. 肌內(nèi)注射4. 皮下注射5. 皮內(nèi)注射四、注射劑的質(zhì)量要求1. 無(wú)菌2. 無(wú)熱原3. 澄明度4. 安全性5. 滲透壓6. pH值7. 穩(wěn)定性8. 降壓物質(zhì)第二節(jié) 注射劑的溶劑與附加劑一、注射用水(一)注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水(二)注射用水的質(zhì)量要求(三)熱原1. 熱原的組成2. 熱原的性質(zhì)3. 污染熱原的途徑4. 熱原的出去方法(四)原水處理1. 離子交換法2. 電滲析法(五)蒸餾法制備注射用水1. 蒸餾水器塔式與亭式、多效和氣壓式2. 注射用水的收集和保存3. 注射用水的檢查(六)制備注射用水的一般流程二、注射用油 酸值、碘值、皂化值三、其他注射用溶劑1. 乙醇2. 甘油3. 丙二醇4. 聚乙二醇5. 苯甲酸芐酯6. DMA四、注射劑的附加劑1. 增溶劑、潤(rùn)滑劑或乳化劑2. 緩沖劑3. 助懸劑4. 螯合劑5. 抗氧劑6. 抑菌劑7. 局麻劑（止痛劑）8. 等滲調(diào)節(jié)劑9. 填充劑10. 保護(hù)劑第三節(jié) 注射劑的制備一、注射劑車(chē)間的設(shè)計(jì)與生產(chǎn)管理(一)注射劑車(chē)間的設(shè)計(jì)要求1. 位置選擇2. 房間布局3. 內(nèi)部結(jié)構(gòu)(二)層流潔凈室和潔凈臺(tái)在注射劑生產(chǎn)中的應(yīng)用(三)注射劑車(chē)間的生產(chǎn)管理1. 潔凈室的管理2. 工藝規(guī)程3. 生產(chǎn)記錄二、注射劑的容器和處理方法(一)注射劑容器的種類(lèi)和式樣(二)安瓿的質(zhì)量要求與注射劑穩(wěn)定性的關(guān)系(三)安瓿的檢查(四)安瓿的切割與圓口(五)安瓿的洗滌1. 甩水洗滌法2. 加壓噴射氣水洗滌法(六)安瓿的干燥或滅菌三、注射液的配制與濾過(guò)(一)注射液的配制1. 原輔料的質(zhì)量要與投料計(jì)算2. 配制用具的選擇與處理3. 配制方法(二)注射液的濾過(guò)1. 濾過(guò)機(jī)理及影響濾過(guò)的因素2. 濾器的種類(lèi)與選擇垂熔玻璃濾器、砂濾棒、板框壓濾機(jī)、微空濾膜、鈦濾器3. 濾過(guò)裝置高位靜壓濾過(guò)裝置、減壓濾過(guò)裝置、加壓濾過(guò)裝置四、注射液的灌封(一)手工灌封(二)機(jī)械灌封(三)通氣問(wèn)題(四)注射劑生產(chǎn)的聯(lián)動(dòng)化問(wèn)題五、注射劑的滅菌和檢漏(一)注射劑的滅菌(二)檢漏六、注射劑的質(zhì)量檢查(一)澄明度檢查(二)熱原檢查1. 家兔法2. 鱟試驗(yàn)法(三)無(wú)菌檢查(四)降壓物質(zhì)檢查七、注射劑的印字和包裝八、注射劑的舉例第四節(jié) 輸液一、概述(一)輸液的種類(lèi)1. 電解質(zhì)輸液2. 營(yíng)養(yǎng)輸液3. 膠體輸液(二)輸液的質(zhì)量要求(三)臨床上輸液滲透壓的計(jì)算二、輸液的生產(chǎn)工藝(一)輸液車(chē)間的一般要求(二)輸液瓶的質(zhì)量要求和清潔處理(三)輸液的配制(四)輸液的濾過(guò)(五)輸液的灌封(六)輸液的滅菌(七)輸液的質(zhì)量檢查1. 澄明度與微粒檢查2. 熱原無(wú)菌檢查3. 酸堿度及含量測(cè)定(八)輸液的包裝三、輸液存在的問(wèn)題及解決方法(一)染菌(二)熱原反應(yīng)(三)澄明度與微粒的問(wèn)題1. 異物與微粒的危害2. 微粒產(chǎn)生的原因及解決辦法（1） 工藝操作中的問(wèn)題（2） 橡膠塞與輸液容器質(zhì)量不好（3） 原輔料質(zhì)量對(duì)澄明度有顯著影響四、輸液舉例五、營(yíng)養(yǎng)輸液(一)復(fù)方氨基酸注射液(輸液)1. 處方設(shè)計(jì)2. 生產(chǎn)中的問(wèn)題3. 臨床上的應(yīng)用(二)靜脈注射脂肪乳劑1. 質(zhì)量要求2. 原料和乳化劑的選擇3. 處方及制法(三)維生素和微量元素六、血漿代用液(一)右旋糖酐(二)羥乙基淀粉注射液(三)氟碳乳劑第五節(jié) 注射用無(wú)菌粉末一、概述二、注射用冷凍干燥制品(一)冷凍干燥原理與設(shè)備(二)冷凍干燥制品的工藝1. 測(cè)定產(chǎn)品低共熔點(diǎn)2. 冷凍干燥工藝過(guò)程預(yù)凍、升華干燥、反復(fù)冷凍升華法、再干燥(三)冷凍干燥過(guò)程中常出現(xiàn)的異常現(xiàn)象及處理方法1. 含水量偏高2. 噴瓶3. 產(chǎn)品外型不飽滿(mǎn)或萎縮成團(tuán)粒(四)冷凍干燥制品舉例三、注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品(一)注射用無(wú)菌粉末物理化學(xué)性質(zhì)的測(cè)定1. 物料熱穩(wěn)定性的測(cè)定2. 臨界相對(duì)濕度的測(cè)定3. 粉末晶型檢查(二)生產(chǎn)工藝1. 原材料準(zhǔn)備2. 分裝3. 滅菌和異物檢查4. 印字包裝(三)無(wú)菌分裝工藝中存在的問(wèn)題1. 裝量差異2. 澄明度問(wèn)題3. 無(wú)菌度問(wèn)題4. 貯存過(guò)程中的吸潮變質(zhì)第六節(jié) 注射劑新產(chǎn)品試制和質(zhì)量研究一、注射劑新產(chǎn)品試制和質(zhì)量研究的程序及范圍二、注射劑處方設(shè)計(jì)的一般考慮(一)藥物物理化學(xué)性質(zhì)的測(cè)定(二)藥物的溶解性(三)藥物的化學(xué)穩(wěn)定性和生物學(xué)穩(wěn)定性1. 化學(xué)穩(wěn)定性2. 生物學(xué)穩(wěn)定性(四)注射劑的安全性和滲透壓的調(diào)節(jié)1. 注射劑的安全性2. 滲透壓調(diào)節(jié)冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法、氯化鈉等滲當(dāng)量、等滲溶液與等張溶液3. 注射劑的無(wú)痛化三、典型產(chǎn)品試制分析(溶液型注射劑)(一)資料調(diào)查(二)預(yù)試(三)影響主藥穩(wěn)定性因素的考察(四)處方設(shè)計(jì)和穩(wěn)定性預(yù)測(cè)(五)毒性實(shí)驗(yàn)、藥理實(shí)驗(yàn)與臨床觀(guān)察四、混懸型注射劑的試制(一)混懸型注射劑的質(zhì)量要求(二)混懸型注射劑的制備(三)混懸型注射劑舉例第七節(jié) 眼用制劑一、概述(一)滴眼劑的概述及發(fā)展(二)滴眼劑的質(zhì)量要求1. pH值2. 滲透壓3. 無(wú)菌4. 澄明度5. 黏度6. 穩(wěn)定性二、眼用藥物吸收途徑及影響吸收的因素(一)吸收途徑(二)影響吸收的因素1. 藥物從眼瞼縫隙的損失2. 藥物外周血管消除3. pH值與pKa值4. 刺激性5. 表面張力6. 黏度三、滴眼劑的生產(chǎn)工藝(一)容器的處理(二)藥液的配濾(三)藥液的灌裝四、滴眼劑的處方設(shè)計(jì)與附加劑選用(一)pH值的調(diào)整(二)滲透壓的調(diào)整(三)無(wú)菌度的保持(四)粘度的調(diào)整(五)穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等的添加(六)刺激性實(shí)驗(yàn)五、滴眼劑處方舉例六、滴眼劑的合理包裝七、接觸眼鏡附屬制劑(一)接觸眼鏡的種類(lèi)(二)常用的附屬制劑第十章 散劑、顆粒劑、膠囊劑及滴丸劑第一節(jié) 概述溶出吸收過(guò)程第二節(jié) 散劑一、概述 概念、特點(diǎn)二、散劑的制備(一)粉碎與過(guò)篩1粉碎的機(jī)理2粉碎的方法與器械 方法、器械3粉末粗細(xì)(篩分)(二)混合1混合方法2混合器械 混合筒、槽型混合機(jī)、雙螺旋錐型混合機(jī)3混合的原則及注意事項(xiàng) 組分的比例量、組分的堆密度、混合器械的吸附性、含固體或結(jié)晶水的藥物、粉末的帶電性、低共熔(三)分劑量(四)散劑的吸濕、包裝與貯存1散劑的吸濕2散劑的包裝與貯存三、散劑的質(zhì)量檢查(一)均勻度(二)水分(三)裝量差異四、舉例第三節(jié) 顆粒劑一、概述 概念和特點(diǎn)二、顆粒劑的制備1制軟材2制粒3干燥4整粒與分級(jí)5包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查(一)外觀(guān)(二)粒度(三)干燥失重(四)溶化性(五)裝量差異四、顆粒劑的包裝與貯存五、舉例第四節(jié) 膠囊劑一、概述 概念和特點(diǎn)二、硬膠囊劑的制備(一)空膠囊的制備1原材料的要求2膠液的組成 3空膠囊的制備4空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量(二)藥物的填充1空膠囊的選用 2藥物的填充3封口 三、軟膠囊的制備(一)軟膠囊的性質(zhì)、選擇和對(duì)填充藥物的要求1軟膠囊的性質(zhì)2填充藥物及輔加劑的要求3軟膠囊大小的選擇 (二)軟膠囊的制備方法1壓制法2滴制法四、腸溶膠囊劑五、膠囊劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯存(一)質(zhì)量檢查1外觀(guān) 2裝量差異3崩解時(shí)限4溶出度(二)膠囊劑的包裝與貯存六、舉例第五節(jié) 滴丸劑與微丸一、滴丸劑(一)概述概念和特點(diǎn)(二)滴丸劑的制備原理1基質(zhì)和冷凝液的選擇原則 2丸重3成丸 4圓整度(三)滴丸的制備方法二、微丸(一)概述概念和特點(diǎn)(二)微丸的制備1微丸的輔料 2微丸的制備第十一章 片 劑第一節(jié) 概述一、定義：片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料均勻混合，通過(guò)制劑技術(shù)壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑?？晒﹥?nèi)服、外用。是目前臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一。二、片劑特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：劑量準(zhǔn)確，應(yīng)用方便； 生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度高，產(chǎn)量大，成本較低； 質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶、運(yùn)輸和貯存方便； 能適應(yīng)治療、預(yù)防用藥的多種要求，可通過(guò)各種制劑技術(shù)(如包衣、緩釋、控釋、多層片等)制成各種類(lèi)型的片劑以滿(mǎn)足醫(yī)療的需要； 片面可以壓上主藥名稱(chēng)和藥量的標(biāo)記，也可用不同顏色著色使其便于識(shí)別或增加美觀(guān)。缺點(diǎn)：嬰、幼兒和昏迷病人等不易吞服； 易出現(xiàn)溶出度和生物利用度等方面的問(wèn)題。緩釋、控釋片劑不能分開(kāi)服用，劑量不易調(diào)整。含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會(huì)下降；長(zhǎng)時(shí)間貯存往往片劑易變硬，不易崩解而影響療效等。三、分類(lèi)種類(lèi)特點(diǎn)途徑壓制片(compressed tablets)其片重一般為0.10.5g口服、外用包衣片(coated tablets) 糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片口服多層片(multilayer tablets) 隔絕配伍變化，調(diào)節(jié)釋藥速度口服泡騰片(effervescent tablets)含有泡騰崩解劑，多用于可溶性藥物口服、外用咀嚼片(chewable tablets)適合兒童和吞咽困難的患者，咀嚼后可加速藥物的溶出，提高藥效口服、(咀嚼后服用)口含片(buccal tablets)硬度較大，多用于口腔和咽喉患者，藥效發(fā)揮迅速口腔粘膜給藥舌下片(sublingual tablets)藥物由舌下粘膜直接吸收，可防止胃腸液pH及酶對(duì)藥物的不良影響，避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)舌下粘膜給藥溶液片(solution tablets) 一般供漱口消毒、洗滌傷口用，無(wú)菌外用植入片(implant tablets)劑量小、作用強(qiáng)烈的藥物。需滅菌外用(皮下給藥控釋)陰道片(viginal tablets)局部作用，無(wú)肝首過(guò)效應(yīng)腔道粘膜給藥緩釋片(sustained-release tablets)藥物釋放較慢，血藥濃度平穩(wěn)，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，服藥次數(shù)減少口服控釋片(controlled-release tablets)藥物釋放接近零級(jí)速度，血藥濃度平穩(wěn)，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)。副作用小，服藥次數(shù)減少口服速釋片(rapid-release tablets）急癥的治療口服，口含，舌下分散片(dispersible tablets)遇水迅速崩解均勻分散。吸收快、生物利用度高口服或分散后服用口腔貼片(buccal patches)。粘貼于口腔，經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身作用的速釋或緩釋制劑，應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查口腔 四、質(zhì)量要求含量準(zhǔn)確，重量差異小；硬度適宜；崩解時(shí)限或溶出度應(yīng)符合規(guī)定；符合衛(wèi)生學(xué)檢查的要求。此外要求外觀(guān)完整光潔，色澤均勻，在規(guī)定貯存期內(nèi)不得變質(zhì)，對(duì)某些品種如小劑量片劑還應(yīng)符合含量均勻度檢查。 第二節(jié) 片劑的輔料一、輔料(excipient or adjuvant)：除主藥外一切物質(zhì)的總稱(chēng)，也稱(chēng)賦形劑。壓片所用藥物要求具有良好的流動(dòng)性和可壓性，并具有一定的黏結(jié)性，遇體液能迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生療效。二、輔料種類(lèi)：填充劑、潤(rùn)濕劑、黏合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑三、填充劑(fillcrs)：用以增加片劑的重量和體積，利于成型和分劑量的輔料。藥物的劑量小于100mg，在壓片時(shí)必須加入填充劑才能成型。 1.填充劑的作用：增加片的重量與體積有利于成型和分劑量。2.常用填充劑 四、潤(rùn)濕劑與粘合劑(一)潤(rùn)濕劑1.潤(rùn)濕劑(moistening agents)：指可使物料潤(rùn)濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。潤(rùn)濕劑本身無(wú)粘性或粘性不強(qiáng)，但可潤(rùn)濕片劑物料并誘發(fā)物料本身的粘性，使之能聚結(jié)成軟材并制成顆粒。2.常用潤(rùn)濕劑(二)粘合劑1.粘合劑(adhesives)：指能使無(wú)粘性或粘性較小的物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具有粘性的固體粉末(干粘合劑)或粘稠液體。2.常用粘合劑五、崩解劑1崩解劑(disintegrants)：指能促進(jìn)片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子，增加藥物溶出的輔料。2.常用崩解劑3.崩解機(jī)理：（1）毛細(xì)管作用：片劑的孔隙結(jié)構(gòu)形成毛細(xì)管，吸水潤(rùn)濕崩解。淀粉及其衍生物，纖維素及其衍生物屬于此類(lèi)。（2）膨脹作用：屬于材料自身的性質(zhì)，吸水迅速膨脹而促使片劑崩解。 如：CCNa、PVPP、CMS-Na等。（3）產(chǎn)氣作用：依靠泡騰劑產(chǎn)生的氣體，迅速膨脹使片劑崩解。4崩解劑的加入方法內(nèi)加法：崩解劑與其他輔料混合制粒壓片 外加法：崩解劑加入干顆粒中壓片內(nèi)外加法：崩解劑分為兩部分，部分內(nèi)加，部分外加崩解速度比較：外加法 內(nèi)外加法 內(nèi)加法溶出速度比較：內(nèi)外加法 內(nèi)加法 外加法六、潤(rùn)滑劑(lubricants)壓片時(shí)為了能順利加料和出片，并減少粘沖及顆粒與顆粒間、藥片與?？组g的摩擦力而加入的輔料稱(chēng)潤(rùn)滑劑。1潤(rùn)滑劑可分為三類(lèi):增加顆粒流動(dòng)性的助流劑（glidants）減輕物料對(duì)沖模的粘附性的抗粘劑(anti-adherent)降低顆粒間及其與沖頭、?？妆陂g摩擦力的潤(rùn)滑劑(lubricants)。2潤(rùn)滑作用1)液體潤(rùn)滑作用(礦物油如：石蠟)2)邊界間潤(rùn)滑作用(固體潤(rùn)滑劑，如：硬脂酸及其鹽)3)薄層絕緣潤(rùn)滑作用(滑石粉：助流抗粘作用)3常用潤(rùn)滑劑七、其它輔料（一）著色劑： （二）芳香劑和甜味劑：主要用于口含片及咀嚼片。第三節(jié)片劑的制備濕法制粒壓片：制粒：1制粒是把粉末、漿液或溶劑等狀態(tài)的物料加工成具有一定形狀與大小的粒狀物的操作過(guò)程。2制粒的目的：3制粒方法： 濕法制粒、干法制粒和噴霧制粒。其中濕法制粒應(yīng)用最多。濕法制粒壓片適用于對(duì)熱、濕穩(wěn)定的藥物。 4濕法制粒機(jī)理：5普通濕法制粒過(guò)程1）粉碎、過(guò)篩：過(guò)80100目。2）混合：混合時(shí)(機(jī)械或手工)注意藥與輔料比例懸殊時(shí)采用等量遞加法或溶媒分散法。3）制軟材：制軟材時(shí)注意粘合劑用量與制備時(shí)間及強(qiáng)度。4）制濕粒： (1) 濕粒過(guò)篩一般一次，也可多次過(guò)篩制粒 (2) 藥物穩(wěn)定性與篩網(wǎng)材質(zhì)的關(guān)系5）干燥：一般溫度為5060，升溫速度應(yīng)漸進(jìn)；干燥程度，控制含水量在3%左右；用箱式干燥器應(yīng)及時(shí)將物料翻轉(zhuǎn)。6濕法制粒設(shè)備整粒：過(guò)篩整粒，使在干燥過(guò)程中彼此粘連結(jié)快的粒子通過(guò)過(guò)篩分開(kāi)使成為適合壓片的均勻顆粒。加揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)。加潤(rùn)滑劑與崩解劑。計(jì)算片重：根據(jù)顆粒中主藥含量，計(jì)算片重：每片顆粒重=每片主藥含量(標(biāo)示量)測(cè)得顆粒中主藥含量（%）主藥含量允誤差范圍%壓片前每片加入的平均輔料量 按顆粒重量計(jì)算片重：片重(干顆粒重壓片前加入的輔料重量)應(yīng)壓片數(shù)（四）壓片：撞擊式單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)1. 單沖壓片機(jī)片重調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖在模孔中下降深度。出片調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖在模孔上升的高度，與模面平行。壓力調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)上沖下降的深度，用以控制壓力。2. 壓片過(guò)程：壓力分布不均勻，易出現(xiàn)裂片。3旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)：動(dòng)力部分、傳動(dòng)部分、工作部分4二次(三次)壓片機(jī)：適用于粉末直接壓片5多層片壓機(jī)6壓片操作壓片前干顆粒的予處理；及時(shí)檢查調(diào)節(jié)片重；加料斗中保持足夠的顆粒量(料斗容積的1/3)。7上述濕法制粒壓片是片劑生產(chǎn)中應(yīng)用較為廣泛的一種方法，它適用于對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥物。對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，若采用濕法制粒壓片時(shí)，可應(yīng)用下列方法：（1）可將輔料與對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥物用濕法制粒后，加入對(duì)濕、熱不穩(wěn)定的藥物中混勻后再壓片。 （2）對(duì)濕、熱不穩(wěn)定的小劑量藥物壓片時(shí)，可將其溶于適當(dāng)?shù)娜軇?，再與干顆?；旌暇鶆蛟賶浩?。 （3）制成輔料的空白顆粒，加入藥物混勻后再壓片。（空白顆粒法）二、干法制粒壓片 1本方法適用于藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定2.干法制粒壓片的基本作法：物粉末 適量填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑(粉狀) 壓制成大塊(片)狀粉碎 過(guò)篩干顆粒壓片3.壓制方式： （1）滾壓法 （2）重壓法三、直接壓片法（一）粉末直接壓片：藥物粉末與適宜的輔料混合后，不經(jīng)制粒而直接壓片的方法。1方法適用性：藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定。2優(yōu)點(diǎn)：工藝過(guò)程簡(jiǎn)單，有利于片劑生產(chǎn)的連續(xù)化和自動(dòng)化；省去了制粒、干燥等工序，節(jié)能、省時(shí)，產(chǎn)品崩解和溶出較快。3要求解決流動(dòng)性和可壓性的問(wèn)題（1）改善壓片用物料的性能大劑量片劑，通過(guò)適宜手段如重結(jié)晶、噴霧干燥等改變藥物粒子大小及分布或形態(tài)等，改善其流動(dòng)性和可壓性。小劑量片劑，選用流動(dòng)性和可壓性好的輔料，彌補(bǔ)藥物性狀的不足。直接壓片所用輔料要求：有良好的流動(dòng)性和可壓性；能與多種藥物配伍，有較大的容納量，不影響主藥的生物利用度；粒度與大多數(shù)藥物相近等。常用輔料有微晶纖維素、無(wú)水乳糖、噴霧干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣二水物、蔗糖、葡萄糖、預(yù)膠化淀粉等作填充劑，微粉硅膠等作助流劑。（2）壓片機(jī)的改進(jìn)改善飼粉裝置，在飼粉器上加震蕩器等強(qiáng)制飼粉裝置，使粉末能均勻地流入模孔。增加預(yù)壓機(jī)構(gòu)（二次壓制），使受壓時(shí)間延長(zhǎng)，克服可壓性不足，并利于排除粉末中的空氣，減少裂片，增加片劑的硬度。改善除塵裝置。（二）結(jié)晶藥物直接壓片：某些結(jié)晶性或顆粒性藥物，具有適宜的硬度和可壓性，稍加粉碎等處理，選出適宜大小的晶體或顆粒，再加入崩解劑和潤(rùn)滑劑混合均勻，不經(jīng)制粒直接壓片。如阿司匹林、氯化鉀、溴化鉀、硫酸亞鐵等。制備溶液片時(shí)，常用此法。 第四節(jié)片劑的包衣一、概述包衣：是