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第六章腫瘤 tumor neoplasm 腫瘤是一種常見病和多發(fā)病 其中惡性腫瘤目前嚴重危害著人類的健康和生命 腫瘤發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)有增加趨勢 中國常見的惡性腫瘤為 胃 肝 肺 食管和大腸癌 白血病 淋巴瘤 子宮頸 鼻煙和乳腺癌共十大腫瘤 講授內(nèi)容和重 難點 腫瘤的概念和一般形態(tài)腫瘤的異型性 atypia 腫瘤的生長和擴散 難點為機制 腫瘤對機體的影響腫瘤的命名和分類常見腫瘤舉例 上皮性腫瘤 腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病機制 難點 第一節(jié)腫瘤的概念和一般形態(tài) 一 概念1 在致瘤因子的作用下 局部組織某一個細胞在基因水平上失去了對其生長的正常調(diào)控 導致其克隆性增生而形成的新生物 neoplasm 這種新生物形成的過程稱為腫瘤形成 neoplasia 這種新生物常表現(xiàn)為局部腫塊 故名腫瘤 tumor 所有的惡性腫瘤總稱為癌癥 cancer 2 瘤性增生與反應(yīng)性增生 炎性 再生性和修復(fù)性增生 有本質(zhì)性不同 單克隆性增生 不成熟性 表現(xiàn)出代謝 功能和結(jié)構(gòu)的幼稚性 遺傳性 能將增生的特點傳給子代細胞 病因消除后仍繼續(xù)生長 與機體不協(xié)調(diào)性 持續(xù)性生長 破壞正常組織 瘤性增生又稱異常增生 具有以下特點 腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別 二 腫瘤的一般形態(tài) 1 肉眼形態(tài) 數(shù)目和大小 一般一個 大小懸殊 影響因素 性質(zhì) 生長速度與時間 部位外形 多種多樣影響因素 部位 組織來源 性質(zhì) 生長方式顏色 一般灰白 也可呈其它顏色影響因素 組織來源 含血量 繼發(fā)改變 硬度 懸殊較大影響因素 來源 實質(zhì)與間質(zhì)的比例等腫瘤的包膜 良性 大多數(shù)有完整包膜惡性 一般無包膜 乳頭狀囊狀多房性囊狀 結(jié)節(jié)狀乳頭狀分葉狀 2 組織結(jié)構(gòu)實質(zhì) parenchyma 即腫瘤細胞 是腫瘤的主要成分 其分化程度和異型性大小可確定腫瘤的良 惡性及惡性程度 間質(zhì) mesenchyma stroma 基本成分是結(jié)締組織和血管 可有淋巴管 其內(nèi)浸潤的免疫細胞是機體對腫瘤組織發(fā)生的免疫反應(yīng) 第二節(jié)腫瘤的異型性 分化 differentiation 腫瘤的分化 1 概念異型性 atypia 是指腫瘤組織在瘤細胞形態(tài)和瘤組織結(jié)構(gòu)方面都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異 異型性可反映腫瘤組織的成熟程度 分化程度 良性腫瘤異型性小 惡性腫瘤異型性大 異型性是診斷腫瘤 區(qū)別良 惡性腫瘤的主要組織學依據(jù) 間變 anaplasia 指惡性腫瘤細胞處于不分化的原始幼稚狀態(tài) 又稱去分化狀態(tài) 間變性腫瘤 具有明顯的多形性 異型性大 甚至不能確定其組織來源 幾乎都是高度惡性腫瘤 2 腫瘤細胞的異型性良性腫瘤細胞與其起源的細胞形態(tài)十分相似 異型性小 惡性腫瘤瘤細胞異型性顯著 有以下特點 1 瘤細胞的多形性 大小形態(tài)不一 一般較大 可出現(xiàn)瘤巨細胞 2 瘤細胞核的多形性 對診斷惡性腫瘤至關(guān)重要 要觀察以下內(nèi)容 核大小形態(tài)不一 一般較大 形狀不一 出現(xiàn)巨核 多核和畸異核 核膜厚 染色質(zhì)分布不均 核仁大 多 核分裂像多 出現(xiàn)病理性核分裂像 對惡性腫瘤有診斷意義 3 瘤細胞漿的改變 核蛋白體增多胞漿嗜堿 稍藍染 可出現(xiàn)分泌物或代謝物的儲留 有助判斷腫瘤來源 3 腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型性指瘤組織在空間排列方式 極向 器官樣結(jié)構(gòu)及與間質(zhì)的關(guān)系 上與其來源的正常組織之間的差異 良性腫瘤 有一定的組織結(jié)構(gòu)異型性 是良性腫瘤的重要診斷依據(jù) 惡性腫瘤 組織結(jié)構(gòu)異型性更明星 瘤細胞排列更紊亂 無正常的層次 層序和極向 4 腫瘤細胞超微結(jié)構(gòu)的改變 胞質(zhì)內(nèi)可觀察到各種提示腫瘤來源或分化方向的細胞器 如 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒鱗癌 張力原纖維和橋粒 第三節(jié)腫瘤的生長和擴散 一 腫瘤生長的生物學 腫瘤遺傳學研究證實腫瘤是由一個細胞不斷增生繁衍形成的 即腫瘤性增生是一種單克隆性增生 而非多克隆性增生 惡性腫瘤的自然史 四個階段 1 特定靶細胞的轉(zhuǎn)化 2 轉(zhuǎn)化細胞的生長 3 局部浸潤 4 遠處轉(zhuǎn)移 惡性腫瘤的自然史 四個階段 1 特定靶細胞的轉(zhuǎn)化 2 轉(zhuǎn)化細胞的生長 3 局部浸潤 4 遠處轉(zhuǎn)移 單個腫瘤細胞 30次復(fù)制 臨床上能檢出的最小腫瘤 數(shù)mm大小 患者能負荷的最大腫瘤1kg重 10次復(fù)制 一 腫瘤生長的動力學 與腫瘤生長有關(guān)的因素 1 腫瘤細胞倍增的時間 3 瘤細胞的生成與丟失 人正常細胞與腫瘤細胞增殖周期的比較 二 腫瘤血管形成 腫瘤刺激宿主血管持續(xù)生長 為其供應(yīng)營養(yǎng)的過程 稱之 腫瘤血管形成對腫瘤生長具有雙重意義 提供營養(yǎng)和分泌多肽生長因子以刺激瘤細胞生長 是腫瘤繼續(xù)生長 浸潤和轉(zhuǎn)移的前提 由血管生成因子 VEGF b FGF 和抗血管生成因子 野生型p53誘導的血小板反應(yīng)蛋白1 血管靜止素 腫瘤靜止素和內(nèi)皮靜止素 共同調(diào)控 腫瘤的演進 progression 指惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性和獲得更大惡性潛能的現(xiàn)象 腫瘤的異質(zhì)化 heterogeneity 指由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中 形成在侵襲能力 生長速度 對激素反應(yīng)和抗癌藥物的敏感性 抗原表達以及轉(zhuǎn)移潛能等方面有所不同的亞克隆的過程 三 腫瘤的演進和異質(zhì)化 二 腫瘤的生長和擴散 一 腫瘤的生長1 生長速度 慢 良性 快 惡性 由慢變快 良性惡性變 2 生長方式 1 膨脹性生長 expansivegrowth 多為發(fā)生在深部組織良性腫瘤的生長方式 形成的腫瘤一般有完整包膜 界清 活動 易摘除 2 外生性生長 exophyticgrowth 生長在體表 體腔或管道器官表面的腫瘤 常向表面生長形成不同肉眼形態(tài)的腫物 良性腫瘤 僅向表面生長惡性腫瘤 表面生長同時兼有向深部組織浸潤生長 3 浸潤性生長 infiltratinggrowth 大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式 瘤細胞侵入周圍組織間隙 血管或神經(jīng)束衣 浸潤并破壞周圍組織 瘤性腫塊無包膜 界不清 固定 難于切凈 因而手術(shù)后容易復(fù)發(fā) 二 腫瘤的擴散 spreadoftumor 是惡性腫瘤特有的生物學行為 具有直接蔓延和轉(zhuǎn)移兩種方式 其中轉(zhuǎn)移又經(jīng)過淋巴道 血道和種植三種途徑 1 直接蔓延 指瘤細胞連續(xù)不斷地沿著組織間隙 血管 淋巴管或神經(jīng)束衣浸潤 破壞鄰近的正常組織或器官并繼續(xù)生長 使腫瘤范圍擴大 2 轉(zhuǎn)移 metastasis 概念 轉(zhuǎn)移是指惡性瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管 血管或體腔 遷徙到遠隔部位并繼續(xù)生長 形成與原發(fā)瘤同類型腫瘤的過程 常見的轉(zhuǎn)移途徑有 1 淋巴道轉(zhuǎn)移 是癌最常見的轉(zhuǎn)移方式轉(zhuǎn)移過程 局部Ln遠隔Ln胸導管血流 轉(zhuǎn)移瘤的特點 Ln腫大 灰白 質(zhì)硬 晚期融合 乳腺腫塊 腋窩淋巴結(jié) 鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 轉(zhuǎn)移過程 從細靜脈或毛細血管或胸導管入血 順血流運行 并穿過血管壁在其它部位繼續(xù)生長形成轉(zhuǎn)移瘤 常見的轉(zhuǎn)移部位 肺 最常見 肝 骨 也可轉(zhuǎn)移到腦 可伴肺轉(zhuǎn)移或不伴肺轉(zhuǎn)移 和脊髓 甚至全身各部位 血道轉(zhuǎn)移瘤的特點 多個 界清 散在的瘤結(jié)節(jié) 一般位于近包膜處 靠近器官表面時可形成 癌臍 2 血道轉(zhuǎn)移 是肉瘤最常見的轉(zhuǎn)移途徑 體腔內(nèi)腫瘤蔓延至器官表面時 瘤細胞脫落種植在同一體腔其它器官的表面 繼續(xù)生長形成多數(shù)轉(zhuǎn)移瘤 此種轉(zhuǎn)移相應(yīng)的漿膜腔常有血性積液 腹腔內(nèi)器官的癌腫 如胃癌 常發(fā)生廣泛的種植性轉(zhuǎn)移 在女性患者可形成Krukenberg瘤 卵巢的種植性轉(zhuǎn)移性粘液腺癌 3 種植性轉(zhuǎn)移 種植性轉(zhuǎn)移 膈的種植性轉(zhuǎn)移癌 三 惡性腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的機制 與腫瘤自身的生物學特點和轉(zhuǎn)移部位的微環(huán)境有關(guān) 是一個復(fù)雜的過程 局部浸潤機制 包括瘤C彼此之間粘附力降低 瘤C與基底膜緊密附著 細胞外基質(zhì)的降解和瘤C的移出4步 1 癌C表面粘附分子減少2 癌C與基底膜粘著 3 ECM降解4 癌C遷移 形成轉(zhuǎn)移灶的機率 1 形成轉(zhuǎn)移的條件 癌栓形成 浸潤機制腫瘤異質(zhì)化 高侵襲力亞克隆轉(zhuǎn)移部位的傾向性 對器官的特殊親和力對器官的排斥性 腫瘤的血行播散 腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性 腫瘤細胞的血行轉(zhuǎn)移或淋巴道轉(zhuǎn)移并不總是循著血流或淋巴液流動方向到達相應(yīng)的臟器 既使通過滲透進入人體腔的腫瘤細胞也不循自然沉淀規(guī)律繼發(fā)生長 原發(fā)腫瘤常見的繼發(fā)轉(zhuǎn)移器官乳腺癌骨 腦 腎上腺前列腺癌骨肺小細胞癌骨 腦 肝皮膚黑色素瘤肺 95 腦眼脈絡(luò)膜黑色素瘤肝 100 甲狀腺癌骨腎透明細胞癌骨 肝 甲狀腺睪丸癌肝膀胱癌腦神經(jīng)母細胞瘤肝 腎上腺 形成轉(zhuǎn)移灶的機率 1 形成轉(zhuǎn)移的條件 癌栓形成 浸潤機制腫瘤異質(zhì)化 高侵襲力亞克隆轉(zhuǎn)移部位的傾向性 對器官的特殊親和力對器官的排斥性 腫瘤的血行播散 1 器官內(nèi)血管內(nèi)皮細胞上的配體能與進入血循環(huán)的瘤細胞表面黏附分子特異性結(jié)合 2 靶器官能釋放某些吸引瘤細胞的化學趨化物質(zhì) 腫瘤轉(zhuǎn)移的分子遺傳學 轉(zhuǎn)移抑制基因 上皮鈣粘素基因 E cadherin 組織金屬蛋白酶抑制物基因 nm23 non metastasis 基因轉(zhuǎn)移基因 ezrin基因 橫紋肌肉瘤和骨肉瘤 間質(zhì)微環(huán)境和腫瘤發(fā)生 ECM降解 血管形成和腫瘤生長致癌信號的產(chǎn)生 腫瘤相關(guān)成纖維細胞 可促使人前列腺上皮細胞株為低分化前列腺癌 三 腫瘤的分級與分期 用于惡性腫瘤 對確定惡性腫瘤的治療方案和判斷預(yù)后極為重要 1 分級 grading 根據(jù)惡性腫瘤的分化程度 或異型性大小 來確定其惡性程度的級別 級 高分化 級 中分化 級 低分化 高分化腸腺癌 中分化腸腺癌 低分化腸腺癌 2 分期 staging 指腫瘤發(fā)展的階段或早晚 主要根據(jù)腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的范圍 國際通用TNM分期T 指原發(fā)灶 1 4 N 指淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 0 3 M 指血行轉(zhuǎn)移 0 2 腫瘤的分期 TNM分期法 以乳腺癌為例 第四節(jié)腫瘤對機體的影響 一 良性腫瘤 benigntumor BT 1 局部影響 壓迫 阻塞出血感染少見2 全身影響 主要指發(fā)生在內(nèi)分泌腺的良性腫瘤 通過瘤細胞產(chǎn)生過多的內(nèi)分泌激素作用于更廣泛的部位引起全身影響 舉例 垂體腺瘤 胰島細胞瘤等 二 惡性腫瘤 malignanttumor MT 1 局部影響 壓迫 阻塞 破壞組織結(jié)構(gòu) 造成潰瘍和穿孔等病變 出血和感染常見 疼痛 2 全身影響 發(fā)熱 體重下降 貧血 夜汗 惡病質(zhì) 副腫瘤綜合征 異位內(nèi)分泌綜合征 惡病質(zhì) cachexia 指嚴重消瘦 無力 貧血和全身衰竭的狀態(tài) 機制 出血 感染 發(fā)熱 中毒 消耗 進食減少 睡眠差 代謝紊亂 TNF的作用 1 惡病質(zhì) 異位內(nèi)分泌綜合征概念 指非內(nèi)分泌腺腫瘤產(chǎn)生和分泌的激素類物質(zhì)所引起的內(nèi)分泌紊亂綜合征 常見腫瘤 以癌多見 例如肺 胃 肝 胰腺和結(jié)腸癌 也可見纖維肉瘤 平滑肌肉瘤等 副腫瘤綜合征 paraneoplasticsyndrome 概念 由腫瘤產(chǎn)物 異常免疫反應(yīng)或不明原因引起的非原發(fā)瘤和繼發(fā)瘤所在部位的病變和相應(yīng)臨床表現(xiàn) 意義 發(fā)現(xiàn)早期腫瘤 避免誤診為轉(zhuǎn)移而放棄治療 第五節(jié)良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別 注意 相對性 交界性腫瘤的概念 瘤樣病變 惡變 不同程度的惡性腫瘤 膨脹性或外生性 前者常有包膜形成 與周圍組織一般分界清楚 故通?？赏苿?浸潤性或外生性生長 前者無包膜 一般與周圍組織分界不清 不能推動 后者常伴有浸潤 不轉(zhuǎn)移 常有轉(zhuǎn)移 手術(shù)切除后很少復(fù)發(fā) 手術(shù)切除等治療后常有復(fù)發(fā) 較小 主要是局部壓迫或阻塞 較大 壓迫 阻塞 破壞組織 惡病質(zhì) 副腫瘤綜合征 一 命名原則 一 腫瘤命名的一般原則良性腫瘤 組織 細胞類型 瘤 oma 惡性腫瘤 上皮組織起源的組織 細胞類型 癌 carcinoma 間葉組織起源的組織 細胞類型 肉瘤 sarcoma 一個腫瘤有癌和肉瘤兩種成分稱癌肉瘤 carcinosarcoma 第六節(jié)腫瘤的命名和分類 二 腫瘤命名的特殊情況 1 以母細胞瘤命名 blastoma 2 以病 瘤命名3 以惡性 瘤命名4 以人名命名5 以腫瘤細胞的形態(tài)命名6 以瘤病命名 omatosis 二 腫瘤的分類 以組織發(fā)生為依據(jù) 每類又按照生物學行為分為良 惡性兩大類 詳見教科書P139表6 2 新系列WHO腫瘤分類不僅以病理學改變作為基礎(chǔ) 而且結(jié)合臨床表現(xiàn) 免疫表型和分子遺傳學改變 常用的一些腫瘤免疫組織化學標記物 第七節(jié)常見腫瘤舉例 一 上皮性腫瘤 一 良性上皮性腫瘤1 乳頭狀瘤 papilloma 來源 被覆上皮 好發(fā)于皮膚和膀胱特點 外生性生長 形成乳頭狀突起腫塊 有蒂與正常組織相連 軸心為腫瘤間質(zhì) 外被增生上皮為腫瘤實質(zhì) 其實質(zhì)上皮細胞類型依據(jù)起源部位不同而異 2 腺瘤 adenoma 來源 腺上皮 多發(fā)生于甲狀腺 卵巢 乳腺 涎腺 和腸等部位 根據(jù)組成成分和肉眼形態(tài)又分為 1 囊腺瘤 cystadenoma 常見于卵巢 有漿液性和黏液性 其中漿液性乳頭狀易惡變 2 纖維腺瘤 fibroadenoma 增生的腺體和大量結(jié)締組織共同構(gòu)成實質(zhì) 乳腺常見 3 多形性腺瘤 polimorphicadenoma 多見于腮腺 易復(fù)發(fā) 起源于潤管和肌上皮細胞 4 息肉狀腺瘤 polypousadenoma 結(jié)腸多發(fā)性易早期癌變 腮腺多形性腺瘤 切面粘液和軟骨樣組織 二 惡性上皮性腫瘤 統(tǒng)稱為癌 常見 且多見老年人 起源 腺上皮和被覆上皮形態(tài)學特點 肉眼特征 外形與發(fā)生部位關(guān)系密切 質(zhì)硬 灰白 干燥 切面呈顆粒狀或生梨狀 組織學特點 實質(zhì)呈巢狀 腺狀和不規(guī)則條索狀排列 與間質(zhì)分界清楚 癌細胞之間無網(wǎng)狀纖維 在癌巢之間可見網(wǎng)狀纖維 多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移 1 鱗狀細胞癌 squamouscellcarcinoma 部位 皮膚 口腔 食管 喉 子宮頸等 支氣管 膽囊 腎盂等處 通過鱗狀上皮化生引起 肉眼 常呈菜花狀 可壞死脫落形成潰瘍 鏡下 分化好者可見細胞間橋和角化珠 分化差者異型性明顯 分裂相多見 Squamouscellcarcinoma 2 基底細胞癌 basalcellcarcinoma 部位 多見老年人面部 如眼瞼 頰及鼻翼肉眼 潰瘍 生長慢鏡下 基底細胞樣癌巢特點 轉(zhuǎn)移少 放療敏感 3 移行細胞癌 transitionalcellcarcinoma 部位 膀胱 腎盂 輸尿管肉眼 常呈乳頭狀 多發(fā)性 鏡下 癌細胞多層排列 異型性明顯 4 腺癌 adenocarcinoma 來源 腺體 導管或分泌上皮部位 胃腸 膽囊 子宮體等 肉眼 乳頭狀 菜花狀 結(jié)節(jié)狀 可見壞死或潰瘍 鏡下 管狀和乳突狀腺癌 實性癌 粘液癌 實性癌低分化腺癌部位 多見于乳腺 胃及甲狀腺少見 鏡下 實性癌巢 無腺腔樣結(jié)構(gòu) 細胞異型性高 核分裂像多見 硬癌 軟癌 髓樣癌 三 癌前病變 非典型增生及原位癌 癌前病變 precancerouslesions 是指某些具有癌變的潛在可能性的病變 如長期存在即可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?遺傳性 多發(fā)性結(jié)腸 直腸的息肉狀腺瘤獲得性 粘膜白斑 慢性子宮頸炎和子宮頸糜爛 慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍 乳腺增生性纖維囊性變 慢性潰瘍性結(jié)腸炎 肝硬變和皮膚慢性潰瘍 概念 指增生上皮的形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性 但不足以診斷為癌 特點 細胞大小不一 形狀多樣 染色深濃 核漿比例大 核分裂多 無病理性核分裂細胞排列較亂 極向消失 層次增多 非典型性增生 atypicalhyperplasia 鱗狀上皮 輕度2 3 3 3 常發(fā)生于鱗狀上皮 可見于腺上皮 一般指粘膜或皮膚鱗狀上皮內(nèi)的重度不典型增生幾乎累積或累及上皮的全層 但尚未侵破基底膜而向下浸潤者 是一種早期癌 早發(fā)現(xiàn) 早治療 原位癌 Carcinomainsitu 二 間葉組織腫瘤 一 良性間葉組織腫瘤1 纖維瘤 fibroma 2 脂肪瘤 lipoma 較常見 3 血管瘤 hemangioma 和淋巴管瘤 lymphangioma 4 平滑肌瘤 leiomyoma 5 骨瘤和軟骨瘤 fibroma lipoma leiomyoma hemangioma 肉瘤 sarcoma 與癌的區(qū)別 二 惡性間葉組織腫瘤 常見惡性間葉組織腫瘤 1 纖維肉瘤 fibrosarcoma 2 脂肪肉瘤 較常見 liposarcoma 3 橫紋肌肉瘤 rhabdomyosarcoma 4 平滑肌肉瘤 leiomyosarcoma 5 血管肉瘤 hemangiosarcoma 6 骨肉瘤和軟骨肉瘤7 Kaposi肉瘤 leiomysarcoma osteosarcoma osteosarcoma 畸胎瘤 teratoma 是發(fā)生于性腺或胚胎剩件中全能細胞的良性腫瘤 瘤組織含有兩個或以上胚層的多種組織構(gòu)成 最常見于卵巢 睪丸 縱隔 腹膜后少見 惡性畸胎瘤 是發(fā)生于性腺或胚胎剩件中全能細胞的惡性腫瘤 三 多種組織構(gòu)成的腫瘤 腎母細胞瘤 Wilms瘤 來源 腎內(nèi)殘留的胚基組織年齡 5歲以下病變 成份多樣 巢狀胚基細胞可見到橫紋肌 骨等癌肉瘤 carcinosarcoma 同一腫瘤既有癌又有肉瘤成分癌 鱗癌 移行細胞癌 腺癌肉瘤 纖維肉瘤 平滑肌肉瘤 第八節(jié)腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病機制 一 細胞生長與增殖的調(diào)控1 細胞生長與增殖的信號轉(zhuǎn)導過程 一 腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎(chǔ) 2 細胞周期的調(diào)控 依靠周期素 cyclin 和周期素依賴性激酶 CDK 復(fù)合物推動 1 原癌基因 proto oncogene 正常細胞中存在的編碼促進細胞生長的基因序列 2 細胞癌基因 cellularoncogene 正常細胞中以非激活形式存在的與病毒癌基因相同的DNA序列 又稱原癌基因 3 癌基因 oncogene 由原癌基因衍生而來的具有轉(zhuǎn)化細胞能力的基因 二 原癌基因 癌基因及其產(chǎn)物 生長因子及其受體 VEGF FGF PDGF信號轉(zhuǎn)導蛋白 ras GTP結(jié)合蛋白 核調(diào)節(jié)蛋白 myc 轉(zhuǎn)錄活化蛋白 細胞周期調(diào)節(jié)蛋白 cyclin CDK 周期素依賴激酶 4 原癌基因產(chǎn)物和正常功能 正常細胞內(nèi)存在的編碼抑制細胞生長的基因序列 其功能喪失也可能促進細胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化 其失活多數(shù)是通過等位基因的兩次突變或缺失 純合子 的方式實現(xiàn)的 常見腫瘤抑制基因 1 Rb基因功能 調(diào)節(jié)細胞周期 抑制細胞從G1期進入S期失活 受累細胞進入S期持續(xù)增生 三 腫瘤抑制基因 tumorsuppressorgene 2 p53基因 p53蛋白 野生型 核結(jié)合蛋白功能 細胞周期停滯DNA修復(fù)和促DNA損害細胞凋亡 p53基因突變 細胞不能進入G1期停滯和DNA修復(fù) 惡變正常的p53蛋白被稱為 基因組守衛(wèi)者 或 分子警察 3 其它NF 1 抑制ras信號傳遞APC 抑制細胞傳導WT 1 核轉(zhuǎn)錄 四 凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因bcl 2 抑制細胞凋亡bax p53 誘導細胞凋亡 端粒 telomeres 染色體末端的DNA重復(fù)序列 其長短與細胞壽命有關(guān) 端粒酶 telomerase 使縮短的端粒得以恢復(fù) 體細胞 無端粒酶 復(fù)制50 70次 生殖細胞 惡性瘤細胞 端粒酶活性 復(fù)制能力很強 五 端粒 端粒酶和腫瘤 六 腫瘤相關(guān)基因失調(diào)的方式 點突變 pointmutation ras基因 結(jié)腸癌 肺癌染色體重排 chromosomalrearrange ments 染色體易位 染色體倒轉(zhuǎn)基因擴增 amplification N myc 神經(jīng)母細