病理學(xué)腫瘤ppt課件.ppt

第六章腫瘤 tumor neoplasm 腫瘤是一種常見(jiàn)病和多發(fā)病 其中惡性腫瘤目前嚴(yán)重危害著人類的健康和生命 腫瘤發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)有增加趨勢(shì) 中國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤為 胃 肝 肺 食管和大腸癌 白血病 淋巴瘤 子宮頸 鼻煙和乳腺癌共十大腫瘤 講授內(nèi)容和重 難點(diǎn) 腫瘤的概念和一般形態(tài)腫瘤的異型性 atypia 腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散 難點(diǎn)為機(jī)制 腫瘤對(duì)機(jī)體的影響腫瘤的命名和分類常見(jiàn)腫瘤舉例 上皮性腫瘤 腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制 難點(diǎn) 第一節(jié)腫瘤的概念和一般形態(tài) 一 概念1 在致瘤因子的作用下 局部組織某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去了對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控 導(dǎo)致其克隆性增生而形成的新生物 neoplasm 這種新生物形成的過(guò)程稱為腫瘤形成 neoplasia 這種新生物常表現(xiàn)為局部腫塊 故名腫瘤 tumor 所有的惡性腫瘤總稱為癌癥 cancer 2 瘤性增生與反應(yīng)性增生 炎性 再生性和修復(fù)性增生 有本質(zhì)性不同 單克隆性增生 不成熟性 表現(xiàn)出代謝 功能和結(jié)構(gòu)的幼稚性 遺傳性 能將增生的特點(diǎn)傳給子代細(xì)胞 病因消除后仍繼續(xù)生長(zhǎng) 與機(jī)體不協(xié)調(diào)性 持續(xù)性生長(zhǎng) 破壞正常組織 瘤性增生又稱異常增生 具有以下特點(diǎn) 腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別 二 腫瘤的一般形態(tài) 1 肉眼形態(tài) 數(shù)目和大小 一般一個(gè) 大小懸殊 影響因素 性質(zhì) 生長(zhǎng)速度與時(shí)間 部位外形 多種多樣影響因素 部位 組織來(lái)源 性質(zhì) 生長(zhǎng)方式顏色 一般灰白 也可呈其它顏色影響因素 組織來(lái)源 含血量 繼發(fā)改變 硬度 懸殊較大影響因素 來(lái)源 實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例等腫瘤的包膜 良性 大多數(shù)有完整包膜惡性 一般無(wú)包膜 乳頭狀囊狀多房性囊狀 結(jié)節(jié)狀乳頭狀分葉狀 2 組織結(jié)構(gòu)實(shí)質(zhì) parenchyma 即腫瘤細(xì)胞 是腫瘤的主要成分 其分化程度和異型性大小可確定腫瘤的良 惡性及惡性程度 間質(zhì) mesenchyma stroma 基本成分是結(jié)締組織和血管 可有淋巴管 其內(nèi)浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞是機(jī)體對(duì)腫瘤組織發(fā)生的免疫反應(yīng) 第二節(jié)腫瘤的異型性 分化 differentiation 腫瘤的分化 1 概念異型性 atypia 是指腫瘤組織在瘤細(xì)胞形態(tài)和瘤組織結(jié)構(gòu)方面都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異 異型性可反映腫瘤組織的成熟程度 分化程度 良性腫瘤異型性小 惡性腫瘤異型性大 異型性是診斷腫瘤 區(qū)別良 惡性腫瘤的主要組織學(xué)依據(jù) 間變 anaplasia 指惡性腫瘤細(xì)胞處于不分化的原始幼稚狀態(tài) 又稱去分化狀態(tài) 間變性腫瘤 具有明顯的多形性 異型性大 甚至不能確定其組織來(lái)源 幾乎都是高度惡性腫瘤 2 腫瘤細(xì)胞的異型性良性腫瘤細(xì)胞與其起源的細(xì)胞形態(tài)十分相似 異型性小 惡性腫瘤瘤細(xì)胞異型性顯著 有以下特點(diǎn) 1 瘤細(xì)胞的多形性 大小形態(tài)不一 一般較大 可出現(xiàn)瘤巨細(xì)胞 2 瘤細(xì)胞核的多形性 對(duì)診斷惡性腫瘤至關(guān)重要 要觀察以下內(nèi)容 核大小形態(tài)不一 一般較大 形狀不一 出現(xiàn)巨核 多核和畸異核 核膜厚 染色質(zhì)分布不均 核仁大 多 核分裂像多 出現(xiàn)病理性核分裂像 對(duì)惡性腫瘤有診斷意義 3 瘤細(xì)胞漿的改變 核蛋白體增多胞漿嗜堿 稍藍(lán)染 可出現(xiàn)分泌物或代謝物的儲(chǔ)留 有助判斷腫瘤來(lái)源 3 腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型性指瘤組織在空間排列方式 極向 器官樣結(jié)構(gòu)及與間質(zhì)的關(guān)系 上與其來(lái)源的正常組織之間的差異 良性腫瘤 有一定的組織結(jié)構(gòu)異型性 是良性腫瘤的重要診斷依據(jù) 惡性腫瘤 組織結(jié)構(gòu)異型性更明星 瘤細(xì)胞排列更紊亂 無(wú)正常的層次 層序和極向 4 腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變 胞質(zhì)內(nèi)可觀察到各種提示腫瘤來(lái)源或分化方向的細(xì)胞器 如 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒鱗癌 張力原纖維和橋粒 第三節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散 一 腫瘤生長(zhǎng)的生物學(xué) 腫瘤遺傳學(xué)研究證實(shí)腫瘤是由一個(gè)細(xì)胞不斷增生繁衍形成的 即腫瘤性增生是一種單克隆性增生 而非多克隆性增生 惡性腫瘤的自然史 四個(gè)階段 1 特定靶細(xì)胞的轉(zhuǎn)化 2 轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生長(zhǎng) 3 局部浸潤(rùn) 4 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 惡性腫瘤的自然史 四個(gè)階段 1 特定靶細(xì)胞的轉(zhuǎn)化 2 轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生長(zhǎng) 3 局部浸潤(rùn) 4 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 單個(gè)腫瘤細(xì)胞 30次復(fù)制 臨床上能檢出的最小腫瘤 數(shù)mm大小 患者能負(fù)荷的最大腫瘤1kg重 10次復(fù)制 一 腫瘤生長(zhǎng)的動(dòng)力學(xué) 與腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)的因素 1 腫瘤細(xì)胞倍增的時(shí)間 3 瘤細(xì)胞的生成與丟失 人正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞增殖周期的比較 二 腫瘤血管形成 腫瘤刺激宿主血管持續(xù)生長(zhǎng) 為其供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)的過(guò)程 稱之 腫瘤血管形成對(duì)腫瘤生長(zhǎng)具有雙重意義 提供營(yíng)養(yǎng)和分泌多肽生長(zhǎng)因子以刺激瘤細(xì)胞生長(zhǎng) 是腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng) 浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的前提 由血管生成因子 VEGF b FGF 和抗血管生成因子 野生型p53誘導(dǎo)的血小板反應(yīng)蛋白1 血管靜止素 腫瘤靜止素和內(nèi)皮靜止素 共同調(diào)控 腫瘤的演進(jìn) progression 指惡性腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中變得越來(lái)越富有侵襲性和獲得更大惡性潛能的現(xiàn)象 腫瘤的異質(zhì)化 heterogeneity 指由一個(gè)克隆來(lái)源的腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中 形成在侵襲能力 生長(zhǎng)速度 對(duì)激素反應(yīng)和抗癌藥物的敏感性 抗原表達(dá)以及轉(zhuǎn)移潛能等方面有所不同的亞克隆的過(guò)程 三 腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化 二 腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散 一 腫瘤的生長(zhǎng)1 生長(zhǎng)速度 慢 良性 快 惡性 由慢變快 良性惡性變 2 生長(zhǎng)方式 1 膨脹性生長(zhǎng) expansivegrowth 多為發(fā)生在深部組織良性腫瘤的生長(zhǎng)方式 形成的腫瘤一般有完整包膜 界清 活動(dòng) 易摘除 2 外生性生長(zhǎng) exophyticgrowth 生長(zhǎng)在體表 體腔或管道器官表面的腫瘤 常向表面生長(zhǎng)形成不同肉眼形態(tài)的腫物 良性腫瘤 僅向表面生長(zhǎng)惡性腫瘤 表面生長(zhǎng)同時(shí)兼有向深部組織浸潤(rùn)生長(zhǎng) 3 浸潤(rùn)性生長(zhǎng) infiltratinggrowth 大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式 瘤細(xì)胞侵入周圍組織間隙 血管或神經(jīng)束衣 浸潤(rùn)并破壞周圍組織 瘤性腫塊無(wú)包膜 界不清 固定 難于切凈 因而手術(shù)后容易復(fù)發(fā) 二 腫瘤的擴(kuò)散 spreadoftumor 是惡性腫瘤特有的生物學(xué)行為 具有直接蔓延和轉(zhuǎn)移兩種方式 其中轉(zhuǎn)移又經(jīng)過(guò)淋巴道 血道和種植三種途徑 1 直接蔓延 指瘤細(xì)胞連續(xù)不斷地沿著組織間隙 血管 淋巴管或神經(jīng)束衣浸潤(rùn) 破壞鄰近的正常組織或器官并繼續(xù)生長(zhǎng) 使腫瘤范圍擴(kuò)大 2 轉(zhuǎn)移 metastasis 概念 轉(zhuǎn)移是指惡性瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管 血管或體腔 遷徙到遠(yuǎn)隔部位并繼續(xù)生長(zhǎng) 形成與原發(fā)瘤同類型腫瘤的過(guò)程 常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移途徑有 1 淋巴道轉(zhuǎn)移 是癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移方式轉(zhuǎn)移過(guò)程 局部Ln遠(yuǎn)隔Ln胸導(dǎo)管血流 轉(zhuǎn)移瘤的特點(diǎn) Ln腫大 灰白 質(zhì)硬 晚期融合 乳腺腫塊 腋窩淋巴結(jié) 鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 轉(zhuǎn)移過(guò)程 從細(xì)靜脈或毛細(xì)血管或胸導(dǎo)管入血 順血流運(yùn)行 并穿過(guò)血管壁在其它部位繼續(xù)生長(zhǎng)形成轉(zhuǎn)移瘤 常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位 肺 最常見(jiàn) 肝 骨 也可轉(zhuǎn)移到腦 可伴肺轉(zhuǎn)移或不伴肺轉(zhuǎn)移 和脊髓 甚至全身各部位 血道轉(zhuǎn)移瘤的特點(diǎn) 多個(gè) 界清 散在的瘤結(jié)節(jié) 一般位于近包膜處 靠近器官表面時(shí)可形成 癌臍 2 血道轉(zhuǎn)移 是肉瘤最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移途徑 體腔內(nèi)腫瘤蔓延至器官表面時(shí) 瘤細(xì)胞脫落種植在同一體腔其它器官的表面 繼續(xù)生長(zhǎng)形成多數(shù)轉(zhuǎn)移瘤 此種轉(zhuǎn)移相應(yīng)的漿膜腔常有血性積液 腹腔內(nèi)器官的癌腫 如胃癌 常發(fā)生廣泛的種植性轉(zhuǎn)移 在女性患者可形成Krukenberg瘤 卵巢的種植性轉(zhuǎn)移性粘液腺癌 3 種植性轉(zhuǎn)移 種植性轉(zhuǎn)移 膈的種植性轉(zhuǎn)移癌 三 惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的機(jī)制 與腫瘤自身的生物學(xué)特點(diǎn)和轉(zhuǎn)移部位的微環(huán)境有關(guān) 是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程 局部浸潤(rùn)機(jī)制 包括瘤C彼此之間粘附力降低 瘤C與基底膜緊密附著 細(xì)胞外基質(zhì)的降解和瘤C的移出4步 1 癌C表面粘附分子減少2 癌C與基底膜粘著 3 ECM降解4 癌C遷移 形成轉(zhuǎn)移灶的機(jī)率 1 形成轉(zhuǎn)移的條件 癌栓形成 浸潤(rùn)機(jī)制腫瘤異質(zhì)化 高侵襲力亞克隆轉(zhuǎn)移部位的傾向性 對(duì)器官的特殊親和力對(duì)器官的排斥性 腫瘤的血行播散 腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性 腫瘤細(xì)胞的血行轉(zhuǎn)移或淋巴道轉(zhuǎn)移并不總是循著血流或淋巴液流動(dòng)方向到達(dá)相應(yīng)的臟器 既使通過(guò)滲透進(jìn)入人體腔的腫瘤細(xì)胞也不循自然沉淀規(guī)律繼發(fā)生長(zhǎng) 原發(fā)腫瘤常見(jiàn)的繼發(fā)轉(zhuǎn)移器官乳腺癌骨 腦 腎上腺前列腺癌骨肺小細(xì)胞癌骨 腦 肝皮膚黑色素瘤肺 95 腦眼脈絡(luò)膜黑色素瘤肝 100 甲狀腺癌骨腎透明細(xì)胞癌骨 肝 甲狀腺睪丸癌肝膀胱癌腦神經(jīng)母細(xì)胞瘤肝 腎上腺 形成轉(zhuǎn)移灶的機(jī)率 1 形成轉(zhuǎn)移的條件 癌栓形成 浸潤(rùn)機(jī)制腫瘤異質(zhì)化 高侵襲力亞克隆轉(zhuǎn)移部位的傾向性 對(duì)器官的特殊親和力對(duì)器官的排斥性 腫瘤的血行播散 1 器官內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞上的配體能與進(jìn)入血循環(huán)的瘤細(xì)胞表面黏附分子特異性結(jié)合 2 靶器官能釋放某些吸引瘤細(xì)胞的化學(xué)趨化物質(zhì) 腫瘤轉(zhuǎn)移的分子遺傳學(xué) 轉(zhuǎn)移抑制基因 上皮鈣粘素基因 E cadherin 組織金屬蛋白酶抑制物基因 nm23 non metastasis 基因轉(zhuǎn)移基因 ezrin基因 橫紋肌肉瘤和骨肉瘤 間質(zhì)微環(huán)境和腫瘤發(fā)生 ECM降解 血管形成和腫瘤生長(zhǎng)致癌信號(hào)的產(chǎn)生 腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞 可促使人前列腺上皮細(xì)胞株為低分化前列腺癌 三 腫瘤的分級(jí)與分期 用于惡性腫瘤 對(duì)確定惡性腫瘤的治療方案和判斷預(yù)后極為重要 1 分級(jí) grading 根據(jù)惡性腫瘤的分化程度 或異型性大小 來(lái)確定其惡性程度的級(jí)別 級(jí) 高分化 級(jí) 中分化 級(jí) 低分化 高分化腸腺癌 中分化腸腺癌 低分化腸腺癌 2 分期 staging 指腫瘤發(fā)展的階段或早晚 主要根據(jù)腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的范圍 國(guó)際通用TNM分期T 指原發(fā)灶 1 4 N 指淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 0 3 M 指血行轉(zhuǎn)移 0 2 腫瘤的分期 TNM分期法 以乳腺癌為例 第四節(jié)腫瘤對(duì)機(jī)體的影響 一 良性腫瘤 benigntumor BT 1 局部影響 壓迫 阻塞出血感染少見(jiàn)2 全身影響 主要指發(fā)生在內(nèi)分泌腺的良性腫瘤 通過(guò)瘤細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的內(nèi)分泌激素作用于更廣泛的部位引起全身影響 舉例 垂體腺瘤 胰島細(xì)胞瘤等 二 惡性腫瘤 malignanttumor MT 1 局部影響 壓迫 阻塞 破壞組織結(jié)構(gòu) 造成潰瘍和穿孔等病變 出血和感染常見(jiàn) 疼痛 2 全身影響 發(fā)熱 體重下降 貧血 夜汗 惡病質(zhì) 副腫瘤綜合征 異位內(nèi)分泌綜合征 惡病質(zhì) cachexia 指嚴(yán)重消瘦 無(wú)力 貧血和全身衰竭的狀態(tài) 機(jī)制 出血 感染 發(fā)熱 中毒 消耗 進(jìn)食減少 睡眠差 代謝紊亂 TNF的作用 1 惡病質(zhì) 異位內(nèi)分泌綜合征概念 指非內(nèi)分泌腺腫瘤產(chǎn)生和分泌的激素類物質(zhì)所引起的內(nèi)分泌紊亂綜合征 常見(jiàn)腫瘤 以癌多見(jiàn) 例如肺 胃 肝 胰腺和結(jié)腸癌 也可見(jiàn)纖維肉瘤 平滑肌肉瘤等 副腫瘤綜合征 paraneoplasticsyndrome 概念 由腫瘤產(chǎn)物 異常免疫反應(yīng)或不明原因引起的非原發(fā)瘤和繼發(fā)瘤所在部位的病變和相應(yīng)臨床表現(xiàn) 意義 發(fā)現(xiàn)早期腫瘤 避免誤診為轉(zhuǎn)移而放棄治療 第五節(jié)良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別 注意 相對(duì)性 交界性腫瘤的概念 瘤樣病變 惡變 不同程度的惡性腫瘤 膨脹性或外生性 前者常有包膜形成 與周圍組織一般分界清楚 故通?？赏苿?dòng) 浸潤(rùn)性或外生性生長(zhǎng) 前者無(wú)包膜 一般與周圍組織分界不清 不能推動(dòng) 后者常伴有浸潤(rùn) 不轉(zhuǎn)移 常有轉(zhuǎn)移 手術(shù)切除后很少?gòu)?fù)發(fā) 手術(shù)切除等治療后常有復(fù)發(fā) 較小 主要是局部壓迫或阻塞 較大 壓迫 阻塞 破壞組織 惡病質(zhì) 副腫瘤綜合征 一 命名原則 一 腫瘤命名的一般原則良性腫瘤 組織 細(xì)胞類型 瘤 oma 惡性腫瘤 上皮組織起源的組織 細(xì)胞類型 癌 carcinoma 間葉組織起源的組織 細(xì)胞類型 肉瘤 sarcoma 一個(gè)腫瘤有癌和肉瘤兩種成分稱癌肉瘤 carcinosarcoma 第六節(jié)腫瘤的命名和分類 二 腫瘤命名的特殊情況 1 以母細(xì)胞瘤命名 blastoma 2 以病 瘤命名3 以惡性 瘤命名4 以人名命名5 以腫瘤細(xì)胞的形態(tài)命名6 以瘤病命名 omatosis 二 腫瘤的分類 以組織發(fā)生為依據(jù) 每類又按照生物學(xué)行為分為良 惡性兩大類 詳見(jiàn)教科書P139表6 2 新系列WHO腫瘤分類不僅以病理學(xué)改變作為基礎(chǔ) 而且結(jié)合臨床表現(xiàn) 免疫表型和分子遺傳學(xué)改變 常用的一些腫瘤免疫組織化學(xué)標(biāo)記物 第七節(jié)常見(jiàn)腫瘤舉例 一 上皮性腫瘤 一 良性上皮性腫瘤1 乳頭狀瘤 papilloma 來(lái)源 被覆上皮 好發(fā)于皮膚和膀胱特點(diǎn) 外生性生長(zhǎng) 形成乳頭狀突起腫塊 有蒂與正常組織相連 軸心為腫瘤間質(zhì) 外被增生上皮為腫瘤實(shí)質(zhì) 其實(shí)質(zhì)上皮細(xì)胞類型依據(jù)起源部位不同而異 2 腺瘤 adenoma 來(lái)源 腺上皮 多發(fā)生于甲狀腺 卵巢 乳腺 涎腺 和腸等部位 根據(jù)組成成分和肉眼形態(tài)又分為 1 囊腺瘤 cystadenoma 常見(jiàn)于卵巢 有漿液性和黏液性 其中漿液性乳頭狀易惡變 2 纖維腺瘤 fibroadenoma 增生的腺體和大量結(jié)締組織共同構(gòu)成實(shí)質(zhì) 乳腺常見(jiàn) 3 多形性腺瘤 polimorphicadenoma 多見(jiàn)于腮腺 易復(fù)發(fā) 起源于潤(rùn)管和肌上皮細(xì)胞 4 息肉狀腺瘤 polypousadenoma 結(jié)腸多發(fā)性易早期癌變 腮腺多形性腺瘤 切面粘液和軟骨樣組織 二 惡性上皮性腫瘤 統(tǒng)稱為癌 常見(jiàn) 且多見(jiàn)老年人 起源 腺上皮和被覆上皮形態(tài)學(xué)特點(diǎn) 肉眼特征 外形與發(fā)生部位關(guān)系密切 質(zhì)硬 灰白 干燥 切面呈顆粒狀或生梨狀 組織學(xué)特點(diǎn) 實(shí)質(zhì)呈巢狀 腺狀和不規(guī)則條索狀排列 與間質(zhì)分界清楚 癌細(xì)胞之間無(wú)網(wǎng)狀纖維 在癌巢之間可見(jiàn)網(wǎng)狀纖維 多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移 1 鱗狀細(xì)胞癌 squamouscellcarcinoma 部位 皮膚 口腔 食管 喉 子宮頸等 支氣管 膽囊 腎盂等處 通過(guò)鱗狀上皮化生引起 肉眼 常呈菜花狀 可壞死脫落形成潰瘍 鏡下 分化好者可見(jiàn)細(xì)胞間橋和角化珠 分化差者異型性明顯 分裂相多見(jiàn) Squamouscellcarcinoma 2 基底細(xì)胞癌 basalcellcarcinoma 部位 多見(jiàn)老年人面部 如眼瞼 頰及鼻翼肉眼 潰瘍 生長(zhǎng)慢鏡下 基底細(xì)胞樣癌巢特點(diǎn) 轉(zhuǎn)移少 放療敏感 3 移行細(xì)胞癌 transitionalcellcarcinoma 部位 膀胱 腎盂 輸尿管肉眼 常呈乳頭狀 多發(fā)性 鏡下 癌細(xì)胞多層排列 異型性明顯 4 腺癌 adenocarcinoma 來(lái)源 腺體 導(dǎo)管或分泌上皮部位 胃腸 膽囊 子宮體等 肉眼 乳頭狀 菜花狀 結(jié)節(jié)狀 可見(jiàn)壞死或潰瘍 鏡下 管狀和乳突狀腺癌 實(shí)性癌 粘液癌 實(shí)性癌低分化腺癌部位 多見(jiàn)于乳腺 胃及甲狀腺少見(jiàn) 鏡下 實(shí)性癌巢 無(wú)腺腔樣結(jié)構(gòu) 細(xì)胞異型性高 核分裂像多見(jiàn) 硬癌 軟癌 髓樣癌 三 癌前病變 非典型增生及原位癌 癌前病變 precancerouslesions 是指某些具有癌變的潛在可能性的病變 如長(zhǎng)期存在即可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?遺傳性 多發(fā)性結(jié)腸 直腸的息肉狀腺瘤獲得性 粘膜白斑 慢性子宮頸炎和子宮頸糜爛 慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍 乳腺增生性纖維囊性變 慢性潰瘍性結(jié)腸炎 肝硬變和皮膚慢性潰瘍 概念 指增生上皮的形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性 但不足以診斷為癌 特點(diǎn) 細(xì)胞大小不一 形狀多樣 染色深濃 核漿比例大 核分裂多 無(wú)病理性核分裂細(xì)胞排列較亂 極向消失 層次增多 非典型性增生 atypicalhyperplasia 鱗狀上皮 輕度2 3 3 3 常發(fā)生于鱗狀上皮 可見(jiàn)于腺上皮 一般指粘膜或皮膚鱗狀上皮內(nèi)的重度不典型增生幾乎累積或累及上皮的全層 但尚未侵破基底膜而向下浸潤(rùn)者 是一種早期癌 早發(fā)現(xiàn) 早治療 原位癌 Carcinomainsitu 二 間葉組織腫瘤 一 良性間葉組織腫瘤1 纖維瘤 fibroma 2 脂肪瘤 lipoma 較常見(jiàn) 3 血管瘤 hemangioma 和淋巴管瘤 lymphangioma 4 平滑肌瘤 leiomyoma 5 骨瘤和軟骨瘤 fibroma lipoma leiomyoma hemangioma 肉瘤 sarcoma 與癌的區(qū)別 二 惡性間葉組織腫瘤 常見(jiàn)惡性間葉組織腫瘤 1 纖維肉瘤 fibrosarcoma 2 脂肪肉瘤 較常見(jiàn) liposarcoma 3 橫紋肌肉瘤 rhabdomyosarcoma 4 平滑肌肉瘤 leiomyosarcoma 5 血管肉瘤 hemangiosarcoma 6 骨肉瘤和軟骨肉瘤7 Kaposi肉瘤 leiomysarcoma osteosarcoma osteosarcoma 畸胎瘤 teratoma 是發(fā)生于性腺或胚胎剩件中全能細(xì)胞的良性腫瘤 瘤組織含有兩個(gè)或以上胚層的多種組織構(gòu)成 最常見(jiàn)于卵巢 睪丸 縱隔 腹膜后少見(jiàn) 惡性畸胎瘤 是發(fā)生于性腺或胚胎剩件中全能細(xì)胞的惡性腫瘤 三 多種組織構(gòu)成的腫瘤 腎母細(xì)胞瘤 Wilms瘤 來(lái)源 腎內(nèi)殘留的胚基組織年齡 5歲以下病變 成份多樣 巢狀胚基細(xì)胞可見(jiàn)到橫紋肌 骨等癌肉瘤 carcinosarcoma 同一腫瘤既有癌又有肉瘤成分癌 鱗癌 移行細(xì)胞癌 腺癌肉瘤 纖維肉瘤 平滑肌肉瘤 第八節(jié)腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制 一 細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)控1 細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程 一 腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ) 2 細(xì)胞周期的調(diào)控 依靠周期素 cyclin 和周期素依賴性激酶 CDK 復(fù)合物推動(dòng) 1 原癌基因 proto oncogene 正常細(xì)胞中存在的編碼促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的基因序列 2 細(xì)胞癌基因 cellularoncogene 正常細(xì)胞中以非激活形式存在的與病毒癌基因相同的DNA序列 又稱原癌基因 3 癌基因 oncogene 由原癌基因衍生而來(lái)的具有轉(zhuǎn)化細(xì)胞能力的基因 二 原癌基因 癌基因及其產(chǎn)物 生長(zhǎng)因子及其受體 VEGF FGF PDGF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白 ras GTP結(jié)合蛋白 核調(diào)節(jié)蛋白 myc 轉(zhuǎn)錄活化蛋白 細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白 cyclin CDK 周期素依賴激酶 4 原癌基因產(chǎn)物和正常功能 正常細(xì)胞內(nèi)存在的編碼抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的基因序列 其功能喪失也可能促進(jìn)細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化 其失活多數(shù)是通過(guò)等位基因的兩次突變或缺失 純合子 的方式實(shí)現(xiàn)的 常見(jiàn)腫瘤抑制基因 1 Rb基因功能 調(diào)節(jié)細(xì)胞周期 抑制細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期失活 受累細(xì)胞進(jìn)入S期持續(xù)增生 三 腫瘤抑制基因 tumorsuppressorgene 2 p53基因 p53蛋白 野生型 核結(jié)合蛋白功能 細(xì)胞周期停滯DNA修復(fù)和促DNA損害細(xì)胞凋亡 p53基因突變 細(xì)胞不能進(jìn)入G1期停滯和DNA修復(fù) 惡變正常的p53蛋白被稱為 基因組守衛(wèi)者 或 分子警察 3 其它NF 1 抑制ras信號(hào)傳遞APC 抑制細(xì)胞傳導(dǎo)WT 1 核轉(zhuǎn)錄 四 凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因bcl 2 抑制細(xì)胞凋亡bax p53 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 端粒 telomeres 染色體末端的DNA重復(fù)序列 其長(zhǎng)短與細(xì)胞壽命有關(guān) 端粒酶 telomerase 使縮短的端粒得以恢復(fù) 體細(xì)胞 無(wú)端粒酶 復(fù)制50 70次 生殖細(xì)胞 惡性瘤細(xì)胞 端粒酶活性 復(fù)制能力很強(qiáng) 五 端粒 端粒酶和腫瘤 六 腫瘤相關(guān)基因失調(diào)的方式 點(diǎn)突變 pointmutation ras基因 結(jié)腸癌 肺癌染色體重排 chromosomalrearrange ments 染色體易位 染色體倒轉(zhuǎn)基因擴(kuò)增 amplification N myc 神經(jīng)母細(xì)