龍迪泰幻燈 -.ppt

龍迪泰 注射用復(fù)方甘草酸苷 2 商品名 龍迪泰通用名 復(fù)方甘草酸苷 凍干粉針 制造商 山東瑞陽制藥有限公司 藥物來源 甘草 甘草根部豆科植物藥中國老十方九草 甘草酸苷應(yīng)用歷史 1948年 甘草酸苷作為抗過敏 抗炎藥在日本用于皮膚病1958年 甘草酸苷開始用于肝病 山本佑夫 1977年 多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究確立了甘草酸苷肝病用藥地位 鈴木宏 2002年 長達(dá)15年遠(yuǎn)期跟蹤療效總結(jié) 熊田伯光 長達(dá)60年應(yīng)用歷史 驗(yàn)證甘草酸苷療效 5 成分與規(guī)格 成分甘草酸一銨 體 20mg 支甘氨酸200mg半胱氨酸10mg規(guī)格凍干粉針劑 甘草酸苷20mg 支 甘草酸苷結(jié)構(gòu)式 葡糖糖醛酸 甘草次酸 保護(hù)肝細(xì)胞膜類固醇樣作用免疫調(diào)節(jié)作用抗肝纖維化抑制肝細(xì)胞癌變 抗炎抗補(bǔ)體活性抑制病毒增殖調(diào)控細(xì)胞凋亡抗變態(tài)反應(yīng)促肝細(xì)胞增殖 藥理作用 8 抗炎作用 通過抑制磷脂酶A2 PLA2 的活性 阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平 發(fā)揮抗炎保護(hù)肝細(xì)胞膜作用 磷脂酶A2 龍迪泰 動(dòng)物試驗(yàn) 離體肝細(xì)胞損傷試驗(yàn) 甘草酸對(duì)肝細(xì)胞膜有直接保護(hù)作用 如將大鼠離體肝細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng) 以四氯化碳致肝細(xì)胞膜損害后 可見轉(zhuǎn)氨酶從肝細(xì)胞大量逸出 添加甘草酸后可使轉(zhuǎn)氨酶逸出受到抑制 保護(hù)肝細(xì)胞膜的機(jī)理 抑制磷脂酶A2 PLA2 的活性 發(fā)揮抗炎作用實(shí)現(xiàn)的 保護(hù)肝細(xì)胞膜 抗肝纖維化 實(shí)驗(yàn) 甘草酸能夠抑制肝臟星狀細(xì)胞 HSCs 的增殖和膠原產(chǎn)生 下調(diào) 型前膠原mRNA的表達(dá) 減少 型膠原在肝內(nèi)的沉積臨床 有效抑制肝纖維化 肝硬化發(fā)生率減少50 抗補(bǔ)體活性 體甘草酸對(duì)補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑有強(qiáng)力的抑制作用 作用位點(diǎn)在補(bǔ)體C2水平上 B H Kroes etal Inhibitionofhumancomplementby glycyrrhetinicacid Immunology 1997 90 115 120 補(bǔ)體 生理性防御物質(zhì) 病理性損傷的炎癥介質(zhì) 變態(tài)反應(yīng) 阿瑟斯 Arthus 反應(yīng) 將1 卵蛋白注射給兔子致敏試驗(yàn) 特點(diǎn)是水腫 白細(xì)胞浸潤 纖維素血栓和蕁麻疹樣改變施瓦茨曼 Schwartzman 試驗(yàn) 將可致敏的施氏液注射給兔子致敏 特點(diǎn)是出血 凝血和血栓GL對(duì)這些變態(tài)反應(yīng)有抑制作用復(fù)方甘草酸苷中所含甘草酸 甘氨酸和半胱氨酸共同發(fā)揮協(xié)調(diào)作用產(chǎn)生抗變態(tài)反應(yīng)療效 抗變態(tài)反應(yīng)作用 13 免疫調(diào)節(jié)作用 雙向作用的免疫調(diào)節(jié)劑T淋巴細(xì)胞活化 誘生細(xì)胞因子 IFN IL 2 IL 12 NK細(xì)胞活化 胸腺外T淋巴細(xì)胞分化增強(qiáng) 類固醇樣作用 14 類固醇樣作用 甘草酸苷 抑制 甘草酸苷 抑制 15 類固醇樣作用 不等同于糖皮質(zhì)激素 只是通過抑制體內(nèi)天然性皮質(zhì)激素的代謝發(fā)揮類固醇樣作用 有與皮質(zhì)激素相似的一面又有拮抗的一面 有激素樣作用而相對(duì)無激素樣副作用 17 免疫調(diào)節(jié)作用 雙向作用的免疫調(diào)節(jié)劑T淋巴細(xì)胞活化 誘生細(xì)胞因子 IFN IL 2 IL 12 NK細(xì)胞活化 胸腺外T淋巴細(xì)胞分化增強(qiáng) 類固醇樣作用 激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能 抑制腫瘤化療 放療引起的白細(xì)胞減少 免疫力下降防治化療藥所致的肝腎皮膚等損傷增強(qiáng)化療藥的抗腫瘤活性 19 輔助成分的藥理作用 解毒 保護(hù)肝細(xì)胞膜明顯減輕甘草酸苷水鈉潴留的副作用抗肝纖維化 龍迪泰用法用量 靜脈給藥 龍迪泰注射劑120 200mg 6 10支 最高可用400mg 直接靜脈推注或加入適量葡萄糖液 林格氏液 鹽水中靜脈點(diǎn)滴 每日一次 連續(xù)1 2個(gè)月 根據(jù)病情 可長期連續(xù)或間歇給藥 有用藥長達(dá)十余年的報(bào)道 兒童劑量 4 6mg kg 副作用 偽醛固酮癥發(fā)生率低 可預(yù)測(cè) 易處理多在長期大量用藥時(shí)出現(xiàn) 高齡患者易發(fā)生表現(xiàn)為 低血鉀 浮腫 血壓上升處理 合用抗醛固酮?jiǎng)?安體舒通 或補(bǔ)鉀或多食含鉀高的水果西紅柿 香蕉等 多可堅(jiān)持治療停藥 血鉀低于3mmol L時(shí) 中止用藥并補(bǔ)鉀 22 禁忌癥醛固酮癥患者 低鉀血癥患者既往對(duì)本劑有過敏史者 23 臨床應(yīng)用 藥物性肝病 復(fù)方甘草酸苷治療藥物性肝病的療效觀察 中國藥房 2007年18卷第2期 24 目的 觀察復(fù)方甘草酸苷治療藥物性肝病的療效 方法 25 結(jié)果 1 兩組治療前 后肝功能檢測(cè)結(jié)構(gòu)比較 注 與本組治療前比較 P 0 01 26 2 兩組療效比較 注 組間比較 P 0 05 27 結(jié)論 復(fù)方甘草酸苷治療DILI 患者肝功能恢復(fù) 臨床癥狀及體征改善方面與還原型谷光甘肽相似 總有效率略高于還原型谷光甘肽 表明復(fù)方甘草酸苷是治療DILI的理想藥物 n 15復(fù)方甘草酸苷 每一曲線為一例患者的ALT變化A 復(fù)方甘草酸苷B 未治療組C 追加INF治療組 復(fù)方甘草酸苷對(duì)干擾素?zé)o效的患者仍有顯著療效 I