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對(duì)ACE抑制劑引起的咳嗽問(wèn)題的認(rèn)識(shí)及處理方法,*ACEI引起咳嗽的發(fā)生率*ACEI所致咳嗽的臨床表現(xiàn)和促發(fā)因素*ACEI引起咳嗽的可能機(jī)制*ACEI所致咳嗽的處理,ACEI引起咳嗽的發(fā)生率,早期報(bào)告(觀察人群主要是高加索人)發(fā)生率5-39%。差異較大與觀察方法不同有關(guān)*上市后調(diào)查2.82.9%(enalapril)BMJ1987,294:1521*無(wú)對(duì)照醫(yī)院臨床研究616%ArchInternMed1992,152;1698*以噻嗪類(lèi)為對(duì)照的臨床研究19%(ACEI),9%(噻嗪類(lèi))Chest1991,99:36*前瞻性臨床研究18.6%JClinPharmacol1994,34:1116,ACEI引起咳嗽的發(fā)生率,咳嗽發(fā)生率有地域上的差異*歐洲和西方國(guó)家平均發(fā)生率10%DrugSag1996,15:72*香港地區(qū)研究報(bào)告4050%(對(duì)照11%)以相同方法在新西蘭白人進(jìn)行的研究為18%(對(duì)照5%)AmJCardiol1995,75:967*韓國(guó)報(bào)告40%53%DrugSaf1996,15:72*印度報(bào)告29.2%JAssocPhysiciansIndia1998,46:448,ACEI引起咳嗽的發(fā)生率,*咳嗽是ACEI最常見(jiàn)的并發(fā)癥*亞洲人群服用ACEI后咳嗽的發(fā)生率高于西方國(guó)家,*ACEI引起咳嗽的發(fā)生率*ACEI所致咳嗽的臨床表現(xiàn)和促發(fā)因素*ACEI引起咳嗽的可能機(jī)制*ACEI所致咳嗽的處理,ACEI所致咳嗽的臨床特點(diǎn)(發(fā)生時(shí)間),*通常在服藥第一年內(nèi)發(fā)生,可在服藥后1周內(nèi)發(fā)生。BMJ1988,297:826*有過(guò)ACEI致咳嗽史的病人,再次用藥出現(xiàn)咳嗽的平均時(shí)間為19天。JHypertens1994,12:1387*因咳嗽而停藥58%(頭6個(gè)月)BrJClinPharmacol1992,34:215,ACEI所致咳嗽的臨床特點(diǎn)(咳嗽的臨床特點(diǎn)),*干咳、喉頭作癢、刺激性咳嗽*持續(xù)性、夜間明顯*停藥后數(shù)天消失,很少持續(xù)超過(guò)4周*需除外哮喘、上呼吸道感染,心衰、吸煙引起的咳嗽,ACEI能否用于哮喘和慢性阻塞性肺?。?多數(shù)報(bào)告認(rèn)為ACEI不影響哮喘病人的肺功能*少數(shù)報(bào)告加重哮喘癥狀*呼吸道癥狀可見(jiàn)于各種ACEI,提示并非對(duì)某種物質(zhì)過(guò)敏*咳嗽之外呼吸道癥狀的危險(xiǎn)性約1/6200新處方(ACEI)ACEI對(duì)多數(shù)患呼吸道疾病的病人是安全的,ACEI與慢性呼吸道疾病,氣道高反應(yīng)性與ACEI呼吸道副作用的關(guān)系?*用藥前氣道對(duì)組織胺呈高反應(yīng)性的病人用ACEI后氣道反應(yīng)可能增加*咳嗽的發(fā)生與氣道高反應(yīng)性無(wú)關(guān)*有、無(wú)哮喘病人服用ACEI后氣道反應(yīng)性無(wú)變化,ACEI與氣道高反應(yīng)性,ACEI引起咳嗽的促發(fā)因素,*非洲裔美國(guó)人和華人的發(fā)生率高于白人*有ACEI致咳嗽史者再次用藥多數(shù)咳嗽再發(fā)(不論是否換用其它ACEI)*不同ACEI制劑咳嗽的發(fā)生率無(wú)明顯區(qū)別*腎衰病人咳嗽似更常見(jiàn)(JIntMed1991,2:15)*心衰病人咳嗽(26%)較高血壓病人似更常見(jiàn)(JClinPharmacol1994,34:1116)*不同性別和吸煙與否對(duì)咳嗽發(fā)生率的影響不確定,*ACEI引起咳嗽的發(fā)生率*ACEI所致咳嗽的臨床表現(xiàn)和促發(fā)因素*ACEI引起咳嗽的可能機(jī)制*ACEI所致咳嗽的處理,ACEI引起咳嗽的可能機(jī)制,咳嗽反射的敏感性增加,*用ACEI的病人誘導(dǎo)咳嗽的辣椒辣素需量變小,停用ACEI后恢復(fù),辣椒辣素,傳入感覺(jué)神經(jīng)C-纖維,P物質(zhì)(神經(jīng)傳遞物質(zhì)),呼吸道C-纖維受體,咳嗽,ACEI,無(wú)活性物質(zhì),(+),ACEI引起咳嗽的可能機(jī)制,*緩激肽增加導(dǎo)致支氣管收縮*緩激肽和P物質(zhì)均增加前列腺素的生成,PGE可刺激C-纖維引起咳嗽,ACEI引起咳嗽的可能機(jī)制,代謝途徑作用,AI,ACEI,A,ARB,AT1受體,ACE,緩激肽,前列腺素,咳嗽,滅活的激肽碎片,ACEI,P物質(zhì),滅活產(chǎn)物,ACEI,*ACEI引起咳嗽的發(fā)生率*ACEI所致咳嗽的臨床表現(xiàn)和促發(fā)因素*ACEI引起咳嗽的可能機(jī)制*ACEI所致咳嗽的處理,ACEI所致咳嗽的處理,*停用ACEI換用ARB*如不能停用ACEI:減少ACEI劑量不主張換其他ACEI加用其他藥物,治療ACEI所致咳嗽的臨床試驗(yàn),作,者,n,方,法,藥,物,結(jié),果,Tenenbaum,(,2000,年),34,自身對(duì)照,阿斯匹林(,100mg/d,),(,500g/d,),無(wú)效,93%,有效,,64%,繼續(xù),ACEI,Lee,(,2001,年),19,隨機(jī)、雙盲,安慰劑對(duì)照,硫酸亞鐵(,256mg/,d,),減少咳嗽,Tomlinson,(,1996,年),10,自身對(duì)照,奧扎格雷,l,(血栓素A2抑制劑),8/10,咳嗽減少,Hargreaves,(,1995,年),10,雙盲,交叉設(shè)計(jì),色甘酸鈉,9/10,咳嗽改

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