藥物分析第緒論.ppt

藥物分析課件第緒論,性質(zhì)：研究以化學、物理化學及生物化學的方法和技術(shù)對藥物的質(zhì)量進行全面控制的學科。,藥物分析的性質(zhì)與任務(wù),藥物分析的任務(wù),課程性質(zhì)：化學專業(yè)選修課學習要求：1、了解藥物全面質(zhì)量控制工作2、具有解決藥物質(zhì)量問題的基本思路和基本能力。,課程性質(zhì)、要求,第一章緒論,主要內(nèi)容,一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù),二、藥品標準,三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范,基本要求,明確藥物分析的性質(zhì)、任務(wù).,掌握藥品質(zhì)量標準的定義，了解我國現(xiàn)行藥典的基本內(nèi)容及正確使用，了解國外主要國家藥典內(nèi)容和特點。,熟悉五G（GMP、GLP、GSP、GCP、GAP）。,明確全面控制藥品質(zhì)量的意義。,熟悉藥品檢驗工作的基本程序。,一、藥物分析的性質(zhì),指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等,1.藥品：,藥品管理法第一百零二條,2.藥物分析,藥物分析是運用化學、物理化學或生物化學的方法和技術(shù)研究化學結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。,3.藥物分析中常用的分析方法,容量分析法,經(jīng)典化學分析,重量分析法,現(xiàn)代儀器分析技術(shù),光譜分析法,色譜分析法,電化學分析法,容量分析法（滴定分析法）,酸堿滴定法,氧化還原滴定法,絡(luò)合滴定法,沉淀滴定法,非水溶液滴定法,光譜分析法,紫外可見分光光度法UVVis,紅外分光光度法IR,原子吸收分光光度法AAS,原子發(fā)射分光光度法AES,熒光分析法,色譜分析法,高效液相色譜法（HPLC）,薄層色譜法（TLC）,氣相色譜法（GC）,電導法,電位法,伏安法,電化學分析法,電解法,極譜法,質(zhì)譜法（MS）、高效毛細管電泳（HPCE）及各種聯(lián)用技術(shù)。如電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜（ICPAES）、氣質(zhì)聯(lián)用（GCMS）、液質(zhì)聯(lián)用（HPLCMS）、傅立葉變換紅外分光光度法（FTIR）。,藥物分析與相關(guān)學科的關(guān)系,藥品是一種特殊商品,質(zhì)量好壞關(guān)系到人的生命安全藥物分析是藥學工作者的“眼睛”,反應(yīng)停（Thalidomide）其他名稱：沙利度胺主要成分：-苯酞茂二酰亞胺,1956年上市,治療妊娠嘔吐，不久即發(fā)現(xiàn)缺少臂和腿的畸形兒,伴眼、耳、心臟、消化道和泌尿道畸型。5年間在歐州各國、澳、加、日、拉美及非洲17個國家引起海豹肢畸形兒12000多人,死亡6000人。禁用36周后不再出現(xiàn)新的病例。,反應(yīng)停:,2006年5月廣東等部分患者使用了齊二藥生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”出現(xiàn)急性腎衰或神經(jīng)損傷的嚴重不良事件，最終導致13人死亡，引起了政府和大眾的高度關(guān)注。,“亮菌甲素注射液”事件,執(zhí)行藥品質(zhì)量標準-基本任務(wù)制定藥品質(zhì)量標準新藥研究提高藥品質(zhì)量標準新技術(shù)新方法應(yīng)用臨床藥學研究為相關(guān)學科提供幫助,4.藥物分析的任務(wù),二、藥品的質(zhì)量標準,藥品質(zhì)量標準是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定.是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。,藥品質(zhì)量標準的定義,我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準體系,（療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控）,中華人民共和國藥品監(jiān)督管理局標準（局頒標準或局標準）,中國藥典,(Chinesepharmacopoeia),中藥材、中藥成方制劑（一部）,化學和生化藥品、抗生素、放射性藥品、藥用輔料（二部）,生化藥品（三部）,藥典內(nèi)容,凡例,正文,索引,生物制品質(zhì)量標準,附錄,通用檢測方法,指導原則,制劑通則,凡例分類項目,名稱：中國藥品通用名稱國際非專利藥品(InternationalNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances，INN)有機化學命名原則，母體的選定應(yīng)與CA一致?；瘜W結(jié)構(gòu)式按世界衛(wèi)生組織推薦“藥品化學結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫。,標準中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)值本身及中間數(shù)值，均為有效數(shù)字。原料藥的含量（%），除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為100%以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。,檢驗方法和限度,用途：用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質(zhì)。特點：由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定單位制備標定和供應(yīng)。標準品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定；按效價單位(或g)計，以國際標準品標定。對照品:用于結(jié)構(gòu)確切物質(zhì)（如化學藥）分析。按干燥品（或無水物）進行計算后使用。,3、標準品、對照品,試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，以阿拉伯數(shù)字表示,精確度根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定。精密稱定:稱取重量準確至所取重量千分之一稱定:稱取重量應(yīng)準確至所取重量的百分之一取用量為“約”:所取量不得超過規(guī)定量10%,4.精確度,藥典規(guī)定取樣量的準確度和試驗精密度,正文編排和內(nèi)容,正文收載藥品或制劑的質(zhì)量標準,按中文藥品名稱筆畫順序編排，單方制劑排在原料藥后面；生物制品集中排列。每一品種項含：品名（包括中文名，漢語拼音名與英文名）有機藥物的結(jié)構(gòu)式；分子式與分子量；來源或有機藥物的化學名稱；含量或效價規(guī)定；處方；制法；性狀；鑒別；檢查；含量或效價測定；類別；規(guī)格；貯藏；制劑標準針對藥品質(zhì)量控制的真?zhèn)?、純度和品質(zhì)優(yōu)良度,主要國外藥典簡介,美國藥典,英國藥典,日本藥局方,1,3,2,USP(27)-NF(22),現(xiàn)行美國藥典：USP(29)-NF(24)，于6年1月生效。美國藥典每年1版，并有3個增補版。光盤版（CD-ROM）與印刷版同時發(fā)行。,GeneralNoticesandRequirements,凡例,英國藥典,最新版本:BP2009,該藥典由三卷本組成。其中兩卷為英國藥典、一卷為英國獸藥典（獸醫(yī)藥品部分）。各條目均以藥品名稱字母順序排列，內(nèi)容包括藥品性質(zhì)、制法、血產(chǎn)品、免疫產(chǎn)品、電磁藥品制法及外科材料等部分。英國藥典書后附有全部內(nèi)容關(guān)鍵詞索引。,日本藥局方，第十四改正版JP(16),凡例、正文、附錄和索引等內(nèi)容組成一部為化學藥品、抗生素、放射性藥品及制劑二部收載生藥、生物制品、調(diào)劑用附加劑等索引：日本名、英文名和拉丁名索引三種。質(zhì)量標準主要內(nèi)容：鑒別、檢查、含量測定。,藥品檢驗基本程序,取樣：科學、真實、代表,檢驗：依據(jù)質(zhì)量標準,記錄:真實、完整、簡明、具體,報告:結(jié)論明確,原則：要考慮取樣的科學性、真實性與代表性,1.基本原則均勻、合理,2.特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣,一、取樣（Sample）,取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為x,當x300時，,當x300時，,當x3時，每件取樣,性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。1.外觀、臭、味和穩(wěn)定性；2.溶解度；,二、性狀（Description）,物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標準，測定方法收載于藥典附錄。,3.物理常數(shù),性狀本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔點本品的熔點（附錄C）為121124.5。,例：苯甲酸,判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個或幾個）試驗項目全面評價一個藥物。,三、鑒別（Identifcation）,鑒別（1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集233圖)一致,例：苯甲酸,包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）,四、檢查,五、含量測定（Assay）,判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結(jié)果。,準確測定有效成分的含量,六、檢驗報告,必須有檢驗人員、復核人員及部門負責人簽名或蓋章，必要時由檢驗單位蓋章。（一）原始記錄完整、真實、具體，清晰,1.供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）；,2.日期（取樣、檢驗、報告等）；,3.檢驗情況（依據(jù)、項目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計算結(jié)果、結(jié)論等）；,4.若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名；,涂改方式：劃兩條細線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名,張杰,2,張杰,05,張杰,3,5.記錄完成后，需復核。復核后的記錄，屬內(nèi)容和計算錯誤的，由復核人負責；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負責。,品名包裝規(guī)格批號廠牌來源數(shù)量取樣日期取樣數(shù)量報告日期檢驗依據(jù)檢驗記錄結(jié)論復核人檢驗人,檢驗記錄(省略上半頁),檢查溶液顏色=0.02,符合規(guī)定,熾灼殘渣6#16.5572g+樣1.0124g700放置4517.5693g,符合規(guī)定,鑒別樣0.2g+1滴NaoHT.S.黑色,符合規(guī)定,性狀白色粉末,符合規(guī)定,完整、簡潔，結(jié)論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。,（二）檢驗報告書,1.全面檢驗均符合質(zhì)量標準。如：,（三）結(jié)論,本品為“維生素C”；符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。,2.全面檢驗后有個別項目不符合規(guī)定,本品為“葡萄糖”；檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項檢驗均符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。認為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。,3.全面檢驗后不合藥用者，或雖未全面檢驗、但主要項目不合規(guī)定，已可作不得供藥用處理者。如：,本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定，不得供藥用。,4.根據(jù)送檢者要求，僅作個別項目檢驗者。如：,本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。pH值應(yīng)為4.06.0,檢驗報告書(省略上半頁),例,溶液顏色0.07=0.02符合規(guī)定,負責人羅紅復核人羅紅檢驗人張杰,結(jié)論本品經(jīng)檢驗符合（中國藥典2000年版）規(guī)定,含量99.099.8%符合規(guī)定,熾灼殘渣0.1%0.03%符合規(guī)定,檢查,鑒別應(yīng)生成黑色生成黑符合規(guī)定,性狀應(yīng)白色粉末白色粉末符合規(guī)定,檢驗項目檢驗標準檢驗結(jié)果檢驗結(jié)論,全面控制藥品質(zhì)量的科學管理,非臨床研究用藥質(zhì)量管理規(guī)范GLPGoodLaboratorypractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMPGoodManufacturepractice藥品供應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范GSPGoodSupplyPractice臨床研究用藥管理規(guī)范GCPGoodClinicalPractice藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAPGoodAgriculturalPractice,科研單位研制安全有效藥物必須按照GLP規(guī)定開展工作.嚴格控制藥物研制的質(zhì)量,確保實驗數(shù)據(jù)的準確可靠.,藥品非臨床研究管理規(guī)范,(GoodLaboratoryPractice)GLP,藥品臨床試驗管理規(guī)范,（GoodClinicalPractice）GCP,1在新藥研究中保護受試者和病人的安全和權(quán)利.,2新藥臨床研究人員保證藥品臨床試驗資料的科學性、可靠性、重視性.,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GoodManufacturePractice）GMP,生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)出全面符合藥品標準的藥物,必須按GMP規(guī)定組織生產(chǎn)、嚴格把關(guān).,藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范,（GoodSupplyPractice）GSP,藥品供應(yīng)部門為了保證藥品運輸、貯存、銷售過程中藥品的質(zhì)量和效力，必須按照GSP進行.,GLPGCPGMPGSPGAP五個管理規(guī)范執(zhí)行,加強了藥品的全面質(zhì)量管理,有利于加速我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,提高藥品的國際競爭力。,中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP,中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于中藥材