ZSD-2自動水分滴定儀方案.doc

AIM288型全自動燈檢機確認方案-風險評估ZSD-2自動水分滴定儀確認方案 第 5 頁總目錄第一部分 確認小組成員及概述第二部分 風險評估第三部分 運行確認第四部分 性能確認第五部分 附件第一部分確認小組成員及概述第一部分目錄附件1：確認小組成員表附件2：概述 ZSD-2自動水分滴定儀確認方案風險評估會審人員資格表姓 名職務/職稱部 門 何容質量部副部長質量部張祿權生產(chǎn)部部長生產(chǎn)部王濱設備部部長設備部李輝GMP辦公室主任GMP辦確認小組情況 組 長 姓 名職務/職稱部門楊勝國QA主任質量部成 員 張程益QC專員質量部毛玉蓮QC主任質量部蘇正權維修班班長設備部1. 概述ZSD-2型自動水份滴定儀是用于測定藥品水分的儀器,工作特點是：ZSD-2型自動水份滴定儀系采用卡示-費休氏水份滴定法來測定微量水份終點指示的儀器本儀器特制的精密計量泵推進器三通轉換閥等液路部分均采用特殊材料加工制成耐腐蝕性極佳可保證長期連續(xù)使用。奔儀器反應池密封性能良好儀器內部裝有排廢液裝置使用非常方便。儀器具有自動吸液自動注液自動測定及自動排廢液功能容量滴定值有LED數(shù)字顯示。第二部分ZSD-2自動水分滴定儀風險評估目 錄1.目的 3頁2.范圍 3頁3.職責 3頁4.風險管理程序 4頁1.目的對ZSD-2自動水分滴定儀在運行、性能等方面可能存在的缺陷項進行風險評估；并由此制定切實有效且需經(jīng)過驗證或確認的風險控制措施。從而降低ZSD-2自動水分滴定儀可能存在的缺陷項給產(chǎn)品質量、檢驗環(huán)境、人員健康、公共安全等帶來的風險隱患。對于每種風險可能產(chǎn)生損害的嚴重度（S）、危害發(fā)生的可能性（P）以及對危害的檢測度（D）進行估計。在某一風險水平不可接受時，提出降低風險預見的控制措施，以期將剩余風險降低到可以接受的水平。2.范圍本次風險評估適用于ZSD-2自動水分滴定儀確認方案。3.職責小組成員部門職責組 長：李白玲質量部評估過程總體協(xié)調，評估報告的簽署副組長：張祿權生產(chǎn)部負責評估過程實施，風險控制的措施的制定與實施，風險回顧與評價成 員：張程益質量部負責評估過程的具體實施和文件的起草成 員：何容、楊勝國、毛玉蓮質量部負責本部門的風險識別，參與風險評價、風險控制、風險降低成 員：李輝GMP辦負責本部門的風險識別，參與風險評價、風險控制、風險降低成 員：鄭洪貴、蘇正權設備部負責本部門的風險識別，參與風險評價、風險控制、風險降低4.風險分析4.1風險管理的程序4.2風險等級與風險矩陣4.2.1風險等級（定性）等級嚴重性風險發(fā)生可能性發(fā)現(xiàn)風險可能性(可測性)發(fā)生質量風險后對產(chǎn)品質量的影響程度發(fā)生偏差或缺陷等風險的可能性風險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時發(fā)現(xiàn)的可能性高對關鍵質量屬性有影響，必須嚴格控制才能保證質量，參數(shù)偏離范圍為關鍵性偏差。操作范圍接近于設計空間，或參數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身較難控制。正常情況下也可能會偏離范圍。風險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時可以立即被發(fā)現(xiàn)中對關鍵質量屬性可能有影響。不嚴格控制會出現(xiàn)重大偏差。操作范圍接近于設計空間，或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易控制。異常情況下才會偏離范圍。風險發(fā)生后稍后才能被發(fā)現(xiàn)低對關鍵質量屬性影響很小，參數(shù)偏離范圍為小偏差或微小偏差。操作范圍遠比設計空間范圍窄，或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會偏離設計空間。風險發(fā)生很久后才能被發(fā)現(xiàn)。4.2.2嚴重性和可能性矩陣（風險等級） 風險發(fā)生等級高中風險發(fā)生可能性嚴重性低中高高低中高低低中低中高 內在關鍵性高中風險發(fā)生可能性嚴重性低非關鍵潛在關鍵非關鍵潛在潛在非關鍵非關鍵潛在低中高4.2.3風險可檢測性和內在關鍵性矩陣（風險優(yōu)先級和關鍵性判斷） 風險優(yōu)先級高中發(fā)現(xiàn)風險的可能性風險等級低低低中低中高中高高低中高 最終關鍵性關鍵潛在發(fā)現(xiàn)風險的可能性內在關鍵性非關鍵 非關鍵非關鍵關鍵非關鍵非關鍵關鍵非關鍵關鍵關鍵低中高4.2.4矩陣圖說明4.2.4.1風險發(fā)生嚴重性等級分為高、中、低三級。高：對關鍵質量屬性有影響，必須嚴格控制才能保證質量，參數(shù)偏離范圍為關鍵性偏差。中：對關鍵質量屬性可能有影響，不嚴格控制會出現(xiàn)重大偏差。低：對關鍵質量屬性影響很小，參數(shù)偏離范圍為小偏差或微小偏差。4.2.4.2發(fā)生參數(shù)偏離范圍的風險可能性分級：高、中、低。高：經(jīng)常性，操作范圍接近于注冊范圍，或參數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身較難控制，正常情況下可能會偏離范圍。中：偶爾，參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身較容易控制，異常情況下才會偏離范圍。低：很少發(fā)生，操作范圍遠比設計空間窄或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會偏離設計空間。4.2.4.3風險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時發(fā)現(xiàn)的可能性，等級分為高、中、低。高：風險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時，可以立即被發(fā)現(xiàn)。中：風險發(fā)生后稍后才能被發(fā)現(xiàn)。低：風險發(fā)生很久后才能被發(fā)現(xiàn)。4.3總體風險值（定量）4.3.1嚴重程度(S)：主要針對可能危害產(chǎn)品質量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴重程度分為四個等級：嚴重程度(S)描述關鍵(4)直接影響產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動高(3)直接影響產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或審計中產(chǎn)生偏差中(2)盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關影響，但仍間接影響產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風險可能造成資源的極度浪費或對企業(yè)形象產(chǎn)生較壞影響低(1)盡管此類風險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響4.3.2可能性程度(P)：測定風險產(chǎn)生的可能性；工藝/操作復雜性知識或小組提供的其他目標數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值；為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性(P)描述極高(4)極易發(fā)生，如：復雜手工操作中的人為失誤高(3)偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習慣造成的人為失誤中(2)很少發(fā)生，如：需要初始配置或調整的自動化操作失敗低(1)發(fā)生可能性極低，如：標準設備進行的自動化操作失敗4.3.3可檢測性(D)：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性(D)描述極低(4)不存在能夠檢測到錯誤的機制低(3)通過周期性手動控制可檢測到錯誤中(2)通過應用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高(1)自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤明顯(例：錯誤導致不能繼續(xù)進入下一階段工藝)4.3.4說明：RPN（風險優(yōu)先系數(shù)）計算：將各不同因素相乘；嚴重程度、可能性及可檢測性，可獲得風險系數(shù)( RPN = SPD )RPN=嚴重程度S可能性P可檢測性D高風險水平：RPN 16 或嚴重程度 = 4，此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。驗證應先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。嚴重程度為4時，導致的高風險水平，必須將其降低至RPN最大等于8中等風險水平：16 RPN 8，此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術措施，但均應經(jīng)過驗證。 低風險水平：RPN 8此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。4.4風險評估4.4.1風險識別：收集識別風險的信息（包括歷史數(shù)據(jù)、理論分析、成型的意見，以及影響決策的一些利害關系等）對廠房及設備系統(tǒng)環(huán)節(jié)進行分析，識別潛在風險控制點。4.4.2風險分析：對風險的嚴重程度，發(fā)生的可能性及可檢測性進行定性和定量分析。4.5風險控制4.5.1風險控制實施的標準：符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（現(xiàn)行版），質量風險管理制度。4.5.2風險降低：擬定采用的控制方式。 ZSD-2自動水分滴定儀確認方案-運行確認第三部分ZSD-2自動水分滴定儀OQ確認目 錄1.確認目的 3頁2.運行確認程序 3頁3.接受標準 3頁4.范圍 3頁5.職責 3頁6.確認內容 4頁7.偏差處理 5頁8.擬定再確認方案及確認周期 5頁9.確認結果完整性評價 5頁1.目的 運行確認的目的是證明設備及其各項技術參數(shù)能夠達到設計要求及質量檢驗要求。同時對草擬的各標準操作規(guī)程進行全面檢驗，對不適用之處，應進行相應的補充和修改。2. 運行確認程序按照ZSD-2自動水分滴定儀標準操作進行操作3.接受標準按照廠家提供的操作說明書，每步操作均運行正常各項技術指標符合設計要求4.范圍本確認方案適用于ZSD-2自動水分滴定儀運行確認。5.職責部門職責質量部1、負責起草確認方案，記錄和報告，負責確認方案和記錄的培訓2、負責對儀器參數(shù)、性能要求進行確認，負責確認所需檢驗方法和儀器的準備、取樣及檢驗工作。3、負責根據(jù)檢驗結果出具檢驗報告單。4、負責會同相關人員實施確認。5、負責協(xié)助調查處理確認過程的偏差和協(xié)助實施確認并收集各項確認、檢查、測試及試驗記錄報確認小組。6、負責按照設備的標準操作程序操作和維護儀器。7、負責協(xié)助調查處理確認過程的偏差和收集各項確認、檢查、測試及試驗記錄報確認小組。8、負責確認中各種測試材料的準備工作。GMP辦1、負責督促相關人員實施確認。2、負責督促和協(xié)助調查處理確認過程的偏差和收集各項確認、檢查、測試及試驗結果和數(shù)據(jù)報確認小組。設備部1、負責協(xié)助起草確認方案、記錄和報告。2、負責儀器所需的相關資料和設備的維護保養(yǎng)及相關的操作SOP。3、負責記錄確認過程出現(xiàn)的各項偏差報確認小組。4、負責根據(jù)儀器的安裝，擬訂再確認周期。6.確認內容6.1 開機確認序號名稱確認項目接受標準1外觀外觀儀器外表應光潔平整，儀器面板的標識，清晰完整；儀器銘牌應標明制造廠商，儀器名稱、型號、規(guī)格以及出廠日期，銘牌應清晰，電極應無破損，無污染物。2按鍵功能開關機按鍵調試、設置按鍵 能正常開關機。調試、設置鍵能正常進行操作。3屏幕顯示 屏幕儀器屏幕顯示清晰、完整。 6.2運行測試序號名稱確認項目接受標準1主機儀器顯示功能，按鍵功能、調整功能儀器顯示功能良好，且按鍵功能、調整功能正常。2電極電極電極無破損、應完好。7.偏差的處理：確認過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應立即通知確認小組并對偏差和變更進行詳細記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因、進行影響分析并提出解決方法。所有偏差和變更得到有效處理后，并且已被質量部批準和關閉，確認方可進入下一步驟。原始的偏差處理單和變更處理單經(jīng)過批準后必須附在最終的確認報告中（詳細表格見附件）。8.擬定再確認方案及確認周期：當設備和裝置發(fā)生較大變更或做大檢修后,當工藝制造方法,試驗方法變更時,在日常確認中發(fā)現(xiàn)重要的工藝特性出現(xiàn)異常,公用工程發(fā)現(xiàn)故障以及制品出現(xiàn)質量異常等情況下,應按照期前確認采用的方法對設備進行再確認,或根據(jù)實際情況修訂補充確認方案后進行“再確認”,以確認制造工藝的適應性和重現(xiàn)性。根據(jù)工藝要求、設備運行情況擬定確認周期見“實施報告”。9. 確認結果完整性評價：當確認結果完整性評價：確認小組負責對確認結果進行評審，對確認結果的評審見“確認結果完整性總評價記錄”，其包括：9.1確認結果是否有遺漏?9.2確認實施過程中對確認方案有無修改,修改原因、依據(jù)、是否經(jīng)過批準？9.3確認記錄是否完整？9.4確認結果是否符合標準要求?9.5偏差及對偏差的說明是否合理?9.6是否需要進一步補充試驗？ ZSD-2自動水分滴定儀確認方案-性能確認第四部分ZSD-2自動水分滴定儀PQ確認目 錄1.確認目的 3頁2.運行確認程序 3頁3.接受標準 3頁4.范圍 3頁5.職責 3頁6.確認內容 4頁7.偏差處理 5頁8.擬定再確認方案及確認周期 5頁9.確認結果完整性評價 5頁1.目的 性能確認的目的是通過測定相關參數(shù)來驗證該設備的各項性能，以評估設備綜合性能，為ZSD-2自動水分滴定儀能夠持續(xù)為藥品質量檢驗提供保證。2. 運行確認程序按照ZSD-2自動水分滴定儀標準操作進行操作3.接受標準各項技術指標符合要求4.范圍本確認方案適用于ZSD-2自動水分滴定儀性能確認。5.職責部門職責質量部1、負責起草確認方案，記錄和報告，負責確認方案和記錄的培訓2、負責對儀器參數(shù)、性能要求進行確認，負責確認所需檢驗方法和儀器的準備、取樣及檢驗工作。3、負責根據(jù)檢驗結果出具檢驗報告單。4、負責會同相關人員實施確認。5、負責協(xié)助調查處理確認過程的偏差和協(xié)助實施確認并收集各項確認、檢查、測試及試驗記錄報確認小組。6、負責按照設備的標準操作程序操作和維護儀器。7、負責協(xié)助調查處理確認過程的偏差和收集各項確認、檢查、測試及試驗記錄報確認小組。8、負責確認中各種測試材料的準備工作。GMP辦1、負責督促相關人員實施確認。2、負責督促和協(xié)助調查處理確認過程的偏差和收集各項確認、檢查、測試及試驗結果和數(shù)據(jù)報確認小組。設備部1、負責協(xié)助起草確認方案、記錄和報告。2、負責儀器所需的相關資料和設備的維護保養(yǎng)及相關的操作SOP。3、負責記錄確認過程出現(xiàn)的各項偏差報確認小組。4、負責根據(jù)儀器的安裝，擬訂再確認周期。6.確認內容6.1 示值誤差檢定6.1.1確認方法：稱取蒸餾水5mg、10 mg。重復測定3次。檢定點含水量的測量值與標準值之差的平均值即為儀器的示值誤差6.1.2 接受標準：5 mg：0.0.12mg 10 mg：0.25mg。6.1.2測量重復性6.1.2.1 確認方法：當儀器穩(wěn)定后，稱取10 mg蒸餾水，連續(xù)進樣6次，記錄儀器顯示的體積，計算含水量，計算RSD。6.1.2.2 接受標準：RSD不大于3%。6.1.3電解速度的檢定6.1.3.1 確認方法：進1mg/g的水-甲醇溶液1ml，從樣品滴定開始用秒表計時至滴定結束停止計時，重復測定三次，取其平均值即為測量時間。6.1.3.2 接受標準：測量時間不大于3分鐘。6.1.4零點平衡時間的檢定6.1.4.1 確認方法：儀器空點解平衡三次，再記錄平衡所用的時間，即為零點平衡時間。6.1.4.2 接受標準：平衡時間不大于2分鐘。7.偏差的處理：確認過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應立即通知確認小組并對偏差和變更進行詳細記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因、進行影響分析并提出解決方法。所有偏差和變更得到有效處理后，并且已被質量部批準和關閉，確認方可進入下一步驟。原始的偏差處理單和變更處理單經(jīng)過批準后必須附在最終的確認報告中（詳細表格見附件）。8.擬定再確認方案及確認周期：當設備和裝置發(fā)生較大變更或做大檢修后,當工藝制造方法,試驗方法變更時,在日常確認中發(fā)現(xiàn)重要的工藝特性出現(xiàn)異常,公用工程發(fā)現(xiàn)故障以及制品出現(xiàn)質量異常等情況下,應按照期前確認采用的方法對設備進行再確認,或根據(jù)實際情況修訂補充確認方案后進行“再確認”,以確認制造工藝的適應性和重現(xiàn)性。根據(jù)工藝要求、設備運行情況擬定確認周期見“實施報告”。9. 確認結果完整性評價：當確認結果完整性評價：確認小組負責對確認結果進行評審，對確認結果的評審見“確認結果完整性總評價記錄”，其包括：9.1確認結果是否有遺漏?9.2確認實施過程中對確認方案有無修改,修改原因、依據(jù)、是否經(jīng)過批準？9.3確認記錄是否完整？9.4確認結果是否符合標準要求?9.5偏差及對偏差的說明是否合理?9.6是否需要進一步補充試驗？ 第 9 頁第五部分 ZSD-2自動水分滴定儀確認方案附件 ZSD-2自動水分滴定儀確認方案附件附件偏差處理報告第一步：基本情況偏差發(fā)現(xiàn)時間： 偏差發(fā)現(xiàn)地點： 發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié)： 物料名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量： 設備名稱、編號： 其他 偏差范圍：外來異物 潛在污染 包裝缺陷 校驗/預防維修 混淆未按規(guī)程執(zhí)行 舊版包材、零散物料 物料/設備 人員失誤檢驗結果超標 文件記錄缺陷 設備故障/過程中斷 環(huán)境客戶投訴 其他 偏差描述：偏差發(fā)生部門描述人： 日期： 第二步：采取應急處理措施偏差發(fā)生部門負責人簽名： 日期：第三步：偏差分類（質量部填寫）次要偏差 主要偏差 重大偏差質量部QA： 日期：第四步：偏差調查與評估偏差處理委員會成員：偏差調查情況記錄：（偏差發(fā)生部門填寫）調查期限自 至 10個工作日之內完成，如果沒有完成，請注明原因： 調查范圍調查情況人員方面設備方面相關物料操作方法環(huán)境方面結論備注：未涉及到的方面則不用填寫偏差處理委員會判定結果：（質量部QA填寫） 偏差處理委員會成員簽名： 日期：偏差處理委員會調查情況：（若不需要偏差處理委員會調查，不用填此欄）偏差處理委員會成員簽名： 日期：第五步：糾正、預防措施的制定和追蹤備注：請使用糾正與預防措施標準操作規(guī)程文件中糾正和預防措施管理表。第六步：偏差處理報告的審批偏差處理報告審批意見：質量部負責人簽名： 日期：第七步：完成情況追蹤及有效性評估質量部QA： 日期：變更備案表1變更申請人變更所屬部門變更申請日期年 月 日變更范圍：廠房 設施（包括容器） 設備 檢驗方法 質量標準 工藝、處方物料供應商 其它變更背景及描述：質量風險預測：變更部門負責人意見：同意變更 不同意變更 簽名： 日期： 年 月 日變更實施情況和結果：變更實施時間：變更涉及的產(chǎn)品和批次： 變更實施人： 日期： 年 月 日效果評價： 變更控制專人： 日期： 年 月 日質量部意見：同意啟用 不同意啟用質量部負責人： 日期： 年 月 日備案確認：質量部負責人： 日期： 年 月 日變更備案表2變更申請人變更所屬部門變更申請日期年 月 日變更范圍：新產(chǎn)品上市 產(chǎn)品撤市 廠房 設施（包括容器） 設備 檢驗方法 質量標準 工藝、處方 物料供應商 其它批件（備案件）名稱：批件