宮頸液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危型HPV檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用研究.doc

宮頸液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危型HPV檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用研究 張琰孫福蘭 沈陽(yáng)市婦嬰醫(yī)院婦科門診，遼寧沈陽(yáng)110000 摘要目的探討宮頸液基細(xì)胞學(xué)（TCT）聯(lián)合HPV檢測(cè)在宮頸病變中的應(yīng)用價(jià)值。方法將xx年4月xx年5月來該院婦科門診就診的5360例患者隨機(jī)分為單純TCT檢測(cè)和TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)兩組，將篩查出異常的患者進(jìn)行陰道鏡下活檢，通過病理診斷確診宮頸病變。結(jié)果TCT聯(lián)合HPV組對(duì)宮頸病變的檢出率為79.17%,明顯高于單純TCT組62.20%。在TCT和HPV均異常的患者中CINII以上病例的檢出率最高為64.29。結(jié)論應(yīng)用TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)方法可以提高宮頸病變的篩查率和確診率。 關(guān)鍵詞宮頸病變；宮頸液基細(xì)胞學(xué)；hpv R714A1674-074（4）11（b）180-02 宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中高發(fā)病率、死亡率的惡性腫瘤之一，是危害女性健康的第二殺手，嚴(yán)重影響女性的身心健康，給患者、家庭乃至社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。近年來，由于較早性生活、多個(gè)性伴侶、HPV感染、衛(wèi)生意識(shí)不強(qiáng)、性知識(shí)普及不夠、缺乏相關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí)以及女性本身重視程度不夠，我國(guó)宮頸疾病的發(fā)生有明顯上升和年輕化的趨勢(shì)。早篩查、早診斷、早治療對(duì)患者的預(yù)后起到重要的作用，該研究在xx年4月xx年5月期間采用宮頸液基細(xì)胞學(xué)（TCT）聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)，利用組織病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)1，研究其在宮頸病變中的診斷價(jià)值。 1資料與方法 1.1一般資料 選取來該院婦科門診就診的患者5360例，隨機(jī)分為兩組，A組2816例，年齡2562歲，平均年齡（40.2310.16）歲，其中宮頸糜爛患者占62.22%，有不規(guī)則陰道出血、接觸性出血或血性分泌物患者占12.11%；B組患者2544例，年齡2267歲，平均年齡（39.7412.39）歲，其中宮頸糜爛患者占71.42%，有不規(guī)則陰道出血、接觸性出血或血性分泌物患者占16.90%。所有受檢者當(dāng)時(shí)均除外妊娠，24h內(nèi)無性生活，3d內(nèi)未進(jìn)行引道沖洗或上藥，采樣時(shí)均避開月經(jīng)期。 1.2方法 A組單純TCT檢查，B組TCT聯(lián)合HPV-DNA篩查，其中有一項(xiàng)異常（TCT報(bào)告非典型鱗狀細(xì)胞病變ASCUS以上）則考慮為陽(yáng)性病例，進(jìn)行陰道鏡下宮頸活檢。 1.2.1液基細(xì)胞學(xué)標(biāo)本的采集和處理按照美國(guó)新柏氏公司TCT檢測(cè)說明采樣，用宮頸刷收集宮頸口鱗柱交接處及宮頸管內(nèi)的脫落細(xì)胞，順時(shí)針逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)5周，停留10s以上將毛刷轉(zhuǎn)移至標(biāo)本保存液中保存，交由病理醫(yī)生進(jìn)行制片閱片。 儀器：邁朗液基薄層細(xì)胞（TCT）檢測(cè)系統(tǒng)。 1.2.2HPV-DNA檢測(cè)將HPV錐形采樣刷置宮頸口順時(shí)針逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)5周，停留10s采樣，然后將采樣刷放在含有保存液的專用瓶中。采用羅氏cobas4800HPV檢測(cè)技術(shù)，自動(dòng)對(duì)HPV-16和HPV-18進(jìn)行分型，同時(shí)檢測(cè)另外12種高風(fēng)險(xiǎn)HPV類型（HPV-31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68)。 儀器:cobas4800。 1.2.3陰道鏡下活檢排空膀胱后用引道窺器暴露宮頸，棉簽擦拭宮頸表面分泌物后用3%的醋酸棉簽敷于宮頸表面，如出現(xiàn)醋白反應(yīng)、點(diǎn)狀血管、鑲嵌、異型血管者認(rèn)為異常，在異常處取活檢，否則常規(guī)在宮頸表面3、6、9、12點(diǎn)處活檢。宮頸活檢病理結(jié)果為：鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、重度不典型增生（CINIII）、中度不典型增生（CINII）、輕度不典型增生（CINI）集慢性炎癥。宮頸病理活檢學(xué)活檢CINI判定為陽(yáng)性。 儀器：深圳金科威。 1.3統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)處理，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2結(jié)果 2.1一般狀況比較 從年齡、是否存在宮頸糜爛及臨床表現(xiàn)（包括不規(guī)則陰道出血、接觸性出血、血性白帶）來看，單純TCT檢測(cè)和TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)對(duì)檢出率沒有影響，見表1。 2.2宮頸病變檢出率及敏感度比較 經(jīng)上述方法篩查后，檢出TCTASCUS以上或高危型HPV病毒的患者，經(jīng)陰道鏡下宮頸活檢病理切片證實(shí)為宮頸病變（CINII以上）的患者的病例見表2，由表2可以看出，TCT聯(lián)合HPV組對(duì)宮頸病變的檢出率明顯高于單純TCT組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.3TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)與病理結(jié)果比較 在B組共篩查出504例陽(yáng)性患者，TCTASCUS以上和高危型HPV陽(yáng)性同時(shí)存在的病例中，CINII以上病例的檢出率最高64.29；僅TCT異常而HPV陰性的患者中檢出率為58.62%，且無浸潤(rùn)癌，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。 3討論 3.1宮頸病變篩查方法的重要性 宮頸癌因其臨床癥狀不典型，往往無法在早期被患者重視，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，進(jìn)而錯(cuò)過宮頸癌治療的最佳時(shí)期，給患者和家庭帶來無盡痛苦。宮頸組織發(fā)生癌變要經(jīng)過一個(gè)由量變到質(zhì)變的漫長(zhǎng)過程2。這個(gè)過程大約810年，在這期間如果能準(zhǔn)確的篩查出宮頸病變都會(huì)阻斷宮頸癌的發(fā)生。近年來研究表明HPV感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，每一位女人的一生至少有一次HPV病毒的感染，該病毒與年齡、免疫力等很多因素有關(guān)，大多數(shù)婦女在感染915個(gè)月后可自行消退，但長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)存在或反復(fù)感染后患宮頸癌的幾率明顯增加3，所以消除體內(nèi)HPV病毒也會(huì)阻斷宮頸癌的發(fā)生。尋找一種可以早期篩查宮頸病變的方法是切斷宮頸癌發(fā)生發(fā)展的重要手段，因此采用高靈敏度的分子診斷學(xué)技術(shù)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)進(jìn)行篩查可以大大減少漏診4。 3.2宮頸病變篩查中HPV檢測(cè)的價(jià)值 與傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片相比，宮頸TCT用于宮頸病變篩查提高了敏感度和特異性57，但其在腺體病變的檢出率較低。對(duì)于檢查時(shí)現(xiàn)有細(xì)胞正常的人群無法預(yù)計(jì)其后患病的風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明單獨(dú)應(yīng)用TCT檢測(cè)存在一定假陽(yáng)性8，這與該研究結(jié)果相符，在TCT正常人群中仍有9.52%通過HPV檢測(cè)并經(jīng)活檢證實(shí)病理為CINIII。 流行病學(xué)調(diào)查研究資料證實(shí)高危型HPV感染是宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)流變的主要病因，HPV感染使宮頸癌的危險(xiǎn)性增加250倍9。該研究也發(fā)現(xiàn)HPV感染率隨宮頸病變級(jí)別的升高而逐漸上升。高危型HPV的檢測(cè)是針對(duì)病因?qū)W檢查，可以將已經(jīng)患宮頸癌前病變以及存在潛在發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的婦女篩選出來，從而為進(jìn)一步的診治提供理論依據(jù)。該研究同樣顯示，單純HPV感染患者活檢病理證實(shí)為CINII以上病變的發(fā)生率僅為4.79%（16/334），所以高危型HPV感染不能作為診斷宮頸病變的依據(jù)，只有同時(shí)存在宮頸脫落細(xì)胞發(fā)生改變后確診率明顯提高（64.29%），但是高危型HPV陽(yáng)性患者屬于宮頸癌的高危人群，需用藥干預(yù)并加強(qiáng)隨訪。 3.3陰道鏡檢查對(duì)宮頸病變篩查的意義 陰道鏡是一種光學(xué)內(nèi)窺鏡，可以將宮頸放大40倍直接觀察宮頸上皮和血管的微小變化，通過涂抹醋酸和碘溶液后局部變化確定可疑區(qū)域，在此區(qū)域進(jìn)行定位活檢能增加活檢陽(yáng)性檢出率。在陰道鏡下取活檢避免了常規(guī)的3、6、9、12四點(diǎn)活檢后的漏診。 綜上所述，應(yīng)用TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)方法在大中型城市篩查宮頸癌婦女，陽(yáng)性者在陰道鏡下行定位活檢，能做到早期篩查、早診斷、早治療，提高宮頸病變的篩查率和確診率，降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。 參考文獻(xiàn) 1FrableWJ，AustinRM，CollinsR，etalMedicolegalaffairsIACtaskforcesummaryJActaCytol，xx，42(1)：76-81 2蔣蓉.對(duì)宮頸癌患者的健康教育指導(dǎo)J當(dāng)代醫(yī)學(xué)，xx,19(25):114. 3NauclerP,RydW,TombergS,etal.EfficacyofHPVDNAtestingwithcytologytriageand/orrepeatHPVDNAtestinginprimarycervicalcancerscreeningJNatlCancerInst，xx，10(1):88-89. 4蘇光，錢莉蕓，劉陽(yáng)，等多重入乳頭瘤病毒感染檢測(cè)在官頸病變?cè)\斷中的價(jià)值J中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，xx，23(9)：706-707. 5劉春艷TCT在宮頸病變篩查中的應(yīng)用J中國(guó)創(chuàng)新醫(yī)學(xué)，xx，7(35)：149 6漆明，韋毓，龐朗，等.柳州市13150例婦科液基細(xì)胞學(xué)報(bào)告分析J柳州醫(yī)學(xué)，xx,23（4）:16. 7李克敏，尹如鐵，康德英，等.業(yè)績(jī)細(xì)胞學(xué)對(duì)宮頸癌前病變的診斷價(jià)值：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)J中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，xx，11（10）：1133. 8伍曉容，毛玲芝高危婦女的子宮頸疾病篩查方法的探討J國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，xx，