菌群與皮膚病PPT幻燈片.ppt

菌群與皮膚病,1,皮膚正常菌群,常住菌 生長、繁殖、定居 暫住菌 繁殖、消失,2,皮膚常住菌 表皮葡萄球菌 需氧性孢子菌 白念珠菌 近平滑念珠菌 糠秕孢子菌屬,類白喉?xiàng)U菌 痤瘡棒狀桿菌 短小棒狀桿菌 肉芽腫性棒狀桿菌 黃色棒狀桿菌 類白喉棒狀桿菌 纖細(xì)棒狀桿菌,人體皮膚正常菌群,3,皮膚暫住菌 金黃色葡萄球菌 八疊球菌 鏈球菌屬 變形桿菌,奈瑟氏菌屬 大腸桿菌 糞產(chǎn)堿桿菌,人體皮膚正常菌群,4,常住菌,宿主防御系統(tǒng) 競爭營養(yǎng)、空間 競爭抑制,5,暫住菌,宿主防御系統(tǒng)破壞 進(jìn)入真皮,局部、系統(tǒng)疾病 免疫反應(yīng),6,菌 群,抑制（株內(nèi)、株間） 竟?fàn)?、拮?促進(jìn) 菌株內(nèi)（衛(wèi)星菌落） 菌株間（共生現(xiàn)象） 無關(guān),7,菌群 之間,碳/能源 氮源 氧 磷酸鹽 硫（多種離子） 維生素 脂類,8,菌群 之間,小分子 CO2 、H2O2、丙酸 脂類水解產(chǎn)物 細(xì)菌水解酶 抗生素 細(xì)菌素 其它：有機(jī)酸,9,菌群與宿主,皮膚結(jié)構(gòu) PH 溫度 濕度 氧和二氧化碳 光 粘附因素,10,葡萄球菌 鏈球菌,毒力、數(shù)量 皮膚損傷 代謝失調(diào) 免疫異常,11,葡萄球菌毒力因子,溶血素 殺白細(xì)胞素 表皮剝脫毒素 毒性休克綜合征毒素,血漿凝固酶 透明質(zhì)酸酶 酯酶 纖維蛋白酶 莢膜 金黃色葡萄球菌A蛋白,12,鏈球菌毒力因子,紅疹毒素 溶血素 血清混濁因子,鏈激酶 鏈道酶 煙酰胺腺嘌呤二核苷酸酶 透明質(zhì)酸酶,13,菌 群,14,感染性皮膚病,膿皰瘡 毛囊炎 須瘡 癤痛 汗腺炎 丹毒 甲溝炎 臁瘡,15,感染性皮膚病,頭癬 手足癬 甲癬 體癬 股癬 花斑癬 癬菌疹 糠秕孢子菌性毛囊炎,16,菌群相關(guān),變應(yīng)性皮膚病 濕疹 傳染性濕疹樣皮炎 自體敏感性濕疹 異位性皮炎 尿布皮炎 口周皮炎 蕁麻疹,17,菌群相關(guān),紅斑性皮膚病 猩紅熱樣紅斑 變應(yīng)性亞敗血癥性紅斑 中毒性紅斑 多形紅斑 遠(yuǎn)心性環(huán)狀紅斑,18,皮脂腺疾病 石棉狀糠疹 脂溢性皮炎 痤瘡 酒渣鼻,菌群相關(guān),19,菌群相關(guān),丘疹鱗屑性皮膚病 銀屑病 掌跖膿皰病 連續(xù)性肢端皮炎 玫瑰糠疹 扁平苔蘚,20,丘疹鱗屑性皮膚病 連圈狀秕糠疹 白色糠疹 硬化萎縮性苔蘚 嗜酸性膿皰性毛囊炎,菌群相關(guān),21,菌群相關(guān),皮膚血管炎 變應(yīng)性皮膚血管炎 過敏性紫癜 急性發(fā)熱性嗜中性皮病 蕁麻疹性血管炎 結(jié)節(jié)性紅斑 白塞病,22,菌群相關(guān),粘膜疾病 口炎、唇炎、口角炎 黑毛舌、地圖舌 急性女陰潰瘍 包皮龜頭炎,23,超抗原 （Superantigen,SAg）,24,SAg Ag APC加工 + MHC-II + TC 10萬 1,25,SAg,種類 外源性 內(nèi)源性 細(xì)菌外毒素 逆轉(zhuǎn)錄蛋白質(zhì),26,外源性SAg,葡萄球菌性腸毒素（SEA-SEK） 葡萄球菌A蛋白（SPA） 鏈球菌紅疹毒素（ETs） 中毒性休克綜合征毒素-1（TSST-1） 大消化道鏈球菌L蛋白 ,27,內(nèi)源性SAg,病毒超抗原 人類腸道相關(guān)涎蛋白（FV蛋白） 人類白細(xì)胞分化抗原CD4、CD5 紅細(xì)胞膜抗原（ 冷凝集素）,28,Sag種類,TC BC MHC-II分子 BCR VH片段 肽結(jié)合溝槽 外側(cè) TC 細(xì)胞因子 BC 抗體 凋亡,29,如： 葡萄菌性性腸毒素（SEA、SED） 普通Ag SAg TC SAg BC SAg,30,TC SAg（SEA） BCSAg（SPA）,協(xié)同,增殖 分化 TNF 、IFN- 、IL-1 表面標(biāo)志（CD8、CD4） ,31,SAg,TSS SSSS MF（皮膚淋巴瘤） MM 白塞病 AD 銀屑病 ,32,SAg,食物中毒 胰島素依賴性糖尿病 RA 乙型肝炎 猩紅熱,33,SAg,TC BC KC,皮膚免疫,增殖、活化、凋亡 細(xì)胞因子 炎癥介質(zhì) 抗體,34,SAg,TSST-1 V 2+T細(xì)胞 TNF- 毛細(xì)血管通透性,BP,TSS （中毒休克綜合征）,35,SAg 川崎,V 2+T細(xì)胞 （血、心肌、冠狀動脈） SAg（金葡、鏈球皮膚、胃腸） Ig、阿斯匹林（+）,36,AD SAg （葡萄球菌）,皮膚超敏反應(yīng) 活化T細(xì)胞 細(xì)胞因子 非特異性機(jī)制,炎癥,37,SAg AD,皮損 金葡（SEA、SEB、TSST-1） （107菌落/cm2） 病情 SE TCRVT細(xì)胞 IL1、TNF 嗜堿 肥大 抗生素、皮質(zhì)激素（+）,細(xì)胞-組胺,38,AD療效,抑制蛋白合成抗生素 + 抑制細(xì)胞壁合成抗生素 抑制核酸合成抗生素 ,39,SAg 自身免疫,TCTCRV BCMHC-II BCVHBC 病理AA 疫菌預(yù)防作用,撟聯(lián),40,菌群與銀屑病,A型 溶血性鏈球菌（56%97% 初次） 血清學(xué)證據(jù)（40%，慢性頑固斑塊皮損） 血清抗鏈球菌抗體（III銀屑?。?41,體外實(shí)驗(yàn),鏈球菌M蛋白,K6、17同源序列合成肽,銀屑病患者外周血T細(xì)胞,激活,42,銀屑病,M6 K17,TC,抗細(xì)菌組織反應(yīng),43,抗細(xì)菌組織反應(yīng),KC 增生、角化不全、脫屑 分泌 防御素（肽） NC 膿皰 TC 5%進(jìn)入表皮、血管炎癥 MC,44,銀屑病患者TC,SCID鼠 銀屑病皮損 IL-1.6、GM CSF、IFN KC TNF KC分泌防御素 IL-8 NC聚集 IL-3.5 MC浸潤 Th1模式 抗細(xì)菌的細(xì)胞免疫,45,臨床療效,環(huán)孢菌素A 針對T細(xì)胞的免疫抑制藥物 抗T細(xì)胞表面分子（CD3、D4）單克隆抗體 T細(xì)胞選擇性免疫毒劑（DAB389IL-2） 重組融合分子（LFA3TIP、CTLA4Ig）,46,SCID-hu模型 銀屑病皮損 葡萄球菌腸毒素B（SEB） 剝