圍術(shù)期常用的血管活性藥物PPT幻燈片.ppt

圍術(shù)期常用的血管活性藥物,1,提 要,血管功能調(diào)控,常用血管活性藥,應(yīng)用原則與注意事項,2,.,血管功能的調(diào)控和血管活性藥物作用機理,血管活性藥物主要作用于心血管系統(tǒng)的腎上腺素能受體而發(fā)揮作用,這些受體是位于細胞膜上的特殊蛋白質(zhì)（糖蛋白），可被胺類或肽類化學(xué)物質(zhì)激活,激動劑與膜受體的結(jié)合取決于受體的數(shù)目及它們的親和力狀態(tài),3,.,血管調(diào)控藥物作用機制,血管受體調(diào)控,神經(jīng)調(diào)控,NO調(diào)控,間接調(diào)控,4,.,血管功能調(diào)控：受體調(diào)控1,5,.,腎上腺素能受體的分布和生理功能,1-受體存在于血管平滑肌神經(jīng)元的突觸后膜， 激活后主要引起小血管收縮 1-受體存在于心肌， 激活后增加心率和心肌收縮力，加快房室結(jié)傳導(dǎo) 2-受體存在支氣管、子宮及胃腸道平滑肌 激活引起支氣管、子宮及胃腸道平滑肌的松弛 DA1受體存在于腎臟和腸系膜 激活引起腎臟和腸系膜血管擴張，具有利鈉效應(yīng)。,6,.,血管功能調(diào)控：受體調(diào)控2,7,.,血管功能調(diào)控：NO調(diào)控,8,.,常用的血管活性藥,定義與分類： 血管活性藥是通過調(diào)節(jié)血管舒縮狀態(tài)，調(diào)控血管功能和改善微循環(huán)血流灌注而達到治療（抗休克）目的的藥物 包括血管收縮藥和血管擴張藥。,9,.,血管活性藥物對心臟和血管系統(tǒng)的影響,（1）對血管緊張度的影響 （2）對心肌收縮力的影響(心臟變力效應(yīng)) （3）心臟變時效應(yīng) 臨床上常將該類藥物用于改善血壓、心臟排出量和微循環(huán),10,.,常用血管收縮藥,多巴胺 腎上腺素 去甲腎上腺素 去氧腎上腺素 麻黃堿 間羥胺 異丙腎上腺素,11,.,多巴胺（Dopamine,Dopa）,最常用的血管活性藥 劑量依賴方式興奮多巴胺受體、1、 1受體、促進內(nèi)源性去甲腎上腺素釋放,12,.,多巴胺（Dopamine,Dopa）,13,.,多巴胺（Dopamine,Dopa）,低劑量：（12g/kgmin）(多巴胺受體）使腎、冠脈、腦、腸系膜血管擴張，腎血流量及腎小球濾過率增加，尿量及鈉排泄量增加 中劑量：（210g/kgmin）（ 1、1受體)心率升高、心肌收縮力增強、心排量升高、體循環(huán)阻力增加不明顯 大劑量：10g/kgmin以上 (1受體)使全身動、靜脈血管收縮；20g/kgmin 時作用類似去甲腎上腺素,14,.,腎上腺素 （Adrenaline）,藥理特點： 強效的正性肌力藥物，兼具a-和-受體興奮作用，其作用呈劑量依賴性 小劑量引起-受體興奮，中等劑量時a-受體效應(yīng)明顯，并隨劑量增加效應(yīng)增強 可加快心率，提高每搏量，并增加心肌血流 量，作用于小動脈及毛細血管具有極強效的血管收縮作用，也有明顯的致心律失常作用,15,.,腎上腺素 （Adrenaline）,功能作用： 對腎臟與皮膚血管床的血管收縮作用特別顯著，對冠狀動脈和骨骼肌則呈現(xiàn)血管舒張作用 心肺復(fù)蘇和搶救過敏性休克的首選藥，低心排綜合征大劑量多巴胺無效的二線藥物,16,.,腎上腺素 （Adrenaline）,臨床應(yīng)用：可興奮所有腎上腺受體 小劑量（0.03-0.06ug/kg.min）使用時，擴張阻力血管，降低心臟后負荷，從而改善心肌作功，可表現(xiàn)血壓下降 中等劑量（0.06-0.09ug/kg.min）使用時，仍擴張阻力血管，而使靜脈系統(tǒng)容量血管收縮，靜脈回心血量增加，提高心排量,17,.,腎上腺素 （Adrenaline）,較大劑量時，興奮a-受體，使阻力血管收縮，收縮壓和舒張壓均明顯升高，改善冠狀動脈血流量；興奮1-受體，使冠狀動脈擴張，心肌供血、供氧改善，從而提高心臟復(fù)蘇成功率 興奮2-受體，使支氣管和腸道平滑肌舒張松弛，并抑制肥大細胞釋放過敏性物質(zhì)，具有抗過敏作用,18,.,去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE),藥理特點： 是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì) 主要興奮a-受體，對阻力血管和容量血管均有強烈的收縮作用，屬強效外周血管收縮劑，升高SVR，顯著收縮腎血管 1-受體興奮作用與腎上腺素相似，可使心肌收縮力增強，但不是主要作用 對2-受體無作用,19,.,去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE),心臟：收縮力增強，心率輕度增快；外周阻力增加，回心血量增加，血壓顯著升高。激動心臟，（代謝產(chǎn)物）腺苷增加，舒張冠脈血管 血管：強烈收縮外周動、靜脈血管，腎功能影響有爭議（利大于弊）,20,.,去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE),臨床應(yīng)用： 高排低阻（血管麻痹綜合癥),SVR顯著下降,伴有血管擴張所引起的嚴重低血壓和休克（膿毒性或過敏性）。 嗜鉻細胞瘤切除后。 低心排，心源性休克：急性心肌梗死或心臟術(shù)后。 去甲腎上腺素可升高冠狀動脈灌注壓，不增快心率，適用于心肌缺血和心肌再灌注后。當(dāng)MAP升高至8KPa，與多巴胺合用，能降低腎血管阻力，增加腎血流量。,21,.,腎上腺素與去甲腎上腺素的比較,血液中的腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)所分泌，兩者對心臟和血管的作用，既有共性，又有特殊性，這是因為它們與心肌和血管平滑肌細胞膜上不同的腎上腺素能受體結(jié)合能力不同所致 腎上腺素是、受體激動劑，作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的1和2受體；臨床常作為強心急救藥應(yīng)用 去甲腎上腺素是受體激動藥，對心臟1受體作用較弱，對2受體幾乎無作用；臨床常作為升壓藥應(yīng)用,22,.,異丙腎上腺素（Isoproterenol）,異丙腎上腺素為純-腎上腺素能受體激動劑，主要激動受體，對1和2受體選擇性很低，對受體幾乎無作用 可增強心肌收縮力和增加心肌氧耗，引起心率增快,23,.,異丙腎上腺素（Isoproterenol）,已經(jīng)不作為一線藥物用于治療心動過緩、心臟阻滯和其 他傳導(dǎo)異常；主要作為心臟移植后去神經(jīng)支配心臟的患者心率維持 異丙腎上腺素可誘發(fā)心律失 常和心動過速，增加心肌氧耗，降低心肌灌注壓，可引起或加重心肌缺血，慎用于冠脈供血不足者 劑量通常從0.51.0g/min開始，逐漸增加以取得理想的藥理效應(yīng),24,.,去氧腎上腺素,合成的非兒茶酚胺。 主要興奮a受體，對受體幾乎無作用。毒性較小。 臨床作用類似去甲腎上腺素，弱而持久，肌注可維持1小時，靜注可維持20分鐘。 可反射地興奮迷走神經(jīng)使心率減慢。 并有短暫的散瞳作用。,25,.,去氧腎上腺素,臨床應(yīng)用： 防治椎管內(nèi)麻醉、全身麻醉及應(yīng)用氯丙嗪等原因引起的低血壓。 可用于陣發(fā)性室上性心動過速。 由于本藥能減少腎血流量，現(xiàn)已很少用于休克。,26,.,麻黃堿（Ephedrine）,人工合成 興奮、受體，增強心肌收縮力，周圍血管收縮，支氣管平滑肌擴張，HR稍增快。 對心血管的作用相似于腎上腺素，效能為其1/250，作用時間持續(xù)近10倍,27,.,麻黃堿（Ephedrine）,臨床作用： 當(dāng)交感神經(jīng)阻滯（椎管內(nèi)麻醉），或吸入及靜脈麻醉藥使血壓下降時，為最常用的擬交感藥。 升高血壓時，不減少子宮血流，適用于剖宮產(chǎn)時的血壓下降。,28,.,去氧腎上腺素與麻黃堿,均為治療椎管內(nèi)麻醉引起的低血壓的有效藥物。 去氧：純受體激動；麻黃堿：、受體均激動 爭議：產(chǎn)科椎管內(nèi)麻醉是選誰？ -教材、現(xiàn)代麻醉學(xué)（第四版）：麻黃堿 -產(chǎn)科麻醉指南（中華醫(yī)學(xué)會）：去氧腎上腺素,29,.,間羥胺（Metaraminat，阿拉明）,興奮-受體，主要通過促進神經(jīng)突觸釋放儲存的兒茶酚胺而間接發(fā)揮作用，使血管平滑肌收縮，具有較強升血壓作用，為外周升壓藥。其作用與去甲腎上腺素相似，但較弱，動脈收縮強于靜脈,30,.,間羥胺與去甲腎上腺素比較,升壓作用弱而持久，動脈收縮強于靜脈 對心律影響較小，較少引起心律失常 對腎臟血管的收縮作用較弱，但仍能減少腎臟血流量 可肌肉注射,31,.,32,.,正性肌力藥,多巴酚丁胺 米力農(nóng) 西地蘭,33,.,多巴酚丁胺（Dobutamine ）,人工合成的兒茶酚類藥；主要興奮心臟的 受體 適用于由心輸出量減少而導(dǎo)致的休克和低心排量綜合癥 對于伴有肺動脈高壓或以右心功能不全為主的低心排量綜合癥的病人更適用 多巴酚丁胺使心肌收縮力和心輸出量增加同時外周阻力下降，有利心肌氧供需平衡的維持和心臟功能恢復(fù) 在大劑量使用時可引起心率加快，甚至心律失常，心肌耗氧量大，不用于不合并心輸出量下降的休克治療,34,.,多巴酚丁胺（Dobutamine ）,5-10ug/kg.min的多巴酚丁胺，有良好的增加心肌收縮力作用，與增加心排血量呈正相關(guān) 常用劑量：2-10ug/kg.min 一般劑量不超過15-20ug/kg.min,35,.,米力農(nóng)(milrinone）,屬非甙、非兒茶酚胺類的強心藥。也是治療急性心力衰竭或低心排血量綜合征的強心藥；兼有正性肌力作用和血管擴張作用。 藥理作用：選擇性抑制心肌磷酸二酯酶而增加心肌細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP），使細胞內(nèi)Ca2+濃度升高，從而增強心肌收縮力；其血管擴張作用的機制可能是直接作用于血管平滑肌使之松弛，導(dǎo)致SVR下降，這一作用呈劑量依賴性；較高劑量可降低左室充盈壓（通過增強等容舒張性）和肺動脈壓。,36,.,米力農(nóng)(milrinone）,臨床應(yīng)用： 適用于對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭 使用不當(dāng)易致低血壓和心動過速 長期應(yīng)用易誘發(fā)猝死,37,.,西地蘭臨床應(yīng)用,主要用于急、慢性充血性心力衰竭，對風(fēng)濕性心臟病、高血壓、動脈硬化、先心病等引起心衰效果較好 對非洋地黃類藥物引起的快速房顫、房撲及陣發(fā)性室上速有較好療效,38,.,血管擴張藥,一、 常用血管擴張劑分類 1、擴張小動脈為主 2、擴張靜脈為主 3、均衡擴張小動脈和靜脈,39,.,血管擴張藥,二、 血管擴張劑治療心力衰竭 （一） 適應(yīng)證 1 難治性心力衰竭 2 急性心肌梗死并急性泵衰，低心排出量 3 心臟術(shù)后心泵衰竭,40,.,血管擴張藥,（二） 作用機理 血管擴張劑用于治療心力衰竭的理論基礎(chǔ)在于其降低前負、后負荷 1、通過增加靜脈容量，來降低心室充盈壓，就能減輕肺靜脈充血，從而改善心力衰竭癥狀 2、通過應(yīng)用擴張小動脈為主的血管擴張劑，降低后負荷，使收縮期心室壁應(yīng)力下降，改善心臟收縮功能，從而改善前向性搏出容量,41,.,血管擴張藥,硝普鈉 硝酸甘油 酚妥拉明,42,.,硝酸鹽類,該類藥是臨床實踐中最老的擴血管藥之一，但對治療心力衰竭很有作用 目前認為這類藥類似于一氧化氮及其類似物的作用，可以導(dǎo)致血管平滑肌松弛 每一種硝酸酯擴血管藥的藥物學(xué)活性取決于其在血液和血管組織中生物轉(zhuǎn)化成一氧化氮的數(shù)量,43,.,硝普鈉 (Sodium Nitroprusside),藥理作用: 由于它迅速代謝成氰化物和一氧化氮，故很快發(fā)揮作用，為一種強力短效血管擴張劑，直接使小動脈及靜脈平滑肌松弛，降低周圍血管阻力及使靜脈貯血 臨床應(yīng)用：各種高血壓危象或急癥左心衰 常規(guī)劑量： 起始一般為0.3g/kgmin，可根據(jù)血流動力學(xué)反應(yīng)緩慢向上調(diào)節(jié)滴速。常用劑量為0.15g/kgmin,44,.,硝普鈉 (Sodium Nitroprusside),使用時注意,45,.,有機硝酸鹽,特性 由于對心外膜冠狀血管相對選擇性的擴血管作用，有機硝酸鹽（如硝酸甘油、二硝酸異山梨醇和單硝酸異山梨醇）除了降低心室充盈壓、室壁應(yīng)力和氧耗外，尚能通過改善缺血性心肌病患者的冠脈血流，而改善心室收縮和舒張功能,46,.,硝酸甘油,藥理作用: 直接擴張周圍血管，以擴張靜脈為主；主要減輕心臟前負荷。 通過改善缺血性心肌病患者的冠脈血流，而改善心室收縮和舒張功能 臨床應(yīng)用： 左心衰竭（尤其是急性心梗所致）；急性心梗伴嚴重的心絞痛,47,.,硝酸甘油,常規(guī)劑量： 開始劑量0.5-1.0g/kg/min，隔5min可增加劑量，維持速度3-5g/kg/min，一般不超過10g/kg/min，總量不超過0.5mg/kg/h；有效后，應(yīng)緩慢減量，不應(yīng)驟停，以防心絞痛復(fù)發(fā) 副作用： 有頭痛、頭暈、也可出現(xiàn)體位性低血壓； 青光眼，冠狀動脈閉塞及血栓形成、腦出血、顱內(nèi)壓增高者忌用,48,.,酚妥拉明（芐胺唑啉、立其?。?為 1、 2受體阻斷劑，使動脈擴張，體循環(huán)和肺循環(huán)阻力降低， 心排出量增加，改善心功能及組織灌注。增加心輸出量的作用與硝 普鈉相似，降低前負荷（心室舒張末期容量）的作用比硝普鈉弱。 最早應(yīng)用于治療心力衰竭、抗休克、改善微循環(huán)。與去甲腎上腺素合用有協(xié)同阻斷去甲腎上腺素的受體的興奮作用。,49,.,酚妥拉明（芐胺唑啉、立其?。?使用時注意:,防止血壓極度下降， 加強對血壓的監(jiān)測 可引起“腎上腺素反 轉(zhuǎn)“作用,作用短暫， 停藥后1530 分鐘即可失效， 故應(yīng)持續(xù)靜脈滴注,用藥后病人可以 迅速耐受，只適用 于急性期用藥,50,.,血管活性藥用藥原則,使血管收縮,使血管舒張,既要避免僅僅為了追求所謂正常血壓水平而濫用血管收縮藥；又要防止不顧生命器官必須的灌注壓，片面強調(diào)使用血管擴張藥，造成器官灌注不足。,抗休克,51,.,血管活性藥物應(yīng)用注意事項,因時常使用高濃度藥物，最好從中心靜脈給藥。,輸注過程中避免經(jīng)同一通路推注其他藥物，以防通路中的高濃度藥物被快速推入靜脈，引起血流動力學(xué)激烈波動,52,.,血管活性藥物應(yīng)用注意事項,應(yīng)用血管活性藥物注意從低濃度、低速度開始。用藥期間嚴密監(jiān)測,及時調(diào)整速度，確保藥物應(yīng)用的有效劑量,注意藥物相互作用、不良反應(yīng)與并發(fā)癥,53,.,Content,有些患者對血管活性藥物特別敏感和依 賴，極微量速度的改變或極短時的中