卵巢癌中南大學(xué).ppt

流行病學(xué)資料,卵巢癌(ovarian cancer)是一種發(fā)生于卵巢的惡性腫瘤。其發(fā)病在女性腫瘤中占5。婦科腫瘤學(xué)家一直沒有破譯卵巢癌真正的發(fā)病因素，卵巢癌的死亡率也一直居高不下。大約23的婦科腫瘤是卵巢來源的。但在女性生殖道腫瘤中，有47的患者死于卵巢癌。,卵巢惡性腫瘤可以發(fā)生于任何年齡段。在不同的年齡段，卵巢癌的組織學(xué)類型也各不相同。惡性生殖細胞腫瘤在20歲以下的 女孩中最常見，而卵巢上皮性癌在50歲以 上的老年婦女中最常見。隨著年齡的增長，發(fā)生率明顯性地增加。,病因,卵巢癌的病因目前還不是很清楚。與其相關(guān)的因素有: 1、家族遺傳性卵巢癌。 2、與其他常見的上皮癌一樣，流行病學(xué)證據(jù)強烈提示，環(huán)境因素是人類卵巢癌主要的病因?qū)W決定因素。 3、患浸潤性卵巢上皮性癌的機會與婦女的足月妊娠次數(shù)有關(guān)。 4、有研究顯示促生育藥物的暴露和卵巢癌發(fā)病之間具有相關(guān)性,卵巢的組織發(fā)生學(xué)分類（1）,分化自體腔上皮的腫瘤 漿液性腫瘤 粘液性腫瘤 子宮內(nèi)膜樣腫瘤 中腎樣(透明細胞) 勃勒納腫瘤 未分化癌 癌肉瘤和混合中胚葉腫瘤,卵巢的組織發(fā)生學(xué)分類（2）,分化自生殖細胞的腫瘤 畸胎瘤 成熟畸胎瘤 實性成熟畸胎瘤 皮樣囊腫 卵巢甲狀腺腫 成熟囊性畸胎瘤的惡性變 未成熟畸胎瘤(部分分化的畸胎瘤) 無性細胞瘤 胚胎癌 內(nèi)胚竇瘤 絨毛膜上皮癌 滋養(yǎng)細胞腫瘤,卵巢的組織發(fā)生學(xué)分類（3）,分化自特異性性腺間質(zhì)的腫瘤 顆粒一卵泡膜細胞腫瘤 顆粒細胞瘤 卵泡膜細胞瘤 支持一間質(zhì)細胞瘤 男性細胞瘤 支持細胞腫瘤,卵巢的組織發(fā)生學(xué)分類（4）,兩性母細胞瘤 脂質(zhì)細胞瘤 分化自非特異性間葉細胞 纖維瘤，血管瘤，平滑肌瘤，脂質(zhì)瘤 淋巴瘤 肉瘤 轉(zhuǎn)移到卵巢的腫瘤 胃腸道腫瘤(庫肯勃瘤) 乳腺腫瘤 子宮內(nèi)膜腫瘤 淋巴瘤,臨床癥狀,卵巢惡性腫瘤早期常無癥狀，僅因其他原因作婦科檢查偶然發(fā)現(xiàn)。一旦出現(xiàn)癥狀常表現(xiàn)為腹脹、腹部腫塊及腹水等。癥狀輕重取決于： 1、腫瘤的大小、位置、侵犯鄰近器官的程度； 2、腫瘤的組織學(xué)類型； 3、有無并發(fā)癥。腫瘤若向周圍組織浸潤或壓迫神經(jīng)，可引起腹痛、腰痛或下肢疼痛；若壓迫盆腔靜脈，出現(xiàn)下肢浮腫；若為功能性腫瘤，產(chǎn)生相應(yīng)的雌激素或雄激素過多癥狀。晚期時表現(xiàn)消瘦、嚴(yán)重貧血等惡病質(zhì)征象,體征,三合診檢查在陰道后穹隆觸及盆腔內(nèi)散在質(zhì)硬結(jié)節(jié)，腫塊多為雙側(cè)，實性或半實性，表面高低不平，固定不動，常伴有腹水。有時在腹股溝、腋下或鎖骨上可觸及腫大淋巴結(jié)。,卵巢惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移特點,外觀局限的腫瘤，卻在腹膜、大網(wǎng)膜、腹膜后淋巴結(jié)、橫膈等部位已有亞臨床轉(zhuǎn)移。其轉(zhuǎn)移途徑主要通過直接蔓延及腹腔種植，外觀局限的腫瘤，卻在腹膜、大網(wǎng)膜、腹膜后淋巴結(jié)、橫膈等部位已有亞臨床轉(zhuǎn)移。其轉(zhuǎn)移途徑主要通過直接蔓延及腹腔種植，,淋巴道轉(zhuǎn)移方式,沿卵巢血管走行，從卵巢淋巴管向上達 腹主動脈旁淋巴結(jié)； 從卵巢門淋巴管達髂內(nèi)、髂外淋巴結(jié)，經(jīng)髂總淋巴結(jié)至腹主動脈旁淋巴結(jié)； 沿圓韌帶入髂外及腹股溝淋巴結(jié)。,放射影像檢查,卵巢癌的診斷常首選超聲，但在術(shù)前評估方面以CT 最佳。與超聲、MRI 相比，螺旋CT 判斷卵巢癌的腹膜、腹腔的種植有更大的優(yōu)勢，CT 對判斷遠處器官和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移也有很高的價值。 生物影像學(xué)：PET/CT檢查。,實驗診斷,CA125 ：其特異性不是很強，但卵巢上皮癌血清內(nèi)CAl25值很高，而婦科良性疾患則很低。 CAl9.9及CA72.4對非粘液性的敏感性不如CAl25。但它們對卵巢粘液性癌較敏感，CA72.4對檢測漿液性癌或粘液性癌的敏感性區(qū)別不大。CAl9.9則主要是對檢測粘液性癌及透明細胞癌有較高敏感性。,治療,卵巢癌的治療原則是以手術(shù)為主輔以化療、放療的綜合治療 。 卵巢惡性腫瘤的手術(shù)目的有三大類： (1)診斷性手術(shù)： 術(shù)中取活檢獲得病理診斷； 明確腫瘤分期； 評價治療的效果。 (2)治療性手術(shù)：首次腫瘤細胞減滅術(shù)和再次腫瘤細胞減滅術(shù)，盡量徹底切除腫瘤。 (3)姑息性手術(shù)，解除患者癥狀，改善生活質(zhì)量。,化學(xué)治療,早期卵巢癌是指FIGO I，II期卵巢癌。大量的臨床資料表明，“預(yù)后好”的早期卵巢癌患者，90以上可長期無瘤存活，而且不需要輔助化療。但是有高危因素的患者，3040有復(fù)發(fā)的危險，2530在首次手術(shù)后5年內(nèi)死亡“預(yù)后好”的早期卵巢癌是指FIGO A期，高分化的卵巢癌。,與復(fù)發(fā)有關(guān)的高危因素,（1）包膜破裂； （2）腫瘤表面生長； （3）低分化(G3)； （4）與周圍組織粘連； （5）透明細胞癌； （6）腹腔沖洗液陽性； （7）卵巢癌外轉(zhuǎn)移,早期卵巢癌分類,低度危險的早期卵巢癌(A、B期，高、中度分化)， 高度危險的早期卵巢癌：(A2、B2、c和期，低度分化、透明細胞癌)。,化療方案,卵巢癌對化療屬中度敏感，對鉑類藥物聯(lián)合化療有7080的反應(yīng)率。但大部分會產(chǎn)生耐藥。目前國內(nèi)仍以順鉑+環(huán)磷酰胺(PC)和順鉑為主要的一線方案。但在國外，則以泰素+順鉑，泰素+卡鉑或泰素每周療法為主要的一線方案。,腹腔化療,理論上說，腹腔化療是卵巢癌最為理想的化療途徑。主要優(yōu)點有： 腫瘤局部的藥物濃度明顯增高； 增加了藥物與腫瘤的廣泛接觸和藥物對腫瘤的滲透； 血循環(huán)中濃度較低，減少了化療的毒副作用； 可經(jīng)門靜脈吸收，治療肝轉(zhuǎn)移。,腹腔化療,腹腔化療對卵巢癌的治療價值原則上局限于： 種植在腹腔臟器表面或腹膜表面的微小病灶； 全身化療失敗，耐藥或復(fù)發(fā)的病人； 控制惡性腹水生長； 第二次探查陽性者。,復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療,復(fù)發(fā)卵巢癌的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn) 復(fù)發(fā)卵巢癌的手術(shù)治療 復(fù)發(fā)卵巢癌的化療進展,復(fù)發(fā)卵巢癌的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn) 復(fù)發(fā)卵巢癌的手術(shù)治療 復(fù)發(fā)卵巢癌的化療進展,卵巢癌的現(xiàn)狀（1）,癌 新發(fā) 死亡 宮頸 ca 470,000 230,000 卵巢ca 190,000 114,000 內(nèi)膜 ca 188,000 45,000,五年生存率：30%上升為50% 長期緩解率: 25-35%,Cancer of the female reproductive tract, World Cancer Report,International Agency for Research on Cancer, June 2003,卵巢癌的現(xiàn)狀（2）,一個難題：無成熟的早期診斷方法； 二個70%：確診時約70%已屬晚期；治療后即使是已達到臨床完全緩解的病人仍有70%最終將復(fù)發(fā)； 三個進展：手術(shù)病理分期、腫瘤細胞減滅術(shù)、紫杉醇+卡鉑化療方案 四個焦點：保留生育/生理功能、早期的輔助治療、晚期的治療、復(fù)發(fā)的診斷和治療,復(fù)發(fā)性卵巢癌,復(fù)發(fā)性卵巢癌的診斷尚存在困難 復(fù)發(fā)性卵巢癌目前尚未確立最佳的治療方案-手術(shù)治療對復(fù)發(fā)性卵巢癌的意義尚不明確；二線化療有效率低。 復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療仍是婦科腫瘤醫(yī)師面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。,復(fù)發(fā)卵巢癌的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn) 復(fù)發(fā)卵巢癌的手術(shù)治療 復(fù)發(fā)卵巢癌的化療進展,復(fù)發(fā)性卵巢癌的手術(shù)治療,目前對復(fù)發(fā)性卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療仍無明確規(guī)范，尤其是手術(shù)的作用尚存在爭議。 出于倫理學(xué)的考慮，這方面的臨床設(shè)計很難作到隨機，影響了臨床研究的開展。 雖然近年已有多篇文獻報道二次腫瘤細胞減滅術(shù)治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌患者，但對其作用仍無統(tǒng)一結(jié)論。 隨著這方面研究的深入，更多的學(xué)者持積極、肯定的態(tài)度。,復(fù)發(fā)卵巢癌二次減滅術(shù),認為針對復(fù)發(fā)性卵巢癌的二次手術(shù)： 手術(shù)死亡率與初次手術(shù)相同； 手術(shù)時間、輸血量、及住院時間尚合理； 術(shù)后病率24%63%，術(shù)后腸梗阻和發(fā)熱是最常見的合并癥，但通常不到危及生命的程度； 術(shù)后病率常與腫物未切凈相關(guān)，提示大量切除腫瘤不增加手術(shù)合并癥的危險； 病人如挑選合適，可以耐受，且與初次手術(shù)的術(shù)后合并癥在發(fā)生率和性質(zhì)上相似。 而否定的結(jié)論主要產(chǎn)生于復(fù)發(fā)癌本身預(yù)后較差，手術(shù)的操作技術(shù)較難、以及缺少有效的二線化療藥物。,二次手術(shù)治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的效果最重要的是取決于能否作到術(shù)后無肉眼殘留，因此正確的篩選合適的病人至關(guān)重要。 篩選病人時應(yīng)綜合考慮1）初次手術(shù)時殘余癌的大?。?）既往化療情況；3）臨床緩解至復(fù)發(fā)的時間間隔；4）腫瘤復(fù)發(fā)部位：5）腫瘤組織學(xué)分級；6）術(shù)后有無敏感化療藥物可繼續(xù)化療：7）全身一般情況和復(fù)發(fā)所致癥狀對病人的影響等因素。,符合以下標(biāo)準(zhǔn)的患者應(yīng)考慮手術(shù)治療：,患者年齡75歲； 初次治療后緩解期6個月的患者； 孤立的可切除病灶，可以作到滿意切除，最好無肉眼殘留； 無不可切除的腹腔外或肝轉(zhuǎn)移病灶； 無腸梗阻（為解除腸梗阻而進行的姑息性手術(shù)不屬于治療復(fù)發(fā)的手術(shù)范疇）； 無臨床手術(shù)禁忌癥； 患者同意且個人經(jīng)濟上允許在手術(shù)恢復(fù)后應(yīng)用化療或放射治療。,復(fù)發(fā)卵巢癌的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn) 復(fù)發(fā)卵巢癌的手術(shù)治療 復(fù)發(fā)卵巢癌的化療進展 紫杉醇+卡鉑 vs 鉑類 吉西他濱+卡鉑 vs 鉑類 托鉑替康 vs 紫杉醇 托鉑替康 vs 脂質(zhì)體阿霉素,復(fù)發(fā)性卵巢癌 疾病敏感性的定義,難治性,既 往 的 治 療,耐藥性,敏感性,0 3 6 12 18 24,復(fù)發(fā)時間, 月,非常敏感,ICON4/AGO-OVAR 2.2試驗方案,需要化療的復(fù)發(fā)性卵巢癌或原發(fā)性腹膜癌 既往以鉑類為基礎(chǔ)的化療,傳統(tǒng)鉑類為基礎(chǔ)的化療,紫杉醇加鉑類化療,隨 機,既往化療 卡鉑 (31%) 紫杉醇/鉑類(40%) 其他(30%) 無治療間期 12個月(75%),TFI =無治療間期. Ledermann JA. Lancet. 2003;361:2099-2106.,Difference: 12% (-0.1 to 24.0); P = .06,Parmar MK, et al. Lancet. 2003;361:2099-2106.,ICON4/AGO-OVAR 2.2試驗: 緩解率,ICON4/AGO-OVAR 2.2試驗生存時間,平均隨訪: 42 個月 客觀應(yīng)答率: 54 vs. 66% (P = .06),中位無進展間期: 9 vs. 12個月,中位生存期: 24 vs. 29 個月,PFI =無進展間期; OR =客觀應(yīng)答率; CI = 置信區(qū)間; Pac = 紫杉醇; Plat =鉑類為基礎(chǔ)的化療. Reprinted with permission from Ledermann JA. Lancet. 2003;361:2099-2106.,無進展生存期,總體生存期,危險度=0.76,危險度=0.82,* 毒性反應(yīng)導(dǎo)致劑量調(diào)整或試驗中止,鉑類,(n = 410),泰素+鉑類,(n = 392),神經(jīng)系統(tǒng)毒性,（2度）,血液系統(tǒng)毒性*,感染*,腎臟毒性*,粘膜炎,（2度）,惡心、嘔吐,（2度）,脫發(fā),（2度）,1%,46%,14%,9%,6%,40%,25%,20%,29%,17%,8%,7%,35%,86%,ICON4/AGO-OVAR 2.2試驗 中/重度毒性反應(yīng),ICON4 / AGO-OVAR-2.2總結(jié),紫杉醇聯(lián)合鉑類治療鉑類敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌在總生存率和無進展生存率方面優(yōu)于單藥鉑類方案 紫杉醇聯(lián)合鉑類，具有明顯更高的總生存率和無進展生存率，死亡風(fēng)險下降18，復(fù)發(fā)風(fēng)險降低24,吉西他賓(1000 mg/m2) Days 1+8 + 卡鉑 (AUC = 4) Day 1 每21天重復(fù) x 6 個周期 (n = 178),卡鉑 (AUC = 5) Day 1 每21天重復(fù) x 6 個周期 (n = 178),356例復(fù)發(fā)卵巢癌 6 mo after platinum 分層 Platinum-free interval (6-12 mo, 12 mo) 一線治療（鉑類/紫杉醇） 可測量的 vs 可評估的疾病,Pfisterer J, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4699-4707.,AGO-OVAR 2.5 (GCIG): 吉西他賓/卡鉑 vs 卡鉑,Pfisterer J, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4699-4707.,AGO-OVAR 2.5 (GCIG): 緩解率,*P = .0016,AGO-OVAR 2.5 (GCIG):,無進展生存率,0,6,12,18,24,30,36,Months,178 178,82 126,29 47,10 17,5 5,4 1,2 0,Cb GCb,Pts at risk,Hazard ratio = 0.72 (95% CI 0.58 0.90) Log-rank p-value = 0.0031,Median = 5.8m (5.2 7.1m) Median = 8.6m (7.9 9.7m),GCb 178 pts / 163 evts Cb 178 pts / 162 evts,42,1 0,AGO-OVAR 2.5 (GCIG):,總生存率,0,6,12,18,24,30,36,Months,178 178,155 181,120 128,78 86,34 41,14 13,8 4,Cb GCb,Pts at risk,Hazard ratio = 0.96 (95% CI 0.75 1.23) Log-rank p-value = 0.7349,Median = 17.3m (15.2 19.3m) Median = 18.0m (16.2 20.2m),GCb 178 pts / 127 evts Cb 178 pts / 126 evts,42,2 0,Trial not powered for OS,Carbo,P值,貧血,血小板減少,白細胞減少,脫發(fā)（2度）,神經(jīng)毒性,神經(jīng)毒性（2度）,8.0,11.5,12.1,2.3,1.7,3.4,.001,.001,.001,.001,n.s.,n.s.,AGO-OVAR 2.5 (GCIG): 吉西他濱/卡鉑 vs 卡鉑毒性反應(yīng),Gem/Carbo,27.4,34.9,70.3,14.3,1.1,4.0,度毒性（ of pts),吉西他濱與卡鉑聯(lián)合治療鉑類敏感復(fù)發(fā)的晚期卵巢癌與單藥卡鉑相比，提高了無進展生存率，沒有提高總生存。 研究組的生活質(zhì)量沒有明顯提高,AGO-OVAR 2.5 (GCIG): 結(jié) 論,Pfisterer et al. J Clin Oncol 2004; 22:5005,比較托鉑替康與紫杉醇 治療晚期卵巢癌的III期試驗-研究設(shè)計,主要療效指標(biāo)：緩解率、緩解時間、進展時間以及生存時間,Hycamtin package insert. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2006.,隨 機 化,研究結(jié)果,托鉑替康和紫杉醇的總緩解率分別為21%和14%，兩組之間無統(tǒng)計學(xué)顯著差異（p0.20）,Hycamtin package insert. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2006.,研究結(jié)果,托鉑替康組患者的中位緩解持續(xù)時間，中位至進展時間和中位生存時間與紫杉醇組相當(dāng),風(fēng)險率：0.76,風(fēng)險率：0.78,風(fēng)險率：0.97,Hycamtin package insert. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2006.,托鉑替康組治療起效的中位時間為7.6周(范圍3.121.7周) 紫杉醇組治療起效中位時間為6.0周(范圍2.418.1周) 如果病人過早停止托鉑替康治療，則可能無法獲得臨床療效,研究結(jié)果,Hycamtin package insert. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2006.,研究結(jié)論,托鉑替康與紫杉醇治療晚期卵巢癌療效相當(dāng)，兩組間無顯著差異,Gore M, ten Bokkel Huinink W, Carmichael J, et all. Clinical Evidence for Topototecan-Paclitaxel Non-Cross-Resistance in Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2001:1893-1900,該研究的亞組分析,該研究方案還對含鉑類藥物治療耐藥的患者亞組進行了比較研究,Gore M, ten Bokkel Huinink W, Carmichael J, et all. Clinical Evidence for Topototecan-Paclitaxel Non-Cross-Resistance in Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2001:1893-1900,亞組分析研究結(jié)果,亞組分析顯示托鉑替康對鉑類藥物耐藥*的患者療效優(yōu)于紫杉醇 托鉑替康組中有1例完全緩解，6例部分緩解；緩解率為12 紫杉醇組無完全緩解者，4例部分緩解，緩解率為7,Gore M, ten Bokkel Huinink W, Carmichael J, et all. Clinical Evidence for Topototecan-Paclitaxel Non-Cross-Resistance in Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2001:1893-1900,鉑類耐藥定義為鉑類治療期間發(fā)生疾病進展或含鉑類方案治療完成后6個月內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā),托鉑替康vs.紫杉醇對復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效： 根據(jù)對鉑類的敏感性分組,ITT =意向性治療人群;難治型= 鉑類治療期間無應(yīng)答或疾病繼續(xù)進展;耐藥型=鉑類治療后6月內(nèi)復(fù)發(fā);敏感型=初次鉑類治療后6月復(fù)發(fā). ten Bokkel Huinink W, et al. J Clin Oncol. 1997;15:2183-2193. Herzog TJ. Oncologist. 2002;7:3-10. Data on file (GlaxoSmithKline).,托泊替康對復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效： 根據(jù)對鉑類的敏感性分類,NCIC = 加拿大國家癌癥研究所. Creemers GJ, et al. J Clin Oncol. 1996;14:3056-3061. Data on file (GlaxoSmithKline). Bookman MA, et al. J Clin Oncol. 1998;16:3345-3352. ten Bokkel Huinink W, et al. J Clin Oncol. 1997;15:2183-2193. McGuire WP, et al. J Clin Oncol. 2000;18:1062-1067. Hoskins P, et al. J Clin Oncol. 1998;16:2233-2237.,和美新副反應(yīng),托鉑替康的劑量限制性毒性是中性粒細胞減少，且是可預(yù)測、易處理、無蓄積,小結(jié),托鉑替康療效與紫杉醇相當(dāng) 毒性反應(yīng)可預(yù)測、易處理、無蓄積,托鉑替康對照脂質(zhì)體阿霉素-研究設(shè)計,后續(xù)化療 未作對照,和美新 標(biāo)準(zhǔn)治療,復(fù) 發(fā),復(fù) 發(fā),隨 機 化,*這是個等效性試驗設(shè)計 *研究首要終點是PFS.,總體人群的緩解率,托鉑替康和多柔比星脂質(zhì)體的緩解率無顯著差異,Gordon AN, Fleagle JT, Guthrie D, et al. Recurrent epithelial ovarian carcinoma: a randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan. J Clin Oncol. 2001 15;19(14):3312-22,首要觀察終點：無疾病進展時間,和美新 16.1周 楷 萊 17.0周,P0.095,總體人群的中位生存期,托鉑替康組和多柔比星脂質(zhì)體組患者的中位生存期分別為59.7周和62.7周（P=0.05）,Gordon AN, Tonda M, Sun S, et al. Long-term survival advantage for women treated with pegylated liposomal doxorubicin compared with topotecan in a phase 3 randomized study of recurrent and refractory epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2004 ;95(1):1-8,首劑后時間（周）,患者比例(% ）,研究結(jié)果：鉑劑敏感型患者,主要治療終點 = PFS,ITT=意向性治療；CR=完全反應(yīng)；PR=部分反應(yīng)；SD=疾病穩(wěn)定； CB=臨床受益 (CR+PR+SD)；PFS=無瘤生存時間；OS=總體生存時間,Gordon AN, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3312-3322. Gordon AN, et al. Presented at: 12th Meeting of the Federation of European Cancer Societies (ECCO 12); September 22, 2003; Copenhagen, Denmark. Gordon AN, et al. Gyn Oncol. 2004;95:1-8.,對于鉑劑敏感型患者而言，托鉑替康和多柔比星脂質(zhì)體總生存期分別為70.1和107.9周（P=0.017）,研究結(jié)果：鉑劑難治型/抵抗型患者,主要治療終點=PFS.,ITT=意向性治療；CR = 完全反應(yīng)；PR =部分反應(yīng)；SD = 疾病穩(wěn)定； CB=臨床受益(CR + PR + SD)；PFS = 無瘤生存時間；OS =總體生存時間,Gordon AN, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3312-3322. Gordon AN, et al. Presented at: 12th Annual Meeting of the Federation of European Cancer Societies (ECCO 12); September 12, 2003; Copenhagen, Denmark. Gordon AN, et al. Gyn Onc. 2004;95:1-8.,對于鉑劑難治型/抵抗的患者而言，托鉑替康和多柔比星脂質(zhì)體總生存期分別為41.3和35.6周（P=0.455),研究結(jié)果：安全性,*所有項目P 0.001 (和美新 vs. 阿霉素脂質(zhì)體), 除 3/4 級脫發(fā) (P=0.007)外 和美新組膿血癥死亡3例. Gordon AN, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3312-3322.,研究結(jié)果：安全性,托鉑替康常見的副作用是中性粒細胞減少，且是可預(yù)測、易處理、無蓄積 多柔比星脂質(zhì)體的常見副作用是PPE手足綜合征*,* 手足綜合征是皮膚病變。它通常在使用化療藥物如5-氟尿嘧啶、阿霉素等的時候出現(xiàn)。典型的臨床表現(xiàn)是一種進展性的表現(xiàn)，首發(fā)癥狀表現(xiàn)為手掌和足底的瘙癢，手掌、指尖和足底的充血。如果不停止化療，將繼續(xù)發(fā)展，表現(xiàn)為手掌和足底的腫脹和暗紅，隨后產(chǎn)生水泡，最終發(fā)展為脫皮,“對阿霉素脂質(zhì)體治療鉑劑敏感型卵巢癌具有顯著的生存數(shù)據(jù)優(yōu)勢的報道值得進一步研究。一種可能的解釋是從此研究中退出的患者接受了其他的治療方案。而已接受托泊替康的患者不可能再接受阿霉素脂質(zhì)體的治療，因為目前此方案尚未被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌。不幸的是，后續(xù)治療的結(jié)果尚未有回顧性研究，目前也不知道初次托泊替康治療失敗后使用何種治療方案。” Gordon AN, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3312-3322.,試驗設(shè)計限制,該研究設(shè)計的局限性,主要治療終點 無瘤生存時間,托泊替康,阿霉素脂質(zhì)體,未追蹤的 試驗後治療,總體生存時間,托鉑替康對照脂質(zhì)體多柔比星的生存曲線,研究結(jié)論,托鉑替康和多柔比星脂質(zhì)體治療轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)卵巢癌總體療效相似。,Gordon AN, Tonda M, Sun S, et al. Long-term survival advantage for women treated with pegylated liposomal doxorubicin compared with topotecan in a phase 3 randomized study of recurrent and refractory epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2004 ;95(1):1-8,Bevacizumab In Ovarian Cancer,GOG170D II 62例 17.7% 38.7%,Cannistra et al. II 44例 15.9% 27.4 11%,NCI 5789 II NA 28% 57% 3%,試驗 分期 病例數(shù) 有效率 六個月PFS率 胃腸穿孔率,正在進行的III期臨床： GOG218 PC/- Bevacizumab ICON 7 PC/- Bevacizumab,Buger et al II 62 21% 40.3%,復(fù)發(fā)卵巢癌的治療策略,卵巢癌治療原則,環(huán)境, 生殖, 基因等危險因素,結(jié)語,對復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療：托鉑替康，多柔比星脂質(zhì)體，紫杉醇單藥療效相似，副反應(yīng)不同。 在敏感復(fù)發(fā)的病人中，鉑類聯(lián)合優(yōu)于鉑類單藥。特別是無治療間期大于12個月的病人中。 值得注意的是，復(fù)發(fā)性卵巢癌已基本沒有治愈的可能性，在選擇治療方案時應(yīng)更注意保持患者的生存質(zhì)量，特別是在二線治療失敗之后。,血管生成是腫瘤的重要標(biāo)志之一,血管生成是腫瘤的重要標(biāo)志之一,在腫瘤的生物學(xué)進程中，存在著多個血管生成的步驟,改編自“ Chambers A 89:126