凝血酶疾病學(xué)術(shù)中心.ppt

血栓與止血檢驗 Test Of Thrombus And Hemostasis,血管與止血,（一）結(jié)構(gòu)： 1.內(nèi)皮層：由單層內(nèi)皮細胞組成，可產(chǎn)生或釋放ET（血管長效收縮）、PGI-2（抑制血小板聚集）、vWF、t-PA、TM、PAI-1、EPCR、AT- 。 2.中膜層：由基底膜、膠原、平滑肌、彈力纖維等組成，含豐富的TF、PGI-2合成酶等。 3.外膜層：由結(jié)締組織組成，起支持和分隔作用,（二）作用：,1.收縮功能：由ET、 PGI-2 、TXA2等調(diào)控。 2.激活血小板：膠原、基底膜等激活。 3.激活凝血系統(tǒng)：膠原激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)（F激活）、TF激活外源性凝血系統(tǒng)（F釋放） 4.局部粘度增高：血管收縮，血流減慢，血管通透性升高，血漿外滲 5.抗止血功能減弱： PGI-2 、 t-PA、 AT- 合成分泌減少,1.膠原暴露，激活內(nèi)凝系統(tǒng),2.釋放TF，激活外凝系統(tǒng),血管結(jié)構(gòu)示意圖,3.損傷的VEC促進與 中性白細胞、MO、 TC及Plt的聚集,受損VEC產(chǎn)生: PAF、vWF等凝血因子； VEC產(chǎn)生: PGI2、TM 等抗凝物質(zhì),4.VEC釋放的促凝和抗凝物質(zhì) 失平衡,血管壁止血作用示意圖,2.內(nèi)皮細胞的作用,血管壁完整時，內(nèi)皮細胞主要表現(xiàn)其抗血栓活性，即通過：產(chǎn)生并釋放PGI2；產(chǎn)生肝素，并與ATIII結(jié)合增強其活性；產(chǎn)生TM，并與凝血酶結(jié)合激活蛋白C系統(tǒng)，使Va、VIIIa失活；產(chǎn)生外源性凝血抑制物（EPI）和磷脂蛋白結(jié)合凝血抑制因子等以阻止血栓的形成，保持血液暢通。,內(nèi)皮細胞的作用（2）,當盡管壁受損時，內(nèi)皮下組織暴露時，血小板迅速粘附于受損處，內(nèi)皮細胞受到刺激釋放：內(nèi)皮素；vWF,促進血小板粘附，保護F VIII活性，促進F VIII的合成和分泌，vWF纖維連接蛋白可與血小板膜糖蛋白IIb/IIIa結(jié)合，誘導(dǎo)血小板的聚集；PAF；TF；F V;PAI，阻止纖維蛋白降解，有利于止血。 繼而，內(nèi)皮細胞釋放一些纖溶促進物質(zhì)，溶解局部形成的血栓，修復(fù)血管壁，以恢復(fù)血管的流通性。,血小板,胞體直徑2-4um，星形，圓形，橢圓形，逗點狀或不規(guī)則形，胞核無，胞質(zhì)淡藍色或淡紅色，中心部位有細小，分布均勻的紫紅色顆粒。有時血小板中央的顆粒非常密集而類似細胞核，如巨大血小板則易誤認為是有核細胞。由于血小板具有聚集性，故骨髓涂片上血小板成堆存在。,靜止期,活化期,聚集,血小板膜蛋白的作用,粘附,血小板的膜蛋白結(jié)構(gòu)模式圖,膜磷脂,（2）膜脂質(zhì)：主要成分為磷脂 組成：鞘磷脂（SPH）、磷脂酰膽堿（PC）、磷脂酰、乙醇胺（PE）、磷脂酰絲氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）、溶血卵磷脂。 作用：血小板活動時，PS從血小板膜內(nèi)側(cè)翻轉(zhuǎn)至外側(cè)，成為血小板第三因子（PF3）。 TXA2及PGI2作用：相互拮抗作用，維持動態(tài)平衡 產(chǎn)生PAF,骨架與管道系統(tǒng),血小板細胞器和內(nèi)容物,(二)血小板的作用,(1)血小板粘附功能 血小板可直接粘附于血管內(nèi)皮下成分，如膠原及彈性蛋白等，亦可通過vWF及纖維連接蛋白等粘附蛋白介導(dǎo)而發(fā)生粘附。 (2)血小板聚集功能 血小板聚集是血小板參與止血和血栓形成的重要環(huán)節(jié)，當血小板粘附于血管破損處或受到凝血酶、ADP等活化劑作用后即被活化，活化的血小板相互粘附在一起即為血小板聚集。血小板聚集與GPIIb- IIIa、纖維蛋白原、鈣離子有關(guān)。,血小板聚集的機理,目前認為有三條途徑：1.ADP途徑，ADP、膠原、凝血酶、腎上腺素等均可誘導(dǎo)血小板釋放內(nèi)源性ADP。后者可引起血小板聚集。2.TXA2途徑：PGG2、PGH2及TXA2可誘導(dǎo)血小板發(fā)生聚集反應(yīng)，但不依賴ADP途徑。3.PAF途徑：不依賴上兩者。 血小板聚集需要GPIIb-IIIa和鈣離子、纖維蛋白原的參與 。,血小板聚集活化誘導(dǎo)劑,(3)血小板的釋放反應(yīng) 血小板活化劑可以直接引起血小板釋放反應(yīng)并引起二相血小板聚集 (4)促凝作用 PF3可提供催化表面；完成因子X和因子II的活化。另外，血小板內(nèi)容物中包含有種類較多的凝血因子，血小板活化釋放時，因凝血因子的釋放而加強局部的凝血作用。,血小板的作用(3),（5）血塊收縮功能 活化的血小板釋放血塊收縮蛋白，使血塊收縮，有利于創(chuàng)口的縮小和愈合。 （6）維護血管內(nèi)皮的完整性 血小板能填充受傷內(nèi)皮細胞所造成的空隙，參與血管內(nèi)皮細胞的再生和修復(fù)過程，能增強血管壁的抗力，減低血管壁的通透性和脆性。,血小板止血功能示意圖,一. 凝血因子的一般特性,（一）依賴維生素 K 凝血因子,（二）接觸激活因子,（三）凝血酶敏感因子,（四）其他因子,（一）依賴維生素 K 凝血因子,F、F、F、F： 共同特征： N末端含有羧基谷氨酸殘基，此羧基依賴VitK在合成的最后環(huán)節(jié)轉(zhuǎn)接上去。 合成部位：肝臟,維生素K依賴因子,II、VII、IX、X 維生素K又稱為凝血維生素，天然維生素K有K1和K2兩種，人工合成的是2-甲基萘醌的衍生物。 肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成的某些凝血因子的無活性前體，在以維生素K為輔助因子的羧化酶作用下，將其分子中多數(shù)谷氨酸羧化成羧基谷氨酸，易與Ca+在螯合，然后經(jīng)水解轉(zhuǎn)變成有活性的凝血因子，并脫去1分子多肽。,維生素K1廣泛分布于綠色植物及動物肝臟中，K2則是人體腸道細菌的代謝產(chǎn)物，在魚肉中也較豐富。 由于腸道梗阻、腹瀉等原因引起脂類消化吸收不良，或在長期服用廣譜抗菌素抑制了腸道細菌生成的情況下，易引起維生素K的缺乏。新生兒腸道 中無細菌，很少合成維生素K，攝入量也不足，易缺乏。,（二）接觸系統(tǒng)因子,F、F、PK、HMWK： 共同特征： 可被液相物質(zhì)（a）或固相物質(zhì)（體外 帶負電荷）激活。 活化后的因子能接觸激活其他因子。 可參與纖溶和補體系統(tǒng)的活化。 缺乏：無出血，而有血栓形成及纖溶活性 下降的趨勢。 合成部位：肝臟,激肽釋放酶,HMWK,激肽,激肽釋放酶原,XIIf,XI,XIa,纖維蛋白原前激活物,纖溶酶原激活物,（三）凝血酶敏感因子,F、F、F、F： 共同特征： 對凝血酶（a）敏感。 合成部位：F 、 肝臟 F 不明 F 肝、血小板,（四）其他因子,F、F、vWF： 合成部位：F 腦、胎盤、肺等各種組織 F Ca2+ vWF 內(nèi)皮、血小板,酶八、輔三、底物一 II、VII、IX、X、K依賴 肝臟合成血中全 I、II、V、VIII血清無,因子（即纖維蛋白原，fibrinogen, Fg）： 由三對多肽鏈組成的對稱性二聚體糖蛋白，三條多肽鏈分別是(A)、(B)、。Fg是血漿中含量最高的凝血因子，血漿中濃度為2.04.0g/L。其功能除直接參與凝血過程外，還具有其他多樣功能，如與血小板膜糖蛋白b/a結(jié)合而倡導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)、參與動脈粥樣硬化及腫瘤血行轉(zhuǎn)移等，F(xiàn)g水平升高還是誘發(fā)心、腦血管疾病發(fā)病的重要因素。,FII(凝血酶原)是單鏈糖蛋白，分子量68,000，血漿濃度200mg/L。在多成分酶復(fù)合物凝血酶原酶作用下，凝血酶原分子蘇氨酸位先斷裂，釋放含有Glaa的活化肽（fragment1、2）；接著異亮氨酸斷裂，產(chǎn)生由重鏈和輕鏈組成的-凝血酶，活性位絲氨酸位于重鏈。凝血酶原活化肽是近年來許多研究的主要內(nèi)容。1985年Covers-Riemslag等發(fā)現(xiàn)，凝血酶原活化肽在凝血酶原激活過程中起調(diào)節(jié)作用。1987年P(guān)ieters等報道，它具有中和肝素的作用。,組織因子TF又稱為組織凝血活酶（廣泛存在于人體和動物組織細胞中，特別在腦、肺和胎盤組織中含量豐富，屬于糖蛋白，分子量46,000。TF是由脫輔基蛋白和磷脂組成的脂蛋白，蛋白部分占有酶活性。TF的某些區(qū)域呈現(xiàn)傳遞膜蛋白特征，可能含有因子VII的細胞表面受體。純化的脫輔基蛋白III單獨不具備任何促凝活性，但與適量的磷脂重組后可重現(xiàn)促凝活性。,因子（即鈣離子，Ca2+） ：在凝血過程中Ca2+參與F與FXIII的活化，參與Fa與Fa、TF和Fa、Fa與Fa等復(fù)合物的活化。Ca2+主要促使活化的凝血因子與磷脂表面形成復(fù)合物，從而促進纖維蛋白的形成，最后使血液凝固。,因子V（factor V, FV）：FV單鏈糖蛋白，分子量330,000，血漿濃度30nmol/L。FV是FXa的輔因子，參與凝血酶原的激活。近年來，血小板FV也得到分離，在牛主動脈內(nèi)皮細胞也發(fā)現(xiàn)有FV活性。FV可被凝血酶和FXa激活，但凝血酶可能是生理性激活劑。FV缺陷有副血友病之稱。FV缺陷有CRM和CRM形式。FV缺陷病人通常僅有輕度出血癥狀。,因子VII（factor VII，F(xiàn) VII） F VII屬于單鏈糖蛋白，分子量60,000，血漿濃度約為10mg/L。它是由TF介導(dǎo)的凝血激活途徑的啟動酶，本身具有水解酶活性（通常表示為VII（a）。在適宜條件下，可以二異丙基氟磷酸（DFP）摻入FVII（a）絲氨酸活性位。FVII（a）可進一步被因子Xa或凝血酶反饋激活，在異亮氨酸位分裂成雙鏈形式（VIIa），重鏈含絲氨酸活性位（分子量約29500），輕鏈含Glas(分子量約23500)。在此激活反應(yīng)過程中，無活性肽釋放。FVII（a）經(jīng)激活轉(zhuǎn)變成FVIIa后，凝血活性增加約100倍。,因子VIII（factor VIII，F(xiàn) VIII） F VIII是由復(fù)合多肽鏈組成的糖蛋白，其分子量因測定方法不同差異很大（約200000），血漿濃度約11.5nmol/L。在血漿中，F(xiàn) VIII促凝蛋白（F VIII：C）與vWF緊密結(jié)合，難于純化。近年來，人F VIII:C的cDNA密碼得到解析，有關(guān)F VIII:C的結(jié)構(gòu)和功能得到深入了解。血友病A缺乏FVIII，可根據(jù)血漿FVIII：C活性分為重癥（1），中等度（15）和輕度（525）。,vWF系一種多聚體，成熟vWF是不均一蛋白， vWF的亞單位分子量為250,000，由2050個氨基酸殘基組成。二聚體的分子量由500,0001000,000。血漿vWF抗原濃度約為10mg/L。 vWF有兩方面的功能，第一作為血漿中凝血因子的載體，第二促進血小板粘附于受損血管壁。vWF的缺乏可導(dǎo)致血管性血友病（vWD）。,因子IX（factor IX，F(xiàn) IX） FIX又稱抗血友病B因子，是單鏈糖蛋白，分子量57000，血漿濃度約80nmol/L。F IX可被F IXa或TFF VII(a)復(fù)合物激活，兩者反應(yīng)都需要鈣離子的存在。F IX的N端丙酸位斷裂后產(chǎn)生由二硫鍵連接的雙鏈形成，纈氨酸位斷裂后也產(chǎn)生雙鏈形成（F IXa），同時釋放含碳水化合物的肽段（分子量9000）。絲氨酸活性位位于C端（27000區(qū)）。由于FIXa失掉分子量9000的活性肽，分子量變成46500。,因子X（factor X，F(xiàn) X） F X(又稱為Stuart-Prower因子)是雙鏈糖蛋白，分子量約55000，血漿濃度約160nmol/L。F X是由重鏈（分子量37000）和輕鏈（分子量17000）組成，肽鏈之間由二硫鍵連接，輕鏈相當于其它維生素K依賴性凝血蛋白的N端，含有12個Glas。F X既可被多成分酶復(fù)合物F X酶（tenase,由F IXa、F VIIIa、鈣離子和磷脂組成）激活，又可被TFFVIIa復(fù)合物激活。在F X酶或TFF VIIa復(fù)合物的激活作用下，重鏈上的異亮氨酸位斷裂，生成-F X，同時釋放分子量7000的肽段。-F Xa具有自動水解酶的作用，可進一步使其丙氨酸位斷裂，產(chǎn)生-F Xa。-F Xa也可以水解蘇氨酸位，但過程緩慢，可能不具有生理學(xué)意義。,因子XI（factor XI, FXI）：FXI是由兩個等同的多肽鏈組成的的糖蛋白，分子量210,000，據(jù)cDNA密碼核苷酸順序分析，每個肽鏈由607個氨基酸殘基組成，其中約58的順序與前激肽釋放酶相同，F(xiàn)XI在循環(huán)中以非共價鍵與高分子量激肽原結(jié)合成雙分子復(fù)合物，當接觸活化反應(yīng)發(fā)生時與表面結(jié)合。FXI在-FXIa限制性蛋白酶作用下，每個多肽鏈上的精369-異亮370位斷裂，生成由重鏈（分子量48000）和輕鏈（分子量35000）組成的FXIa。每個輕鏈占有一個活性位，氨基酸順序呈典型的絲氨酸蛋白酶。還原凝膠電泳分析顯示，F(xiàn)XI與高分子量激肽原結(jié)合的部位位于重鏈部分。該部位也是在FXIa、FXI激活過程中的鈣離子結(jié)合位。,因子XII（factor XII, FXII）：FXII是單鏈糖蛋白，由536個氨基酸殘基組成，分子量80000。FXII在血漿激肽釋放酶限制性蛋白酶水解作用下產(chǎn)生兩種活性酶形式，即-F XIIa和-FXIIa。在FXII活化過程中，首先精氨酸353位斷裂，產(chǎn)生分子量80,000的雙鏈活性-FXIIa。-FXIIa是由重鏈（分子量50,000）輕鏈（分子量28,000）組成，肽鏈之間由二硫鏈連接。N端位于重鏈區(qū)，具有很強的表面結(jié)合能力。重鏈部分含若干折疊區(qū)域，也見于其他相關(guān)的蛋白（如纖維結(jié)合蛋白I和II型、蛋白C、FIX和FX），其中環(huán)餅區(qū)也見于纖溶酶原、組織纖溶酶原激活物、尿激酶和凝血酶原。C端位于輕鏈，占有酶活性中心，其組成和結(jié)構(gòu)與其他絲氨酸蛋白水解酶相似。,大多數(shù)FXII缺陷病人為常染色體顯性遺傳，也有為數(shù)不多的隱性遺傳病例報道，兩性均可受累。FXII缺陷不像其他凝血因子缺陷，病人無任何出血癥狀，相反，卻常合并血栓栓塞性疾病，如首例發(fā)現(xiàn)的FXII缺陷病人Hagmen先生最終死于肺栓塞。實際上從那時起，接觸活化凝血理論（內(nèi)源凝血活化途徑）就已面臨著嚴峻挑戰(zhàn)，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)TF-a復(fù)合物可使F活化成Fa.，啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng)；同時與F結(jié)合后形成Fa，促進凝血酶的形成，由此可解釋FXII缺陷病人不引起出血，反而可導(dǎo)致血栓性疾病。, 前激肽釋放酶（prekallilarein, PK）：PK是單鏈糖蛋白，由619年氨基酸殘基組成，分子量為88000。與F XI相似，PK在血漿里以非共價鍵形成與高分子量激肽原結(jié)合成復(fù)合物，在接觸活化反應(yīng)過程中與反應(yīng)表面結(jié)合。血漿PK經(jīng)蛋白酶水解活化后可生成兩種活性酶形式。,高分子量激肽原（high molecular wight kininogen, HMWK）HMWK也是糖蛋白，由626個氨基酸殘基組成，分子量為110000。HMWK是接觸活化反應(yīng)中的非酶性蛋白輔因子。1985年Kitamura等闡明了人HMWK血漿的完全基因結(jié)構(gòu)。在血漿激肽釋放酶的作用下，HMWK的兩個內(nèi)肽鏈斷列，釋放血管活性物質(zhì)舒緩激肽，并生成由重鏈和輕鏈組成的雙分子肽鏈。N端位于重鏈而C端位于輕鏈。重鏈與HMWK相同，不含促凝活性。輕鏈區(qū)域內(nèi)富含組氨酸、賴氨酸和甘氨酸。這些具有很高陽性電荷的區(qū)域可能HMWK 與陰性表面結(jié)合。除激肽釋放酶外，-FXIIa也顯示激活HMWK，但激活速率慢。,I：纖維蛋白原 II：凝血酶原 III：組織因子、組織凝血活酶 V：易變因子 VII：穩(wěn)定因子 VIII：抗血友病球蛋白 IX：血漿凝血活酶成分 X：Stuart-Prower因子 XII：接觸因子,二. 凝血因子的功能及其分子基礎(chǔ),（一）纖維蛋白形成的基礎(chǔ),（二）凝血酶形成的基礎(chǔ),（三）凝血活化的基礎(chǔ),（一）纖維蛋白形成的基礎(chǔ),1.纖維蛋白的形成 （1）分解 （2）聚合 （3）凝固 2.因子的激活,1.纖維蛋白的形成 （1）分解：,E區(qū),D區(qū),D區(qū),1.纖維蛋白的形成,Fibrin monomer desAAdesBBFg,Fibrinogen,精-甘,（1）分 解：,分解（FM的形成）：在凝血酶作用下，F(xiàn)g的（A）鏈上精（16）-甘（17）鍵和Fg的鏈上精（14）-甘（15）鍵先后被裂解，分別釋出纖維蛋白肽A（FPA）和纖維蛋白肽B（FPB）。此時的Fg分別轉(zhuǎn)變成纖維蛋白I（Fb-I）和纖維蛋白II（Fb-II）?，F(xiàn)在同意稱謂“去A去B的纖維蛋白原”或“desAAdesBBFg”，也有人將其稱為血栓前體蛋白（PTP）。,（2）聚 合,Fibrinogen,Fibrin,Fibrin monomer FM desAAdesBBFg, , ,Soluble FM,Factor XIIIa,Soluble fibrin monomer SFM,聚合（FM的聚合）：FPA和FPB從Fg中釋放后，F(xiàn)b-I和（或）Fb-II分子N端區(qū)的自身聚合位點被暴露。如FPA的釋放，使Fb-I分子E區(qū)暴露出A位點，與另一Fb-I的D區(qū)相應(yīng)位點結(jié)合；FPB的釋放，F(xiàn)b-II分子E區(qū)暴露出B位點，與相鄰Fb-II的D區(qū)相應(yīng)位點結(jié)合，形成纖維蛋白單體聚合物。這種聚合物以氫鍵聚合，很不穩(wěn)定，可溶于50molL（30）尿素或1單氯（碘）醋酸溶液中，故稱為可溶性FM聚合物（SFM）。,（3）凝 固,Fibrinogen,Fibrin,Fibrin monomer desAAdesBBFg, , ,Fibrin Polymer,Factor XIIIa,Ca2+ ：CO-NH,凝固（交聯(lián)纖維蛋白形成）：SFM在FXIIIa和Ca2+作用下，鏈分子和鏈之間以共價鍵（-CO-NH-）交聯(lián)，形成不溶性FM聚合物，此即纖維蛋白（fibrin，F(xiàn)b）。,2.因子 XIII的活化 Activation of factor XIII,賴氨酸連接,因子XIII的激活 FXIII在凝血酶和Ca2+的作用下，F(xiàn)XIII2鏈N端的精-甘鍵斷裂，脫去兩條MW為4000的小肽，生成無活性的中間產(chǎn)物22，然后在Ca2+作用下，22發(fā)生解離，生成有谷氨酰胺酶活性的FXIIa（2）。2是2的載體，無活性。 FXIIIa能使一個FM的側(cè)鏈上的谷氨酰胺與另一個FM側(cè)鏈上的賴氨酸之間形成（谷氨酞）賴氨酸聯(lián)結(jié)，此作用主要在纖維蛋白的鏈之間以及鏈之間進行。,三. 凝血機制,（一）內(nèi)源凝血途徑,（二）外源凝血途徑,（三）共同途徑,a-a-Ca2+-PF3,a,a,a,a,Prothrombin,Thrombin,Fibrinogen,FIBRIN CLOT,Fibrin monomer,Figure 3. COAGULATION CASCADE, a -phospholipid-a-Ca2+,內(nèi)源凝血系統(tǒng),（一） 內(nèi)源凝血途徑（intrinsic pathway）,Fa +TF,固、液,a-a-Ca2+-PF3,a,Prothrombin,Thrombin,Fibrinogen,FIBRIN CLOT,Fibrin monomer,Figure 3. COAGULATION CASCADE,Tissue factor（TF）,a,a-TF- Ca2+,外源凝血系統(tǒng),（二） 外源凝血途徑（extrinsic pathway）,a-a-Ca2+-PF3,a,Prothrombin,Thrombin,Fibrinogen,FIBRIN CLOT,Fibrin monomer,Figure 3. COAGULATION CASCADE,共同途徑,（三） 共同途徑,a-a-Ca2+-PF3,a,a,a,a+a +PF3,Prothrombin,Thrombin,Fibrinogen,FIBRIN CLOT,Fibrin monomer,Tissue factor（TF）,a,a-TF- Ca2+,Figure 3. COAGULATION CASCADE,Ca2+,內(nèi)源凝血系統(tǒng),外源凝血系統(tǒng),共同途徑,Injury to vessel exposes collagen fiber,血小板計數(shù) （platelet count , PC或PLT）,血小板光鏡結(jié)構(gòu),血小板電鏡結(jié)構(gòu),參于止血和凝血 表面糖衣,凝血因子;顆粒內(nèi)凝血物質(zhì). 凝血因子 凝血酶原凝血酶 纖維蛋白原纖維蛋白 血細胞 保護血管內(nèi)皮，參與血管內(nèi)皮修復(fù)，防止動脈粥樣硬化,血小板功能,血凝塊,一、計數(shù)方法,顯微鏡手工計數(shù)法 血細胞分析儀計數(shù) 流式細胞儀分析,（100300）109/L,二、參考范圍,PC20109/L 可引起自發(fā)性出血,危險,三、臨床意義,1、生理性 正常人血小板數(shù)1d內(nèi)可有6%10%的變化，表現(xiàn)為早晨較低，午后較高；春季較低，冬季略高；平原較低，高原較高；月經(jīng)前較低，月經(jīng)后較高；妊娠中晚期升高，分娩后即降低；運動后升高，休息后恢復(fù)；靜脈血比毛細血管血高10%。,三、臨床意義,2、病理性 血小板減少：血小板數(shù)量低于100109/L稱為血小板減少。引起血小板數(shù)減少的原因： 血小板生成障礙 血小板破壞增加 血小板消耗增多 血小板分布異常,血小板增多：血小板數(shù)量超過400109/L稱為血小板增多病。引起血小板數(shù)增多的原因： 骨髓增生性疾病 急性大出血、急性溶血 脾切除后 感染及炎癥性疾病 腫瘤,三、臨床意義,2、病理性,“血凝常規(guī)”檢驗項目是一組凝血因子篩選試驗，包括測定：白陶土部分凝血活酶時間（KPTT）或活化部分凝血活酶時間（APTT），凝血酶原時間（PT），凝血酶（凝固）時間（TT或TCT）和纖維蛋白原（Fg）定量。,1白陶土部分凝血活酶時間（KPTT） 【參考值】 373.3秒，受檢者的測定值較正常對照值延長超過10秒以上才有病理意義。 【臨床意義】 （1）KPTT延長 ：因子、和血漿水平減低，如血友病甲/乙；因子減少還見于部分血管性血友病患者；嚴重的凝血酶原、因子、因子和纖維蛋白原缺乏，如肝病