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老年單純收縮期高血壓 診療新進(jìn)展,首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 華 琦,Kerney PK, et al. Lancet 2005;365:217-223,高血壓患病人數(shù),中國(guó)大陸人群高血壓控制率 (2002年抽樣調(diào)查資料),Reynolds K, et al. J Hypertens 2003;21:1273,NHANES III: 不同年齡段未治療的高血壓人群高血壓類型分布,Numbers at top of bars represent the overall percentage distribution of untreated hypertension by age. Franklin et al. Hypertension 2001;37: 869-874.,老年高血壓,臨床特征,單純收縮期高血壓 并發(fā)癥多而且嚴(yán)重 白大衣高血壓和假性高血壓 血壓波動(dòng)大,ISH降壓治療的獲益 (Syst-Eur),4,695 patients with ISH CCB vs placebo (median FU of 2 years),Fam Pract 1996;13:138-43,SHEP,4,736 patients with ISH diuretic-based antihypertensive vs placebo (mean FU of 4.5 years),J Am Geriatr Soc 1994;42:1143-9,Syst-China,- 2,394 patients, - mean age 66.5 years, - SBP 160-219 mm Hg - DBP 95 mm Hg Treatment regimen: Nitrendipine, plus captopril, and/or hydrochlorothiazide, if necessary to reach target SBP 150 mm Hg, or placebo,J Hum Hypertens 1998;16:1823-9,JAMA 1998;279:839-846,-40,-36,-53,老年高血壓非藥物干預(yù)臨床試驗(yàn)(TONE),老年ISH降壓治療注意事項(xiàng),逐步降低血壓,避免降壓過快 盡量避免體位性低血壓 結(jié)合危險(xiǎn)因素及靶器官損害選擇降壓藥物,確定降壓目標(biāo)值 關(guān)注藥物不良反應(yīng),降壓治療的目的,最大程度地降低心血管疾病的總體風(fēng)險(xiǎn) 需要對(duì)升高的血壓本身以及所有相關(guān)的可逆性危險(xiǎn)因素進(jìn)治療,2013版ESH高血壓指南更新要點(diǎn),Journal of Hypertension 2013, 31:12811357,2013年版較2007版指南 修訂18項(xiàng)具體診斷及治療推薦,歐洲高血壓和血壓控制的流行病學(xué)數(shù)據(jù) 家庭血壓監(jiān)測(cè)(HBPM)的預(yù)后價(jià)值得到強(qiáng)化,其診斷和管理作用僅次于動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABPM) 更新夜間血壓、白大衣性高血壓和隱匿性高血壓的預(yù)后意義 進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)綜合評(píng)估血壓、危險(xiǎn)因素、無(wú)癥狀性靶器官損害和臨床并發(fā)癥對(duì)評(píng)估總體心血管風(fēng)危險(xiǎn)的意義 更新無(wú)癥狀性靶器官損害,包括心臟、血管、腎臟、眼、腦的預(yù)后意義 重新考慮超重和高血壓患者體重指數(shù)目標(biāo) 年輕患者的高血壓 降壓治療的啟動(dòng):1級(jí)高血壓高?;颊咄扑]進(jìn)行藥物治療,正常高值血壓不推薦藥物治療,血壓目標(biāo)值:更多循證醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn),心血管高危和低危患者統(tǒng)一收縮壓目標(biāo)值即140mmHg 起始單藥治療所用藥物可自由選擇,無(wú)優(yōu)先級(jí)排序 修正優(yōu)選的兩種藥物聯(lián)合治療方案 為達(dá)到血壓目標(biāo)值的新的治療步驟 詳細(xì)論述特殊情況下的治療策略:老年患者,糖尿病患者,左心室肥厚患者,房顫患者等有更新 修正老年患者高血壓治療推薦 80歲以上老人的藥物治療 特別關(guān)注難治性高血壓和新治療方法 更加重視以靶器官損害為導(dǎo)向的治療方法 高血壓疾病長(zhǎng)期管理的新方法,Journal of Hypertension 2013, 31:12811357,何時(shí)開始藥物治療,Journal of Hypertension 2013, 31:12811357,ISH降壓治療的目標(biāo)值,中國(guó)高血壓防治指南建議老年人收縮壓的目標(biāo)是150mmHg以下,因此收縮壓超過150mmHg的患者應(yīng)該給予降壓治療 舒張壓過低可以導(dǎo)致心血管事件、腦卒中、認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率增加,應(yīng)保持舒張壓在6065mmHg以上,五大類降壓藥物,噻嗪類利尿劑 鈣拮抗劑 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE) 抑制劑 血管緊張素受體阻滯劑(ARB) -阻滯劑 這五類藥物可單獨(dú)或聯(lián)合用于起始降壓治療和維持治療,降壓藥物的選擇,無(wú)論使用何種降壓藥物,單藥治療僅能使少數(shù)患者的血壓達(dá)到目標(biāo)水平 大多數(shù)患者必須應(yīng)用2種或2種以上的藥物以使血壓達(dá)到目標(biāo)水平。目前有多種有效且耐受性良好的聯(lián)合治療方案 起始治療可采用單藥治療或2種藥物聯(lián)合治療(均為低劑量),隨后,如有必要,可增加藥物劑量或藥物種類,降壓藥物的選擇 2013版(包括2003和2007版)指南的結(jié)論,降壓治療的主要收益來(lái)自于血壓降低本身,并且在很大程度上是獨(dú)立于所選擇的藥物 盡管薈萃分析的結(jié)果偶爾聲稱某種藥物對(duì)某一結(jié)果的優(yōu)越性,這在很大程度上是由于入選的研究的偏倚造成的。最大的薈萃分析并沒有顯示不同藥物種類差異在臨床上的相關(guān)性。 目前的指南進(jìn)一步確認(rèn)五大類降壓藥物,無(wú)論是單獨(dú)使用還是某種情況下與其他藥物聯(lián)合使用,都適合于高血壓的初始和維持治療 利尿劑(噻嗪類/氯噻酮/吲噠帕胺) Beta阻滯劑 鈣拮抗劑 ACEI ARB,Journal of Hypertension 2013, 31:12811357,在某些特定條件下優(yōu)先選擇的藥物,Journal of Hypertension 2013, 31:12811357,老年高血壓的藥物治療,5大類降壓藥物均能通過降低血壓使老年ISH患者獲益 老年ISH患者首選利尿劑和鈣離子拮抗劑(2005中國(guó)高血壓指南、2007年ESH高血壓指南),藥物選擇的臨床參考,控制血壓要用多少種藥物?,Source: Bakris et al AJKD 2000;36:646-661,1,2,3,4,AASK (92mmHg MAP),HOT (80mmHg - 舒張壓),MDRD (92mmHg MAP),ABCD (75mmHg - 舒張壓),UKPDS (85mmHg - 舒張壓),降壓藥物數(shù)量,在不同血壓控制水平的隨機(jī)化試驗(yàn)中,為了降低血壓而應(yīng)用的不同類型抗高血壓藥物的平均數(shù)量,降壓藥物應(yīng)用的基本原則,小劑量:初始較小有效治療劑量,逐步增加劑量。藥物的安全性和患者的耐受性很重要。 盡量應(yīng)用長(zhǎng)效制劑:建議一天一次給藥而有持續(xù)24小時(shí)降壓作用的長(zhǎng)效藥物,以有效控制夜間血壓與晨峰血壓,更有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥發(fā)生。 聯(lián)合用藥:2級(jí)以上高血壓為達(dá)到目標(biāo)血壓常需聯(lián)合治療。對(duì)血壓160/100mmHg或中危及以上患者,起始即可采用小劑量?jī)煞N藥聯(lián)合治療,或用小劑量固定復(fù)方制劑。 個(gè)體化:根據(jù)患者具體情況和耐受性及個(gè)人意愿或長(zhǎng)期承受能力,選擇適合患者的降壓藥物。,降壓藥的聯(lián)合應(yīng)用,加入降壓藥的聯(lián)合應(yīng)用章節(jié)5.4.5 明確優(yōu)化的聯(lián)合治療方案的推薦 提出固定配比復(fù)方是治療的新趨勢(shì) 三藥聯(lián)合推薦:A+C+D,明確優(yōu)選聯(lián)合治療方案,ARB,CCB,其他降壓藥物,噻嗪類利尿劑,ACEI,阻滯劑,ESH 2013指南:不同藥物間的聯(lián)合,綠色實(shí)線:優(yōu)先推薦的聯(lián)合; 綠色虛線:有作用的聯(lián)合(在某些限制條件下) 黑色虛線:可能但沒有被很好證實(shí)的聯(lián)合; 紅色實(shí)線:不推薦的聯(lián)合,Journal of Hypertension 2013, 31:12811357,2013版指南降壓達(dá)標(biāo)的新方案,選擇治療方案,BP明顯升高 高/極高度CV風(fēng)險(xiǎn),BP中度升高 低/中度CV風(fēng)險(xiǎn),單藥治療,換成 其他藥物,將既往用藥 加至足量,足量 單藥治療,三種藥物聯(lián)用,增加 第三類藥物,既往聯(lián)合用藥 增加至足量,兩藥聯(lián)用 足量治療,兩藥聯(lián)用,換成 其他聯(lián)合方案,Journal of Hypertension 2013, 31:12811357,相關(guān)危險(xiǎn)因素的治療,降脂治療:所有確診為心血管疾病或患有2型糖尿病的高血壓患者均應(yīng)考慮接受他汀類藥物治療 降糖治療:對(duì)同時(shí)患有高血壓和糖尿病的患者而言,有效地控制血糖極為重要 抗血小板治療:50歲以上、無(wú)心血管疾病病史、血清肌酐中度升高或心血管風(fēng)險(xiǎn)較高的高血壓患者也應(yīng)考慮進(jìn)行低劑量阿司匹林治療,提高治療的依從性,采用家庭自我血壓測(cè)量和行為方案,如提醒系統(tǒng) 關(guān)注藥物的副作用,必要時(shí)做好準(zhǔn)備,以便及時(shí)更換藥物劑量或種類 就依從性與患者進(jìn)行交流,了解患者存在的問題 提供可靠的支持系統(tǒng)和合理的價(jià)格,高齡老年高血壓,血壓與生存率 (Mattila et al, BMJ 1988:296; 887),561 aged 84-102 (mean 88),5 year 生存率,Systolic Pressure mmHg,Diastolic Pressure mmHg,高齡高血壓患者能否從降壓治療中獲益? INDANA薈萃分析( 80 Years, n= 1670),p=.014,p=ns,p=ns,p=.01,Lancet 1999;353:793-796,指南觀點(diǎn),基于證據(jù)的缺乏,WHO/ISH、JNC7和中國(guó)高血壓防治指南中,均未單獨(dú)列出高齡老年高血壓開始治療起點(diǎn)以及目標(biāo)血壓值 2004年日本JSH:7584歲輕度高血壓患者目標(biāo)血壓值為140/90 mmHg,而SBP160 mm Hg的75歲以上老人應(yīng)謹(jǐn)慎治療,先達(dá)到中間目標(biāo)值150mm Hg,如果耐受再降至140 mm Hg以下 2007年ESC/ESH:大于80歲的患者,降壓治療的益處還沒有得到確切的證據(jù),但沒有理由去中斷耐受性良好的降壓治療,HYVET研究:高齡老年高血壓治療的里程碑,研究設(shè)計(jì): 多國(guó)參與,多中心, 隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照 入選標(biāo)準(zhǔn): 排除標(biāo)準(zhǔn): 80 歲, 站立SBP 140mmHg SBP; 160 -199mmHg 過去6月內(nèi)有卒中發(fā)生 + DBP; 110 mmHg, 癡呆 知情同意 生活不能自理 首要終點(diǎn): 各種卒中 (致死性, 非致死性) 研究藥物:以吲達(dá)帕胺緩釋片為基礎(chǔ),必要時(shí)加用培哚普利 目標(biāo)血壓:150/80 mmHg,3845人 進(jìn)入隨機(jī)分組; Western Europe (86人) Eastern Europe (2144人), China (1526人), Australasia (19人), Tunisia (70人),血壓變化,Median follow-up 1.8 years,15 mmHg,6 mmHg,各種卒中事件 (降低30%),全因死亡 (降低21%),致死性卒中 (降低39%),心衰 (降低64%),注意事項(xiàng),該研究涉及人群為該類人群中較為健康的群體,舒張壓為90109 mmHg,與臨床實(shí)踐中以ISH居多的情況有所不同 對(duì)于SBP在160mmHg以下人群的治療收益尚需進(jìn)一步研究 研究中血壓控制目標(biāo)為150/80 mmHg,對(duì)于更低目標(biāo)的收益還需進(jìn)一步研究,研究意義,年齡本身不是拒絕降壓治療的理由 再次證明了“降壓是硬道理” 利尿劑治療老年高血壓的一線地位再次得到肯定,吲達(dá)帕胺與培哚普利聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)化藥物選擇,動(dòng)態(tài)血壓相關(guān)定義,更加重視動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè),降壓谷峰比值,評(píng)價(jià)長(zhǎng)效抗高血壓藥物降壓療效及持續(xù)時(shí)間的指標(biāo),于1988年由美國(guó)食品與藥物管理局心腎藥物顧問委員會(huì)首次提出,降壓藥物應(yīng)在各效應(yīng)時(shí)保持大部分峰效應(yīng),一般認(rèn)為谷峰比值50%具有平穩(wěn)降壓療效 降壓峰值即抗高血壓藥物的最大降壓效應(yīng) 降壓谷值即降壓藥物在再次用藥前的最低降壓效應(yīng) 谷峰比率=谷值/峰值100%,T/P比率計(jì)算方法,Schweiz Med Wochenschr 2000;130: Nr 9,峰值,谷/峰比率,給藥,下次給藥,安慰劑,血壓,谷值,藥物,給藥后時(shí)間,平滑指數(shù),平滑指數(shù)(SI)計(jì)量方法是以血壓變異性(CV)為基礎(chǔ),SI采用CV的倒數(shù)即1/CV,CV=每小時(shí)血壓降低值的標(biāo)準(zhǔn)差 / 24h平均降壓值,根據(jù)藥物的降壓實(shí)際情況得出不同的SI,這種SI指標(biāo)較好地克服了谷峰比測(cè)定中可能存在的虛假現(xiàn)象,能真正地表達(dá)藥物的實(shí)際效果內(nèi)涵,SI指標(biāo)的分?jǐn)?shù)越高,說(shuō)明其平穩(wěn)性越好,對(duì)降壓效果有更好的保護(hù)作用。,Parat et al, J Hypertension 1998, BP (mmHg), H / SD = 3.7, H =8.6,SD = 2.3,h 均值,服藥后時(shí)間(小時(shí)),平滑指數(shù)(smoothness index, SI) :降壓藥物治療后24小時(shí)每小時(shí)血
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