神經(jīng)妥樂平在內(nèi)分泌.ppt

神經(jīng)妥樂平 在內(nèi)分泌科的應(yīng)用,日本臟器制藥株式會(huì)社 向大家致以誠(chéng)摯的問候！,公司簡(jiǎn)介,日本臟器株式會(huì)社 是日本高科技制藥企業(yè)之一 在免疫、血液等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的多項(xiàng)研究成果一直居于世界領(lǐng)先水平 其多項(xiàng)研究成果得到了世界衛(wèi)生組織的權(quán)威認(rèn)證,歷史沿革,小西 甚右衛(wèi)門 先生,北京免疫研究所名譽(yù)顧問 上海第二醫(yī)科大學(xué)名譽(yù)教授 北京經(jīng)濟(jì)學(xué)院名譽(yù)博士教授 上海醫(yī)學(xué)衛(wèi)生發(fā)展基金會(huì)名譽(yù)顧問 中國(guó)環(huán)球性病艾滋病基金會(huì)高級(jí)顧問 中國(guó)衛(wèi)生部國(guó)際交流中心名譽(yù)理事 1993年中國(guó)衛(wèi)生部授予中國(guó)衛(wèi)生獎(jiǎng),國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人會(huì)見,國(guó)家主席江澤民在中南海會(huì)見小西社長(zhǎng)，感謝小西先生 四十多年來所從事的中日友好事業(yè)(九三年九月),小西 龍作 先生,小西龍作 先生為日本臟器制藥株式會(huì)社現(xiàn)任社長(zhǎng)。經(jīng)過半個(gè)多世紀(jì)的辛勤耕耘，養(yǎng)成“誠(chéng)實(shí)、創(chuàng)造、勇氣”的精神，形成自己獨(dú)特的公司文化。,羅民詔 女士,為了促進(jìn)中日友好事業(yè)的發(fā)展，為了讓更多的人健康起來，羅民詔女士受中日友好協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)孫平化和時(shí)任中國(guó)衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳敏章的囑托，于九十年代初加盟日本臟器制藥株式會(huì)社，先后擔(dān)任過顧問、常任理事等職務(wù)，成為小西甚右衛(wèi)門先生為中日友誼和國(guó)家衛(wèi)生事業(yè)作出特殊貢獻(xiàn)的得力助手，曾受到國(guó)家主席江澤民、兩任日本首相等國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人的親切接見。現(xiàn)任日本臟器特命顧問。,中日友好協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)孫平化書贈(zèng)羅民詔 女士，表彰她為中日友好做出的貢獻(xiàn)。,生物活性科學(xué)研究所,錢信忠先生題詞,小野綠園工廠,座落在兵庫(kù)縣郊區(qū)的“小野綠園工廠”是以最理想的生產(chǎn)管理為目標(biāo)，符合21世紀(jì)藥品生產(chǎn)的GMP標(biāo)準(zhǔn)工廠。在這里，為了確保經(jīng)研究開發(fā)而得到的生理活性物質(zhì)的有效性及安全性，并生產(chǎn)出高質(zhì)量的醫(yī)藥品，進(jìn)行著嚴(yán)格的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理。,產(chǎn)品簡(jiǎn)介,商品名：神經(jīng)妥樂平 neurotropin 通用名：牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物,開發(fā)過程,機(jī)體防御反應(yīng)抵抗病毒侵襲，產(chǎn)生具有局部防御作用的各種活性介質(zhì),炎癥,神經(jīng)妥樂平,在家兔皮膚中接種牛痘免疫病毒疫苗,神經(jīng)妥樂平作用于神經(jīng)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)正常的機(jī)體組織細(xì)胞無影響,提取非蛋白性 機(jī)體活性成分,產(chǎn)品包裝及規(guī)格,規(guī)格：3.6NU/支 10支/盒 效期：4年,規(guī)格：4.0NU/支 30片/盒 效期：4年,神經(jīng)病理性疼痛 適應(yīng)癥,糖尿病神經(jīng)病變 三叉神經(jīng)痛 坐骨神經(jīng)痛 脊柱疾患之脊神經(jīng)/脊髓損傷 丘腦痛 帶狀皰疹后神經(jīng)痛 外傷/手術(shù)后神經(jīng)損傷,神經(jīng)妥樂平治療DPN的藥理機(jī)制,新型鎮(zhèn)痛作用： 激活下行性疼痛抑制系統(tǒng)，抑制緩激肽游離 改善冷感、麻木等異常知覺：抑制腹內(nèi)側(cè)核異常放電，調(diào)整植物神經(jīng)功能，改善末梢血循環(huán) 神經(jīng)修復(fù)作用：修復(fù)損傷的神經(jīng)細(xì)胞， 促進(jìn)軸突的形成， 恢復(fù)突觸功能。 免疫調(diào)節(jié)作用：抑制嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，改善胸腺異常網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制自身免疫疾病的發(fā)生。,16,糖尿病的病因,種族與遺傳因素 生活方式改變 肥胖因素 精神因素 環(huán)境因素 自身免疫,17,病情發(fā)展,18,糖尿病的并發(fā)癥（急性、慢性）,19,糖尿病常見并發(fā)癥之一 患病率：美 國(guó)-1型：45%58% 2型：54% 英 國(guó)-28.5% 意大利-32% 中 國(guó)-糖尿病患者最多的國(guó)家 住院患者1型44.9%，2型61.8% 20歲以上人群患病率9.7%，其中 糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生率達(dá)80%， 而最終發(fā)展為糖尿病足的約占15%。 中老年患者多見 病程長(zhǎng)者多見 無癥狀者多見,糖尿病神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy DPN）患病率,DPN發(fā)病機(jī)制,目前認(rèn)為有三個(gè)： 代謝因素 血管因素 自身免疫,21,發(fā)病機(jī)制（一）,不明確，多因素參與 慢性持續(xù)性高血糖 代謝異常，血管病變 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙 多元醇（山梨醇）通路學(xué)說： 高血糖 雪旺氏細(xì)胞內(nèi)醛糖還原酶活性 山梨醇 山梨醇脫氫酶 果 糖 神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)和神經(jīng)纖維素內(nèi)滲透壓 Na +潴留、K +丟失、ATP含量 雪旺氏細(xì)胞、髓鞘損害，軸索水腫、變性和壞死,22,發(fā)病機(jī)制（二）,肌醇減少學(xué)說： 高血糖競(jìng)爭(zhēng)性抑制神經(jīng)組織攝取肌醇 神經(jīng)組織內(nèi)肌醇 磷脂酰肌醇、 Na+K+-ATP酶活性 軸索髓鞘結(jié)構(gòu)損傷、功能失常 組織蛋白糖基化學(xué)說 高血糖非酶糖基化 神經(jīng)內(nèi)外蛋白質(zhì)糖基化 糖基化終末產(chǎn)物 受體和非受體途徑 神經(jīng)組織 、雪旺氏細(xì)胞、軸索及血管的功能和結(jié)構(gòu)異常,23,發(fā)病機(jī)制（三）,血管性缺血缺氧 高血糖 神經(jīng)滋養(yǎng)血管、小動(dòng)脈 管壁增厚、管腔狹窄、血栓形成 神經(jīng)缺血、缺氧 血脂異常、血流變異常、營(yíng)養(yǎng)障礙和維生素缺乏等,24,DPN病因,糖尿病高血糖,氧化應(yīng)激,非酶促蛋白質(zhì) 糖基化異常增多,自由基產(chǎn)生增多,神經(jīng)纖維變性壞死,糖尿病周圍神經(jīng)病變,基底膜增厚，內(nèi)皮細(xì)胞增生、管腔狹窄，微循環(huán)障礙,多元醇途徑 活性升高,自由基產(chǎn)生增多,果糖和山梨醇積聚直接導(dǎo)致神經(jīng)纖維水腫,25,DPN臨床癥狀,糖尿病神經(jīng)病變的常見癥狀： 四肢自發(fā)性疼痛和感覺障礙（可表現(xiàn)為對(duì)稱性的手套樣或襪套樣感覺障礙），如肢體麻木、發(fā)冷、感覺減退。 多種針對(duì)痛性的治療藥物，療效不滿意。,26,DPN臨床治療,適當(dāng)控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。 適當(dāng)控制血糖。 注意預(yù)防微循環(huán)血管的病變。 神經(jīng)病變的治療，包括營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物、神經(jīng)鎮(zhèn)痛的藥物。 臨床使用的藥物：醛糖還原酶抑制劑、抗氧化應(yīng)激治療藥物、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)與修復(fù)藥物、改善微循環(huán)藥物,27,基礎(chǔ)研究,改善糖尿病大鼠的神經(jīng)傳導(dǎo) 改善糖尿病大鼠的神經(jīng)血流量 改善糖尿病大鼠的R-R間期變異性 逆轉(zhuǎn)糖尿病大鼠的血小板高聚集性,神經(jīng)妥樂平治療糖尿病神經(jīng)病變的機(jī)理,神經(jīng)妥樂平 防止鏈脲霉素誘發(fā)糖尿病 大鼠的神經(jīng)生理異常和血小板高聚集癥,名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)院 第三內(nèi)科 Nigishi Hotta et al LIFESCIENCES Vol.57 No.23 2101-2111 1995,摘要,對(duì)鏈脲霉素誘發(fā)的糖尿病大鼠給予神經(jīng)妥樂平8周：神經(jīng)妥樂平改善大鼠尾神經(jīng)傳導(dǎo)速度、RR間期變異性、坐骨神經(jīng)血流速度和血小板高聚集性，且每二者之間有顯著相關(guān)性(P0.0001)。 血管因素對(duì)糖尿病神經(jīng)病變發(fā)展有重要作用，神經(jīng)妥樂平對(duì)此有治療作用。,討論,改善末梢血循環(huán) 調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能,預(yù)防、延緩糖尿病神經(jīng)病變,神經(jīng)妥樂平 治療糖尿病神經(jīng)病變的多中心研究,上海瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科 寧光 等 2004; 84 (21) : 1785 1787,臨床治療,研究設(shè)計(jì)：開放、隨機(jī)、多中心、與彌可保對(duì)照的臨床研究。 病例數(shù)量：入選100名，實(shí)際統(tǒng)計(jì)為84例，兩組各占42例。 給藥方法： 神經(jīng)妥樂平：針劑 2支/日，靜脈，2周；片劑4片/日，BID，口服，2周 彌可保：針劑1支/日，靜脈，2周；片劑3片/日，TID，口服，2周,疼痛指標(biāo)改善情況,VAS 值,P - 兩組間 VAS 差異 PN - 神經(jīng)妥樂平組 治療過程中與治療前 VAS 差異 (n=49) PM - 彌可保組 治療過程中與治療前 VAS 差異 (n=46),PN1-5 0.05 PM3-4 0.01,P0.05,P0.01,P0.01,疼痛改善情況比較,改善率,左側(cè)為：神經(jīng)妥樂平 組 右側(cè)為：彌可保 組,麻木改善情況比較,改善率,左側(cè)為：神經(jīng)妥樂平 組 右側(cè)為：彌可保 組,臨床研究結(jié)果,痛覺改善情況： 治療1周,神經(jīng)妥樂平顯著改善率10.2%, 有效率67.3%; 彌可保顯著改善率2.2%, 有效率34.8%. 治療4周,神經(jīng)妥樂平有效率87.0%;彌可保68.5%. 麻木改善情況： 神經(jīng)妥樂平麻木改善顯效率23.9%,彌可保為13.0%. 有效率58.7%, 彌可保69.5%.,對(duì)糖尿病神經(jīng)病變