神經妥樂平在內分泌.ppt

神經妥樂平 在內分泌科的應用,日本臟器制藥株式會社 向大家致以誠摯的問候！,公司簡介,日本臟器株式會社 是日本高科技制藥企業(yè)之一 在免疫、血液等基礎醫(yī)學領域的多項研究成果一直居于世界領先水平 其多項研究成果得到了世界衛(wèi)生組織的權威認證,歷史沿革,小西 甚右衛(wèi)門 先生,北京免疫研究所名譽顧問 上海第二醫(yī)科大學名譽教授 北京經濟學院名譽博士教授 上海醫(yī)學衛(wèi)生發(fā)展基金會名譽顧問 中國環(huán)球性病艾滋病基金會高級顧問 中國衛(wèi)生部國際交流中心名譽理事 1993年中國衛(wèi)生部授予中國衛(wèi)生獎,國家領導人會見,國家主席江澤民在中南海會見小西社長，感謝小西先生 四十多年來所從事的中日友好事業(yè)(九三年九月),小西 龍作 先生,小西龍作 先生為日本臟器制藥株式會社現(xiàn)任社長。經過半個多世紀的辛勤耕耘，養(yǎng)成“誠實、創(chuàng)造、勇氣”的精神，形成自己獨特的公司文化。,羅民詔 女士,為了促進中日友好事業(yè)的發(fā)展，為了讓更多的人健康起來，羅民詔女士受中日友好協(xié)會會長孫平化和時任中國衛(wèi)生部部長陳敏章的囑托，于九十年代初加盟日本臟器制藥株式會社，先后擔任過顧問、常任理事等職務，成為小西甚右衛(wèi)門先生為中日友誼和國家衛(wèi)生事業(yè)作出特殊貢獻的得力助手，曾受到國家主席江澤民、兩任日本首相等國家領導人的親切接見?，F(xiàn)任日本臟器特命顧問。,中日友好協(xié)會會長孫平化書贈羅民詔 女士，表彰她為中日友好做出的貢獻。,生物活性科學研究所,錢信忠先生題詞,小野綠園工廠,座落在兵庫縣郊區(qū)的“小野綠園工廠”是以最理想的生產管理為目標，符合21世紀藥品生產的GMP標準工廠。在這里，為了確保經研究開發(fā)而得到的生理活性物質的有效性及安全性，并生產出高質量的醫(yī)藥品，進行著嚴格的生產管理和質量管理。,產品簡介,商品名：神經妥樂平 neurotropin 通用名：牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物,開發(fā)過程,機體防御反應抵抗病毒侵襲，產生具有局部防御作用的各種活性介質,炎癥,神經妥樂平,在家兔皮膚中接種牛痘免疫病毒疫苗,神經妥樂平作用于神經免疫內分泌系統(tǒng)對正常的機體組織細胞無影響,提取非蛋白性 機體活性成分,產品包裝及規(guī)格,規(guī)格：3.6NU/支 10支/盒 效期：4年,規(guī)格：4.0NU/支 30片/盒 效期：4年,神經病理性疼痛 適應癥,糖尿病神經病變 三叉神經痛 坐骨神經痛 脊柱疾患之脊神經/脊髓損傷 丘腦痛 帶狀皰疹后神經痛 外傷/手術后神經損傷,神經妥樂平治療DPN的藥理機制,新型鎮(zhèn)痛作用： 激活下行性疼痛抑制系統(tǒng)，抑制緩激肽游離 改善冷感、麻木等異常知覺：抑制腹內側核異常放電，調整植物神經功能，改善末梢血循環(huán) 神經修復作用：修復損傷的神經細胞， 促進軸突的形成， 恢復突觸功能。 免疫調節(jié)作用：抑制嗜酸性粒細胞浸潤，改善胸腺異常網(wǎng)狀結構，抑制自身免疫疾病的發(fā)生。,16,糖尿病的病因,種族與遺傳因素 生活方式改變 肥胖因素 精神因素 環(huán)境因素 自身免疫,17,病情發(fā)展,18,糖尿病的并發(fā)癥（急性、慢性）,19,糖尿病常見并發(fā)癥之一 患病率：美 國-1型：45%58% 2型：54% 英 國-28.5% 意大利-32% 中 國-糖尿病患者最多的國家 住院患者1型44.9%，2型61.8% 20歲以上人群患病率9.7%，其中 糖尿病周圍神經病變發(fā)生率達80%， 而最終發(fā)展為糖尿病足的約占15%。 中老年患者多見 病程長者多見 無癥狀者多見,糖尿病神經病變（diabetic peripheral neuropathy DPN）患病率,DPN發(fā)病機制,目前認為有三個： 代謝因素 血管因素 自身免疫,21,發(fā)病機制（一）,不明確，多因素參與 慢性持續(xù)性高血糖 代謝異常，血管病變 神經營養(yǎng)障礙 多元醇（山梨醇）通路學說： 高血糖 雪旺氏細胞內醛糖還原酶活性 山梨醇 山梨醇脫氫酶 果 糖 神經細胞內神經和神經纖維素內滲透壓 Na +潴留、K +丟失、ATP含量 雪旺氏細胞、髓鞘損害，軸索水腫、變性和壞死,22,發(fā)病機制（二）,肌醇減少學說： 高血糖競爭性抑制神經組織攝取肌醇 神經組織內肌醇 磷脂酰肌醇、 Na+K+-ATP酶活性 軸索髓鞘結構損傷、功能失常 組織蛋白糖基化學說 高血糖非酶糖基化 神經內外蛋白質糖基化 糖基化終末產物 受體和非受體途徑 神經組織 、雪旺氏細胞、軸索及血管的功能和結構異常,23,發(fā)病機制（三）,血管性缺血缺氧 高血糖 神經滋養(yǎng)血管、小動脈 管壁增厚、管腔狹窄、血栓形成 神經缺血、缺氧 血脂異常、血流變異常、營養(yǎng)障礙和維生素缺乏等,24,DPN病因,糖尿病高血糖,氧化應激,非酶促蛋白質 糖基化異常增多,自由基產生增多,神經纖維變性壞死,糖尿病周圍神經病變,基底膜增厚，內皮細胞增生、管腔狹窄，微循環(huán)障礙,多元醇途徑 活性升高,自由基產生增多,果糖和山梨醇積聚直接導致神經纖維水腫,25,DPN臨床癥狀,糖尿病神經病變的常見癥狀： 四肢自發(fā)性疼痛和感覺障礙（可表現(xiàn)為對稱性的手套樣或襪套樣感覺障礙），如肢體麻木、發(fā)冷、感覺減退。 多種針對痛性的治療藥物，療效不滿意。,26,DPN臨床治療,適當控制飲食，適當運動。 適當控制血糖。 注意預防微循環(huán)血管的病變。 神經病變的治療，包括營養(yǎng)神經的藥物、神經鎮(zhèn)痛的藥物。 臨床使用的藥物：醛糖還原酶抑制劑、抗氧化應激治療藥物、神經營養(yǎng)與修復藥物、改善微循環(huán)藥物,27,基礎研究,改善糖尿病大鼠的神經傳導 改善糖尿病大鼠的神經血流量 改善糖尿病大鼠的R-R間期變異性 逆轉糖尿病大鼠的血小板高聚集性,神經妥樂平治療糖尿病神經病變的機理,神經妥樂平 防止鏈脲霉素誘發(fā)糖尿病 大鼠的神經生理異常和血小板高聚集癥,名古屋大學醫(yī)學院 第三內科 Nigishi Hotta et al LIFESCIENCES Vol.57 No.23 2101-2111 1995,摘要,對鏈脲霉素誘發(fā)的糖尿病大鼠給予神經妥樂平8周：神經妥樂平改善大鼠尾神經傳導速度、RR間期變異性、坐骨神經血流速度和血小板高聚集性，且每二者之間有顯著相關性(P0.0001)。 血管因素對糖尿病神經病變發(fā)展有重要作用，神經妥樂平對此有治療作用。,討論,改善末梢血循環(huán) 調節(jié)植物神經功能,預防、延緩糖尿病神經病變,神經妥樂平 治療糖尿病神經病變的多中心研究,上海瑞金醫(yī)院內分泌代謝科 寧光 等 2004; 84 (21) : 1785 1787,臨床治療,研究設計：開放、隨機、多中心、與彌可保對照的臨床研究。 病例數(shù)量：入選100名，實際統(tǒng)計為84例，兩組各占42例。 給藥方法： 神經妥樂平：針劑 2支/日，靜脈，2周；片劑4片/日，BID，口服，2周 彌可保：針劑1支/日，靜脈，2周；片劑3片/日，TID，口服，2周,疼痛指標改善情況,VAS 值,P - 兩組間 VAS 差異 PN - 神經妥樂平組 治療過程中與治療前 VAS 差異 (n=49) PM - 彌可保組 治療過程中與治療前 VAS 差異 (n=46),PN1-5 0.05 PM3-4 0.01,P0.05,P0.01,P0.01,疼痛改善情況比較,改善率,左側為：神經妥樂平 組 右側為：彌可保 組,麻木改善情況比較,改善率,左側為：神經妥樂平 組 右側為：彌可保 組,臨床研究結果,痛覺改善情況： 治療1周,神經妥樂平顯著改善率10.2%, 有效率67.3%; 彌可保顯著改善率2.2%, 有效率34.8%. 治療4周,神經妥樂平有效率87.0%;彌可保68.5%. 麻木改善情況： 神經妥樂平麻木改善顯效率23.9%,彌可保為13.0%. 有效率58.7%, 彌可保69.5%.,對糖尿病神經病變