中南大學(xué)七年制分枝桿菌.ppt

Mycobacterium (分枝桿菌屬),中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 微生物學(xué)系, 抗酸桿菌 (acid-fast bacillus) 分枝桿菌屬放線菌目中單一分枝菌科 中的唯一菌屬。,Mycobacterium,Classification 根據(jù)分枝桿菌分類國(guó)際研究班（IWGMT）的分類方案,共同特點(diǎn)： 1細(xì)長(zhǎng)或微彎的桿菌，有分支狀排列或聚集成團(tuán)。 2G+，但著色不易，延長(zhǎng)染色時(shí)間或加溫染色著色 后不易被鹽酸乙醇脫色，抗酸陽(yáng)性。 3大部分為腐生菌，少量對(duì)人或動(dòng)物致病。 4包壁含豐富的脂質(zhì)（與抗酸性、抵抗力及致病性 有關(guān)）。 5無特殊結(jié)構(gòu)，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素。,結(jié)核分枝桿菌 (Mycobacterium tuberculosis), 1882年Koch發(fā)現(xiàn)其為結(jié)核病病原, 1886年Lenmann與Nenmann命名為 結(jié)核分枝桿菌，簡(jiǎn)稱結(jié)核桿菌,1.古老、目前發(fā)展中國(guó)家重要傳染病 2.全世界人口13感染，70%在亞洲。 我國(guó)：解放前居各種疾病死亡之首 3.WHO報(bào)道：每年有約6500萬人受到結(jié)核病 感染，全球結(jié)核病發(fā)病率每年平均增加 0.4,結(jié)核病的流行概況,政府的忽視。 潛伏感染病例復(fù)發(fā)。 (3) AIDS、吸毒、洶酒、貧困。 (4) 高危人群的流動(dòng)及移民,難民的增加。 (5) 耐藥率升高，特別是多重耐藥菌株的出現(xiàn)。 (6) 預(yù)防治療上不規(guī)范。 (7) 免疫抑制劑的使用。,回升原因,主題： 2011：遏制結(jié)核，共享健康 2010：遏制結(jié)核，健康和諧 2009：控制結(jié)核，人人有責(zé)關(guān)注農(nóng)民工，共享健康,Ziehl-Neelsen stain(抗酸染色),pink in a contrasting background,抗酸陽(yáng)性桿菌 （acid-fast bacilli）,形態(tài)與染色,生物學(xué)特性,培養(yǎng)特性 特點(diǎn)：專性需氧、營(yíng)養(yǎng)要求高、生長(zhǎng)緩慢、粗糙型菌落 饞營(yíng)養(yǎng)要求較高，必須在含血清、卵黃、馬鈴薯、甘油以及含某些無機(jī)鹽類的特殊培養(yǎng)基（羅氏）上才能生長(zhǎng)良好。,懶生長(zhǎng)緩慢，1418h分裂1次，在固體培養(yǎng)基上25w才出現(xiàn)肉眼可見的菌落。 生長(zhǎng)慢的原因 脂質(zhì)多，疏水性強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)物難入 依賴DNA的RNA多聚酶缺乏 外環(huán)境供氧不足,Middlebrooks medium Lowenstein-Jensen medium,丑典型菌落為粗糙型，表面干燥呈顆粒狀， 不透明，乳白色或淡黃色，如菜花樣。,small and buff colored colonies after 46 weeks incubation,抵抗力, 四不怕 干燥（dry-fast） 酸（3% HCl或6% H2SO4)或堿（4% NaOH) 有抵抗力(resistant to acid and alkali) 堿性染料(resistant to basic dyestuff) 青霉素等抗生素(resistant to routine used antibiotics such as penicillin), 四怕 乙醇等脂溶性消毒劑(sensitive to liposolubility antiseptic) 濕 熱(sensitive to humid heat ) 紫外線(sensitive to ultraviolet light) 抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等） (sensitive to antituberculotic),生物學(xué)特性,變異性 易發(fā)生菌落、毒力、抗原性、耐藥性變異： BCG就是牛型結(jié)核分枝桿菌毒力變異株； 耐藥菌株耐異煙肼、耐利福平、多耐,致病物質(zhì),不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素以及侵襲酶。其毒力可能與下述物質(zhì)有關(guān)：,6.蛋白質(zhì),脂質(zhì) 磷脂：促進(jìn)單核細(xì)胞增生，促進(jìn)病灶中的巨噬細(xì) 胞轉(zhuǎn)變?yōu)轭惿掀ぜ?xì)胞，從而形成結(jié)核結(jié)節(jié)。 索狀因子：破壞線粒體膜，抑制白細(xì)胞游走及引 起慢性肉芽腫。 硫酸腦苷脂：抑制吞噬溶酶體的形成，有利于細(xì) 胞在吞噬細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期存活。 蠟質(zhì)D：具有免疫佐劑效應(yīng)，可激發(fā)機(jī)體的超 敏反應(yīng)。 分枝桿菌生長(zhǎng)素：對(duì)鐵有較強(qiáng)的親合力。,蛋白質(zhì), 具有免疫原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，對(duì)細(xì)胞 外的TB具有一定的作用。 可與蠟質(zhì)D結(jié)合，引起機(jī)體的超敏反應(yīng)。,三、多糖 四、微莢膜 1.與M表面CR3結(jié)合。 2.降解宿主組織大分子物質(zhì)。 3.保護(hù)菌體。,所致疾病,人型結(jié)核分枝桿菌主要通過呼吸道、消化道和受損傷的皮膚等多種途徑侵入易感機(jī)體，引起多種臟器組織的結(jié)核病(tuberculosis)。, primary infection(原發(fā)感染) post- primary infection原發(fā)后感染,亦稱復(fù)活感染 (reactivation type tuberculosis,or reactivation tuberculosis),1肺部感染（pulmonary tuberculosis ）,致病過程, primary infection(原發(fā)感染) post- primary infection原發(fā)后感染,亦稱復(fù)活感染 (reactivation type tuberculosis,or reactivation tuberculosis),1肺部感染（pulmonary tuberculosis ）, Pleura（胸膜） Central nervous system Lymphatic system Genitourinary systems Bones and joints Disseminated (miliary TB)（粟粒性 TB）,2肺外感染（extrapulmonary tuberculosis ）,免疫性,1人群對(duì)結(jié)核桿菌的免疫是感染免疫（infection immunity）。 2以細(xì)胞免疫為主。 3機(jī)體產(chǎn)生的特異性抗體只對(duì)胞外的結(jié)核桿菌有作 用。 4免疫與超敏反應(yīng)同時(shí)存在。,結(jié)核菌素試驗(yàn)（tuberculin test） 原理 結(jié)核菌素（OT或PPD）注入皮內(nèi)后如受試者已感染結(jié)核，則結(jié)核菌素與致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合，在局部釋放淋巴因子，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥，若受試者未感染過結(jié)核則無反應(yīng)。,Testing for TB Disease and Infection,Reading the Tuberculin Skin Test,Read reaction 48-72 hours after injection Measure only induration(硬結(jié)) Record reaction in millimeters,OT試驗(yàn)的判斷標(biāo)準(zhǔn),結(jié)核菌素試驗(yàn)的意義,1.陽(yáng)性： 感染過結(jié)核，或接種過BCG，但不一定患病。 強(qiáng)陽(yáng)性者可能為活動(dòng)性結(jié)核。 其它非典型分枝桿菌，如奴卡菌屬等。 2陰性： 感染初期。 嚴(yán)重結(jié)核病患者或患有其它傳染病。 機(jī)體免疫功能低下，特別是細(xì)胞免疫功能低下。 老年人。,應(yīng)用 （1）選擇BCG接種對(duì)象及測(cè)定接種效果， （2）輔助診斷結(jié)核?。?（3）流行病學(xué)調(diào)查； （4）可借用其測(cè)定腫瘤病人的細(xì)胞免疫功能。,微生物學(xué)檢查,Acid-fast stain fluorescent stain (抗酸染色) (熒光染色),預(yù)防 1)建立與健全各級(jí)防癆組織是防治工作的關(guān)鍵。 2)早期發(fā)現(xiàn)患者 3)嚴(yán)格管理患者 4)為患者提供合適治療場(chǎng)所,防治原則,Prevention,5) Vaccination with BCG : BCG (Bacillus of Calmette and Guerin) BCG consists of a live attenuated strain derived from Mycobacterium bovis. This strain of Mycobacterium has remained a antigenicity for over 60 years.,治療原則:認(rèn)真貫徹十字方針 1.早期 2.聯(lián)合 3.適量 4.規(guī)律 5.全程,復(fù)習(xí)題 1.近年結(jié)核病再發(fā)流行的原因 2.簡(jiǎn)述結(jié)核分枝桿菌的生物學(xué)性狀。 3.結(jié)核分枝桿菌的致病機(jī)制 4.結(jié)核分枝桿菌的防治原則 5.PPD皮試的原理，結(jié)果解釋及意義 6.名詞解釋：BCG,病例分析題： 女性，59歲，間斷咳嗽、咳痰5年，加重伴咯血2個(gè)月。 患者5年前受涼后低熱、咳嗽、咳白色粘痰，給予抗生素及祛痰治療，1個(gè)月后癥狀不見好轉(zhuǎn)，體重逐漸下降，后拍胸片診為“浸潤(rùn)型肺結(jié)核”，肌注鏈霉素1個(gè)月，口服利福平、雷米封3個(gè)月，癥狀逐漸減輕，遂自行停藥，此后一直咳嗽，少量白痰，未再?gòu)?fù)查胸片。2個(gè)月前勞累后咳嗽加重，少量咯血伴低熱、盜汗、胸悶、乏力又來診。病后進(jìn)食少，二便正常，睡眠稍差。既往6年前查出血糖高，間斷用過降糖藥，無藥物過敏史。 查體：T37.4, P94次/分，R22次/分，BP130/80mmHg，一般稍弱，無皮診，淺表淋巴結(jié)未觸及，鞏膜