藥物分析第二章芳酸類藥物的分析(2006.5.30).ppt

第二章 芳酸類藥物的分析,結(jié)構(gòu)特征,化學(xué)性質(zhì),分析方法 (定性、定量),定義：羧基直接與苯環(huán)相連接的藥物 一、分類 根據(jù)結(jié)構(gòu)分為：,第一節(jié) 概述,水楊酸類 苯甲酸類 其它芳酸,1. 水楊酸類 典型藥物：,阿司匹林 aspirin,水楊酸(鈉) salycylic acid sodium salicylate,對(duì)氨基水楊酸(鈉) aminosalicylic acid sodium aminosalicylate,第一節(jié) 概述,貝諾酯 benorilate,2. 苯甲酸類 典型藥物：,苯甲酸(鈉) benzoic acid sodium benzoate,丙磺舒 probenecid,甲芬那酸 Mefenamic acid,第一節(jié) 概述,3. 其他酸類 典型藥物：,氯貝丁酯 clofibrate,布洛芬 ibuprofen,第一節(jié) 概述,二、性質(zhì) 1. 性狀 大多數(shù)結(jié)晶性固體一定的熔點(diǎn) 2. 溶解性 游離芳酸類藥物 幾乎不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑 芳酸堿金屬鹽易溶于水,第一節(jié) 概述,3. 酸性 分子中具有COOH, 顯弱酸性, 與堿成鹽 藥用芳酸 pKa=36 4. 紫外吸收(UV) 分子中具有苯環(huán), 具有紫外吸收 5. 紅外吸收(IR) 分子中具有特征官能團(tuán), 有紅外特征吸收,第一節(jié) 概述,一、三氯化鐵(FeCl3)反應(yīng) 1. 水楊酸及其鹽類*,紫堇色,第二節(jié) 鑒別,反應(yīng)適宜的pH值為46 (配合物在強(qiáng)酸性下分解),苯甲酸在堿性或中性溶液中與三氯化鐵試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀,第二節(jié) 鑒別,2. 水楊酸酯類(水解后鑒別)*,阿司匹林,二、重氮化-偶合反應(yīng) 對(duì)氨基水楊酸鈉* 重氮鹽 橙紅色,第二節(jié) 鑒別,甲芬那酸(活潑H) 在堿性溶液中與對(duì)硝基苯重氮鹽偶合,產(chǎn)生橙紅色(JP13),三、氧化反應(yīng) 甲芬那酸 黃色(綠色熒光)(JP13) 深藍(lán)色棕綠色 四、分解產(chǎn)物的反應(yīng) 苯甲酸鈉 苯甲酸(白色升華物) 丙磺舒 亞硫酸鈉 硫酸鹽(反應(yīng)),第二節(jié) 鑒別,五、水解產(chǎn)物的反應(yīng) 1. 阿司匹林*,第二節(jié) 鑒別,五、水解產(chǎn)物的反應(yīng) 2. 氯貝丁酯* R-COOR 異羥肟酸鹽 異羥肟酸鐵(紫色),第二節(jié) 鑒別,第二節(jié) 鑒別,六、紫外光譜法 貝諾酯：無(wú)水乙醇中, 240nm, 對(duì)氨基水楊酸鈉：pH7.0 buff, A265/A290=1.151.30 七、紅外光譜法,第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查,一、阿司匹林中特殊雜質(zhì)檢查 1. 溶液的澄清度* 雜質(zhì)：酚類(如苯酚) 醋酸苯酯 水楊酸苯酯 乙酰水楊酸苯酯 原理：阿斯匹林溶于碳酸鈉試液; 雜質(zhì)不溶 方法：檢查碳酸鈉試液中不溶物,第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查,2. 水楊酸* 來(lái)源：生產(chǎn)過(guò)程中乙酰化不完全,或貯藏過(guò)程中水解產(chǎn)生 原理：阿司匹林無(wú)酚羥基,不與高鐵反應(yīng);水揚(yáng)酸有酚羥基,與高鐵反應(yīng)生成紫堇色 方法：三氯化鐵比色法 限度：原料: 0.3%; 腸溶衣片: 1.5%,第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查,二、對(duì)氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)檢查 雜質(zhì)：間氨基酚* 來(lái)源：未反應(yīng)完全的原料;遇熱脫羧生成 原理：雜質(zhì)溶于乙醚, 對(duì)氨基水楊酸鈉不溶 方法：1. 雙相(水-乙醚) 滴定法 2. HPLC法,第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查,三、氯貝丁酯中特殊雜質(zhì)檢查 雜質(zhì)：對(duì)氯酚* 來(lái)源：未反應(yīng)完全的原料;分解產(chǎn)物 方法：1. GC法 2. HPLC法,一、酸堿滴定法阿司匹林含量測(cè)定 1. 直接滴定法* 原理：阿司匹林具有游離羧基,具有酸性， 以標(biāo)準(zhǔn)堿滴定液直接滴定 方法: 取本品0.4g, 精密稱定, 加中性乙醇 (對(duì)酚酞指示液顯中性) 20mL溶解后, 加酚酞指示液3滴, 用氫氧化鈉滴定液 (0.1mol/L) 滴定。每 1mL的氫氧化鈉滴定液 (0.1mol/L) 相當(dāng)于18.02的C9H8O4,第四節(jié) 含量測(cè)定,討論： 中性乙醇(溶劑)：溶解供試品;防止酯水解 中性：消除乙醇(酸性)對(duì)終點(diǎn)(堿性區(qū))的干擾 操作：滴定過(guò)程中不斷振搖,防止局部水解 特點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便,酸性物質(zhì)有干擾 滴定度：摩爾比為1:1(分子量180.16),第四節(jié) 含量測(cè)定酸堿滴定法,2. 水解后剩余滴定法* 原理: 阿司匹林酯結(jié)構(gòu)易于水解, 加入定量過(guò)量的氫氧化鈉滴定液, 加熱水解, 剩余的堿用酸(硫酸)滴定液回滴定 空白試驗(yàn)：氫氧化鈉在加熱時(shí)易吸收CO2 滴定度：阿司匹林:氫氧化鈉:硫酸(1:2:1) T=0.25180.161/1=45.04,第四節(jié) 含量測(cè)定酸堿滴定法,3. 兩步滴定法* 應(yīng)用: 阿司匹林片劑(含酒石酸或枸櫞酸穩(wěn)定劑) 兩步滴定：第一步：中和 第二步：水解和測(cè)定 目的：消除穩(wěn)定劑 水解產(chǎn)物(水楊酸和醋酸)的干擾,第四節(jié) 含量測(cè)定酸堿滴定法,二、亞硝酸鈉滴定法 對(duì)氨基水楊酸鈉含量測(cè)定 對(duì)氨基水楊酸鈉具有芳伯氨基,能在鹽酸存在下與亞硝酸鈉定量地發(fā)生重氮化,生成重氮鹽,第四節(jié) 含量測(cè)定,三、雙相滴定法*苯甲酸鈉含量測(cè)定 原理：苯甲酸鈉溶于水 苯甲酸不溶于水, 溶于乙醚 特點(diǎn)：苯甲酸具有一定酸性、不溶于水 影響終點(diǎn)(滯后、不易判斷) 滴定度：摩爾比1:1 T=0.5144.111/1=72.04(0.5mol/L),第四節(jié) 含量測(cè)定,滴定前：苯甲酸鈉 甲基橙指示劑, 呈黃色 (pH3.14.4) 紅黃,滴定中： 苯甲酸鈉+鹽酸,苯甲酸,滴定終點(diǎn)：過(guò)量HCl， 使指示劑變橙紅色,水相,乙醚相,第四節(jié) 含量測(cè)定,本章小結(jié),掌握: 1. 水楊酸類、