藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)規(guī)范GoodClinicalPracticeG.ppt

1,藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)規(guī)範(fàn) Good Clinical Practice (GCP),林志六 醫(yī)師/律師 博觀法律事務(wù)所,2,國內(nèi)法規(guī),藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)規(guī)範(fàn) 85.11.20 91.9.20 藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)準(zhǔn)則 94.1.6,3,法規(guī)性質(zhì),藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)規(guī)範(fàn) 行政指導(dǎo) 醫(yī)藥界之自律指引 國際醫(yī)藥法規(guī)協(xié)合會(huì)之ICH E6 美國、歐盟、日本、世界衛(wèi)生組織等地區(qū)之GCP,藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)準(zhǔn)則 法規(guī)命令拘束力 藥事法第42條第2項(xiàng) 中央衛(wèi)生主管機(jī)關(guān)對(duì)於製造、輸入之藥物，應(yīng)訂定作業(yè)準(zhǔn)則，作為核發(fā)、變更及展延藥物許可證之基準(zhǔn)（42條第1項(xiàng)）,4,規(guī)範(fàn)vs準(zhǔn)則 其他法規(guī),5,適用對(duì)象,查驗(yàn)登記用藥品臨床試驗(yàn)應(yīng)遵守 其他臨床試驗(yàn)或研究建議參考,6,GCP的目的,風(fēng)險(xiǎn)最小化 （倫理、安全性） 確保受試者的權(quán)利、安全與福祉 赫爾辛基宣言的醫(yī)學(xué)研究倫理原則,效益最大化 （科學(xué)性） 確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信度,7,倫理 安全性 科學(xué)性,試驗(yàn)主持人 （試驗(yàn)機(jī)構(gòu)）,人體試驗(yàn)委員會(huì),試驗(yàn)委託者 （受託研究機(jī)構(gòu)）,受試者同意書,試驗(yàn)計(jì)劃書 （個(gè)案報(bào)告表、主持人手冊(cè)）,試驗(yàn)藥品,試驗(yàn)之進(jìn)行,數(shù)據(jù)處理,稽核（內(nèi)部） 查核（外部）,架構(gòu),8,藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)準(zhǔn)則,第壹章 總則 第貳章 受試者保護(hù) 第叁章 人體試驗(yàn)委員會(huì) 第肆章 試驗(yàn)主持人 第伍章 試驗(yàn)委託者 第陸章 臨床試驗(yàn)之申請(qǐng)與審查 第柒章 臨床試驗(yàn)之進(jìn)行 第捌章 附則,9,倫理方面之基本方針受試者保護(hù),執(zhí)行臨床試驗(yàn)應(yīng)符合赫爾辛基宣言之倫理原則（第4條1項(xiàng)） 預(yù)期利益應(yīng)超過可能風(fēng)險(xiǎn)及不便，始得進(jìn)行試驗(yàn)（第4條2項(xiàng)） 受試者之權(quán)利、安全與福祉是最重要之考量，且應(yīng)勝於科學(xué)及社會(huì)之利益（第4條3項(xiàng)） 試驗(yàn)主持人應(yīng)於臨床試驗(yàn)進(jìn)行前，取得受試者自願(yuàn)給予之受試者同意書（第5條1項(xiàng)）,10,受試者同意制度,受試者同意書 應(yīng)經(jīng)核準(zhǔn)（16條） 有可能影響受試者參與意願(yuàn)之新資訊，應(yīng)更新並經(jīng)核準(zhǔn)，且告知受試者（17條） 不得含有令受試者放棄法定權(quán)利，或免除試驗(yàn)主持人、試驗(yàn)委託者等之責(zé)任的語句（18條） 使用口語化的，非技術(shù)性的語言（19條） 應(yīng)記載內(nèi)容（22條）,取得同意的程序 試驗(yàn)主持人或試驗(yàn)相關(guān)人員不應(yīng)強(qiáng)迫或不適當(dāng)?shù)赜绊懯茉囌邊⑴c或繼續(xù)參與臨床試驗(yàn)的意願(yuàn)（8條） 充分時(shí)間和機(jī)會(huì)，以詢問試驗(yàn)的細(xì)節(jié)並決定是否參與試驗(yàn)。對(duì)於所有問題，應(yīng)給予滿意的回答（20條2項(xiàng)） 參加試驗(yàn)前，親筆簽署並載明日期（20條1項(xiàng)）,11,受試者同意,醫(yī)療法第79條(98.5.20修正) 有意思能力之成人：本人 限制行為能力人：本人及法定代理人 無行為能力人：法定代理人 無意思能力之成人？,12,見證人,受試者、法定代理人或有同意權(quán)之人皆無法閱讀時(shí)，應(yīng)由見證人在場參與所有有關(guān)受試者同意書之討論。 見證人應(yīng)閱讀受試者同意書與提供受試者之任何其他書面資料，以見證試驗(yàn)主持人或其指定之人員已經(jīng)確切將其內(nèi)容向受試者、法定代理人或有同意權(quán)之人為解釋，並確定其充分了解所有資料之內(nèi)容。 確定受試者、法定代理人或有同意權(quán)之人之同意完全出於其自由意願(yuàn)。 試驗(yàn)相關(guān)人員不得為見證人。,雙重功能： 1.保護(hù)受試者 2.證據(jù)功能,13,IRB/EC之組成醫(yī)療法之新規(guī)定,醫(yī)療法第78條第三項(xiàng)(98.5.20修癥) 人體試驗(yàn)計(jì)畫，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)提經(jīng)醫(yī)療科技人員、法律專家及社會(huì)公正人士或民間團(tuán)體代表，且單一性別不得低於三分之一之人員會(huì)同審查通過,14,對(duì)受試者之補(bǔ)助,試驗(yàn)委託者對(duì)於受試者可獲得之補(bǔ)助及付款方式，不得有強(qiáng)迫或不當(dāng)影響受試者之情形。 受試者之補(bǔ)助，應(yīng)按臨床試驗(yàn)進(jìn)行之進(jìn)度依比例給付之，不得於試驗(yàn)完成後方為給付。但小金額者，不在此限。 受試者補(bǔ)助之付款方式、金額及付款進(jìn)度，應(yīng)載明於受試者同意書及其他給與受試者之書面資料；補(bǔ)助按比例分配付款之方式，應(yīng)詳細(xì)說明。,由IRB判斷,補(bǔ)助酬勞 補(bǔ)助：車馬費(fèi) (營養(yǎng)費(fèi)) 具治療可能性的試驗(yàn)：不給予酬勞,15,臨床試驗(yàn)受試者招募原則,96.6.6衛(wèi)署藥字第0960317637號(hào)函 二、臨床試驗(yàn)受試者招募廣告 (下稱招募廣告) 不得於國中以下校園內(nèi)刊登。 三、招募廣告應(yīng)經(jīng)人體試驗(yàn)委員會(huì)核準(zhǔn)始得刊登。 四、招募廣告得刊載下列內(nèi)容： 試驗(yàn)主持人姓名及地址。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名稱及地址。試驗(yàn)?zāi)康幕蛟囼?yàn)概況。主要納入及排除條件。試驗(yàn)之預(yù)期效益。受試者應(yīng)配合事項(xiàng)。試驗(yàn)聯(lián)絡(luò)人及聯(lián)絡(luò)方式。 五、招募廣告不得有下列內(nèi)容或類似涵意之文字： 宣稱或暗示試驗(yàn)藥品為安全、有效或可治癒疾病。 宣稱或暗示試驗(yàn)藥品優(yōu)於或相似於現(xiàn)行之藥物或治療。 宣稱或暗示受試者將接受新治療或新藥品，而未提及該研究屬試驗(yàn)性質(zhì)。 強(qiáng)調(diào)受試者將可獲得免費(fèi)醫(yī)療或費(fèi)用補(bǔ)助。 強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)已經(jīng)衛(wèi)生主管機(jī)關(guān)或人體試驗(yàn)委員會(huì)核準(zhǔn)。 使用名額有限、即將截止或立即聯(lián)繫以免向隅等文字。 使用含有強(qiáng)制、引誘或鼓勵(lì)性質(zhì)之圖表、圖片或符號(hào)。 其他經(jīng)中央衛(wèi)生主管機(jī)關(guān)公告不得刊登之內(nèi)容。,16,安全性方面基本方針,籌畫試驗(yàn)計(jì)畫時(shí)，試驗(yàn)委託者應(yīng)有充分之非臨床或臨床研究之安全性及有效性資料，以支持受試者於試驗(yàn)期間內(nèi)能承受其給藥方式及劑量。（62條）,17,安全性方面之兩大重點(diǎn),控制風(fēng)險(xiǎn) 探索風(fēng)險(xiǎn),18,不良事件vs不良反應(yīng),不良事件（Adverse Event）： 受試者參加試驗(yàn)後所發(fā)生之任何不良情況。此項(xiàng)不良情況與試驗(yàn)藥品間不以具有因果關(guān)係為必要。 藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction）： 使用藥品後所發(fā)生之有害且未預(yù)期之反應(yīng)。此項(xiàng)反應(yīng)與試驗(yàn)藥品間應(yīng)具有合理之因果關(guān)係。,藉由忠實(shí)紀(jì)錄AE，來發(fā)掘ADR,重視 時(shí)序關(guān)係,重視 因果關(guān)係,19,嚴(yán)重不良事件 Serious adverse event（SAE）,Any untoward medical occurrence that at any dose: 死亡 results in death 危及生命 life-threatening 住院或延長住院 requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization 永久失能 results in persistent or significant disability/incapacity 先天畸形或畸胎 congenital anomaly/birth defect 其他重大傷害 results in another medically important condition,20,SAE之法定通報(bào)義務(wù)（GCP 106）,試驗(yàn)主持人 任何SAE 立即通知試驗(yàn)委託者 提供詳細(xì)書面報(bào)告 未預(yù)期之SAE 立即通知人體試驗(yàn)委員會(huì)及主管機(jī)關(guān),試驗(yàn)委託者 死亡及危及生命 獲知日起七日內(nèi)通報(bào)主管機(jī)關(guān) 獲知日起十五日內(nèi)提供詳細(xì)書面資料 其他SAE 獲知日起十五日內(nèi)通報(bào)主管機(jī)關(guān)，並提供詳細(xì)書面資料,1.誰應(yīng)向誰通報(bào)? 2.通報(bào)期限之起算點(diǎn)?,21,非SAE之法定通報(bào)義務(wù),定期報(bào)告中彙整 結(jié)案報(bào)告中彙整 發(fā)生與試驗(yàn)藥品安全性評(píng)估相關(guān)之不良反應(yīng)或異常實(shí)驗(yàn)室檢查值時(shí)，試驗(yàn)主持人應(yīng)於試驗(yàn)計(jì)畫書規(guī)定之時(shí)間內(nèi)向試驗(yàn)委託者提出書面報(bào)告。,22,科學(xué)性方面基本方針,凡走過必留下痕跡，若無痕跡表示沒走過 Documentation, Documentation, Documentation If you do it Document it! If you document it Do it! If it is not documented It did not happened!,23,科學(xué)性方面紀(jì)錄,應(yīng)依經(jīng)試驗(yàn)委託者、人體試驗(yàn)委員會(huì)及主管機(jī)關(guān)同意之試驗(yàn)計(jì)畫書執(zhí)行臨床試驗(yàn)。（89條） 忠實(shí)做成紀(jì)錄（100條） 個(gè)案報(bào)告表之任何修正，應(yīng)記錄其修正日期及修正原因，且不得覆蓋原先之紀(jì)錄。 試驗(yàn)主持人應(yīng)指定代表記錄個(gè)案報(bào)告表之修正，且修正內(nèi)容應(yīng)經(jīng)試驗(yàn)主持人同意。,24,試驗(yàn)計(jì)劃之變更,試驗(yàn)主持人未取得試驗(yàn)委託者同意及人體試驗(yàn)委員會(huì)核準(zhǔn)前，不應(yīng)偏離或變更試驗(yàn)計(jì)畫書之執(zhí)行。但為及時(shí)避免受試者遭受傷害或僅為行政事務(wù)之改變者，不在此限。 為及時(shí)避免受試者遭受傷害所為之偏離或變更，試驗(yàn)主持人應(yīng)於七日內(nèi)將偏離或變更之內(nèi)容及其原因，或試驗(yàn)計(jì)畫書修正案，提交人體試驗(yàn)委員會(huì)、試驗(yàn)委託者；經(jīng)主管機(jī)關(guān)核準(zhǔn)進(jìn)行之臨床試驗(yàn)，應(yīng)同時(shí)提交主管機(jī)關(guān)。,25,檢體採集與使用之法規(guī),研究用人體檢體採集與使用注意事項(xiàng) 95.08.18衛(wèi)署醫(yī)字第0950206912號(hào)公告修正,26,合法使用之程序（檢體採集使用）,第一次採集及使用 剩餘檢體之使用 病理檢驗(yàn)、醫(yī)事檢驗(yàn)或研究剩餘之檢體,書面同意+口頭告知 有例外情形 研究計(jì)畫書 倫理委員會(huì)審查通過,27,同意程序之例外規(guī)定（使用剩餘檢體）,已去連結(jié) vs匿名化編碼 難以辨認(rèn)檢體提供者身分 因無法追蹤或聯(lián)絡(luò)等原因，難以重新取得檢體提供者同意 注意事項(xiàng)頒行前，已可公開取得之檢體,28,使用後剩餘檢體可否保存？,原則：應(yīng)銷毀 使用完畢或檢體提供者終止檢體使用之同意 例外(二擇一)： 事先取得書面同意 已去連結(jié),