藥品質(zhì)量一致性評價.ppt

,一致性評價,江蘇省藥物研究所,藥品質(zhì)量一致性評價 研究中心,“緩釋”是指通過延緩藥物從該劑型中的釋放速率，降低藥物進入機體的吸收速率，從而起到更佳的治療效果。,一致性評價的目的和意義,通過仿制藥質(zhì)量一致性評價，淘汰產(chǎn)品質(zhì)量和臨床療效達不到原研制劑同等水平的仿制藥，促進我國仿制藥整體水平提升，達到或接近國際先進水平。,目前我國99%的藥物是仿制藥！絕大多數(shù) 藥物都沒有和原研制劑進行過一致性評價！,國家層面的推動政策,沒有按照一致性評價原則審批的所有仿制藥，均需重新評價。 首先進行2007年10月1日前批準的國家基本藥物目錄（2012年版）中化藥仿制口服固體制劑2018年底之前完成一致性評價，否則注銷文號。 其他仿制藥在首家通過一致性評價后3年內(nèi)不通過評價的，注銷文號。 同一品種3家以上通過一致性評價，招投標中不予考慮未通過的。 通過質(zhì)量一致性評價的仿制藥允許其在說明書和標簽上予以標注，在臨床應用、招標采購、醫(yī)保報銷等方賣弄給予支持。 可申報該品種的上市許可持有人，委托其他企業(yè)生產(chǎn)； 發(fā)改委，工業(yè)及信息化部對企業(yè)的技術改造給予支持。,胡蘿卜加大棒！好處還是多多的！,評價流程和一些困惑,備案流程,還有多長時間可等待？,2018年底的大限-2007年10月1日前批準的國家基本藥物目錄。 首家通過后3年內(nèi)-其他仿制藥不通過評價的，注銷文號。 同一品種3家以上通過-招投標中不予考慮未通過的。 藥品文號和招投標是企業(yè)的生命，誰會不要命呢？,選擇重點品種優(yōu)先開展,質(zhì)量、速度、真實性,留足變更工藝、做BE、 補充申請、審評排隊的時間,各方職責,按公布的目錄確定待評價品種 鼓勵目錄外品種的評價 選擇參比制劑，開展研究 按期完成，遞交資料 配合藥監(jiān)局部門的檢查、檢驗 按核準的處方工藝生產(chǎn),建立工作機構、制定規(guī)劃、發(fā)布信息 組建專家委員會、加強技術指導 建立激勵與反激勵機制，多管齊下 加強目標管理，淘汰落后,對轄區(qū)內(nèi)企業(yè)進行激勵指導 加強監(jiān)督檢查力度 通過評價后的監(jiān)督抽驗,藥企 主體責任,CFDA 總體組織協(xié)調(diào),省局,一致性評價的研究方法-體內(nèi)評價,一致性評價的研究方法-體外評價,雖然最終仍需通過BE，但為提高成功率， 建議先進行體外溶出曲線研究！,一致性評價的研究方法-體外評價,全面的對比研究，不局限于溶出曲線或BE！,包材相容性實驗,其他關鍵藥學指標， 如晶型、粒徑、異構體、 含量、含量均勻度、 有關物質(zhì)、穩(wěn)定性、 包裝等,常規(guī)注射劑無需BE， 全面比較藥學一致性， 有關物質(zhì)、無機雜質(zhì)、 不溶性微粒、穩(wěn)定性、 滲透壓、PH值、包裝等,一致性評價，不局限于口服固體制劑！,一致性評價，不僅是檢測，還要有方法學研究！,參比制劑的選擇,首選原研，亦可選國際公認的同種藥物，其質(zhì)量及均一性應滿足評價要求； 企業(yè)自選的，需報總局備案；總局在規(guī)定時限內(nèi)（20工作日）未提出異議的，企業(yè)可開展研究工作； 行業(yè)協(xié)會可組織同品種企業(yè)提出意見，報總局審核發(fā)布；總局發(fā)布的，原則上均應選擇其為參比制劑； 企業(yè)自行購買國外原研品，經(jīng)總局批準一次性進口，供一致性評價研究用，其批次及數(shù)量應充分考慮到自評、省所復核、BE的要求。,BE試驗-研究總體設計,BE試驗-受試者選擇,1）年齡在18周歲以上（含18周歲）； 2）應涵蓋一般人群的特征，包括年齡、性別等； 3）如果藥物擬用于兩種性別，一般情況下，研究入選的單一性別受試者例數(shù)不低于總例數(shù)的1/3； 4）如果藥物主要適用于老年人群，應盡可能多地入選老年受試者（60歲及以上的人）； 5）入選受試者的例數(shù)應滿足生物等效性評價具有足夠的統(tǒng)計學效力的要求，但并不要求所劃分的亞組也滿足統(tǒng)計學要求（一般不鼓勵劃分亞組進行統(tǒng)計分析）。 篩選受試者時的排除標準應主要基于安全性方面的考慮。當入選健康受試者參與試驗可能面臨安全性方面的風險時，可入選試驗藥物擬適用的患者人群，并且在試驗期間應保證患者病情穩(wěn)定。,不能全部為年輕小伙！,BE試驗-給藥方法,單次給藥研究-通常推薦 ！ 穩(wěn)態(tài)研究-有時出于安全性考慮，需入選正在進行藥物治療，且治療不可間斷的患者時，可在多次給藥達穩(wěn)態(tài)后進行等效性研究。,BE試驗-餐后生物等效性研究,為考察食物的影響，有時需要 進行餐后生物等效性研究 ！,對于口服常釋制劑，通常需 進行空腹和餐后生物等效性 試驗。但是當參比制劑說明 書中明確說明該藥物僅可空 腹服用（飯前1小時或飯后2 小時服用）時，則可不進行 餐后試驗。,對于口服調(diào)釋制 劑，建議進行空 腹和餐后生物等 效性試驗。,對于僅能與食物同服的口服 常釋制劑，除了空腹服用可 能有嚴重安全性方面風險的 情況外，均建議進行空腹和 餐后兩種條件下的生物等效 性試驗。如有資料充分說明 空腹服藥可能有嚴重安全性 風險，則僅需進行餐后生物 等效性試驗。,BE試驗-評價參數(shù),1. 吸收速度-Cmax，Tmax 2. 吸收程度/總暴露量 單次給藥研究，AUC0-t，AUC0- 多次給藥穩(wěn)態(tài)研究，AUC0- 3. 部分暴露量,逆水行舟 不進 則退！ 一致性評價分秒 必爭！,江蘇省藥物研究所 藥品質(zhì)量一致性評價研究中心,目標 最終使仿制產(chǎn)品質(zhì)量達到和原研制劑一致,目的 為了響應國家關于推動我國藥品整體提高 質(zhì)量的政策，適應藥品研究新形勢，為國內(nèi)制 藥企業(yè)提供有力的技術保障。,手段 依托研究所的人才、技術、設備優(yōu)勢，瞄準基本目錄藥物、重特大品 種藥物、有重大技術難度的藥物（尤其是控緩釋制劑），全方位的開展研 究，探索質(zhì)量控制的關鍵生產(chǎn)技術，力求形成完整的質(zhì)量控制方案。,評價中心業(yè)務范圍,原研制劑來源篩選和質(zhì)量剖析，包括晶型、粒徑、溶出曲線、雜質(zhì)譜分析、異構體、包材分析等； 原料合成工藝優(yōu)化、精制方法研究等； 針對關鍵指標篩選原料供應商，為制劑生產(chǎn)商提供原料分析報告，判斷質(zhì)量優(yōu)劣； 制劑一致性評價，提出制劑提升產(chǎn)品質(zhì)量的合理化建議； 制劑工藝優(yōu)化、處方修改、輔料來源及型號規(guī)格篩選，使產(chǎn)品達到原研制劑的質(zhì)量水平； 完整的質(zhì)量研究，修訂、制訂合理的質(zhì)量標準； 動物生物利用度研究； 穩(wěn)定性研究； 包材選擇和包材相容性試驗； 聯(lián)系進行人體生物利用度研究； 協(xié)助企業(yè)完成工藝放大、工業(yè)化生產(chǎn)； 協(xié)助企業(yè)進行相關批文的申請。,一致性評價中心聯(lián)系方式,聯(lián)系方式： 江蘇省藥物研究所 聯(lián)系地址： 南京市馬家街26號 網(wǎng) 址： / 聯(lián) 系 人： 陸步實 嚴相平 電 話：0