《惡腫瘤的生化異》PPT課件.ppt

1,2,惡性腫瘤的生化異常,CAI制作 黃培春,3,概 述,癌細(xì)胞的生物學(xué)特征？,4,概 述,5,內(nèi) 容,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)改變,癌細(xì)胞膜的改變,癌細(xì)胞基因的改變,6,內(nèi) 容,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)改變,癌細(xì)胞膜的改變,7,糖酵解增強(qiáng) 有氧氧化減弱,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,糖代謝改變,特點(diǎn),8,糖酵解占50%,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,糖酵解占1%,癌細(xì)胞,正常細(xì)胞,糖代謝改變,特點(diǎn),9,糖代謝改變,機(jī)制,糖代謝酶系的改變,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,己糖激酶、磷酸果糖激酶、 丙酮酸激酶活性增強(qiáng) 6-磷酸葡萄糖激酶、果糖 二磷酸酶等活性降低,10,糖代謝酶系的改變,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,Pasteur反應(yīng)減弱,糖代謝改變,機(jī)制,11,有利于癌細(xì)胞惡性增殖 能量浪費(fèi)、導(dǎo)致惡病質(zhì),癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,糖代謝改變,意義,12,13,核酸代謝改變,特點(diǎn),合成代謝增強(qiáng),癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,尿苷酸合成速率： 肝癌比正常肝高8倍 DNA合成/分解速度比： 肝癌是正常肝的10萬倍,14,核酸代謝改變,特點(diǎn),合成代謝增強(qiáng),癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,分解代謝減弱,*主要是核苷分解減少,15,核酸代謝酶系的改變,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,核酸代謝改變,機(jī)制,核苷酸轉(zhuǎn)移酶、激酶、還原酶、 合成酶、DNA聚合酶活性增高 分解的酶活性降低,16,癌細(xì)胞惡性增殖的基礎(chǔ),癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,核酸代謝改變,意義,17,蛋白質(zhì)代謝改變,蛋白質(zhì)代謝改變的特點(diǎn)、 機(jī)制和意義與核酸相似,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,18,癌細(xì)胞物質(zhì)代謝小結(jié),合成細(xì)胞結(jié)構(gòu)成分的代謝增強(qiáng) 合成細(xì)胞成分的原料分解減少 糖酵解增強(qiáng) 代謝改變是癌細(xì)胞惡性增殖的 基礎(chǔ)和機(jī)體出現(xiàn)惡病質(zhì)的原因,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,19,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,增殖相關(guān)酶活性增高,核酸、蛋白質(zhì)合成酶的 活性增高,20,分化相關(guān)酶活性降低,肝癌細(xì)胞的膽汁、尿素 合成等酶缺失,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,21,轉(zhuǎn)化相關(guān)酶的改變,指在腫瘤細(xì)胞中其活性改變， 但與惡性程度無關(guān)的酶,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,22,活性增強(qiáng) 活性減弱,G-6-PD 轉(zhuǎn)醛酶 腺苷酸代琥珀酸合成酶 腺苷酸代琥珀酸裂解酶 乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 乳清酸核苷酸脫氫酶 尿嘧啶核苷二磷酸激酶,次黃嘌呤核苷磷酸化酶 黃嘌呤氧化酶 胸嘧啶核苷酸化酶,轉(zhuǎn)化相關(guān)酶的改變,23,演變相關(guān)酶的改變,指其活性與腫瘤惡性程度 相關(guān)的酶,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,24,核 酸： 合成酶類 分解酶類 蛋 白 質(zhì)： 合成酶類 分解酶類 葡 萄 糖： 分解酶類 合成酶類 第二信使：AC cAMP水解酶,演變相關(guān)酶的改變,25,蛋白激酶活性增強(qiáng),PKA、PKC、TPK等與 細(xì)胞增殖有關(guān)的信號轉(zhuǎn) 導(dǎo)酶的活性均增高,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,26,同功酶譜的改變,胚胎化和胎盤化,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,27,已糖激酶 已糖激酶 醛縮酶A型 丙酮酸激酶M2 糖原磷酸化酶 DNA聚合酶（） 堿性磷酸酶（R） 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶,胎肝、胎盤 胎肝 胎肝、胎腸 胎肝、胎盤 胎肝、胎盤 胎肝 晚期胎盤 晚期胎盤,肝癌 腎癌、乳癌 肝癌、腸癌 肝癌、肉瘤 肝癌 肝癌 多種腫瘤 多種腫瘤,同功酶 胚胎中表達(dá) 腫瘤中表達(dá),腫瘤同功酶譜的改變,28,其他酶活性改變,端粒酶活性增高,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,基質(zhì)金屬蛋白酶活性增高,29,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,癌細(xì)胞酶改變小結(jié),酶譜的改變與癌細(xì)胞的 生物學(xué)特性相關(guān) 酶譜的改變對腫瘤的診 斷及預(yù)后有重要意義,30,異位激素的表達(dá),肺癌：促腎上腺皮質(zhì)激素 小細(xì)胞肺癌：ADH 胃癌：催乳素 腎癌和肝癌：甲狀旁腺素,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,31,胚胎抗原表達(dá),肝癌：AFP 消化道腫瘤：CEA,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,32,腫瘤細(xì)胞膜的改變,膜糖蛋白的改變,膜糖蛋白減少、消失、縮短,*導(dǎo)致生長接觸抑制消失,合成新的糖蛋白gp100,*具有胰島素受體作用 *促進(jìn)癌細(xì)胞生長,33,膜糖脂的改變,某些糖鞘脂合成不全 某些新糖脂合成 糖脂反應(yīng)消失,導(dǎo)致接觸抑制消失 有利于癌細(xì)胞生長,癌細(xì)胞膜的改變,34,唾液酸增多,癌細(xì)胞表面唾液酸化 掩蓋膜表面抗原決定簇 逃避免疫監(jiān)視,癌細(xì)胞膜的改變,35,膜cAMP含量減少,癌細(xì)胞膜的改變,36,與細(xì)胞粘著力有關(guān)的 膜成分改變,膜表面負(fù)電荷增加,癌細(xì)胞膜的改變,酸性粘多糖增加所致 導(dǎo)致細(xì)胞粘著力降低,37,與細(xì)胞粘著力有關(guān)的 膜成分改變,癌細(xì)胞膜的改變,膜纖連蛋白含量降低,細(xì)胞粘著力降低 生長接觸抑制減弱,38,與細(xì)胞粘著力有關(guān)的 膜成分改變,膜紐帶蛋白磷酸化,癌細(xì)胞膜的改變,癌基因src產(chǎn)物所致 導(dǎo)致細(xì)胞粘著力降低,39,與細(xì)胞粘