西醫(yī)藥理學(xué)第4章膽堿受體阻斷藥.ppt

2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),1,阻斷Ach或膽堿受體激動藥與膽堿受體結(jié)合 膽堿能神經(jīng)的興奮性,膽堿受體阻斷藥,第四章,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),2,M膽堿受體阻斷藥：阿托品 （節(jié)后抗膽堿藥；平滑肌解痙藥） N1受體阻斷藥：樟磺咪芬 （神經(jīng)節(jié)阻斷藥） N膽堿受體阻斷藥 N2受體阻斷藥： 筒箭毒堿 （骨骼肌松弛藥） 琥珀膽堿,分類,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),3,阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。 【來源】 從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。,二、人工合成的阿托品類代用品： 后馬托品、普魯本辛,一、阿托品類生物堿,第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),4,阿托品（atropine） 阿托品是從顛茄植物中提取、分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。 藥動學(xué) 1.吸收：PO：迅速,1h達(dá)峰,34h作用消失。可ih;im;iv及局部給藥。 2.分布廣泛,可透過BBB和PB。 3.排泄速度快，主要經(jīng)腎排泄，也可乳汁排泄。（原型占1/3）,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),5,作用 與MR有親和力,無內(nèi)在活性,阻斷MR。大劑量可阻斷N1R,.是Ach競爭性拮抗劑。 作用廣泛,如:腺體,眼睛,胃腸及膀胱平滑肌,心臟等。 1.腺體分泌減少 小量(0.30.5mg)唾液腺,汗腺,致口干,皮 膚干燥,淚腺,呼吸道分泌減少. 較大劑量,減少胃液分泌,對胃酸影響小。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),6,2.平滑肌:松弛內(nèi)臟平滑肌.與機(jī)能狀態(tài)有關(guān),不同 器官敏感性不同： 對過度活動、痙攣狀態(tài)明顯,對正常狀態(tài)影響較小 解痙強(qiáng)度:胃腸道,逼尿肌膽管、輸尿管和支氣管子宮,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),7,3. 心血管系統(tǒng) 1) 心臟:(0.5mg),興奮迷走神經(jīng),減慢心率。 (1-2mg),阻斷心臟MR,解除迷走N對心臟的抑制作用，心率加快，傳導(dǎo)加速。青壯年顯著; 幼兒和老人不明顯。 2) 血管和血壓:治療量對血管和血壓的影響不明顯。 大劑量解除小血管痙攣, 增加組織灌注量，改善微循環(huán)。尤其皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。 阿托品的血管擴(kuò)張作用與MR阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。,注意,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),8,4.眼 擴(kuò)瞳,持續(xù)1-2周,阻斷虹膜括約肌M受體,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),9,眼內(nèi)壓升高,青光眼患者禁用,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),10,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),11,調(diào)節(jié)麻痹（固定于遠(yuǎn)視） 睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。持續(xù)2-3天。 睫狀肌,晶狀體,M 受 體,懸韌帶,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),12,5. CNS,1-2mg輕度興奮延腦和大腦。 5mg CNS興奮增強(qiáng) 中毒劑量(10mg)以上可出現(xiàn)譫妄、幻覺、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)或驚厥。嚴(yán)重中毒時(shí),則由興奮轉(zhuǎn)入抑制,出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),13,臨床應(yīng)用 1. 解除平滑肌痙攣 適用于各種內(nèi)臟絞痛, 對胃腸絞痛療效最好; 用于膀胱刺激癥及遺尿癥較好； 對膽絞痛及腎絞痛效果較差, 需和鎮(zhèn)痛藥哌 替啶合用。 2. 腺體分泌 用于全麻前給藥;亦用于盜汗和流涎癥。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),14,3.眼科,虹膜炎 與縮瞳藥交替使用 驗(yàn)光配眼鏡 眼底檢查,作用時(shí)間長，用 后馬托品、 托吡卡胺 代替,兒童仍用阿托品,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),15,4.緩慢型心律失常 治療竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),16,5.抗感染中毒性休克 現(xiàn)已被山莨菪堿取代。,對于休克伴有高熱或心率過速者能用阿托品嗎？,？,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),17,6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒,解除M樣癥狀； 解除部分N樣癥狀； 興奮中樞。,小結(jié)：五大作用,六大用途,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),18,不良反應(yīng) 1.副作用：口干、便秘、視力模糊、皮膚干燥、發(fā)熱、皮膚潮紅、和心悸等。 2.過量中毒：除上述癥狀加重外,CNS癥狀突出, 如譫妄、幻覺、驚厥，昏迷和呼吸麻痹。 3.中毒治療:口服者洗胃;注射擬膽堿藥, 如新斯的明,毒扁豆堿,或毛果蕓香堿,對抗MR 阻斷作用; 中樞興奮明顯時(shí),用適量安定或短 效巴比妥類;呼吸抑制時(shí)應(yīng)人工呼吸及給氧氣. 阿托品的最小致死量成人為80130g， 兒童約為10g。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),19,禁用于青光眼;因其可能加重排尿困難,也禁 用于前列腺肥大患者。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),20,東莨菪堿（scopolamine) 特點(diǎn)： 1.麻醉前給藥效果優(yōu)于阿托品 (1)東莨菪堿中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜， 較大劑量催眠。 (2)興奮呼吸中樞。 (3)抑制腺體分泌作用強(qiáng) 2.抗暈動病 3.治療帕金森病 禁忌癥同阿托品,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),21,山莨菪堿(anisodamine,654-2) 特點(diǎn)： 1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的 1/201/10。 2.解除血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，胃腸平滑肌解痙作用弱，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。 3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。 4.青光眼及前列腺肥大者禁用。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),22,阿托品的合成代用品,一、合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品 托吡卡胺 特點(diǎn)： 1.作用快，維持時(shí)間短。 2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),23,二、合成解痙藥 1.季銨類 溴丙胺太林(propantheline bromide,普魯本辛)、奧芬溴銨(oxyphenonium bromide) 特點(diǎn)： （1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。 （2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)而持久。 可減少胃酸的分泌。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),24,（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。 2.叔胺類 貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine) 特點(diǎn)： （1）易通過血腦屏障，有安定作用。 （2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。 （3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦 慮癥的潰瘍病人。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),25,三、選擇性M受體阻斷藥 哌侖西平(pirenzepine) 替侖西平(telenzepine) 特點(diǎn)： 選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),26,第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥,N1膽堿受體阻斷藥 (神經(jīng)節(jié)阻滯藥) N膽堿受體阻斷藥 N2膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥),2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),27,一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥 (ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) 本類藥物能選擇性阻斷神經(jīng)節(jié)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞作用。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),28,藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。 1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。 小動脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓明顯降低。 臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),29,目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。 2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。 如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),30,二、骨骼肌松弛藥,除極化型肌松藥 骨骼肌松弛藥 非除極化型肌松藥,阻斷N2受體,使骨骼肌松馳.便于較淺麻醉下進(jìn)行外科手術(shù)。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),31,除極化型肌松藥 (琥珀膽堿) 作用機(jī)制： 藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),32,作用特點(diǎn)： 1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。 2.易被假性膽堿酯酶水解,作用迅速短暫,5分鐘作用消失. 3.快速耐受性。 4.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。 5.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),33,琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline) 藥理作用 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。靜脈注射1030 mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),34,2.肌松作用順序及恢復(fù)順序 頸部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用強(qiáng)度 以頸部 及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),35,臨床應(yīng)用 1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。 2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。 不良反應(yīng) 1. 窒息 過量呼吸麻痹 2.肌束顫動,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),36,3.高血鉀 藥物相互作用 1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。 2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時(shí)會增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),37,非除極化型肌松藥 (筒箭毒堿),作用機(jī)制 本類藥物與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。 特點(diǎn)：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),38,筒箭毒堿(d-tubocurarine) 肌松順序及恢復(fù)順序 眼部肌肉 四肢肌 軀干肌 肋間肌 膈肌 特點(diǎn)： 1.本藥靜注后36min起效，持續(xù)2040min。 2.安全性比較小，因作用時(shí)間較長，其作用 不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),39,小結(jié),1.阿托品的藥理作用,臨床用途及不良反應(yīng). 2.山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點(diǎn). 3.除極化型肌松藥和非除極化型肌松藥的作用機(jī)制和作用特點(diǎn).,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),40,測試題,1.阿托品主要用于 A.失血性休克 B.心源性休克 C.感染性休克 D.過敏性休克 2.阿托品用于麻醉前給藥的目的是 A.防治心動過緩 B.抑制汗腺分泌 C.抑制呼吸道腺體分泌 D.防止胃腸絞痛,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),41,3.阿托品不具有下列哪項(xiàng)作用 A.散瞳 B. 加快心率 C.降低眼壓 D.抑制腺體分泌 4.阿托品適用于治療 A.頭痛 B.關(guān)節(jié)痛 C.痛經(jīng) D.內(nèi)臟絞痛 5.阿托品可用于 A.竇性心動過速 B.竇性心動過緩 C.青光眼 D.支氣管哮喘,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),42,6.可代替阿托品用于散瞳檢查眼底的藥物是 A.東莨菪堿 B.山莨菪堿 C.后馬托品 D.毒扁豆堿 7. N2受體被阻斷后可引起 .腺體分泌減少 B.腸蠕動加快 C. 骨骼肌松弛 D. 血壓下降 8.阿托品禁用于 A.青光眼 B.腸痙攣 C.心動過緩 D.有機(jī)磷中毒,2019/6/25,藥物代謝動力學(xué),43,9. 6542抗感染性休克主要作用是 A使心率加快 B擴(kuò)張支氣管 C擴(kuò)張血管，改善微循環(huán) D