現(xiàn)場(chǎng)管理_某藥業(yè)公司天麻素注射液工藝驗(yàn)證方案

部門(mén)職務(wù)簽字日期驗(yàn)證方案起草人驗(yàn)證方案審核人驗(yàn)證方案批準(zhǔn)人安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司驗(yàn)證方案（初案） 名稱：天麻素注射液（2ml：0.2g）工藝驗(yàn)證方案我們總羨慕別人的幸福，卻常常忽略自己生活中的美好。其實(shí)，幸福很平凡也很簡(jiǎn)單，它就藏在看似瑣碎的生活中。幸福的人，并非拿到了世界上最好的東西，而是珍惜了生命中的點(diǎn)點(diǎn)滴滴，用感恩的心態(tài)看待生活，用樂(lè)觀的態(tài)度闖過(guò)磨難。 目錄1. 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)32. 產(chǎn)品概述43. 驗(yàn)證目的44. 驗(yàn)證范圍45. 小容量注射劑車間天麻素注射液驗(yàn)證的培訓(xùn) 46. 驗(yàn)證時(shí)間和安排57.工藝描述58. 驗(yàn)證前確認(rèn)及準(zhǔn)備79. 驗(yàn)證內(nèi)容1210. 生產(chǎn)線環(huán)境檢測(cè)3511. 成品檢驗(yàn)4312. 持續(xù)穩(wěn)定性考察4413. 再驗(yàn)證周期4414. 結(jié)果分析與評(píng)價(jià)4415. 驗(yàn)證結(jié)果4516. 驗(yàn)證合格證書(shū)461. 驗(yàn)證小組的成員及職責(zé)姓名部門(mén)資質(zhì)職責(zé)2.產(chǎn)品概述天麻素注射液為中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥，本品為無(wú)色的澄明的液體；用于神經(jīng)衰弱、神經(jīng)衰弱綜合癥及血管神經(jīng)性頭痛癥等，亦可用于腦外傷性綜合癥、眩暈癥如美尼爾病、藥性暈眩、外傷性暈眩、空發(fā)行耳聾、前疾神經(jīng)元炎、推基底動(dòng)脈供血不足等。該產(chǎn)品本次驗(yàn)證按天麻素注射液工藝規(guī)程，組織連續(xù)生產(chǎn)3批產(chǎn)品，規(guī)格為2ml：0.2mg；批量為40萬(wàn)ml，使用的主要設(shè)備通過(guò)驗(yàn)證，按驗(yàn)證方案進(jìn)行取樣，按國(guó)家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，并收集分析數(shù)據(jù)，驗(yàn)證完畢后，根據(jù)驗(yàn)證進(jìn)程及檢驗(yàn)結(jié)果，對(duì)配制（包括除菌過(guò)濾）、灌封、檢漏等主要生產(chǎn)工序的相關(guān)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)，進(jìn)一步完善生產(chǎn)工藝規(guī)程。3.驗(yàn)證的目的按照現(xiàn)有的生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)條件及批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝連續(xù)三個(gè)批次的工藝驗(yàn)證，通過(guò)驗(yàn)證證明現(xiàn)有的生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境能夠生產(chǎn)初出始終如一的質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品。4. 驗(yàn)證范圍本次驗(yàn)證適用于小容量注射劑車間天麻素注射液（2ml：0.2mg）工藝驗(yàn)證，此次驗(yàn)證對(duì)天麻素注射液連續(xù)三個(gè)批次進(jìn)行生產(chǎn)，并按取樣計(jì)劃進(jìn)行取樣、監(jiān)測(cè)，按經(jīng)驗(yàn)證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進(jìn)行測(cè)定。驗(yàn)證完畢，根據(jù)實(shí)際情況對(duì)生產(chǎn)操作規(guī)程相關(guān)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)和必要的調(diào)整。5. 小容量注射劑車間天麻素注射液驗(yàn)證的培訓(xùn) 必須參加的人員：待定 培訓(xùn)時(shí)間：2013年09月08日至2013年09月10日 期間必須培訓(xùn)完以上所有的人員。6.驗(yàn)證時(shí)間安排 階段特定批號(hào)時(shí)間安排 第一批生產(chǎn)從2013年_月_日到2013年_月_日 第二批生產(chǎn)從2013年_月_日到2013年_月_日 第三批生產(chǎn)從2013年_月_日到2013年_月_日批號(hào)項(xiàng)目存放地點(diǎn) 批生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄資料室批生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄資料室批生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄資料室 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：7.工藝描述7.1 天麻素注射液原輔料處方、供應(yīng)商及存儲(chǔ)條件。（批量:40萬(wàn)ml）物料名稱物料編號(hào)用量標(biāo)準(zhǔn)供應(yīng)商存儲(chǔ)條件天麻素中國(guó)藥典2010版遮光，密封保存注射用水中國(guó)藥典2010版密封保存活性炭中國(guó)藥典2010版密封保存7.2小容量注射劑生產(chǎn)線工藝技術(shù)參數(shù)及流程技術(shù)參數(shù)：7.2.1 配制7.2.1.1 于濃配罐中加入配制量75%注射用水（25）以下，加入天麻素?cái)嚢瑁ㄞD(zhuǎn)速80轉(zhuǎn)/分鐘）10min至均勻。7.2.1.2 準(zhǔn)確稱取0.025%活性炭，再加入濃配罐中，攪拌30分鐘，經(jīng)0.5m鈦棒過(guò)濾除炭，濾液輸入稀配罐中。7.2.1.3 稀配罐中的過(guò)濾液1mo/L氫氧化鈉調(diào)PH 5.5-6.5，加注射用水至全量，經(jīng)攪拌10min至均勻，質(zhì)檢員取樣測(cè)含量、PH和微生物限度，待PH和含量合格后，用0.22m濾芯除菌過(guò)濾；輸送灌封間。7.3 洗瓶 按洗瓶崗位標(biāo)磚操作規(guī)程進(jìn)行操作，將整理好的安瓿通過(guò)網(wǎng)帶+傳入洗瓶機(jī)，經(jīng)洗瓶機(jī)循環(huán)水、注射用水噴淋洗滌后，吹干送入隧道烘箱高溫滅菌，傳入無(wú)菌室。7.4灌封 除菌過(guò)濾經(jīng)車間質(zhì)檢員進(jìn)行可見(jiàn)異物檢查，合格后進(jìn)行終端除菌過(guò)濾，灌封。無(wú)菌灌封間操作工，安裝和調(diào)試灌封機(jī)裝量，待灌封機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常和裝量調(diào)試穩(wěn)定，進(jìn)行充氮后灌封。灌封過(guò)程中，每小時(shí)檢查裝量一次；每30min檢查一次封口外觀挑除漏封、漏眼、炭化、毛刺、癟頭等，以確保裝量和封口質(zhì)量。并在灌封過(guò)程中，質(zhì)檢員每班抽查一次做可見(jiàn)異物檢查，每批做一次動(dòng)態(tài)沉降菌檢測(cè)，每人做微生物限度檢查；三項(xiàng)檢測(cè)均應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。7.5 滅菌檢漏 灌封品用流通蒸汽100滅菌30分鐘，再抽真空噴淋色水檢漏，最后用純化水噴淋清洗后，開(kāi)柜門(mén)，質(zhì)檢員按柜取樣送化驗(yàn)室做無(wú)菌檢驗(yàn)；技術(shù)員按柜編制識(shí)別代碼，操作員依次按柜每盤(pán)檢出檢漏中的不良品，其每批檢漏率小于千分之一。7.6 燈檢 按柜逐支燈檢可見(jiàn)異物、裝量和色澤，剔除不良品；合格品經(jīng)質(zhì)檢員抽檢，確認(rèn)燈檢合格后掛狀態(tài)標(biāo)識(shí)，送包裝工序；不良品集中裝入加蓋容器中，明顯標(biāo)示，放入不合格品存放間。7.7 包裝 燈檢的合格品按柜包裝，其識(shí)別代碼印在包裝箱有批號(hào)另一面的右上角；標(biāo)簽、小盒合包裝箱藥印字清晰，裝盒裝箱數(shù)量準(zhǔn)確，封箱嚴(yán)密，箱體端正，外觀整潔；包裝后的成品入庫(kù)。供應(yīng)商審計(jì)進(jìn)廠供應(yīng)商審計(jì)進(jìn)廠飲用水原輔料安瓿進(jìn)廠質(zhì)量檢驗(yàn)進(jìn)廠質(zhì)量檢驗(yàn)二級(jí)反滲透濃配理瓶純化水粗濾中間體檢驗(yàn)微生物限度稀配蒸 餾 起泡點(diǎn)試驗(yàn)除菌過(guò)濾裝量、外觀、微生物限度與沉降菌檢查（動(dòng)態(tài)）注射用水洗、烘、灌聯(lián)動(dòng)機(jī) *過(guò)濾滅菌 檢漏 A級(jí) * B級(jí)區(qū)域：燈檢進(jìn)廠質(zhì)量檢驗(yàn)C級(jí)區(qū)域：印字紙盒標(biāo)簽 D級(jí)區(qū)域： 包裝紙箱進(jìn)廠質(zhì)量檢驗(yàn)入庫(kù) 一般區(qū)域： 7.3天麻素注射液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及成品法定和內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7.3.1天麻素注射液成品法定和內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名檢驗(yàn)指標(biāo)中間體內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)成品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn) 天 麻 素 注 射 液性狀鑒別pH值有關(guān)物質(zhì)細(xì)菌內(nèi)毒素裝量可見(jiàn)異物不溶性微粒無(wú)菌 含量8.驗(yàn)證前確認(rèn)及準(zhǔn)備8.1 相關(guān)文件的確認(rèn)8.1.1 工藝驗(yàn)證所涉及到的文件確認(rèn)8.1.1.1 原輔料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件序號(hào)文件名稱文件編號(hào)執(zhí)行日期1天麻素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 質(zhì)量QC-STP-1-017檢驗(yàn)QC-SOP-1-0172天麻素注射液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 質(zhì)量QC-STP-4-305檢驗(yàn)3注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與注射用水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 質(zhì)量QC-STP-5-001檢驗(yàn)QC-SOP-5-0014低硼硅玻璃安瓿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與低硼硅玻璃安瓿檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 質(zhì)量檢驗(yàn)QA-SOP-0065紙箱企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)QA-STP-0016說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽、小、中盒操作規(guī)程QC-SOP-0137成品檢驗(yàn)合格證質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程8天麻素注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量QC-STP-3-04*檢驗(yàn)QC-SOP-3-049偏差說(shuō)明及結(jié)論：檢查人： 檢查日期：復(fù)核人： 復(fù)核日期：8.1.1.2質(zhì)量檢驗(yàn)操作文序號(hào)文件名稱文件編號(hào)執(zhí)行日期1可見(jiàn)異物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 QC-SOP-0-040 2pH值測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 QC-SOP-0-0113細(xì)菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 QC-SOP-0-0334無(wú)菌檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 QC-SOP-0-0115注射劑裝量檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 6不溶性微粒測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 QC-SOP-0-0417紫外-可見(jiàn)分光光度法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程偏差說(shuō)明及結(jié)論：檢查人： 檢查日期：復(fù)核人： 復(fù)核日期：8.1.1.3 小容量注射劑車間生產(chǎn)操作文件序號(hào)文件名稱文件編號(hào)執(zhí)行日期1配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SZ-SOP-3022洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-3033封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-3044滅菌檢漏崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-3055燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-3066包崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-3077準(zhǔn)備崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-3018洗衣崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-342偏差說(shuō)明及結(jié)論：檢查人： 檢查日期：復(fù)核人： 復(fù)核日期：8.1.2工藝驗(yàn)證所涉及到的所有驗(yàn)證確認(rèn)天麻素注射液生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證必須在其他驗(yàn)證確認(rèn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行，其中包括廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證等。序號(hào)驗(yàn)證名稱文件編號(hào)完成日期1小容量注射劑生產(chǎn)線B級(jí)潔凈區(qū)廠房?jī)艋掘?yàn)證2小容量注射劑生產(chǎn)線C級(jí)潔凈區(qū)廠房?jī)艋掘?yàn)證3小容量注射劑生產(chǎn)線D級(jí)潔凈區(qū)廠房?jī)艋掘?yàn)證4注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證QA-VMP-0-045純化水系統(tǒng)驗(yàn)證QA-VMP-0-036小容量注射劑生產(chǎn)線洗烘灌聯(lián)動(dòng)線驗(yàn)證QA-VMP-1-087小容量注射劑生產(chǎn)線培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)驗(yàn)證8純蒸汽發(fā)生器驗(yàn)證QA-VMP0-029壓縮空氣驗(yàn)證QA-VMP-0-0110安瓿檢漏滅菌柜驗(yàn)證QA-VMP-1-0911純蒸汽滅菌柜驗(yàn)證QA-VMP-1-0012機(jī)動(dòng)衛(wèi)生級(jí)滅菌柜驗(yàn)證QA-VMP-1-0013對(duì)開(kāi)門(mén)百級(jí)凈化干熱滅菌烘箱驗(yàn)證QA-VMP-1-0214陰涼庫(kù)溫濕度驗(yàn)證QA-VMP-0-0015天麻素注射液檢驗(yàn)方法驗(yàn)證16紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)確認(rèn)17高效液相色譜儀確認(rèn)偏差說(shuō)明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：8.2主要生產(chǎn)設(shè)備型號(hào)、編號(hào)確認(rèn)設(shè)備名稱所在房間編碼設(shè)備型號(hào)設(shè)備編號(hào)濃配罐SZ-D18NPC-500LHY-SZ-013稀配罐SZ-C39XPG-500LXPG-500LHY-SZ-014HY-SZ-015超聲波洗瓶機(jī)SZ-D18QCL160/1-5HY-SZ-001熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱SZ-D18SZA 620HY-SZ-002灌封機(jī)SZ-B66AGF16 /1-5HY-SZ-003安瓿檢漏滅菌柜SZ-Y68CK-2.5HY-SZ-004 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：8.3原輔料及包裝材料供應(yīng)商及檢驗(yàn)報(bào)告單確認(rèn)8.3.1核查原輔料及包裝材料確認(rèn)內(nèi)容 確認(rèn)方法確認(rèn)記錄供應(yīng)商查名單天麻素是 否活性炭是 否低硼硅玻璃安瓿是 否氫氧化鈉是 否中、小盒、說(shuō)明書(shū)是 否紙箱是 否說(shuō)明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：8.3.2原輔料及包裝材料檢驗(yàn)報(bào)告單確認(rèn)質(zhì)量管理部需對(duì)原輔料及包裝材料逐一進(jìn)行化驗(yàn)，合格后方可放行。驗(yàn)證小組人員需對(duì)原輔料及包裝材料檢驗(yàn)報(bào)告單進(jìn)行復(fù)核，檢查內(nèi)容包括化驗(yàn)結(jié)果是否在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，有效期是否在合格期限內(nèi)，檢驗(yàn)項(xiàng)目是否為全項(xiàng)檢查等。檢查結(jié)果如下：確認(rèn)內(nèi)容 確認(rèn)方法確認(rèn)記錄報(bào)告單編號(hào)是否檢驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果有效期天麻素活性炭低硼硅玻璃安瓿氫氧化鈉中、小盒、說(shuō)明書(shū)紙箱說(shuō)明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.驗(yàn)證內(nèi)容9.1 小容量注射劑車間配料崗位監(jiān)控檢查配料崗位操作人員依據(jù)配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行配料操作，生產(chǎn)三批。質(zhì)檢員依據(jù)產(chǎn)品取樣操作規(guī)程、中間體取樣操作規(guī)程、可見(jiàn)異物檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等規(guī)程在配料過(guò)程中實(shí)施監(jiān)控進(jìn)行取樣、檢查，具體檢查項(xiàng)目、檢查頻次如下：批號(hào)監(jiān)控項(xiàng)目檢查方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果天麻素投料量加注射用水至全量定容攪拌時(shí)間最終冷卻溫度藥液pH過(guò)濾后藥液可見(jiàn)異物天麻素投料量加注射用水至全量定容攪拌時(shí)間最終冷卻溫度藥液pH過(guò)濾后藥液可見(jiàn)異物天麻素投料量加注射用水至全量定容攪拌時(shí)間最終冷卻溫度藥液pH過(guò)濾后藥液可見(jiàn)異物 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.1.1 配料用水（注射用水）可見(jiàn)異物檢查檢查頻次：每批1次合格標(biāo)準(zhǔn)：每只試管在靜置一定時(shí)間后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm纖維和塊狀物等明顯可見(jiàn)異物。微細(xì)可見(jiàn)異物（如點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）不得檢出。檢查方法：質(zhì)檢員在生產(chǎn)前用潔凈的25ml的比色管分別在濃配間、稀配間注射用水取樣閥接取20ml注射用水，然后按可見(jiàn)異物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，分別對(duì)濃配間及稀配間配料用水進(jìn)行可見(jiàn)異物檢查。檢查結(jié)果如下： 批號(hào) 取樣點(diǎn) 檢查結(jié)果 結(jié)論 濃配間配料用水 稀配間配料用水 濃配間配料用水 稀配間配料用水 濃配間配料用水 稀配間配料用水偏差說(shuō)明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.1.2 天麻素注射液定容攪拌時(shí)間確認(rèn)與中間體PH 檢查定容攪拌時(shí)間確認(rèn)檢查頻次：每批8次（濃配每批3次，稀配每批5次）檢查方法：質(zhì)檢員用潔凈干燥的錐形瓶在濃配間取樣閥，在轉(zhuǎn)速為60轉(zhuǎn)/分鐘的速率下每間隔5分鐘取樣50ml送中心化驗(yàn)室做含量與PH值測(cè)定。（取樣前先接500ml藥液倒掉）濃配罐 批號(hào)時(shí)間（min） 具體時(shí)間 含量PH結(jié)論510155101551015偏差說(shuō)明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：稀配罐： 批號(hào)時(shí)間（min） 具體時(shí)間 含量PH結(jié)論510152025510152020510152025偏差說(shuō)明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：中間體PH檢查檢查頻次：每批1次合格標(biāo)準(zhǔn)：pH值5.5-6.5檢查方法：質(zhì)檢員用潔凈干燥的50ml燒杯在稀配罐取樣閥接取20ml中間體藥液，按pH計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)藥液進(jìn)行pH檢測(cè)。在整個(gè)pH調(diào)節(jié)過(guò)程中，質(zhì)檢員實(shí)施監(jiān)控并對(duì)pH進(jìn)行復(fù)核。檢查結(jié)果如下： 中間產(chǎn)品名稱批號(hào)原pH值最終pH值 結(jié)論天麻素注射液天麻素注射液天麻素注射液偏差說(shuō)明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.1.3 除菌過(guò)濾前的微生物負(fù)荷檢查檢查頻次：每批1次檢查標(biāo)準(zhǔn)：10cfu/100ml檢查方法：質(zhì)檢員用滅菌處理過(guò)的潔凈的500ml磨口試劑瓶在稀配罐取樣閥接取300ml中間體藥液，再送至中心化驗(yàn)室進(jìn)行微生物負(fù)荷檢查。檢查結(jié)果如下: 批號(hào) 取樣時(shí)間 實(shí)測(cè)結(jié)果 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)論10cfu/100ml偏差說(shuō)明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.1.4 除菌過(guò)濾后藥液可見(jiàn)異物檢查檢查頻次：質(zhì)檢員每批1次合格標(biāo)準(zhǔn)：靜置一定時(shí)間后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm纖維和塊狀物等明顯可見(jiàn)異物。微細(xì)可見(jiàn)異物（如點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）不得檢出。檢查方法：質(zhì)檢員用比色管在取樣閥接取25ml過(guò)濾后的中間體藥液按可見(jiàn)異物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，對(duì)過(guò)濾后藥液進(jìn)行可見(jiàn)異物檢查。檢查結(jié)果如下：中間產(chǎn)品批號(hào)檢查結(jié)果結(jié)論天麻素注射液天麻素注射液天麻素注射液偏差說(shuō)明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.1.5 除菌過(guò)濾前藥液存放時(shí)限確認(rèn)確認(rèn)目的：通過(guò)對(duì)三個(gè)批號(hào)的天麻素注射液不同時(shí)段的取樣確認(rèn)除菌過(guò)濾前藥液存放時(shí)限。確認(rèn)方法：質(zhì)檢員每4h在稀配罐取樣閥用滅菌處理過(guò)的500ml磨口試劑瓶接取300ml天麻素注射液、再用2個(gè)滅菌處理過(guò)的100ml具塞錐形瓶分別接取50ml天麻素注射液送檢至中心化驗(yàn) 室做相關(guān)項(xiàng)目檢查，檢測(cè)外觀性狀、可見(jiàn)異物、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度、不溶性微粒，檢測(cè)至任意一項(xiàng)結(jié)果超出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)限度或考察至16h，記錄檢測(cè)結(jié)果。藥液配制完成后存放總時(shí)限為不超過(guò)任意指標(biāo)超限時(shí)間-4h或12h。檢查結(jié)果如下： 批號(hào)時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)論外觀性狀可見(jiàn)異物細(xì)菌內(nèi)毒素微生物限度不溶性微粒0h4h8h12h16h0h4h8h12h16h0h4h8h12h16h偏差說(shuō)明及結(jié)論： 匯總?cè)耍?匯總?cè)掌冢?復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.2 洗烘瓶崗位監(jiān)控檢查洗烘瓶崗位操作人員依據(jù)小容量注射劑洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等相關(guān)操作文件進(jìn)行洗烘瓶操作，生產(chǎn)三批。質(zhì)檢員依據(jù)產(chǎn)品取樣操作規(guī)程、中間體取樣操作規(guī)程、可見(jiàn)異物檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等規(guī)程在洗烘瓶過(guò)程中實(shí)施監(jiān)控進(jìn)行取樣、檢查，具體檢查項(xiàng)目、檢查頻次如下：批號(hào)監(jiān)控項(xiàng)目檢查方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果安瓿瓶投料量按處方量復(fù)核循環(huán)水溫度 PLC顯示注射用水壓力儀表顯示循環(huán)水壓力儀表顯示壓縮空氣壓力 壓力表及PLC顯示超聲波強(qiáng)度 PLC顯示精洗安瓿瓶可見(jiàn)異物 燈檢法隧道烘箱壓差顯示 儀表顯示隧道烘箱高溫溫度 記錄儀顯示隧道烘箱冷卻溫度 記錄儀顯示滅菌安瓿瓶可見(jiàn)異物 燈檢法批號(hào)監(jiān)控項(xiàng)目檢查方法檢查結(jié)果安瓿瓶投料量按處方量復(fù)核循環(huán)水溫度 PLC顯示注射用水壓力儀表顯示循環(huán)水壓力儀表顯示壓縮空氣壓力 壓力表及PLC顯示超聲波強(qiáng)度 PLC顯示精洗安瓿瓶可見(jiàn)異物 燈檢法隧道烘箱壓差顯示 儀表顯示隧道烘箱高溫溫度 記錄儀顯示隧道烘箱冷卻溫度 記錄儀顯示滅菌安瓿瓶可見(jiàn)異物 燈檢法批號(hào)監(jiān)控項(xiàng)目檢查方法檢查結(jié)果安瓿瓶投料量按處方量復(fù)核循環(huán)水溫度 PLC顯示注射用水壓力儀表顯示循環(huán)水壓力儀表顯示壓縮空氣壓力 壓力表及PLC顯示超聲波強(qiáng)度 PLC顯示精洗安瓿瓶可見(jiàn)異物 燈檢法隧道烘箱壓差顯示 儀表顯示隧道烘箱高溫溫度 記錄儀顯示隧道烘箱冷卻溫度 記錄儀顯示滅菌安瓿瓶可見(jiàn)異物 燈檢法 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.2.1 注射用水可見(jiàn)異物檢查檢查頻次：質(zhì)檢員每批1次合格標(biāo)準(zhǔn)：靜置一定時(shí)間后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm纖維和塊狀物等明顯可見(jiàn)異物。微細(xì)可見(jiàn)異物（如點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）不得檢出。檢查方法：質(zhì)檢員用潔凈的比色管分別在洗瓶機(jī)注射用水濾器后取樣閥位置接取25ml注射用水，然后按可見(jiàn)異物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，對(duì)洗瓶間終端過(guò)濾后的注射用水進(jìn)行可見(jiàn)異物檢查。檢查結(jié)果如下:批號(hào) 取樣點(diǎn) 設(shè)備編號(hào) 檢查結(jié)果 結(jié)論洗瓶機(jī)注射用水洗瓶機(jī)注射用水洗瓶機(jī)注射用水偏差說(shuō)明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.2.1.2 洗瓶機(jī)洗瓶參數(shù)確認(rèn)檢查目的：確認(rèn)洗瓶機(jī)各運(yùn)行參數(shù)（注射用水壓力、循環(huán)水壓力、壓縮空氣壓力、當(dāng)前水溫、超聲波強(qiáng)度等），滿足生產(chǎn)和GMP要求。檢查頻次：每2小時(shí)1次合格標(biāo)準(zhǔn)：循環(huán)水壓力： 0.3MPa 注射水壓力：0.3MPa 壓縮空氣壓力：0.3MPa 循環(huán)水溫度： 4555t 超聲波強(qiáng)度： 30%檢查方法：洗烘瓶崗位操作人員在洗瓶過(guò)程中分別對(duì)洗瓶機(jī)運(yùn)行參數(shù)（包括：注射用水壓力、循環(huán)水壓力、壓縮空氣壓力、循環(huán)水溫度、超聲波強(qiáng)度）進(jìn)行檢查并記錄。檢查結(jié)果如下：設(shè)備型號(hào)設(shè)備編號(hào)機(jī)速（Hz）批號(hào)檢查時(shí)間注射用水壓力（MPa）循環(huán)水壓力（MPa）壓縮空氣壓力（MPa）循環(huán)水溫度（）超聲波強(qiáng)度（%）結(jié)論0h2h4h0h2h4h0h2h4h偏差說(shuō)明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.2.1.3 精洗后安瓿瓶可見(jiàn)異物檢查檢查頻次：質(zhì)檢員每批1次合格標(biāo)準(zhǔn)：精洗后安瓿瓶可見(jiàn)異物標(biāo)準(zhǔn)：每瓶在靜置一定時(shí)間后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm纖維和塊狀物等明顯可見(jiàn)異物及微細(xì)可見(jiàn)異物（如點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物）。檢查方法：質(zhì)檢員在洗瓶機(jī)軌道處取精洗后的安瓿瓶各10支，每支用注射器注入約1ml經(jīng)0.22um微孔濾膜過(guò)濾的注射用水進(jìn)行可見(jiàn)異物檢查。檢查結(jié)果如下： 設(shè)備型號(hào)設(shè)備編號(hào)機(jī)速(Hz)批號(hào) 檢查 項(xiàng)目1#2#3#4#5#6#7#8#9#10#結(jié)論 可見(jiàn) 異物 可見(jiàn) 異物 可見(jiàn) 異物偏差說(shuō)明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.2.1.4 熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱壓差儀表檢查檢查頻次：每4小時(shí)1次合格標(biāo)準(zhǔn)： 預(yù)熱段高效上下壓差：100-200Pa；預(yù)熱段與洗瓶間壓差(5-10Pa) 高溫段高效上下壓差：200-260Pa；高溫段與洗瓶間壓差(5-10Pa) 冷卻段高效上下壓差：100-200Pa；冷卻段與洗瓶間壓差(5-10Pa) 負(fù)壓監(jiān)控壓差：維持正壓 風(fēng)壓平衡壓差：（8-12Pa）檢查方法：在熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱運(yùn)行過(guò)程中，洗烘瓶崗位操作人員分別對(duì)2臺(tái)烘箱上壓差進(jìn)行檢查和記錄。檢查結(jié)果如下：設(shè)備型號(hào)設(shè)備編號(hào)機(jī)速（Hz）批號(hào)位置項(xiàng)目0h4h4h8h結(jié)論預(yù)熱段 高效上下壓差 預(yù)熱段與洗瓶壓差高溫段 高效上下壓差 高溫段與洗瓶壓差冷卻段 高效上下壓差 冷卻段與洗瓶壓差負(fù)壓監(jiān)控壓差風(fēng)壓平衡壓差預(yù)熱段 高效上下壓差 預(yù)熱段與洗瓶壓差高溫段 高效上下壓差 高溫段與洗瓶壓差冷卻段 高效上下壓差 冷卻段與洗瓶壓差負(fù)壓監(jiān)控壓差風(fēng)壓平衡壓差預(yù)熱段 高效上下壓差 預(yù)熱段與洗瓶壓差高溫段 高效上下壓差 高溫段與洗瓶壓差冷卻段 高效上下壓差 冷卻段與洗瓶壓差負(fù)壓監(jiān)控壓差風(fēng)壓平衡壓差偏差說(shuō)明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.2.1.5 熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱高溫段、冷卻段溫度檢查檢查頻次：每4小時(shí)1次合格標(biāo)準(zhǔn)：高溫滅菌段溫度（設(shè)定溫度：310）300，冷卻段溫度40至45。檢查方法：在熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱運(yùn)行過(guò)程中，洗烘瓶崗位操作人員定期對(duì)高溫段、冷卻段進(jìn)行檢查，查看溫度記錄儀上面顯示的各段溫度是否在合格范圍內(nèi)并記錄當(dāng)前溫度值。檢查結(jié)果如下：設(shè)備型號(hào)設(shè)備編號(hào)機(jī)速(Hz)批號(hào)檢查時(shí)間高溫進(jìn)口溫度（）冷卻段溫度（）結(jié)論 0h 2h 4h 0h 2h 4h 0h 2h 4h檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期： 9.2.1.6 滅菌后安瓿瓶細(xì)菌內(nèi)毒素檢查檢查頻次：質(zhì)量監(jiān)督員每批1次合格標(biāo)準(zhǔn)：0.25EU/ml檢查方法：質(zhì)量監(jiān)督員分別在灌封機(jī)理瓶盤(pán)位置用鑷子抽取10支安瓿瓶放入除熱原處理過(guò)的100ml具塞錐形瓶中，密封后轉(zhuǎn)運(yùn)至化驗(yàn)室進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)，檢測(cè)按照細(xì)菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。檢查結(jié)果如下：設(shè)備型號(hào) 設(shè)備編號(hào) 機(jī)速(Hz) 批號(hào) 中間體名稱 檢驗(yàn)項(xiàng)目檢查結(jié)果結(jié)論滅菌后安瓿瓶細(xì)菌內(nèi)毒素滅菌后安瓿瓶細(xì)菌內(nèi)毒素滅菌后安瓿瓶細(xì)菌內(nèi)毒素偏差及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.3 灌封崗位監(jiān)控檢查灌封崗位操作人員依據(jù)車間小容量注射劑灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等相關(guān)操作文件進(jìn)行灌裝操作，連續(xù)生產(chǎn)三批。質(zhì)檢員依據(jù)產(chǎn)品取樣操作規(guī)程、中間體取樣操作規(guī)程等規(guī)程在灌裝中實(shí)施監(jiān)控進(jìn)行取樣、檢查，具體檢查項(xiàng)目、檢查頻次如下：批號(hào)監(jiān)控項(xiàng)目檢查方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果 裝量檢查標(biāo)準(zhǔn)量筒校量中間產(chǎn)品可見(jiàn)異物燈檢法灌封質(zhì)量目測(cè)過(guò)濾后終端濾器泡點(diǎn)起泡點(diǎn)完整性測(cè)試藥液物料平衡按批記錄計(jì)算公式批號(hào)監(jiān)控項(xiàng)目檢查方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果 裝量檢查標(biāo)準(zhǔn)量筒校量中間產(chǎn)品可見(jiàn)異物燈檢法灌封質(zhì)量目測(cè)過(guò)濾后終端濾器泡點(diǎn)起泡點(diǎn)完整性測(cè)試藥液物料平衡按批記錄計(jì)算公式批號(hào)監(jiān)控項(xiàng)目檢查方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果裝量檢查標(biāo)準(zhǔn)量筒校量中間產(chǎn)品可見(jiàn)異物燈檢法灌封質(zhì)量目測(cè)封口完好、無(wú)黑頭等過(guò)濾后終端濾器泡點(diǎn)起泡點(diǎn)完整性測(cè)試藥液物料平衡按批記錄計(jì)算公式 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.3.1 注射液中間產(chǎn)品裝量檢查檢查頻次：每2小時(shí)1次合格標(biāo)準(zhǔn)：裝量檢查方法：班組長(zhǎng)用2ml標(biāo)定過(guò)的量筒和注射器對(duì)灌封機(jī)裝量進(jìn)行檢查。檢查結(jié)果如下：批號(hào)時(shí)間16針頭裝量（2.00-2.15ml）最大裝量最小裝量結(jié)論1#2#3#4#5#6#7#8#2h4h6h8h時(shí)間9#10#11#12#13#14#15#16#2h4h6h8h批號(hào)時(shí)間16針頭裝量（2.00-2.15ml）最大裝量最小裝量結(jié)論1#2#3#4#5#6#7#8#2h4h6h8h時(shí)間9#10#11#12#13#14#15#16#2h4h6h8h批號(hào)時(shí)間16針頭裝量（2.0-2.15ml）最大裝量最小裝量結(jié)論1#2#3#4#5#6#7#8#時(shí)間9#10#11#12#13#14#15#16#2h4h6h8h 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.3.2 中間體可見(jiàn)異物檢查檢查頻次：每4小時(shí)1次合格標(biāo)準(zhǔn)：每瓶在靜置一定時(shí)間后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm纖維和塊狀物等明顯可見(jiàn)異物及微細(xì)可見(jiàn)異物（如點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物）。檢查方法：質(zhì)檢員在灌裝線取20支中間體產(chǎn)品，然后按可見(jiàn)異物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作