《神經(jīng)精神病學(xué)》PPT課件.ppt

癡呆(Dementia),神經(jīng)病學(xué)教研室,概念,癡呆(dementia)是由于腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性和持續(xù)性智能障礙綜合征。智能損害包括不同程度的記憶、語言、視空間功能、人格異常及認(rèn)知 ( 概括、計(jì)算、判斷、綜合和解決問題 ) 能力的降低，患者常常伴有行為和情感的異常，這些功能障礙導(dǎo)致病人日常生活、社會交往和工作能力的明顯減退。,癡 呆,癡呆的發(fā)病率和患病率隨年齡增高而增加。國外調(diào)查顯示，癡呆患病率在60歲以上人群中為1%，而在85歲以上人群中達(dá)40%以上；,臨床常見的引起癡呆的疾病,變性病性癡呆 Alzheimer病 Pick病和額顳癡呆 路易體癡呆病 帕金森病合并癡呆 皮層基底節(jié)變性 蒼白球黑質(zhì)色素變性 亨廷頓病 肝豆?fàn)詈俗冃?非變性病性癡呆 血管性癡呆 正常顱壓腦積水 抑郁和其它精神疾病所致的癡呆綜合征 感染性疾病所致癡呆 腦腫瘤或占位病變所致癡呆 代謝性或中毒性腦病 腦外傷性癡呆,阿爾茨海默病,阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)是老年人最常見的神經(jīng)變性疾病，首先由Alzheimer(1907)描述。AD的發(fā)病率隨年齡增高而增高；65歲以上患病率約為5%，85歲以上為20%，婦女患病率3倍于男性患者。家族性Alzheimer病(familial Alzheimer disesse, FAD)約占AD患者的10%以下，為常染色體顯性遺傳。,阿爾茨海默病,AD具有以下精神活動中至少三項(xiàng)受損：語言、記憶、視覺空間技能、情感、人格和認(rèn)知（概括、計(jì)算、判斷等）。具有三個(gè)特點(diǎn)： 意識清楚； 智能障礙并非先天性； 認(rèn)知障礙是全面的，與單純的失語、失用、失寫等局限性腦功能障礙不同。,病因及發(fā)病機(jī)制,Alzheimer病的病因迄今仍不清楚，一般認(rèn)為可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。AD患者海馬和新皮層膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)及乙酰膽堿(ACh)顯著減少引起皮層膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂，被認(rèn)為是記憶障礙和其它認(rèn)知功能障礙的原因之一。,病因及發(fā)病機(jī)制,Meynert基底核 AD早期此區(qū)膽堿能神經(jīng)元即減少。 非膽堿能遞質(zhì)如5-羥色胺(5-HT)、-氨基丁酸(GABA)、生長抑素、去甲腎上腺素及5-HT受體、谷氨酸受體、生長抑素受體均減少，但這些改變是原發(fā)性或繼發(fā)于神經(jīng)細(xì)胞減少尚未確定。,病因及發(fā)病機(jī)制,約10%AD患者有明確家族史，相關(guān)因素有： 類淀粉蛋白前體基因、 早老素1、早老素2 基因突變 ApoE4等位基因 低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白 基因多態(tài)性位點(diǎn),病因及發(fā)病機(jī)制,環(huán)境因素的影響： 腦外傷、文化程度低、吸煙、重金屬接觸史、懷孕時(shí)年齡輕和一級親屬患有Down綜合征等被認(rèn)為可增加患病的危險(xiǎn)性。 長期使用雌激素和非甾體類抗炎藥物及ApoE2等位基因可能對患病有保護(hù)作用。,病 理,顳、頂及前額葉萎縮 圖1 圖2 老年斑、星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng) 神經(jīng)原纖維纏結(jié) 圖1 圖2 神經(jīng)元減少及軸索和突觸異常 顆粒空泡變性 血管淀粉樣改變,采用銀染色Alzheimer 病形成的斑塊。在大腦皮質(zhì)和海馬回處這樣的斑塊最多。,Alzheimer病引起的一個(gè)神經(jīng)纖維纏結(jié)。神經(jīng)纖維纏結(jié)在細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)粉紅色的細(xì)長絲。他們由細(xì)胞骨架中間絲組成。,采用銀染色，同樣可以很好的顯示Alzheimer病神經(jīng)纖維纏結(jié),病 理,神經(jīng)元的丟失主要是表淺皮層較大的膽堿能神經(jīng)元，發(fā)病早的病人神經(jīng)元丟失較發(fā)病晚的病人明顯，且伴有神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生。 Alzheimer病神經(jīng)元突觸較正常人減少36%46%，多發(fā)生在老年斑部位，神經(jīng)元和突觸丟失與臨床表現(xiàn)關(guān)系密切，為AD的又一病理學(xué)特征。,病 理,顆?？张葑冃?granulovacuolar degeneration)是細(xì)胞漿內(nèi)的一種空泡結(jié)構(gòu)，由一個(gè)或多個(gè)直徑3.5mm的空泡組成，每個(gè)空泡的中心都有一個(gè)致密顆粒，這種顆粒成分與抗tubulin、tau蛋白、泛素(ubiqitin)抗體呈陽性反應(yīng)。顆粒空泡變性是AD病人的另一個(gè)組織學(xué)特征，很少在正常老化中發(fā)生，海馬錐體細(xì)胞層最易受累。,病 理,A（類淀粉蛋白）也沉積在病人腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，經(jīng)剛果紅染色在偏振光下，腦血管壁上A呈現(xiàn)蘋果綠色光，故稱為嗜剛果紅血管病或腦類淀粉血管病(cerebral amyloid angiopathy, CAA)，這種病變多影響軟腦膜和皮層表淺小動脈。現(xiàn)已知血管的類淀粉與老年斑中發(fā)現(xiàn)的類淀粉核心是同一物質(zhì)。,臨 床 表 現(xiàn),記憶障礙(memory impairment) 患者多為隱匿起病，早期易被患者及家人忽略，主要表現(xiàn)為逐漸發(fā)生的記憶障礙，當(dāng)天發(fā)生的事不能記憶，剛剛做過的事或說過的話不記得，熟悉的人名記不起來，忘記約會，忘記貴重物品放何處，詞匯減少。早期主要表現(xiàn)近記憶力受損，隨后遠(yuǎn)記憶力也受損，使日常生活受到影響。,臨 床 表 現(xiàn),認(rèn)知障礙(cognitive impairment) 是Alzheimer病特征性的臨床表現(xiàn)，掌握及熟練運(yùn)用新知識、社交能力下降，并隨時(shí)間的推移而逐漸加重。漸漸出現(xiàn)語言功能障礙，不能講完整的語句，口語量減少，找詞困難，命名障礙，出現(xiàn)錯(cuò)語癥，交談能力減退，閱讀理解受損，但朗讀可相對保留，最后完全失語；,臨 床 表 現(xiàn)-認(rèn)知障礙,計(jì)算力障礙常表現(xiàn)算錯(cuò)帳，付錯(cuò)錢，最后連最簡單的計(jì)算也不能。 視空定向力障礙穿外套時(shí)手伸不進(jìn)袖子，鋪臺布不能把臺布的角和桌角對齊，迷路或不認(rèn)家門，不能畫最簡單的幾何圖形；不會使用最常用的物品如筷子、湯匙等，但仍可保留運(yùn)動的肌力和協(xié)調(diào)。,臨 床 表 現(xiàn)-精神障礙,精神障礙往往是病人就醫(yī)的原因，精神癥狀包括抑郁、情感淡漠或失控、焦躁不安、興奮和欣快等，主動性減少，注意力渙散，白天自言自語或大聲說話，恐懼害怕單獨(dú)留在家里； 部分病人出現(xiàn)片斷妄想、幻覺狀態(tài)和攻擊傾向等，可忽略進(jìn)食或貪食； 多數(shù)病人有失眠或夜間譫妄。,臨 床 表 現(xiàn)-體格檢查,患者表現(xiàn)坐立不安、易激動、少動、不修邊幅、個(gè)人衛(wèi)生不佳。一般視力、視野保持相對完整，無錐體束征和感覺障礙等；步態(tài)一般正常，后期可出現(xiàn)小步，平衡障礙。約5%患者可出現(xiàn)癲發(fā)作和帕金森綜合征。,輔 助 診 斷,目前尚無確診AD的特殊檢查 CSF多正常，EEG可有廣泛慢波。 CSF 檢測：腦脊液tau蛋白、A蛋白；生化法測多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物含量。 早發(fā)家族性癡呆病人檢測APP、PS-1或PS-2基因突變有助于確診， 散發(fā)性Alzheimer病患者的ApoE4基因攜帶者明顯增加,輔 助 診 斷,CT和MRI檢查 可見側(cè)腦室擴(kuò)大和腦溝增寬，尤其在額顳葉；MRI冠狀切面可顯示海馬萎縮，準(zhǔn)確測量腦容量，排除其他器質(zhì)性腦病。PET、SPECT及功能性MRI(f-MRI)可發(fā)現(xiàn)額、顳、頂葉腦區(qū)代謝率或腦血流減低，尤其在中重度病人。,Alzheimer影像學(xué)表現(xiàn),輔 助 診 斷,神經(jīng)心理學(xué)檢查 簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination, MMSE) 韋氏成人智力量表(WAIS-RC) 臨床癡呆評定量表(CDR) Blessed行為量表(BBS) Hachinski缺血積分(HIS),診斷及鑒別診斷,診斷主要根據(jù)患者詳細(xì)的病史、臨床資料，結(jié)合精神量表檢查及有關(guān)的輔助檢查。診斷準(zhǔn)確性可達(dá)85%90%。目前臨床應(yīng)用較廣泛是NINCDS-ADRDA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，此標(biāo)準(zhǔn)由美國NINCDS-ADRDA專題工作組(1984)推薦應(yīng)用，將AD分類為確診、很可能及可能三種。,很可能AD的診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床檢查確認(rèn)癡呆； 必須有2個(gè)或2個(gè)以上認(rèn)知功能障礙； 進(jìn)行性加重的記憶和其它智能障礙； 無意識障礙，可伴有精神和行為異常； 發(fā)病年齡4090歲，多在65歲以后； 排除其它可以導(dǎo)致進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能障礙的腦部疾病。,診斷及鑒別診斷,排除可能AD的標(biāo)準(zhǔn) 突然及卒中樣起病 病程早期出現(xiàn)局部的神經(jīng)系統(tǒng)體征，如偏癱、感覺障礙和視野缺損等。 發(fā)病或病程早期出現(xiàn)癲癇或步態(tài)異常。,AD鑒 別 診 斷,輕度認(rèn)知障礙(MCI)：一般僅有記憶力障礙，無其他認(rèn)知功能障礙，如老年性健忘與遺忘；健忘是啟動回憶困難，通過提示可使回憶得到改善；而遺忘是記憶過程受損，提示不能改善； 抑郁癥：表現(xiàn)抑郁心境，對各種事情缺乏興趣，睡眠障礙，易疲勞或無力； 其他疾病導(dǎo)致的癡呆：如血管性癡呆、帕金森病性癡呆等。,治 療,一般治療 腦血流減少和糖代謝減退是AD重要的病理改變，使用擴(kuò)血管藥物增加腦血流及腦細(xì)胞代謝藥可能改善癥狀或延緩疾病進(jìn)展。海得琴是此類中唯一一種有效的藥物。其他常用銀杏葉提取物制劑、腦復(fù)康和都可喜等。,治 療,改善認(rèn)知功能藥物 可用乙酰膽堿前體如卵磷脂和膽堿增加乙酰膽堿合成和釋放，目前常用乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑，抑制ACh降解并提高活性，改善神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能。,治 療-改善認(rèn)知功能藥物,毒扁豆堿： 他克林：或四氫氨基吖啶，是美國第一個(gè)批準(zhǔn)使用治療AD的藥物，非選擇性與AChE和丁酰膽堿酯酶（BuChE）結(jié)合而抑制其活性，并可能抑制老年斑形成，開始給藥40mg/d，每6周增加每日劑量40mg，80160mg/d 以上時(shí)才有效，但有較嚴(yán)重肝臟毒性作用。,治 療-改善認(rèn)知功能藥物,donepezil或aricept選擇性與AChE結(jié)合，副作用少，半清除期70小時(shí)，每日一次，有顯著作用；510mg/d，肝臟毒副作用低。 石杉堿甲或稱哈伯因(Huperzine A)是我國從中草藥千層塔中提取的AChE抑制劑，作用強(qiáng)度大于上述藥物，且對AChE有選擇性，可改善認(rèn)知功能；50100mg/d，副作用小。,治 療-改善認(rèn)知功能藥物,艾斯能(Exelon) （重灑石酸卡巴拉?。┘纫种艫ChE又抑制BuChE,對AD大部分腦區(qū)有區(qū)域選擇性。與其它膽堿酯酶抑制劑相比，艾斯能具有臨床獨(dú)特的藥理特性。對認(rèn)知功能的療效是迄今為止所報(bào)告的臨床研究中改善程度最大的。并且在對路易小體癡呆及血管危險(xiǎn)因素癡呆的研究中具有安全療效。,治 療-神經(jīng)保護(hù)性治療,抗氧化劑：維生素E和單胺氧化酶抑制劑丙炔苯丙胺可延緩AD進(jìn)展。 雌激素替代療法：雌激素可延緩疾病發(fā)生、改善病人認(rèn)知功能；可改善海馬細(xì)胞的糖轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)膽堿吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，增加腦血流量，促進(jìn)神經(jīng)元及神經(jīng)突觸保持完整性； 非甾體類抗炎藥：消炎痛100-150mg/d,有可能防止和延緩AD發(fā)生。,治 療,康復(fù)治療及社會參與 鼓勵(lì)病人盡量參加各種社會日?；顒樱S持生活能力，加強(qiáng)家庭和社會對病人的照顧、幫助和訓(xùn)練。有定向和視空間能力障礙的患者應(yīng)盡量減少外出，以防意外。,預(yù) 后,AD病程通常持續(xù)5年或以上，患者常死于肺部感染、褥瘡等并發(fā)癥。,預(yù) 防,危險(xiǎn)因素的預(yù)防：家族史、頭外傷史、ApoEe4基因攜帶、頭圍小、智商低等 早期診斷和早期治療 理想的AD分子水平的指標(biāo)的作用 流行病學(xué)篩選、預(yù)后判斷、早期診斷、監(jiān)測病情進(jìn)展及療效、研究腦-行為關(guān)系。,預(yù) 防,輕度認(rèn)知障礙（MCI）的研究： 一般認(rèn)為，AD病程較長，先經(jīng)由一個(gè)MCI然后再發(fā)展為AD。因此，應(yīng)當(dāng)重視MCI和AD的發(fā)生發(fā)展關(guān)系，更要重視MCI階段的干預(yù)和治療。研究提示MCI患者發(fā)生AD的危險(xiǎn)性顯著增高，50%在初次診斷4年內(nèi)進(jìn)展為AD，如果能在AD的臨床前期篩選出MCI患者，成功地進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)將具有重要意義。,血管性癡呆,血管性癡呆(vascular dementia, VD)是因腦血管疾病所致的智能及認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征。西方國家VD占所有癡呆的15%20%，我國及日本所占比例較高，是僅次于Alzheimer病的第二位常見的癡呆。VD與AD相比，多有卒中史，常表現(xiàn)波動性病程或階梯式惡化，療效及預(yù)后較好。,血管性癡呆病因及發(fā)病機(jī)制,特殊部位：額、顳葉及邊緣系統(tǒng)血管源性損害 主要病因：動脈粥樣硬化、動脈狹窄和腦梗死 梗死腦組織容積超過80150ml時(shí)即可出現(xiàn)癡呆。 可同時(shí)存在神經(jīng)變性相關(guān)癡呆的病理改變 危險(xiǎn)因素：年齡、糖尿病、既往卒中史、卒中病灶部位及大小、卒中合并失語及文化程度低等可能易導(dǎo)致癡呆。,血管性癡呆病理,多發(fā)性腔隙性病變 大面積梗死灶 動脈粥樣硬化改變 腦組織病變可為彌漫性、多數(shù)局限性或多發(fā)腔隙性，可為皮質(zhì)損害或皮質(zhì)下病變?yōu)橹?。多發(fā)性梗死病灶使腦組織容積明顯減少，導(dǎo)致腦萎縮及雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)大。,血管性癡呆臨床表現(xiàn),多梗死性癡呆(multi-infarct dementia, MID)是VD中最常見的類型，占VD的39.4%；反復(fù)發(fā)生卒中后病變累及雙側(cè)半球。,血管性癡呆臨床表現(xiàn),有多次缺血性腦血管病事件病史； 具有腦梗死局灶定位體征， 認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)近記憶力、計(jì)算力減退，表情淡漠，焦慮，少語，抑郁或欣快，不能勝任以往熟悉的工作和進(jìn)行正常交往，以至外出迷路，不認(rèn)家門，穿錯(cuò)衣褲，最終生活不能自理。,血管性癡呆臨床表現(xiàn),可急性起病和階段性進(jìn)展， 智能損害為幾種不同的精神活動障礙，與血管病變的部位及大小有直接關(guān)系。 VD與AD相比，在定向、即刻和延遲回憶、命名和復(fù)述等方面損害較輕，在執(zhí)行功能精細(xì)運(yùn)動的協(xié)同作業(yè)等方面損害較重。,血管性癡呆輔助檢查,CT掃描可顯示腦白質(zhì)內(nèi)低密度區(qū)，稱為腦白質(zhì)疏松癥(leukoaraiosis)，但在Alzheimer病也可見到。MRI可顯示MID的雙側(cè)基底節(jié)、腦皮質(zhì)及白質(zhì)內(nèi)多發(fā)大小不等的長T1、長T2信號，病灶周圍腦組織可見局限性腦萎縮。,血管性癡呆診斷及鑒別診斷,MID的診斷標(biāo)準(zhǔn) 癡呆多伴隨腦血管事件突然發(fā)生，表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙和抑郁等情緒改變； 病情呈階段式加重 局灶性神經(jīng)功能缺損的定位體征 CT或MRI證實(shí)多發(fā)性腦缺血病變,血管性癡呆鑒別診斷,Binswanger病：大腦前部皮質(zhì)下白質(zhì)缺血性損害導(dǎo)致的慢性進(jìn)展性癡呆，無皮質(zhì)損害所致的失用和失認(rèn)，還可有步態(tài)不穩(wěn)和小便失禁，與正常顱壓腦積水的臨床表現(xiàn)頗相似。 遺傳性腦動脈?。汉喜⑵べ|(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性 進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)：可能與病毒感染和免疫功能障礙有關(guān)。 伴隨AD的腦血管?。?血管性癡呆治療,治療高血壓并維持適當(dāng)水平 改善腦循環(huán) 抗血小板聚集 腦代謝賦活劑 腦保護(hù)藥物 康復(fù)治療,Pick病和額顳癡呆,Pick病(Picks disease)是一種少見的以額顳葉萎縮為病理特征的緩慢進(jìn)展的認(rèn)知與行為障礙疾病。 組織學(xué)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元胞漿內(nèi)存在嗜銀包涵體，稱Pick小體，神經(jīng)元呈彌散性腫脹、染色質(zhì)松散，稱Pick細(xì)胞，但無神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑，組織學(xué)上與Alzheimer病明顯不同。,Pick病和額顳癡呆,以額顳葉萎縮為特征的癡呆綜合征稱為額顳癡呆(frontotemporal dementia)。 約占全部癡呆病人的1/4； 額顳癡呆病人中僅約1/4存在Pick小體，可診斷為Pick病。 額顳癡呆實(shí)際上包含Pick病及Pick綜合征，后者包括額葉癡呆和原發(fā)性進(jìn)行性失語。,病因及發(fā)病機(jī)制,病因不清 是侵害神經(jīng)元胞體的特發(fā)性退行性病變 軸索損傷后繼發(fā)胞體變化 60%患者有家族史，為常染色體顯性遺傳，與Tau蛋白基因突變有關(guān)，已發(fā)現(xiàn)約20%額顳癡呆病人帶有該基因的突變,額顳癡呆-病理,腦萎縮主要累及額葉和(或)前顳葉，杏仁核萎縮較海馬明顯，黒質(zhì)及基底節(jié)也可受累；灰白質(zhì)均可被波及，側(cè)腦室擴(kuò)大。圖1 圖2 光鏡見萎縮腦葉皮質(zhì)各層神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目明顯減少，星形膠質(zhì)細(xì)胞彌漫性增生伴海綿狀改變,腦萎縮以額、顳葉萎縮為主,額顳癡呆-病理,神經(jīng)元胞漿內(nèi)含有均勻的界限清楚的嗜銀Pick小體，神經(jīng)元膨脹變性為Pick細(xì)胞。 合并運(yùn)動神經(jīng)元損害者可見頸、胸段脊髓運(yùn)動神經(jīng)元丟失,臨床表現(xiàn),發(fā)病年齡3090歲，60歲為高峰 女性多于男性 約半數(shù)患者有家族史 隱襲起病，進(jìn)展緩慢 臨床以明顯的人格、行為改變和認(rèn)知障礙為特征,額顳癡呆臨床表現(xiàn),早期表現(xiàn)人格和情感改變，如易激惹、暴怒、固執(zhí)、情感淡漠和情緒抑郁等， 漸出現(xiàn)行為異常、舉止不當(dāng)、無進(jìn)取心、對事物漠不關(guān)心及沖動性行為。表現(xiàn)遲鈍、淡漠、順從、視覺失認(rèn)和思維變換快；口部過度活動，出現(xiàn)善饑、過度飲食、肥胖，把拿到手的任何東西都放入口中試探；可伴有健忘、失語和抽搐等。,Kluver-Bucy綜合征,顳葉切除后行為變態(tài)綜合征，與邊緣系統(tǒng)的損傷有關(guān)。 臨床表現(xiàn) 雙側(cè)顳葉切除術(shù)后立即出現(xiàn)癥狀。對人物的認(rèn)識喪失，包括不認(rèn)識最親近的人，無恐懼與憤怒反應(yīng)，自殘型性欲過盛，同性戀傾向，食欲過盛，思維變化過速（對每一對象或事件均作出動作反應(yīng)），記憶力顯著減退。,額顳癡呆-臨床表現(xiàn),隨病情進(jìn)展出現(xiàn)認(rèn)知障礙，尤其空間定向保存較好，記憶障礙較輕；行為、判斷和言語能力明顯障礙，與AD不同。 神經(jīng)系統(tǒng)體征如吸吮反射、強(qiáng)握反射可在病程早期出現(xiàn)，晚期可發(fā)生肌陣攣、錐體束及錐體外系損害體征，如帕金森綜合征。,臨床表現(xiàn)-特殊類型,原發(fā)性進(jìn)行性失語(primary progressive aphasia, PPA) 是指語言功能進(jìn)行性下降2年或以上。其它認(rèn)知功能仍保留正常，是與AD的區(qū)別點(diǎn)。頭顱MRI顯示優(yōu)勢半球額葉、顳葉、頂葉萎縮明顯；SPECT顯示左顳葉、左額葉或雙額葉血流降低。病理以額顳葉萎縮為特點(diǎn)，無Pick小體。,額顳癡呆-實(shí)驗(yàn)室檢查,腦電圖早期多正常，少數(shù)表現(xiàn)為波幅降低，a-波減少；晚期背景活動低，a-波極少或無，有不規(guī)則中幅 波，少數(shù)病人有尖波，睡眠時(shí)紡錘波少，綜合波難出現(xiàn)，慢波減少。 CT和MRI：特征性局限性額葉和(或)前顳葉萎縮,額顳癡呆-實(shí)驗(yàn)室檢查,SPECT：不對稱性額、顳葉血流減少； PET：不對稱性額、顳葉代謝降低；有助于早期診斷。 遺傳檢查：多種tau蛋白基因編碼區(qū)或10號內(nèi)含子相關(guān)突變。,額顳癡呆-診斷,中老年人緩慢出現(xiàn)的言語障礙、人格改變和情感變化，逐漸出現(xiàn)行為異常；晚期出現(xiàn)認(rèn)知功能損害 CT和MRI發(fā)現(xiàn)局灶性額顳葉不對稱性萎縮 SPECT或PET發(fā)現(xiàn)額顳葉腦血流或代謝率減低，以優(yōu)勢半球?yàn)橹鳎?額顳癡呆-鑒別診斷,排除其它可致癡呆疾病 有陽性家族史、遺傳檢查發(fā)現(xiàn)Tau蛋白基因突變即可確定診斷。 組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)Pick小體和Pick細(xì)胞，可確診為Pick病。,與AD鑒別診斷,AD通常早期出現(xiàn)遺忘、視空間定向 力和計(jì)算力受損 而Pick病或額顳癡呆病人早期表現(xiàn)明顯 的人格改變,Kluver-Bucy綜合征可為 Pick病早期行為改變的表現(xiàn) CT、MRI有助于兩者的鑒別,治 療,目前尚無有效治療方法，乙酰膽堿酯酶抑制劑通常無效。對有攻擊行為、易激惹和好斗等行為障礙者可審慎使用小量安定類、選擇性5羥色胺再吸收抑制劑或心得安等藥物治療。有條件者可由經(jīng)過培訓(xùn)的照料者給予適當(dāng)?shù)纳罴靶袨橹笇?dǎo)和對癥處理。,預(yù) 后,預(yù)后差，病程512年，多死于肺部感染、泌尿道感染和褥瘡等并發(fā)癥。,路易體癡呆,路易體癡呆(dementia with Lewy body, DLB) 是指一組在臨床和病理表現(xiàn)上重疊于帕金森病和Alzheimer病之間，以波動性認(rèn)知功能障礙、視幻覺和帕金森病綜合征為臨床特點(diǎn)，以路易體(Lewy body)為病理特征的神經(jīng)變性疾病。 彌漫性路易體病 路易體癡呆 Alzheimer病路易體型,病因及發(fā)病機(jī)制,病因及發(fā)病機(jī)制不清。 Lewy體主要是由a-共核蛋白由可溶性變?yōu)椴蝗苄远惓＞奂拢茰y影響a-共核蛋白表達(dá)和代謝的因素可能與DLB發(fā)病有關(guān)。 神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)損害：膽堿能及單胺類神經(jīng)遞質(zhì) 乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(ChAT)顯著降低， 多巴胺神經(jīng)元丟失和Lewy體導(dǎo)致神經(jīng)元死亡， 殼核5-HT及去甲腎上腺素濃度也顯著減低；,病 理,Lewy體是該病的病理特征，Lewy體是胞漿內(nèi)嗜伊紅圓形小體，直徑325m，有一個(gè)致密顆粒雜亂排列構(gòu)成的約110nm核心； Lewy體常分布：腦干黑質(zhì)單胺神經(jīng)元、藍(lán)斑、迷走神經(jīng)背核、Meynert基底核和下丘腦核等處。 Lewy體中成分：免疫組化研究發(fā)現(xiàn)Lewy體中含有大量泛素(ubiquitin)、a-共核蛋白、補(bǔ)體蛋白、微絲、微管、tubulin、calbindin等，但沒有tau蛋白和類淀粉蛋白。,在左邊，H&E 染色顯示一個(gè)位于大腦皮質(zhì)神經(jīng)元處的圓形粉紅色的胞質(zhì)Lewy小體，右邊采用抗體免疫過氧化酶染色的奎亭，使顯示Lewy小體更容易。,病 理,大腦皮層的Lewy體無明顯的致密顆粒核心，周圍纖維成分排列不規(guī)則，稱為蒼白體分布在邊緣系統(tǒng)、杏仁核及旁海馬 皮層萎縮不明顯，輕度額葉萎縮；AD路易體型患者可見顳葉中部萎縮，類淀粉老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)； Tau蛋白抗體染色有助于區(qū)別兩類不同的病理改變。 可有Alzheimer病的病理改變，如老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、神經(jīng)細(xì)胞脫失及海綿狀改變等,Lewy體癡呆-臨床表現(xiàn),進(jìn)行性癡呆、錐體外系及精神障礙等三組癥狀 認(rèn)知功能障礙： 與AD有類似，早期記憶障礙較輕，且有波動性。病人可有注意力、記憶力及警覺性減退，可有失語、失用及失認(rèn),Lewy體癡呆-臨床表現(xiàn),帕金森病綜合征： 肌張力增高、動作減少和運(yùn)動遲緩，震顫較輕；與認(rèn)知障礙可同時(shí)或先后在一年內(nèi)發(fā)生，對左旋多巴治療反應(yīng)差,Lewy體癡呆-臨床表現(xiàn),精神癥狀： 呈明顯波動性，以視幻覺為突出特點(diǎn)，內(nèi)容生動、完整，可有妄想、譫妄和行為異常等。,Lewy體癡呆-臨床表現(xiàn),還可有肌陣攣、自主神經(jīng)功能紊亂、肌張力障礙、吞咽障礙和睡眠障礙等，如經(jīng)常跌倒、暈厥，甚至短暫性意識喪失,Lewy體癡呆-臨床表現(xiàn),對神經(jīng)安定劑及抗精神病藥物非常敏感臨床用此類藥物控制精神癥狀如幻覺、妄想和躁動時(shí)應(yīng)慎重，易發(fā)生藥物副作用或使錐體外系運(yùn)動障礙明顯加重，認(rèn)知功能下降，甚至出現(xiàn)嗜睡、昏迷。,輔助診斷,腦電圖：早期多正常，少數(shù)為背景波幅降低，可見24Hz周期性放電；較多病人可見顳葉區(qū)a波減少和短暫性慢波。睡眠腦電圖出現(xiàn)快速眼動期異常對診斷有一定的參考價(jià)值。 MRI冠狀掃描：有助于DLB與AD鑒別，DLB顳葉萎縮不明顯，AD可有顳葉內(nèi)側(cè)萎縮； 18F-dopa PET檢查：黑質(zhì)和紋狀體多巴胺攝取減少，PET顯示顳-頂-枕皮質(zhì)葡萄糖代謝率降低，Alzheimer病主要是顳葉和扣帶回降低。,Lewy體癡呆-診 斷,具有波動性認(rèn)知功能障礙、視幻覺和帕金森綜合征病人應(yīng)考慮DLB可能。,Lewy體癡呆-診斷,必備條件： 呈進(jìn)行性認(rèn)知功能減退， 影響社會及工作能力 具有下面3項(xiàng)中的2項(xiàng)： 波動性認(rèn)知障礙，以注意和警覺障礙明顯 反復(fù)發(fā)作的視幻覺 同時(shí)或之后發(fā)生的帕金森綜合征,Lewy體癡呆-診斷,支持DLB的診斷條件： 反復(fù)跌倒 暈厥 短暫意識喪失 對神經(jīng)安定劑敏感 其他形式幻覺,Lewy體癡呆-診斷,不支持DLB的診斷條件： 提示腦卒中的神經(jīng)系統(tǒng)體征或影像學(xué)證據(jù) 或其它可能導(dǎo)致癥狀的軀體疾病,Lewy體癡呆-鑒別診斷,AD：進(jìn)行性認(rèn)知功能減退，因遺忘、虛構(gòu)使幻覺含糊不清；DLB為波動性認(rèn)