口服液工藝流程及其區(qū)域劃分

nn口服液工藝流程及區(qū)域劃分蔗糖枸櫞酸鈉苯甲酸鈉氫溴酸右美沙 芬飲用水反滲透 熬制糖漿純化水配 制鋁箔PVC 注 射用 水過 濾蒸 餾半成品檢驗(yàn)臭氧滅菌灌 裝 燈 檢 成品檢驗(yàn)一般生產(chǎn)區(qū)紙盒包 裝紙箱十萬級(jí)潔凈區(qū)入 庫1. 操作過程及工藝條件1.1、包材消毒：將鋁箔、PVC在外清間脫去外包裝，經(jīng)過物料通道傳入潔凈區(qū)打開內(nèi)包裝，將鋁箔、PVC送入臭氧滅菌柜中消毒滅菌，合格后傳入灌封室進(jìn)行灌裝。1.2、制備糖漿：在化糖罐內(nèi)加入300L純化水加熱煮沸，先加入苯甲酸鈉再加入處方量的蔗糖，攪拌熬制20分鐘，制成糖漿備用。1.3、配制：在配制罐內(nèi)加入150L溫?zé)嶙⑸溆盟?5），將準(zhǔn)確稱取得氫溴酸右美沙芬加入攪拌溶解。1.4、 將制備好的糖漿合并加入1.3項(xiàng)的溶液中，同時(shí)補(bǔ)加注射用水過全量10左右。再煮沸數(shù)分鐘至全量時(shí)，趁熱用3um濾膜過濾， 1.5、用10的枸櫞酸水溶液調(diào)節(jié)PH值在4.24.4之間為宜。加入香精并再充分?jǐn)嚢枋谷芤壕鶆颉Ｈ訖z驗(yàn)合格后。送入灌封室。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：含 量： 0.1350.165（g/ml）PH 值： 4.06.0相對(duì)密度： 1.10鑒 別： 均呈現(xiàn)正反應(yīng)微生物限度檢查：符合規(guī)定2、 灌封：按照糖漿劑灌封標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，使用“一次成型塑料瓶”口服液灌注機(jī)將檢驗(yàn)合格的藥液定量灌注于塑料瓶中，整齊的擺放于盤中，經(jīng)過傳遞窗送入緩沖間。3、檢漏：將灌封后的載藥塑料瓶送入檢漏滅菌柜中，關(guān)閉柜門，緩慢打開真空閥門抽出柜內(nèi)空氣，在柜內(nèi)真空度-0.02Mpa的條件下，保持15分鐘檢漏，完畢后，關(guān)閉真空閥門，緩慢開啟進(jìn)氣閥至常壓。打開柜門取出載藥瓶，逐個(gè)檢查，挑出開口、漏液瓶等不合格品。合格品送至包裝。4、包裝： 4.1、貼標(biāo)簽：將載藥塑料瓶逐瓶手工貼好標(biāo)簽。4.2、印制批號(hào)：使用批號(hào)印字機(jī)，在每個(gè)小盒上印制產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至。4.3、裝小盒：每盒中裝入10支并附說明書一張，人工裝入包裝盒內(nèi)，貼檢封一個(gè)。4.4、裝箱：每箱裝60盒并附裝箱單一張，用膠帶封箱，箱上印制產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期 4.5、寄庫： 按產(chǎn)品寄庫標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，將產(chǎn)品運(yùn)至規(guī)定庫區(qū)待驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后辦理入庫手續(xù)。滴眼液工藝流程及區(qū)域劃分入 庫包 裝燈 檢無菌塑料瓶脫外包洗瓶吹干純化水無菌灌封配 液稱 量注射用水飲用水硼砂硼酸聚乙二醇吲哚美辛亞硫酸鈉 除菌過濾含量測(cè)定pH測(cè)定成品檢驗(yàn)一般生產(chǎn)區(qū)萬級(jí)潔凈區(qū)百級(jí)潔凈區(qū)5. 操作過程及工藝條件5.1 洗瓶：5.1.1.將供應(yīng)商發(fā)來的聚酯滴眼劑塑料瓶連同包裝，在環(huán)氧乙烷滅菌柜中滅菌消毒，檢驗(yàn)無菌合格后。脫外包，內(nèi)包消毒后傳入潔凈區(qū)。5.1.2.在百級(jí)層流罩下打開內(nèi)包裝袋，將塑料瓶倒入洗瓶機(jī)的振蕩器中，自動(dòng)理瓶、送瓶、洗瓶，輸送至灌裝機(jī)。5.2.配制：5.2.1. 取適量注射用水置潔凈的配料罐（1）內(nèi)，在攪拌的情況下依次加入處方量的亞硫酸鈉、硼砂、硼酸、充分溶解，密閉，在100煮沸消毒30分鐘，冷卻至室溫。5.2.2 取處方量的聚乙二醇-400，置潔凈的配料罐（2）內(nèi)，密閉， 在100煮沸消毒30分鐘，冷卻至60-70時(shí)加入吲哚美辛粉攪拌溶解，再冷卻至室溫。5.2.3 將配料罐（1）內(nèi)的藥液移入配料罐（2）中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，?.2um的濾芯除菌過濾，檢驗(yàn)合格后，送至灌封。5.3 灌封：開啟滴眼液灌裝機(jī)將藥液自動(dòng)灌注于塑料瓶中，灌注后加塞，擰蓋，整齊的收集于盤中，經(jīng)過傳遞窗送入緩沖間。5.4燈檢：依據(jù)中國藥典2005年二部，可見異物檢查法中滴眼液檢查法進(jìn)行燈檢， 5.5 包裝： 根據(jù)批包裝指令和限額領(lǐng)料單領(lǐng)取外包裝材料，進(jìn)行包裝5.5.1 貼標(biāo)簽：將燈檢合格的載藥塑料瓶逐支手工貼好標(biāo)簽。5.5.2 印制批號(hào)：使用批號(hào)印字機(jī)，在每個(gè)小盒上印制產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至。5.5.3 裝盒： 每小盒手工裝1支并附說明書一張，每中盒裝10小盒。5.5.4 裝箱： 每箱裝30中盒并附裝箱單一張，用膠帶封箱，箱上印制產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至。 5.6 寄庫：按寄庫標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，將包裝的產(chǎn)品運(yùn)至規(guī)定的庫區(qū)待驗(yàn)，待檢驗(yàn)合格后辦理入庫手續(xù)。組織液生產(chǎn)工藝流程圖及區(qū)域劃分注 射用 水蒸 餾純 化 水反 滲 透飲 用 水萬級(jí)潔凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)入 庫裝 量 檢 查封 口 檢 查含 量 測(cè) 定、pH 測(cè)定、澄 明 度 檢 查過 濾干 燥洗 瓶冷 卻燈 檢滅菌檢漏配 制過 濾灌 封理 瓶安 瓿成品檢驗(yàn)印 字紙箱紙盒包 裝胎 盤提取液 5. 操作過程及工藝條件5.1 配制： 5.1.1 根據(jù)生產(chǎn)指令和物料進(jìn)入車間的管理程序?qū)㈣b定合格人胎盤提取原液移入車間，在外清間脫去外包裝，清潔消毒容器外壁。5.1.2 配液：在萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)打開盛裝人胎盤提取液的不銹鋼桶蓋，將桶內(nèi)的提取液抽入配液罐內(nèi)，根據(jù)人胎盤組織原液含量再加注射用水調(diào)整藥液的含量至規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，攪拌混合均勻，將配液罐加蓋密閉，開啟無菌壓縮空氣閥門，向罐內(nèi)通入無菌壓縮空氣，同時(shí)打開配液罐底部的出料閥門經(jīng)過管道將藥液輸送至*um過濾器過濾后，通知中間品檢驗(yàn)室取樣檢驗(yàn)合格后，經(jīng)過管道送至灌封室灌封。5.4 洗瓶5.4.1按照內(nèi)包材進(jìn)入車間的管理程序?qū)⒉ＡО碴骋迫胲囬g理瓶間、經(jīng)過傳遞窗傳入萬級(jí)潔凈洗瓶間。5.4.2按照洗瓶機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，調(diào)整壓縮空氣壓力在0.3Mpa0.4Mpa，洗瓶用注射用水壓力在0.30.45 Mpa。將欲清洗安瓿盤由人工推入洗瓶軌道內(nèi)。安瓿盤按自動(dòng)清洗程序：灌水 超聲波粗洗 翻轉(zhuǎn)洗瓶外 針頭插入瓶內(nèi)水汽交替噴洗 噴汽排水 出瓶的程序自動(dòng)清洗操作。5.4.3 再在320隧道烘箱內(nèi)烘干滅菌至安瓿內(nèi)外無水份。 5.5 灌封：在百級(jí)層流罩下完成灌裝封口。5.6 檢漏滅菌:按照檢漏滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程將灌封好的載藥滅菌車推入滅菌柜內(nèi)：關(guān)閉柜門-抽真空-通入檢漏液浸泡過安瓿-通入壓縮空氣將檢漏液壓回色水罐內(nèi)-開水噴淋瓶外壁10分鐘-排出柜內(nèi)廢水-通入蒸汽-排出柜內(nèi)冷空氣-在121滅菌40分鐘-滅菌結(jié)束及時(shí)將載藥車送入涼瓶間降至室溫.5.7 涼瓶:開啟排風(fēng)裝置將滅菌好的載藥安瓿降至室溫,同時(shí)排出瓶外壁的潮氣。5.8 燈檢:依據(jù)中國藥典2005版三部,可見異物檢查法規(guī)定， 5.9 包裝:5.9.1依據(jù)批包裝指令單使用鋼字批號(hào)印字機(jī)在外盒規(guī)定位置印制產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期.5.9.2使用安瓿印字包裝機(jī)在安瓿上逐支印制產(chǎn)品名稱.產(chǎn)品批號(hào)。5.9.3裝盒: 每盒10支并附說明書一張，手工裝入包裝盒內(nèi)。5.9.4 裝箱：每箱裝240盒并附裝箱單一張，用膠帶封箱，箱上印制產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至。 本工序的溫度應(yīng)控制在20-30為宜。5.9.5 整個(gè)制劑生產(chǎn)的時(shí)間應(yīng)控制在96小時(shí)以內(nèi)。 5.9.6 寄庫： 按產(chǎn)品寄庫標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，將包裝好的產(chǎn)品運(yùn)至規(guī)定的待驗(yàn)庫區(qū)，檢驗(yàn)合格后辦理入庫手續(xù)。膠漿工藝流程及區(qū)域劃分pH值檢查 含量測(cè)定煮沸滅菌稱量配料二甲基硅油氫氧化鈉檸檬香精羧甲基纖維素鈉鹽酸利多卡因糖精鈉羥苯乙酯飲用水純化水注射用水膠漿瓶脫包臭氧滅菌灌裝封口成品檢驗(yàn)包裝萬級(jí)潔凈區(qū)入庫 百級(jí)潔凈區(qū)5. 操作過程及工藝條件5.1 根據(jù)生產(chǎn)指令中確定的配方，按稱量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，使用規(guī)定的磅秤或天平稱取鹽酸利多卡因粉、羧甲基纖維素鈉、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、糖精鈉，使用規(guī)定的量杯，量取二甲基硅油、檸檬香精，將以上各物料盛于潔凈的容器內(nèi)備用。5.2 配制：5.2.1 取全量70%的注射用水置于潔凈的配料罐（2）中加熱煮沸，加入對(duì)羥基苯甲酸乙酯攪拌溶解，再取處方量70%的羧甲基纖維素鈉緩緩加入配料罐內(nèi)，邊加邊攪拌，浸泡12h使其充分溶解。制得1液5.2.2 取適量注射用水在（1）號(hào)配料罐中，加入鹽酸利多卡因、糖精鈉、充分?jǐn)嚢枞芙狻Ｖ频?液5.2.3 取余下的羧甲基纖維素鈉粉置研缽中研磨5分鐘，加入二甲基硅油向一方向研磨30分鐘至乳化均勻，再加入少量注射用水研磨（60分鐘）至全部溶解完全。制得3液。5.2.4 將（1）號(hào)配料罐中的溶液過濾至（2）號(hào)配料罐中，再將研磨乳化均勻的二甲基硅油液加入（2）號(hào)配料罐中用注射用水沖洗研缽并加水至全量，用2mol/LNaoH溶液調(diào)PH值至6.26.8，加檸檬香精充分?jǐn)嚢杈鶆?，密閉，在配料罐中100煮沸滅菌30分鐘，取樣檢驗(yàn)合格后送至灌封。5.3 灌封：按照鹽酸利多卡因膠漿灌封標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，在局部百級(jí)層流罩下將消毒過的塑料瓶整齊擺放于專用盤中（每盤188支），手工將檢驗(yàn)合格的藥液使用口服液灌裝機(jī)定量灌注于塑料瓶中，灌注后立即手工擰緊外蓋，整齊的擺放于盤中，經(jīng)過傳遞窗送入緩沖間。5.4 包裝： 根據(jù)批包裝指令和限額領(lǐng)料單領(lǐng)取外包裝材料，進(jìn)行包裝5.4.1 貼標(biāo)簽：將載藥塑料瓶逐支手工貼好標(biāo)簽。5.4.2 印制批號(hào)：使用批號(hào)印字機(jī)，在每個(gè)小盒上印制產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至。5.4.3 裝盒： 每小盒裝1支，并附說明書一張。5.4.4 裝箱： 每箱裝60盒并附裝箱單一張，用膠帶封箱，箱上印制產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至。 5.5 寄庫：按寄庫標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，將包裝后的產(chǎn)品運(yùn)至規(guī)定的庫區(qū)待驗(yàn)，待檢驗(yàn)合格后辦理入庫手續(xù)。胎盤提取工藝流程及區(qū)域劃分精 制HclNaoH注 射用 水蒸 餾純 化 水電 滲 析反 滲 透飲用水堿沉淀酸水解胎盤煮提胎盤絞碎胎盤清洗鮮胎盤組 織萬級(jí)潔凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)含 量 測(cè) 定、pH 測(cè)定冷 藏一. 操作過程及工藝條件1.1 原液制備：1.1.1 制備工藝：（采用酸水解法） 取經(jīng)檢驗(yàn)合格的鮮胎盤480個(gè)，用飲用水浸泡、沖洗，剪開包膜、血管除去血液、筋膜后沖洗至白色。1.1.2 用絞肉機(jī)絞碎，再用純化水沖洗胎盤組織至無血色。1.1.3 依據(jù)工藝處方規(guī)定的投料量準(zhǔn)確稱取已處理好的胎盤組織（80kg），投入清潔消毒好的0.5m3水解提取罐罐中。按1：5的比例加注射用水（總量480KG），調(diào)節(jié)PH值3.8，在水解提取罐的夾套內(nèi)通入蒸汽將提取罐加熱至110煮沸6小時(shí)，冷卻、靜止4小時(shí)以上。1.1.4 向水解提取罐中通入無菌壓縮空氣，用0.1Mpa的壓縮空氣將提取液通過罐底部的出料口經(jīng)管道輸送至10um的鈦棒過濾器中過濾至清澈，再經(jīng)過0.45um微孔過濾器過濾至清澈。經(jīng)管道收集于2提取罐內(nèi)，取樣檢測(cè)含量。取出1/2的藥液放入不銹鋼桶內(nèi)密閉，存入8冷庫微凍存放24h。次日生產(chǎn)下一批使用。1.1.5而后打開1多能提取灌底部的出渣閘門，將1多能提取灌中的胎盤渣清出。1.1.6打開2提取罐的人孔移入定量的二次液，在攪拌的條件下使用HCL調(diào)節(jié)PH值至3.0。加蓋密閉加熱煮沸水解2小時(shí)后，再打開2提取罐的投料口，在攪拌的條件下加入10g/L活性炭攪拌均勻，加蓋密閉加熱煮沸30分鐘，冷卻沉淀1小時(shí)，首先打開2提取罐上部的出料閥門，經(jīng)過管道用10um鈦棒脫炭過濾器先將上部的上清液過濾，而后再打開罐底部的出料閥門將剩余的物料脫炭過濾至清。1.1.7經(jīng)過管道將濾液收集于3提取罐中，用NaOH調(diào)節(jié)PH至8.0，并補(bǔ)加氯化鈉至0.8%，將3罐中的濾液加熱至100煮沸30分鐘。冷卻沉淀2小時(shí)以上。經(jīng)過管道用10um鈦棒過濾器先將上部的上清液過濾，而后再打開罐底部的出料閥門將剩余的物料過濾至清。再使用0.45um的筒式過濾器將收集的藥液過濾至清澈，收集于4提取罐中。1.1.8 將4提取罐中的藥液，用HCL液調(diào)節(jié)PH值6.8，加蓋密閉在110加熱煮沸1小時(shí)再用0.2um微孔濾膜除菌過濾，取樣進(jìn)行原液鑒定，濾液收集于消毒處理好的無菌不銹鋼桶內(nèi)，密閉存放于2-8冷庫，備用?？刂坪美鋷鞙囟仍?-8，存放時(shí)間不得超過4小時(shí)以防提取液染菌變質(zhì)。（1） 全部工序操作應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)完成（2） 提取全過程應(yīng)注意防止細(xì)菌污染。（3） 原液檢定：依照2000版生物制品化學(xué)及其他檢方法的規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)。2、二次液的制備：2.1、取1.1.5項(xiàng)水解后的胎盤渣。絞碎置入搪瓷水解罐內(nèi)，加入3mol/L HCL蔓過罐內(nèi)胎盤渣，在夾套內(nèi)通入蒸汽加熱煮沸水解16小時(shí)（罐內(nèi)溫度在110、壓力控制在0.11Mpa）。2.2、在徹底水解的胎盤渣內(nèi)加入等體積的注射用水，經(jīng)過“壓濾器”用“呢絨篩網(wǎng)”濾除大渣，再用等體積的注射用水沖頂壓濾器2次，濾液收集于稀釋罐內(nèi)，加入2mol/L 氫氧化鈉調(diào)節(jié)液體PH至4.8，加入煮沸30分鐘，冷卻沉淀24小時(shí)，吸出上清液，2.3、再加入濾液體積量2的顆?；钚蕴?，在稀釋罐夾套內(nèi)通入蒸汽加熱煮沸15分鐘，冷卻沉淀24小時(shí)，使用10um的脫碳過濾器，先吸出上清液，再過濾混濁液，濾液收集于（1.1.6項(xiàng)）2提取罐中。注射液工藝流程及區(qū)域劃分*EDTA 一般生產(chǎn)區(qū)配 制滅菌檢漏灌 封注 射用 水蒸 餾純 化 水反 滲 透過 濾冷 卻干 燥洗 瓶理 瓶飲 用 水安 瓿含 量 測(cè) 定、pH 測(cè)定、澄 明 度 檢 查脫 炭氮?dú)獬^濾過濾凈化裝 量 檢 查封 口 檢 查燈 檢成品檢驗(yàn)印 字紙盒紙箱萬級(jí)潔凈區(qū)包 裝入 庫5.操作過程及工藝條件5.1 配制：5.1.1根據(jù)生產(chǎn)指令和物料進(jìn)入車間的管理程序,將檢驗(yàn)合格的原輔料移入車間，在外清間脫去外包裝。5.1.2稱量：按照主配方中規(guī)定的處方量，使用規(guī)定的計(jì)量秤，準(zhǔn)確盛取原輔料。5.1.3配液：將配料罐中注入適量新鮮注射用水，加熱至80-900C時(shí)，投入處方量的*、乙二胺四乙酸二鈉，攪拌溶解后，冷卻降溫至30-400C時(shí)加入處方量的*，*攪拌溶解，加入0.2的針用活性炭充分?jǐn)嚢杌旌?0分鐘，脫炭收集于稀配罐中，補(bǔ)加注射用水至全量攪拌混合10分鐘，經(jīng)過0.45um的濾芯過濾，取樣檢驗(yàn)合格后送至灌封室。5.2 洗瓶5.2.1按照內(nèi)包材進(jìn)入車間的管理程序?qū)⒉ＡО碴骋迫胲囬g理瓶間、手工將玻璃安瓿整齊的擺放于專用的盤中（每盤裝594支），傳入萬級(jí)潔凈洗瓶間。5.2.2按照洗瓶機(jī)的標(biāo)