藥物分析第七版習(xí)題及部分答案

第一章 藥物分析與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、基本要求1掌握：藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)，藥品的定義和特殊性，藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性研究的目的與內(nèi)容，藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的方法和原則。2熟悉：藥品標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)藥典的內(nèi)容和進(jìn)展，主要國(guó)外藥典的內(nèi)容。3了解：藥品質(zhì)量管理規(guī)范，藥品檢驗(yàn)的基本程序。二、基本內(nèi)容本章內(nèi)容涵蓋藥物分析第 7 版的緒論和第一章藥品質(zhì)量研究?jī)?nèi)容與藥典概況。（一）基本概念藥物( drugs)是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。藥品( medicinal products)通常是指由藥物經(jīng)一定的處方和工藝制備而成的制劑產(chǎn)品，是可供臨床使用的商品。藥物通常比藥品表達(dá)更廣的內(nèi)涵。藥品是用于治病救人、保護(hù)健康的特殊商品，具有以下特殊性：治病與致病的雙重性；嚴(yán)格的質(zhì)量要求性；(爹社會(huì)公共福利性。藥物分析(pharmaceutical analysis)是研究藥物質(zhì)量規(guī)律、發(fā)展藥物質(zhì)量控制方法的科學(xué)。藥物分析是藥學(xué)科學(xué)的重要分支學(xué)科，是藥學(xué)研究的重要技術(shù)手段，任務(wù)就是對(duì)藥物進(jìn)行全面的分析研究，確立藥物的質(zhì)量規(guī)律，建立合理有效的藥物質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定與呵控，保障藥品使用的安全、有效和合理。（二）藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)（也俗稱為藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的、用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局( SFDA)頒布的中華人民共和國(guó)藥典 、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門組織藥典委員會(huì)，負(fù)責(zé)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)涵包括：真?zhèn)舞b別、純度檢查和品質(zhì)要求三個(gè)方面，藥品在這三方面的綜合表現(xiàn)決定了藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。中華人民共和國(guó)藥典簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典 ，收載國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)行中國(guó)藥典2010 年版由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。除特別注明版次外， 中國(guó)藥典均指現(xiàn)行版。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。凡例( general notices)是為正確使用 中國(guó)藥典進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì)中國(guó)藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。正文( monograph。)就是藥品標(biāo)準(zhǔn)。附錄（appendices）主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。主要國(guó)外藥典有：美國(guó)藥典( USP-NF)、英國(guó)藥典(BP)、歐洲藥典(EP)、日本藥局方(JP)和國(guó)際藥典(Ph. Int.)。（三）藥品標(biāo)準(zhǔn)制定與穩(wěn)定性試驗(yàn)藥品標(biāo)準(zhǔn)一經(jīng)制定和批準(zhǔn)，即具有法律效力。所以，藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定必須堅(jiān)持“科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性和權(quán)威性”的原則。其建壺的分析方法須采用科學(xué)的方法和指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證的內(nèi)容包括專屬性、準(zhǔn)確度與精密度、線性與范圍、檢測(cè)限與定量限、耐用性等。藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察藥物在溫度、濕度、光線等因素的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期，以保障用藥的安全有效。穩(wěn)定性試驗(yàn)分為影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)是將藥品置于劇烈的條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性考察，方法為高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)和強(qiáng)光照射試驗(yàn)。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件和建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學(xué)依據(jù)；加速試驗(yàn)是將藥物置于模擬極端氣候條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性考察。方法是在溫度 40C2，相對(duì)濕度 75%5%的條件下進(jìn)行考察。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為制劑設(shè)計(jì)、包裝、運(yùn)輸、貯存提供必要的資料；長(zhǎng)期試驗(yàn)是將藥物置于接近實(shí)際貯存的條件（市售包裝，溫度 25C+ 2aC，相對(duì)濕度 600-/010%）下進(jìn)行的穩(wěn)定性考察。其目的為制訂藥物的有效期提供依據(jù)。（四）藥品檢驗(yàn)藥品檢驗(yàn)工作的基本程序般為取樣（檢品收檢） 、檢驗(yàn)、留樣、報(bào)告。取樣必須具有科學(xué)性、真實(shí)性和代表性，取樣的基本原則應(yīng)該是均勻、合理；常規(guī)檢驗(yàn)以國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，按照規(guī)定方法和有關(guān) SOP 進(jìn)行檢驗(yàn)，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果書寫檢驗(yàn)報(bào)告書。檢驗(yàn)記錄必須做到：記錄原始、真實(shí)，內(nèi)容完整、齊全，書寫清晰、整潔。根據(jù)各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)檢品作出明確的結(jié)論。（五）藥品質(zhì)量管理規(guī)范為了在藥物的研究、開發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)管等各環(huán)節(jié)實(shí)行全程的質(zhì)量跟蹤與管理，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門( SFDA)依法制定了相關(guān)的管理規(guī)范(GLP、GCP、GMP、GSP和 GAP 等） 。使藥品質(zhì)量控制和保證要求從質(zhì)量設(shè)計(jì)（Quality by Design） 、過程控制( Quality by Process)和終端檢驗(yàn)(Quality by Test)三方面來實(shí)施，保障用藥安全。（六）注冊(cè)審批制度與 ICH為了協(xié)調(diào)各國(guó)對(duì)藥品的審批注冊(cè)的不同要求，由歐盟、美國(guó)和日本三方的藥品注冊(cè)管理當(dāng)局和制藥企業(yè)管理機(jī)構(gòu)發(fā)起了“人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)”( IntemationalConference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals forHuman Use，ICH ） 。ICH 的目的是通過協(xié)調(diào)一致，使三方在藥品注冊(cè)技術(shù)要求上取得共識(shí)，為藥品研發(fā)、審批和上市制定統(tǒng)一的國(guó)際性技術(shù)指導(dǎo)原則。ICH 協(xié)調(diào)的內(nèi)容包括藥品質(zhì)量（Quality，以代碼 Q 標(biāo)識(shí)） 、安全性（Safety ，以代碼 S 標(biāo)識(shí)） 、有效性（Efficacy，以代碼 E 標(biāo)識(shí)）和綜合要求（ Multidisciplinary，以代碼 M 標(biāo)識(shí)）四方面的技術(shù)要求。三、習(xí)題與解答（一）最佳選擇題D 1ICH 有關(guān)藥品質(zhì)量昀技術(shù)要求文件的標(biāo)識(shí)代碼是AE BM CP DQ ESB 2藥品標(biāo)準(zhǔn)中鑒別試驗(yàn)的意義在于A檢查已知藥物的純度 B驗(yàn)證已知藥物與名稱的一致性C確定已知藥物的含量 D考察已知藥物的穩(wěn)定性E確證未知藥物的結(jié)構(gòu)A 3鹽酸溶液 (91000)系指A鹽酸 1.0ml 加水使成 l000ml 的溶液B鹽酸 1. 0ml 加甲醇使成 l000ml 的溶液C鹽酸 1. 0g 加水使成 l000ml 的溶液D鹽酸 1. 0g 加水 l000ml 制成的溶液E鹽酸 1. 0ml 加水 l000ml 制成的溶液D4中國(guó)藥典凡例規(guī)定：稱取“2. 0g”，系指稱取重量可為A. 1.5 2.5g B. 1. 6 2. 4g C. 1. 452. 45gD. 1. 95 2. 05g E. 1. 96 - 2. 04gD 5中國(guó)藥典規(guī)定：恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在A. 0.0lmg B.0.03mg C.0.1mg D.0.3mg E.0.5mgE 6原料藥穩(wěn)定性試驗(yàn)的影響因素試驗(yàn)，疏松原料藥在開口容器中攤成薄層的厚度應(yīng)A. 20cm B.20cm C.l0cm D. 5cm E.l0mmE 7下列內(nèi)容中，收載于中國(guó)藥典附錄的是A術(shù)語與符號(hào) B計(jì)量單位 C標(biāo)準(zhǔn)品與時(shí)照品D準(zhǔn)確度與精密度要求 E通用檢測(cè)方法E 8下列關(guān)于歐洲藥典(EP)的說法中，不正確的是AEP 在歐盟范圍內(nèi)具有法律效力BEP 不收載制劑標(biāo)準(zhǔn)CEP 的制劑通則中各制劑項(xiàng)下包含：定義（Definition ） 、生產(chǎn)(Production)和檢查 ( Test)DEP 制劑通則項(xiàng)下的規(guī)定為指導(dǎo)性原則EEP 由 WHO 起草和出版（二）配伍選擇題910A. SFDA B.ChP C.GCP D.GLP E.GMP下列管理規(guī)范的英文縮寫是D 9荮品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范E 10.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1113JA溶質(zhì) lg( ml)能在溶劑不到 1ml 中溶解B溶質(zhì) lg( ml)能在溶劑 1-不到 l0ml 中溶解C溶質(zhì) lg( ml)能在溶劑 10 -不到 30ml 中溶解D溶質(zhì) 1g( ml)能在溶劑 30不到 l00ml 中溶解E溶質(zhì) lg( ml)能在溶劑 100 一不到 l000ml 中溶解下列溶解度術(shù)語系指B 11.易溶C 12.溶解E 13.微溶1417JA. 2 10 B. 10 _30 C. 4050D. 70 80 E. 98 100下列關(guān)于溫度的術(shù)語系指D14.熱水C15.溫水A 16.冷水B 17.常溫1819A. BP B.ChP C.EP D.Ph. Int. E.USP下列藥典的英文縮寫是A18.英國(guó)藥典C19.歐洲藥典（三）多項(xiàng)選擇題20.下列方面中，ICH 達(dá)成共識(shí)，并已制定出相關(guān)技術(shù)要求的有 ABCDA質(zhì)量(Q) B安全性(S) C有效性(S)D綜合要求(M) E均一性(U)21 中國(guó)藥典內(nèi)容包括 BCDA前言 B凡例 C正文 D附錄 E索引22.下列關(guān)于中國(guó)藥典凡例的說法中，正確的有 ABCA 中國(guó)藥典的凡例是中國(guó)藥典的內(nèi)容之一B 中國(guó)藥典的凡例是為正確使用中國(guó)藥典進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則C 中國(guó)藥典的凡例是對(duì)其正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定D 中國(guó)藥典的凡例收載有制劑通則E 中國(guó)藥典的凡例收載有通用檢測(cè)方法23.藥品標(biāo)準(zhǔn)中， “性狀”項(xiàng)下記載有 ABCDEA外觀 B臭 C味 D溶解度 E物理常數(shù)24.藥品標(biāo)準(zhǔn)中， “檢查”項(xiàng)系檢查藥物的 ABCDA安全性 B有效性 C均一性 D純度 E穩(wěn)定性25.單一對(duì)映體的絕對(duì)構(gòu)型確證常用的方法 ABCDEA比旋度（a）測(cè)定 B手性柱色譜 C單晶 X-衍射D旋光色散( ORD) E圓二色譜(CD)26在固體供試品比旋度計(jì)算公式 ABCtDlc10Af 為測(cè)定時(shí)的溫度() BD 為鈉光譜的 D 線Cn 為測(cè)得的旋光度 DZ 為測(cè)定管長(zhǎng)度(cm)Ec 為每 1ml 溶液中含有被測(cè)物質(zhì)的重量(g)27.原料藥穩(wěn)定性試驗(yàn)的內(nèi)容一般包括 ABCA影響因素試驗(yàn) B加速試驗(yàn) C長(zhǎng)期試驗(yàn)D干法破壞試驗(yàn) E濕法破壞試驗(yàn)28.國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)成包括 BCDA前言 B凡例 C正文 D附錄 E索引（四）是非判斷題29.藥物是指用于預(yù)防、治療、診斷疾病，并規(guī)定有適應(yīng)證的物質(zhì)( T )30.藥物分析是收載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的典籍( F )31.藥品標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定(T32.原料藥的百分含量(%)如規(guī)定上限為 100%以上時(shí)，系指其可能的含有量( F )33 中國(guó)藥典收載的藥品中文名稱均為法定名稱( T )34.熔點(diǎn)測(cè)定中， “全熔”系指供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時(shí)的溫度( F )35.百分吸收系數(shù)（ ）中，1%為 l00ml 溶液中含有 1mg 的被測(cè)物質(zhì)( F )%1cmE36.化學(xué)原料藥含量測(cè)定方法選擇，要求方法準(zhǔn)確度高、精密度好，一般首選容量分析法( T )37.化學(xué)原料藥穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)中，高溫試驗(yàn)系將供試品于 60C 溫度下放置 IO 天，于第 5 天和第 10 天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)( T )38.國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中華人民共和國(guó)藥典 、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)( T )（五）簡(jiǎn)答題39.簡(jiǎn)述中國(guó)藥典附錄收載的內(nèi)容。藥典附錄（appendices）主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。制劑通則系按照藥物的劑型分類，針對(duì)劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求。通用檢測(cè)方法系正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度等。指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量，起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。40.簡(jiǎn)述藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥品名稱的命名原則。藥品中文名稱須按照中國(guó)藥品通用名稱收載的名稱及其命名原則命名。 中國(guó)藥典收載的藥品中文名稱均為法定名稱；藥品英文名稱除另有規(guī)定外，均采用國(guó)際非專利藥名有機(jī)藥物的化學(xué)名稱須根據(jù)中國(guó)化學(xué)會(huì)編撰的有機(jī)化學(xué)命名原則命名，母體的選定須與國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)的命名系統(tǒng)一致。41.簡(jiǎn)述藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定原則。42.簡(jiǎn)述中國(guó)藥典凡例的性質(zhì)、地位與內(nèi)容。凡例( General Notices)是正確使用中國(guó)藥典進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì) 中國(guó)藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。 凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，則在正文品種中另作規(guī)定，并按該規(guī)定執(zhí)行。 凡例中有關(guān)藥品質(zhì)量檢定的項(xiàng)目規(guī)定包括：名稱及編排，項(xiàng)目與要求，檢驗(yàn)方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、對(duì)照藥材、對(duì)照提取物或參考品，計(jì)量，精確度，試藥、試液、指示劑，動(dòng)物試驗(yàn)，說明書、包裝、標(biāo)簽等。 43.簡(jiǎn)述藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序。第二章 藥物的鑒別試驗(yàn)一、基本要求1掌握：鑒別試驗(yàn)的目的，藥物性狀和物理常數(shù)的測(cè)定及其對(duì)藥物鑒別的作用，常用鑒別方法與選擇。2熟悉：鑒別試驗(yàn)的影響因素與注意事項(xiàng)。3了解：鑒別試驗(yàn)方法的驗(yàn)證。二、基本內(nèi)容藥物的鑒別試驗(yàn)是根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用物理、化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)?。它是藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作中的首項(xiàng)任務(wù)，只有在藥物鑒別無誤的情況下，進(jìn)行藥物的雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定等分析才有意義。中國(guó)藥典和世界各國(guó)藥典所收載的藥品項(xiàng)下的鑒別試驗(yàn)方法，均為用來證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物，而不是對(duì)未知物進(jìn)行定性分析。這些試驗(yàn)方法雖有一定的專屬性，但不足以確證其結(jié)構(gòu)，因此不能賴以鑒別未知物。如中國(guó)藥典凡例中對(duì)藥物鑒別的定義為：鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，系根據(jù)反映該藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的藥物鑒別試驗(yàn)，不完全代表對(duì)該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。而化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)確證不同于上述的藥物鑒別試驗(yàn)，其主要任務(wù)是確認(rèn)所制備原料藥的結(jié)構(gòu)是否正確，適用于未知化合物的鑒別或目標(biāo)對(duì)象的結(jié)構(gòu)確認(rèn)。鑒別試驗(yàn)?zāi)康模赫鎮(zhèn)舞b別，非未知鑒定；鑒別試驗(yàn)的種類包括性狀鑒別、一般鑒別、專屬鑒別。常用一般鑒別試驗(yàn)右：丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)氟化物、無機(jī)金屬鹽類、有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽等。鑒別試驗(yàn)常用方法：化學(xué)、光譜、色譜、顯微、生物學(xué)、指紋圖譜與特征圖譜鑒別法。鑒別試驗(yàn)的條件：濃度、試驗(yàn)溫度、酸堿度、試驗(yàn)時(shí)間；鑒別試驗(yàn)方法驗(yàn)證內(nèi)容：專屬性和耐用性。三、習(xí)題與解答（一）最佳選擇題A1在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，藥品的外觀、臭、昧等內(nèi)容歸屬的項(xiàng)目是A性狀 B-般鑒別 C專屬鑒別D檢查 E含量測(cè)定C 2取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤(rùn)，緩緩加熱，即產(chǎn)生氯氣，能使用水濕潤(rùn)的碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色。下列