氨基糖苷類(lèi)抗生素

氨基糖苷類(lèi)抗生素,氨基糖苷類(lèi)抗生素,來(lái)源：鏈霉菌或小單孢菌培養(yǎng)液中提取或以天然品為原料半合成制取而得的一類(lèi)水溶性較強(qiáng)的堿性抗生素,氨基糖苷類(lèi)抗生素,天然來(lái)源 鏈霉素 卡那霉素 慶大霉素 由鏈球菌或小單孢菌產(chǎn)生半合成品 阿米卡星，奈替米星，妥布霉素 ,氨基糖苷類(lèi)抗生素,相似的理化性質(zhì)氨基糖 + 氨基醇環(huán)（苷元） 氨基糖苷堿性，硫酸鹽,氨基糖苷類(lèi)抗生素的一般共性,一、體內(nèi)過(guò)程二、抗菌作用和作用機(jī)制三、臨床應(yīng)用四、不良反應(yīng),1,一、體內(nèi)過(guò)程,極性及解離度大,口服難吸收（1%）,僅作為腸道消毒和腸道感染用 全身感染需肌注給藥,吸收迅速，不主張i.v. 主要分布于細(xì)胞外液;在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳外淋巴液濃度較高 穿透力弱：不易透過(guò)血腦屏障 約90以原形經(jīng)腎臟排泄，用于泌尿道感染,二、抗菌作用,靜止期殺菌藥，抗菌譜相似，抗菌活性高對(duì)各種需氧G-桿菌如大腸埃希菌、變形桿菌屬、志賀菌屬等具有強(qiáng)大的抗菌活性。對(duì)厭氧菌無(wú)效對(duì)耐藥金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌有較好的抗菌活性，對(duì)其它G+球菌如鏈球菌無(wú)效部分藥物對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效，如鏈霉素、卡那霉素等；,抗菌機(jī)制,抗菌機(jī)制,1. 主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的起始、延伸、終止三個(gè)環(huán)節(jié)均有抑制作用,2. 吸附于細(xì)菌體表面，造成細(xì)胞膜缺損使通透性增加，細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)容物外漏導(dǎo)致細(xì)菌死亡。,抗菌特點(diǎn),殺菌作用成濃度依賴(lài)性有明顯的抗菌后效應(yīng)具有首次接觸效應(yīng)在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)僅對(duì)需氧菌有效,1,耐藥性,細(xì)菌對(duì)氨基苷類(lèi)抗生素可產(chǎn)生不同程度的耐藥性，本類(lèi)藥物之間有部分或完全交叉耐藥性機(jī)制（1）產(chǎn)生鈍化酶，氨基糖被鈍化酶作用后，不能進(jìn)入膜內(nèi)與核糖體結(jié)合而喪失其抑制蛋白合成作用，使藥物失活（主要） （2）細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，菌體內(nèi)藥物濃度（3）靶位修飾：對(duì)氨基糖苷類(lèi)的親和力,用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染如腦膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等等,臨床應(yīng)用,2.腦膜炎、肺炎、敗血癥嚴(yán)重感染，需合用其他抗G-桿菌的抗菌藥，如廣譜半合成青霉素、第三代頭孢菌素或氟喹諾酮類(lèi)等藥提高抗菌活性,臨床應(yīng)用,3.腸道感染或做結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備（給藥方式？）,4.鏈霉素、卡那霉素可作為結(jié)核治療藥物5.制成外用軟膏或眼膏或沖洗液治療局部感染,我國(guó)5千萬(wàn)殘疾人中，1/3為聽(tīng)力殘疾，病因的6080%是氨基糖苷類(lèi)抗生素使用不當(dāng)。21位千手觀音演員有17位是抗生素所致聾啞（央視報(bào)道）,醫(yī)院不合理用藥年“殺”50萬(wàn)人 唐靜波教授,不良反應(yīng),不良反應(yīng),1.耳毒性 前庭功能損害（第對(duì)腦神經(jīng)）： 表現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、視力減退、眼球震顫、平衡障礙。 發(fā)生率：新霉素卡那霉素鏈霉素西索米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素奈替米星 依米替星,不良反應(yīng),1.耳毒性 耳蝸神經(jīng)損害：表現(xiàn)為耳鳴、聽(tīng)力減退或耳聾。 發(fā)生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星慶大霉素妥布霉素 奈替米星鏈霉素依米替星。,氨基甙類(lèi)抗生素,耳聾,如何防治氨基糖苷類(lèi)抗生素引起的耳毒性？,“亞臨床耳毒性”發(fā)生率高達(dá)10%-20%,一旦聽(tīng)力喪失，即使停止用藥也難以恢復(fù),耳毒性防治,經(jīng)常詢(xún)問(wèn)患者是否有早期先兆癥狀耳鳴、眩暈等；定期頻繁聽(tīng)力監(jiān)測(cè)禁用于孕婦、兒童，老人患者更應(yīng)注意；避免合用其他耳毒性藥物（強(qiáng)效利尿藥等）合用； 避免與掩蓋耳毒性藥物合用抗組胺藥；監(jiān)測(cè)血藥濃度12mg/L,是誘發(fā)藥源性腎臟衰竭的最常見(jiàn)因素，損害近曲小管上皮細(xì)胞,引起血尿、蛋白尿、管型尿、腎小球過(guò)濾減少，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無(wú)尿等。,2.腎毒性,不良反應(yīng),是誘發(fā)藥源性腎臟衰竭的最常見(jiàn)因素主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，中毒初期表現(xiàn)為尿濃縮困難，隨后出現(xiàn)蛋白尿、管型尿，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無(wú)尿等服用氨基糖苷類(lèi)抗生素的5%-15%患者幾天內(nèi)出現(xiàn)腎功能失調(diào) 多數(shù)腎功能損害是可逆的，及早停藥可以恢復(fù),2.腎毒性,不良反應(yīng),發(fā)生率：新霉素卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星鏈霉素依替米星,2.腎毒性,不良反應(yīng),1,預(yù)防腎毒性的措施檢查腎功能：蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌酐升高、尿量240ml/8 h等，立即停藥。 避免+腎毒性藥物 如兩性霉素B、桿菌肽、頭孢噻吩、多粘菌素E、萬(wàn)古霉素等 監(jiān)測(cè)血藥濃度腎功能減退患者慎用或調(diào)整給藥方案,與用藥劑量和給藥途徑有關(guān)，最常見(jiàn)于大劑量腹膜內(nèi)、胸膜內(nèi)給藥或靜脈滴注速度過(guò)快癥狀：心肌抑制、血壓、四肢無(wú)力、呼吸困難甚至呼吸衰竭，易誤診為過(guò)敏性休克可能機(jī)制：藥物與突觸前膜Ca2+結(jié)合部位結(jié)合，抑制神經(jīng)末梢Ach釋放，造成神經(jīng)肌肉接頭處傳遞阻斷，引起呼吸肌麻痹,3.神經(jīng)肌肉阻斷作用,不良反應(yīng),神經(jīng)肌肉阻斷作用,搶救：,嚴(yán)重時(shí)用鈣劑或新斯的明靜注搶救,1,嚴(yán)重程度順序依次為：新霉素鏈霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素依替米星 避免+肌肉松弛藥、全麻藥等,神經(jīng)肌肉阻斷作用,腎功能減退、血鈣過(guò)低或重癥肌無(wú)力者更易發(fā)生，禁用或慎用，避免合用肌松藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）、全麻藥,常見(jiàn)癥狀:皮疹，發(fā)熱、口周發(fā)麻、血管神經(jīng)性水腫等。鏈霉素過(guò)敏性休克的發(fā)生率青霉素G，但死亡率高詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，做皮試，對(duì)鏈霉素過(guò)敏者禁用 立即緩慢iv 10%葡萄糖酸鈣20ml，同時(shí)ih或im Adr搶救,4.過(guò)敏反應(yīng),不良反應(yīng),鏈 霉 素,1944年用于臨床的第一個(gè)氨基糖苷類(lèi)抗生素，也是第一個(gè)用于治療結(jié)核病的藥物，耳毒性常見(jiàn)，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率最高,常用氨基糖苷類(lèi)抗生素,主要用于：,第二線(xiàn)抗結(jié)核藥，與其它抗結(jié)核藥合用2.鼠疫、土拉菌?。ㄊ走x），尤其與四環(huán)素合用成為治療鼠疫的最有效手段；3.草綠色鏈球菌引起的感染性心內(nèi)膜炎（與PG合用）4.布魯斯菌病：與四環(huán)素、氯霉素合用,鏈 霉 素,口服吸收很少，肌內(nèi)注射吸收迅速而完全,慶大霉素,嚴(yán)重G-桿菌感染，如敗血癥、肺炎等銅綠假單胞菌感染（可與羧芐西林、頭孢菌素合用）口服用于腸道感染，腸道術(shù)前準(zhǔn)備心內(nèi)膜炎，與青霉素或其他抗生素合用局部用于皮膚、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部應(yīng)用,慶大霉素臨床應(yīng)用,腎損害多見(jiàn)耳毒性以前庭功能損害為主偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，甚至休克心內(nèi)膜炎，與青霉素或其他抗生素合用局部用于皮膚、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部應(yīng)用,慶大霉素不良反應(yīng),嚴(yán)重G-桿菌感染，沙雷菌屬-首選藥； 病因未明G-桿菌混合感染，與廣譜半合成青霉素合用； 綠膿桿菌感染（羧芐青霉素合用） 口服用于腸道感染，腸道術(shù)前準(zhǔn)備；,慶大霉素,避免與-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物在同一輸液瓶中同時(shí)滴注,阿米卡星（丁胺卡那霉素）,抗菌譜在該類(lèi)藥物中較廣。突出優(yōu)點(diǎn)是對(duì)許多腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，故作為治療耐氨基糖苷類(lèi)菌株所致感染的首選藥物。與-內(nèi)酰胺類(lèi)合用的可獲協(xié)同作用,妥布霉素（tobramycin）,抗菌譜與慶大霉素相似 對(duì)肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、變形桿菌、銅綠假單胞菌屬的抑菌作用比慶大霉素明顯 對(duì)慶大霉素耐藥菌株仍有效 不良反應(yīng)較慶大霉素輕。,用藥注意,老年人和兒童注意早期中毒尿液pH值藥物相互作用,氨基糖苷類(lèi)抗生素相互作用,1.強(qiáng)利尿藥 2.紅霉素 3. 頭孢菌素類(lèi)4.乙醚、地西泮、肌松劑 與這些藥物合用時(shí)可致神經(jīng)肌肉阻滯作用加強(qiáng)，引起骨骼肌麻痹。所以，對(duì)進(jìn)行手術(shù)麻醉或術(shù)后恢復(fù)期的病人以及正在服用地西泮藥物的病人，應(yīng)慎用氨基糖苷類(lèi)抗生素。,5. 一種氨基糖苷類(lèi)抗生素不宜與其他氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合，兩種氨基糖甙類(lèi)抗生素聯(lián)合抗菌譜不擴(kuò)大，并因共同的毒性基礎(chǔ)，反可增強(qiáng)對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)和腎臟的毒性，特別是易引起永久性耳聾。,氨基糖苷類(lèi)抗生素的優(yōu)點(diǎn)在于抗菌譜廣，比青霉素類(lèi)和頭孢類(lèi)抗G-桿菌活性強(qiáng)，有明顯的PAE,與-內(nèi)酰胺類(lèi)和萬(wàn)古霉素類(lèi)合用產(chǎn)生協(xié)同作用；缺點(diǎn)是無(wú)抗厭氧菌活性、消化道不吸收、損傷腎臟功能和第八對(duì)腦神經(jīng),小結(jié),掌握氨基糖苷類(lèi)的共性(抗