普瑞巴林課件【研究薈萃】

1、,神經(jīng)病理性疼痛,1,行業(yè)特選,1994年國際疼痛學(xué)會（IASP）定義,3 National Institute for Health and Care Excellence. The pharmacological management of neuropathic pain in adults in non-specialist settings. November 2013, .uk/cg173., 交感相關(guān)性疼痛如復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征I型（CRPS-I）、纖維肌痛癥（FMS）、 內(nèi)臟痛等，按新定義不屬于神經(jīng)病理性疼痛范疇， 但在臨床上仍然參照神經(jīng)病理

2、性疼痛來治療。,定 義,由神經(jīng)系統(tǒng)的原發(fā)損害或功能障礙所引發(fā)或?qū)е碌奶弁?由軀體感覺系統(tǒng)的損害或疾病導(dǎo)致的疼痛,2011年國際疼痛學(xué)會（IASP）更新了定義3,2,行業(yè)特選,歐洲研究資料：NP*患病率高達(dá)8.0%5,據(jù)此推算，我國神經(jīng)病理性疼痛患者約9000萬,4Haanp M, Nadine Attal, et al. Pain. 2011,152(1):14-27. 5Thomas R. Tlle. European Journal of Pain Supplements.2010,4:161-165.,流行病學(xué),NeuPSIG*：NP*患病率約為3.38.2%4,*NeuPSIG：國際疼

3、痛學(xué)會神經(jīng)病理性疼痛特別興趣小組 *NP：Neuropathic Pain，神經(jīng)病理性疼痛,3,行業(yè)特選,病因,多種多樣6,糖尿病,脊髓損傷,腦卒中,多發(fā)性 硬化,帶狀皰疹,腰/頸 神經(jīng)根 性病變,HIV感染,癌癥,創(chuàng)傷/手術(shù),6Didier Bouhassira, et al. Pain. 2008,136:380-387.,病 因,4,行業(yè)特選,中樞敏化重要發(fā)病機制,中樞敏化是指脊髓及脊髓以上痛 覺相關(guān)神經(jīng)元興奮性異常升高或 突觸傳遞增強，從而放大疼痛信號傳遞7, 神經(jīng)元自發(fā)性放電活動增多 感受域擴大 對外界刺激閾值降低 對閾上刺激的反應(yīng)增強,外周敏化是指傷害性感受神經(jīng) 元對傳入信號的敏感

4、性增加 去甲腎上腺素 緩激肽 組胺 前列腺素 K+ 細(xì)胞因子 5-HT 神經(jīng)肽,多種離子通道的異常參與了神經(jīng) 病理性疼痛的發(fā)生, Ca2+通道：神經(jīng)損傷后，脊髓后角 Ca2+通道上的2亞基高表達(dá)，通道 異常開放，Ca2+內(nèi)流增加，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加，神經(jīng)元過度興奮，從 而產(chǎn)生痛覺過敏和痛覺超敏8-9 Na+通道 Cl-通道 K+通道,7Alban Latremoliere, et al. The Journal of Pain.2009,10(9). 8Chun-Ying Li, et al. J Neurosci. 2004,24(39):8494-8499. 9David J. Dool

5、ey,et al. TRENDS in Pharmacological Sciences. 2006,(28)2:75-82.,發(fā)病機制,外周敏化,離子通道異常,5,行業(yè)特選,10Michael Tuchman, et al. Central Sensitization and CaV 2 Ligands in Chronic Pain Syndromes: Pathologic Processes and Pharmacologic Effect. The Journal of Pain, Vol 11, No 12 (December), 2010: pp 1241-1249,發(fā)病機制中樞

6、敏化,持久的炎癥和神經(jīng)損傷引起的刺激可導(dǎo)致脊髓的興奮性增高，尤其是脊髓的背角神經(jīng)元興奮。中樞敏化來源于興奮性氨基酸的釋放，從而導(dǎo)致神經(jīng)元長時期的興奮性改變，突觸活動頻率的持續(xù)增高表現(xiàn)為自發(fā)性和誘發(fā)性神經(jīng)元放電增多和感受野擴大， 這些神經(jīng)元可塑性變化構(gòu)成損傷或炎癥刺激時的自發(fā)性疼痛，痛覺過敏等慢性疼痛10。 因此，神經(jīng)病理性疼痛治療關(guān)鍵在于抑制中樞敏化，單純外周機制的藥物很難解決神經(jīng)病理性疼痛的根本問題。,6,行業(yè)特選,中樞敏化 (脊髓及脊髓以上),感覺皮層,神經(jīng)元Ca2+通道,外周神經(jīng),脊髓背角,NMDA-R、AMPA-R、mGlu-R、NK1、TrkB等,兩條上行通路,一條下行通路,邊緣皮層

7、,NMDA-R：N-甲基-M-天冬氨酸受體；AMPA-R：AMPA受體；mGlu-R：代謝型谷氨酸鹽受體；NK1：神經(jīng)激肽1；TrkB：酪氨酸激酶受體B,中樞敏化電壓門控鈣離子通道的改變,11Chun-Ying Li, et al. J Neurosci. 2004 September 29; 24(39): 84948499. 12David J. Dooley,et al. TRENDS in Pharmacological Sciences.2006(28)2:75-82. 13Alban Latremoliere, et al. The Journal of Pain.2009:9(1

8、9) 14Joachim Scholz and Clifford J. Woolf. nature neuroscience supplement。2002(5):10621068,7,行業(yè)特選,治療方法,8,行業(yè)特選,藥物治療目的： 緩解疼痛 + 治療抑郁、焦慮、睡眠障礙等共患病 藥物選擇：個體化 需評估疼痛性質(zhì) 需考慮藥物的療效、安全性和患者的臨床情況(如并發(fā)癥、禁忌癥、合并用藥情況等) 需考慮用藥前后的癥狀體征和治療反應(yīng) 對難治性神經(jīng)病理性疼痛可考慮聯(lián)合用藥 停藥：在有效、穩(wěn)定的治療效果基礎(chǔ)上逐步減量,藥物治療原則,9,行業(yè)特選,治療原則,1 早期干預(yù)，積極對 因治療,2 有效緩解疼痛及

9、伴 隨癥狀，促進(jìn)神經(jīng) 修復(fù),4 恢復(fù)機體功能，降 低復(fù)發(fā)率，提高生 活質(zhì)量,3 酌情配合康復(fù)、心 理、物理等綜合治 療,治 療 原 則,需長期治療，首選治療，適時進(jìn)行微創(chuàng)治療或神經(jīng)調(diào)控治療,10,行業(yè)特選,藥物治療,治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物為15：,治療神經(jīng)病理性疼痛的二線藥物為：曲馬多、阿片類（嗎啡）。,15神經(jīng)病理性疼痛診療專家組.神經(jīng)病理性疼痛診療專家共識.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2013,19(12): 705-709.,11,行業(yè)特選,普瑞巴林基本信息,12,行業(yè)特選,16Silverman RB, et al. J Med Chem 1991;34(7):2295-2298,普瑞巴林

10、獨特的理化性質(zhì), 具有氨基的酸類化合物 與天然神經(jīng)遞質(zhì)類似的人工合成物 兼聚水溶性、脂溶性分子 容易通過血腦屏障 無類似GABA的生物活性,普瑞巴林 S-(+)-3-異丁基GABA,H3N,O,(S),O,13,行業(yè)特選,17Arikkath J, Campbell KP. Curr Opin Neurobiol 2003(13)3:298-307,普瑞巴林 結(jié)合位點,細(xì)胞外,細(xì)胞內(nèi),脂質(zhì)雙分子層,2,普瑞巴林新型鈣離子通道調(diào)節(jié)劑,14,行業(yè)特選,18Dooley DJ, et al.Trends Pharmacol Sci. 2007(28)2:75-82,作用機制：調(diào)控鈣離子通道，抑制中樞

11、敏化,15,行業(yè)特選,19Michael Tuchman, et al. Central Sensitization and CaV 2 Ligands in Chronic Pain Syndromes: Pathologic Processes and Pharmacologic Effect. The Journal of Pain, Vol 11, No 12 (December), 2010: pp 1241-1249 20David J. Dooley, et al. Ca2+ channel 2 ligands: novel modulators of neurotransmis

12、sion.Trends in Pharmacological Sciences.2006;(28)2: 75-82 21 MARK STILLMAN, et al. Clinical approach to patients with neuropathic pain. Cleveland Clinic Journal Of Medicine.2006;73(8): 726-739 22Mitsuo Tanabe, et al. Pain Relief by Gabapentin and Pregabalin Via Supraspinal Mechanisms After Periphera

13、l Nerve Injury. Journal of Neuroscience Research 86.2008;3258-3264,作用機制：“雙通道途徑”阻止中樞敏化,16,行業(yè)特選,普瑞巴林在疼痛科的臨床研究,17,行業(yè)特選,普瑞巴林治療糖尿病周圍神經(jīng)痛的臨床研究,普瑞巴林緩解痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變癥狀 一項隨機、對照試驗,23Lesser H,et al.Neurology.2004;63(11):2104-101.,18,行業(yè)特選,普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床研究,普瑞巴林一天兩次用于帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者對疼痛和相關(guān)睡眠障礙治療的有效性和耐受性 一項13周、隨機試驗,24Van

14、 Seventer R,et al.Curr Med Res Opin.2006;22(2):375-84.,19,行業(yè)特選,普瑞巴林治療卒中后神經(jīng)痛的臨床研究,一項隨機、對照試驗，探討了普瑞巴林治療腦卒中后中樞性疼痛的療效及安全性25：,評估指標(biāo)：VAS評分、不良反應(yīng),25 盧曄芬,邱偉文,黃慧芬.普瑞巴林治療腦卒中后中樞性疼痛的療效觀察J.藥物流行病學(xué)雜志,2013,22(6):298-299.,20,行業(yè)特選,普瑞巴林聯(lián)合肋間神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛,60例帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者，隨機分為兩組26，,26王慧娟,頓秋,耿慶娜.普瑞巴林聯(lián)合肋間神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床研究J.中

15、國醫(yī)學(xué)工程.2014,22(7):36-37.,注：對照組：肋間神經(jīng)阻滯。使用藥物為0.3利多卡因5.0mL+曲安奈德20mg+維生素B12 1.0mg，共20mL，用量為每一肋間神經(jīng)23mL，或每一節(jié)段23mL，每周行神經(jīng)阻滯一次，兩次為一療程，共治療兩個療程。,評估指標(biāo)：VAS評分、QS評分，臨床療效比較,21,行業(yè)特選,普瑞巴林主要臨床研究總結(jié),22,行業(yè)特選,普瑞巴林主要臨床研究總結(jié),23,行業(yè)特選,普瑞巴林治療神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥,普瑞巴林為國際指南與國內(nèi)專家共識推薦最多A級證據(jù)的治療神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥,24,行業(yè)特選,普瑞巴林在疼痛科主要適用于范圍：,周圍神經(jīng)病理性疼痛,中樞神經(jīng)病理性疼痛,圍手術(shù)期治療,帶狀皰疹后神經(jīng)痛； 糖尿病周圍神經(jīng)病變； 三叉神經(jīng)痛（二線）； 術(shù)后疼痛綜合癥； 腫