麻醉科三基簡(jiǎn)答題.doc

1、問(wèn)答題1、 簡(jiǎn)述吸入麻醉藥氟烷的優(yōu)缺點(diǎn)。答：優(yōu)點(diǎn)：氟烷MAC僅為0.75%，麻醉作用強(qiáng)，血/氣分布系數(shù)也較小，故誘導(dǎo)期短，蘇醒快。缺點(diǎn)：其肌肉松弛和鎮(zhèn)痛作用較弱，使腦血管擴(kuò)張，升高顱內(nèi)壓，增加心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性，同時(shí)可誘發(fā)心律失常。反復(fù)應(yīng)用偶至肝炎或肝壞死，子宮肌松馳常致產(chǎn)后出血，禁用于難產(chǎn)或剖腹產(chǎn)病人。2、 簡(jiǎn)述胰島素降糖作用機(jī)理。答：胰島素與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合后通過(guò)以下機(jī)制發(fā)揮作用A誘導(dǎo)第二信使的形成，它們模擬或具有胰島素樣活性。B胰島素與亞單位結(jié)合，移入胞內(nèi)后可激活酪氨酸蛋白激酶，繼而催化受體蛋白自身以及胞內(nèi)其他蛋白的酪氨酸殘基磷酸化，因而啟動(dòng)了磷酸化的連鎖反應(yīng)。C可使葡萄糖載體蛋白和

2、其他蛋白從胞內(nèi)重新分布到胞膜，從而加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)。3、 簡(jiǎn)述苯二氮卓類的作用及作用機(jī)制。臨床適應(yīng)癥及長(zhǎng)期應(yīng)用的不良反應(yīng)答：作用：A抗焦慮作用：其在小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即有良好的抗焦慮作用，可能是選擇性作用于邊緣系統(tǒng)的結(jié)果。對(duì)持續(xù)性焦慮狀態(tài)選用長(zhǎng)效類藥物，對(duì)間斷性焦慮狀態(tài)選用中短效類藥物。臨床常用地西泮和氯氮卓。B鎮(zhèn)靜催眠作用：其縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，主要是由于延長(zhǎng)2期睡眠時(shí)間所致，停藥時(shí)代償性反跳延長(zhǎng)快動(dòng)眼睡眠時(shí)間，而使夢(mèng)魘增多。其安全范圍大，且可產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失，常用于麻醉前給藥。C抗驚厥作用：所有此類藥物均有抗驚厥作用，其中地西泮和三唑侖的作用尤為明顯，地西泮是目前用于癲癇持續(xù)

3、狀態(tài)的首選藥物。其他類型的癲癇發(fā)作則以硝西泮和氯硝西泮的療效為較好。D中樞性肌肉松弛作用：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本類藥物對(duì)去大腦僵直有明顯肌肉松弛作用，對(duì)人類大腦損傷引起的肌內(nèi)僵直也有緩解作用，此種肌肉松弛作用用助于加強(qiáng)全麻藥的肌肉松弛效果，但單用本類藥物述不到外科手術(shù)要求的肌肉松弛狀態(tài)。機(jī)制：腦內(nèi)有地西泮的高親和力的特異結(jié)合位點(diǎn)苯二氮卓受體，其分布以皮質(zhì)為最密，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，再次為腦干和脊髓，此分布狀況與中樞抑制性遞質(zhì)氨基丁酸（GABA）的GABAA受體的分布基本一致，電生理實(shí)驗(yàn)表明，此類藥物能增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng);還有增強(qiáng)GABA與GABAA相結(jié)合的作用。GABAA受體

4、被GABA激活時(shí)，Cl-通道開(kāi)放，Cl-內(nèi)流入神經(jīng)細(xì)胞而產(chǎn)生超極化（抑制），苯二氮卓類與其相應(yīng)受體結(jié)合并不能直接開(kāi)放Cl-通道，但它能促進(jìn)GABA與其相應(yīng)受體結(jié)合，增加GABA所致Cl-開(kāi)放的頻率，加強(qiáng)GABA的抑制效應(yīng)。適應(yīng)征：A焦慮癥：對(duì)持續(xù)性焦慮狀態(tài)宜選用長(zhǎng)效類藥物，對(duì)間斷性嚴(yán)重焦慮患者選用中、短效類藥物，臨床常用地西泮和氯氮卓。B麻醉前給藥：安全范圍大，鎮(zhèn)靜作用發(fā)生快而確實(shí)，可產(chǎn)生暫性記憶缺失。C癲癇：地西泮是用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，對(duì)于其他類型的癲癇發(fā)作則以硝西泮和氯硝西泮的療效為最好。不良反應(yīng)：治療量連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等反應(yīng)，長(zhǎng)效類尤易發(fā)生，大劑量偶至共濟(jì)失調(diào)，過(guò)量急

5、性中毒可至昏迷和呼吸抑制，靜脈注射對(duì)心血管有抑制作用，同時(shí)應(yīng)用其他中樞抑制藥、嗎啡和乙醇等可顯著增強(qiáng)毒性。因可透過(guò)胎盤，和隨乳汁，分泌，孕婦和哺乳婦女忌用。連續(xù)應(yīng)用，可引起明顯的依賴性而發(fā)生停藥。4、 苯二氮卓炎與巴比妥類相比，其中樞作用特點(diǎn)是什么？簡(jiǎn)述苯二氮卓類藥物作用原理。答：巴比妥類是普遍性中樞抑制藥。隨劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，10倍催眠量時(shí)則可抑制呼吸，甚至致死。巴比妥在非麻醉劑量時(shí)主要抑制多突觸反應(yīng)，減弱易化，增強(qiáng)抑制。此作用主要見(jiàn)于GABA能神經(jīng)傳遞的突觸，它增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，減弱谷氨酸介導(dǎo)的除極，但與苯二氮卓類不同，巴比妥類是通過(guò)延長(zhǎng)氯通道

6、開(kāi)放時(shí)間而增加Cl-內(nèi)流，引起超極化，較高濃度時(shí)，則抑制Ca2+依賴性動(dòng)作電位，抑制Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放，并且呈現(xiàn)擬GABA作用，即在無(wú)GABA時(shí)也能直接增加Cl-內(nèi)流。此類藥物需用致鎮(zhèn)靜劑量才顯示抗焦慮作用。由于本類藥物的安全性遠(yuǎn)不及苯二氮卓類，且較易發(fā)生依賴性，因此目前已很少用于鎮(zhèn)靜和催眠。5、 簡(jiǎn)述嗎啡產(chǎn)生成癮性的機(jī)制。答：在生理?xiàng)l件下，中樞阿片受體僅部分被內(nèi)阿片肽(腦啡肽)占領(lǐng)。使用嗎啡類藥物后，它們與尚未被占領(lǐng)的阿片受體結(jié)合產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，當(dāng)反復(fù)使用嗎啡類藥物時(shí)，通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制而造成內(nèi)阿片肽的減少，于是產(chǎn)生了耐受性。一旦停用嗎啡類藥物，阿片受體既無(wú)嗎啡占領(lǐng)又無(wú)阿片肽結(jié)合，戒斷癥狀從而

7、產(chǎn)生，再使用嗎啡類藥物或過(guò)一段時(shí)間后，戒斷癥狀也會(huì)消失。6、 嗎啡是否可用于心源性哮喘和支氣管哮喘？為什么？答：左心衰竭突發(fā)性的急性肺水腫而引起的呼吸困難(心源性哮喘)靜注嗎啡可取得良好效果，可迅速緩解病人氣促和窒息感，促進(jìn)肺水腫液的吸收，其作用機(jī)制是嗎啡擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，因其鎮(zhèn)靜作用又消除患者的焦慮恐懼情緒，減少了心臟負(fù)荷，有利于肺水腫消除。此外，其降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性， 過(guò)度的反射性呼吸興奮，也有助于心源性哮喘的治療。嗎啡可提高支氣管平滑肌的張力，可誘發(fā)哮喘，所以不能用于支氣管哮喘。7、 可待因和嗎啡都具有中樞性鎮(zhèn)咳作用，為什么只有可待因可以用于止咳？答：因?yàn)橹委焺┝康膯?/p>

8、啡可引起呼吸頻率減慢，潮氣量減低，肺通氣量減少，劑量增加，抑制作用增強(qiáng)，另外嗎啡具有成癮性，一旦停藥則可出現(xiàn)戒斷癥狀?？纱蚩人灾袠械淖饔脼閱岱鹊?/4，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/7-1/10，但其鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸，成癮性也較嗎啡弱，臨床主要用于劇烈的刺激性干咳。8、 阿片生物堿類對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用及作用機(jī)理。嗎啡的藥理作用。答：藥理作用：A中樞神經(jīng)系統(tǒng)：a鎮(zhèn)痛：?jiǎn)岱阮愂悄壳耙阎钣行У逆?zhèn)痛藥，作用強(qiáng)，選擇性高，能明顯減輕或消除各種銳痛和鈍痛，對(duì)持續(xù)性、慢性鈍痛效力大于間斷性銳痛。與全麻藥引起的鎮(zhèn)痛不同，在鎮(zhèn)痛的同時(shí)意識(shí)清楚，聽(tīng)覺(jué)、視覺(jué)及觸覺(jué)不受影響?？梢鹦揽彀Y狀。b鎮(zhèn)靜：有明顯的鎮(zhèn)靜作用，能

9、消除疼痛引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒。c呼吸抑制：可引起呼吸頻率減慢，潮氣量降低，肺通氣量減少。此種呼吸抑制易被中樞興歷藥拮抗。d鎮(zhèn)咳：作用強(qiáng)，對(duì)多種原因引起的咳嗽均有效。e其他：可引起瞳孔縮小，還可引起惡心，嘔吐。B平滑肌興奮作用：可引起便秘，可誘發(fā)膽絞痛，哮喘病人可誘發(fā)支氣管痙攣，排尿等癥狀，原因是嗎啡可提高胃腸、泌尿道和支氣管平滑肌或括約肌張力。C心血管系統(tǒng)：治療量對(duì)心率、心律、和心收縮力無(wú)影響，但可以抑制血管平滑肌，在某些個(gè)體可引起體位性低血壓。同時(shí)因其抑制呼吸，CO2潴留，腦血管擴(kuò)張，可引起顱內(nèi)壓升高。機(jī)制：腦內(nèi)存在阿片受體，其分布廣泛，在神經(jīng)系統(tǒng)的分布不均勻。在腦內(nèi)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室

10、及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)阿片受體密度高。這些結(jié)構(gòu)與痛覺(jué)的整合及感受有關(guān)。邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核阿片受體的密度最高，這些結(jié)構(gòu)涉及精神及情緒活動(dòng)。與縮瞳有關(guān)的中腦蓋前核、與咳嗽反射、呼吸中樞和交感神經(jīng)中樞有關(guān)的延腦的孤束核，與胃腸活動(dòng)（惡心嘔吐）有關(guān)的腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核均有阿片受體。阿片類作用于受體后，引起膜電位的超極化，使神經(jīng)未梢的遞質(zhì)釋放減少，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛等各種效應(yīng)。外源性阿片類也能作用于腦啡肽受體引起感覺(jué)傳入神經(jīng)未梢細(xì)胞超極化，致使P-物質(zhì)釋放減少，起鎮(zhèn)痛作用。9、 試比較嗎啡類鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥的異同點(diǎn)。詳述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機(jī)理。答：?jiǎn)岱鹊乃幚碜饔靡讶缜笆?，現(xiàn)述解熱鎮(zhèn)痛藥的

11、藥理作用：A解熱作用：能降低發(fā)熱者的體溫，但對(duì)正常者幾無(wú)影響（與氯丙嗪不同）。下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞通過(guò)對(duì)產(chǎn)熱及散熱兩個(gè)過(guò)程的精細(xì)調(diào)節(jié)，使體溫維持于相對(duì)恒定水平，傳染病之所以發(fā)熱，是由于病原體及其毒素刺激中樞粒細(xì)胞，產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱原，后者進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，將設(shè)定點(diǎn)提高致37度以上，這時(shí)產(chǎn)熱增加，散熱減少，因此體溫升高。內(nèi)熱原并非直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)證明，全身組織的多種PG都有致熱作用，微量PG注入動(dòng)物腦室內(nèi)，可引起發(fā)熱，其他致熱物質(zhì)引起發(fā)熱時(shí)，腦中PG含量增加，說(shuō)明內(nèi)熱原可能使中樞合成與釋放PG增多 ，PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱。解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有

12、效，但對(duì)直接注射PG引起的發(fā)熱無(wú)效，其作用機(jī)制是抑制中樞PG合成而發(fā)揮解熱作用。B鎮(zhèn)痛作用：解熱鎮(zhèn)痛藥僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)作性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效，對(duì)臨床常見(jiàn)的慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等則有良好效果，不首產(chǎn)生欣快感與成癮性，臨床應(yīng)用廣泛。在組織損傷或發(fā)炎時(shí)，局部產(chǎn)生與釋放某些致痛化學(xué)物質(zhì)，其中緩激肽作用于痛覺(jué)感受器引起疼痛，PG則可使痛覺(jué)感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性提高，解熱鎮(zhèn)痛藥通過(guò)抑制PG合成酶而防止炎癥時(shí)PG（前列腺素）生成，從而起到鎮(zhèn)痛作用。其對(duì)尖銳的一過(guò)性疼痛（由直接刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢引起無(wú)效），而對(duì)持續(xù)性鈍痛（多為炎性疼痛）有效。C抗炎作用

13、：大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，對(duì)控制風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀有肯定療效，但不能根治，也不能防止疾病發(fā)展及合并癥的發(fā)生。其機(jī)制為抑制炎癥時(shí)PG合成，因PG是參與炎性反應(yīng)的活性物質(zhì)，所以可以緩解炎癥。嗎啡類藥物與解熱鎮(zhèn)痛類異同：相同點(diǎn)為都有鎮(zhèn)痛作用。不同a作用不同：?jiǎn)岱阮愑衅交∷沙谧饔门c心血管效應(yīng)，除鎮(zhèn)靜外有鎮(zhèn)靜，呼吸抑制，鎮(zhèn)咳，作用。而解熱鎮(zhèn)痛類有抗炎和解熱作用。b鎮(zhèn)痛特點(diǎn)不同：前者對(duì)各種疼痛均有效，后者僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)作性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效，對(duì)臨床常見(jiàn)的慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等則有良好效果，不產(chǎn)生欣快感與成癮性。c鎮(zhèn)痛作用機(jī)制不同：一個(gè)為中

14、樞作用，一個(gè)主要作用于外周。10、 嗎啡與度冷丁在作用上的主要異同點(diǎn)答：?jiǎn)岱鹊乃幚碜饔靡?jiàn)第7題，臨床應(yīng)用：a鎮(zhèn)痛：對(duì)各種疼痛都有效，缺點(diǎn)是易成癮，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的急性銳痛。b心源性哮喘：見(jiàn)第5題。c止瀉。哌替啶：藥理作用：A中樞神經(jīng)系統(tǒng)：與嗎啡相似，鎮(zhèn)痛效力弱于嗎啡，持續(xù)時(shí)間比嗎啡短，成癮發(fā)生較慢，戒斷癥狀持續(xù)時(shí)間較短，可消除緊張、焦慮、煩燥不安等疼痛引起的情緒反應(yīng)，患者較易入睡，但睡眠淺而易醒，抑制呼吸的作用較弱，對(duì)延腦的催吐化學(xué)中樞有興奮作用，并增加前庭器官的敏感性，故少數(shù)患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐和眩暈。B平滑?。耗苤卸忍岣咂交〖袄s肌張力，減少推進(jìn)性蠕動(dòng)，但因作用時(shí)間短，故不引起

15、便秘，也沒(méi)有止瀉作用，也能引起膽道括約肌痙攣，升高膽道內(nèi)壓力，但作用比嗎啡弱。對(duì)妊娠末子宮，不對(duì)抗催產(chǎn)素興奮子宮的作用，故不延緩產(chǎn)程。C心血管系統(tǒng)：治療量可致體位性低血壓，原因與嗎啡相同。臨床應(yīng)用：a鎮(zhèn)痛：對(duì)各種疼痛均有效，成癮性比嗎啡輕，產(chǎn)生也較慢，對(duì)絞痛患者，因其能提高平滑肌的興奮性，故需合用解痙藥如阿托品。b麻醉前給藥及人工冬眠：其鎮(zhèn)靜作用可消除患者術(shù)前緊張、恐懼情緒、減少麻醉藥用量，與氯丙嗪、異丙嗪合用組成冬眠合劑用于人工冬眠療法。c心源性哮喘：效果良好，機(jī)理與嗎啡相同，擴(kuò)張外周血管降低外周阻力，減輕心臟前后負(fù)荷，有利于肺水腫的消除。11、 乙酰水揚(yáng)酸的藥理作用有哪些。答：A解熱鎮(zhèn)痛及

16、抗風(fēng)濕：有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等，抗炎抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，可使急性風(fēng)濕熱患者于24-48小時(shí)內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅、腫及劇痛緩解，血沉下降，患者主觀感覺(jué)好轉(zhuǎn)，對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎也可迅速鎮(zhèn)痛，消退關(guān)節(jié)炎癥，減輕關(guān)節(jié)損傷，目前仍是首選藥。B影響血栓形成，血栓素TXA2是強(qiáng)大的血小板釋放ADP及聚集的誘導(dǎo)劑，阿司匹林能使PG合成酶活性中心的絲氨酸乙酰化失活，因而減少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。但在高濃度時(shí)，阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶，減少了前列環(huán)素PGI2合成。PGI2是TXA2的生理對(duì)抗劑，它的合成減少可

17、能促進(jìn)血栓形成。但血小板中PG合成酶對(duì)阿司匹林的敏感性遠(yuǎn)較血管中PG合成酶為高，因而建議采用小劑量（每日口服75-100mg）用于防止血栓形成。治療缺血性心臟病、包括穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛及進(jìn)展性心肌梗死患者能降低病死率及再梗死率。12、 試比較嗎啡與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用與臨床應(yīng)用有何區(qū)別？簡(jiǎn)述止痛藥的種類及代表藥物，各種止痛藥的作用機(jī)制。答：阿司匹林：解熱鎮(zhèn)痛藥僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)作性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效，對(duì)臨床常見(jiàn)的慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等則有良好效果，不首產(chǎn)生欣快感與成癮性，臨床應(yīng)用廣泛。機(jī)制：其作用部位主要在外周，在組織損傷或發(fā)炎時(shí)，局部產(chǎn)生與釋

18、放某些致痛化學(xué)物質(zhì)如緩激肽等，PG可使痛覺(jué)感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性提高，解熱鎮(zhèn)痛藥通過(guò)抑制PG合成酶而防止炎癥時(shí)PG（前列腺素）生成，從而起到鎮(zhèn)痛作用。所以此類藥物對(duì)尖銳的一過(guò)性刺痛（由直接刺激感覺(jué)神經(jīng)未梢）無(wú)效，而對(duì)持續(xù)性鈍痛（多為炎性疼痛）有效。嗎啡：作用見(jiàn)前題。13、 簡(jiǎn)述乙酰水楊酸多種不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理。答：A胃腸道反應(yīng)：最為常見(jiàn)，口服可直接刺激腸粘膜，引起上腹部不適、惡心、嘔吐。血濃度高則刺激延腦催吐化學(xué)感應(yīng)區(qū)，也可引起惡心及嘔葉，較大劑量口服可引起胃潰瘍及不易察覺(jué)的胃出血，原有潰瘍者，癥狀加重，其機(jī)制與它抑制胃粘膜合成PG有關(guān)。胃潰瘍患者禁用。B凝血障礙：可抑制血小板聚集，

19、延長(zhǎng)出血時(shí)間，大劑量或長(zhǎng)期服用，還能抑制凝血酶原形成，延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，維生素K可以預(yù)防。C過(guò)敏反應(yīng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，過(guò)敏性休克。某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”，它不是以抗原-抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過(guò)敏反應(yīng)，而是與它們抑制PG生物合成有關(guān)，因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯及其他脂氧酶代謝產(chǎn)物增多，內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)居于優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。腎上腺素治療無(wú)效。D水楊酸反應(yīng)：劑量過(guò)大時(shí)，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐及聽(tīng)力減退等，總稱為“水楊酸反應(yīng)”，是水楊酸中毒的反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)過(guò)度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂。

20、靜脈滴入碳酸氫鈉溶液以堿化尿液，加速水楊酸鹽自尿排泄。E瑞夷（Reye）綜合征：表現(xiàn)為嚴(yán)重肝功能不良合并腦病，雖少見(jiàn)，但可致死，宜慎用。14、 簡(jiǎn)述硝酸甘油治療穩(wěn)定性心絞痛的機(jī)理。答：A硝酸甘油使容量血管擴(kuò)張，能降低前負(fù)荷，降低心室舒張未期壓力及容積。在較大劑量時(shí)也擴(kuò)張小動(dòng)脈而降低后負(fù)荷，從而降低室壁肌張力及心肌氧耗量。B能明顯舒張較較大的心外膜血管及狹窄的冠狀血管以及側(cè)枝血管，此作用在冠狀動(dòng)脈痙攣時(shí)更為明顯，而對(duì)阻力血管舒張作用較弱。當(dāng)冠狀動(dòng)脈因粥樣硬化或痙攣發(fā)生狹窄時(shí)，缺血區(qū)的阻力血管已經(jīng)因缺氧處于舒張狀態(tài)。這樣，非缺血區(qū)的阻力就比缺血區(qū)大，用藥后迫使血液從輸送血管經(jīng)側(cè)枝血管流向缺血區(qū)，從

21、而改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)。C硝酸甘油能使冠脈血流量重新分配，其降低左心室舒張未期壓，舒張心外膜血管及側(cè)枝血管，使血液易從心外膜區(qū)域向心內(nèi)膜下缺血區(qū)流動(dòng)，從而增加缺血區(qū)的血流量。15、 簡(jiǎn)述氯丙嗪的作用受體，闡明氯丙嗪的主要作用和不良反應(yīng)。從作用原理角度解釋phenothiazines（吩噻嗪類）不良反應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制。答：氯丙嗪能競(jìng)爭(zhēng)性與腦組織的多巴胺受體結(jié)合，其與受體的親和力和其抗精神病的藥理效應(yīng)平行。氯丙嗪是多巴胺受體的拮抗劑。而多巴胺是中樞的一種重要的遞質(zhì)，在腦內(nèi)構(gòu)成多條通路即：黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路(與錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能有關(guān))，中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺通路和中腦皮質(zhì)多巴胺通路(均與精神情緒及行為活

22、動(dòng)等高級(jí)活動(dòng)有關(guān))。結(jié)節(jié)漏斗多巴胺通路(與內(nèi)分泌活動(dòng)，體溫調(diào)節(jié)等有關(guān))此外延髓化學(xué)感覺(jué)區(qū)也有多巴胺受體分布。氯丙嗪拮抗多巴胺受體的作用基本解釋了氯丙嗪的中樞作用。主要作用：A中樞神經(jīng)系統(tǒng)：a對(duì)行為和精神活動(dòng)影響：能明顯減少動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)，誘導(dǎo)其入睡，但對(duì)刺激有良好的覺(jué)醒反應(yīng)。加大劑量不引起麻醉，同時(shí)能抑制動(dòng)物的攻擊行為，使之易于接近。正常人服用治療量的氯丙嗪，出現(xiàn)安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠和對(duì)周圍事物不感興趣，活動(dòng)減少。在安靜環(huán)境中易入睡 ，易喚醒。其對(duì)抗幻覺(jué)及抗妄想作用一般持續(xù)用藥6擊至6個(gè)月才充分顯效，且無(wú)耐受性，但再連續(xù)用藥后，安定及鎮(zhèn)靜作用逐漸減弱，出現(xiàn)耐受性。b鎮(zhèn)吐作用：能對(duì)抗靜脈注射去水

23、嗎啡引起的哎吐，去水嗎啡為多巴胺受體激動(dòng)性，氯丙嗪鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，小劑量能抑制延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感覺(jué)區(qū)，大劑量能直接抑制嘔吐中樞。c對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響：氯丙嗪抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，因而機(jī)體體溫隨環(huán)境溫度變化而升降。d加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。e內(nèi)分泌系統(tǒng)：能減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房腫大及泌乳，抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少，引起排卵延遲，還能抑制促皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)激素的分泌。f對(duì)錐體外系的影響：長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。B植物神經(jīng)系統(tǒng)：其有明顯的受體阻斷作用，可翻轉(zhuǎn)腎上腺

24、素的升壓效應(yīng)，同時(shí)還能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，并有直接舒張血管平滑肌的作用，因而擴(kuò)張血管，降低血壓。但反復(fù)用藥降壓作用減弱，故不適于高血病的治療。氯丙嗪可阻斷M膽堿受體，但作用弱，無(wú)治療意義。臨床應(yīng)用：治療精神病、治療神經(jīng)官能癥，止吐，治療呃逆，人工冬眠不良反應(yīng)：A一般不良反應(yīng)：嗜睡、無(wú)力、視力模糊、心動(dòng)過(guò)速，口干等中樞神經(jīng)及植物神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。長(zhǎng)期應(yīng)用可致乳房腫大，閉經(jīng)及生長(zhǎng)緩慢等。靜脈注射或肌注后，可出現(xiàn)體位性低血壓。B錐體外系反應(yīng)表現(xiàn)為a帕金森綜合征，出現(xiàn)肌張力增高，面容呆板，動(dòng)作遲緩，肌肉震顫，流涎。b急性肌張力障礙多出現(xiàn)于用藥后1-5天，由于舌、面頸部肌肉痙攣，患者出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口，伸舌及

25、吞咽障礙。c靜坐不能。bc兩種癥狀可以以膽堿能受體阻斷藥苯海索緩解之。d遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：少見(jiàn)，表現(xiàn)為不自主、有節(jié)律的刻板運(yùn)動(dòng)，出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥，如吸吮、舔舌、咀嚼等，其發(fā)生原因可能與氯丙嗪長(zhǎng)期阻斷突觸后DA受體，使DA受體數(shù)目增加，即向上調(diào)節(jié)有關(guān)。C過(guò)敏反應(yīng)：常見(jiàn)皮疹，光敏性皮炎等。16、 對(duì)機(jī)體有降體溫作用的藥物有哪些？試述其降體溫作用的機(jī)制和用途。比較阿斯匹林與氯丙嗪對(duì)體溫的影響。答：解熱鎮(zhèn)痛類藥如阿司匹林：能降低發(fā)熱者的體溫，但對(duì)正常者幾無(wú)影響（與氯丙嗪不同）。下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞通過(guò)對(duì)產(chǎn)熱及散熱兩個(gè)過(guò)程的精細(xì)調(diào)節(jié)，使體溫維持于相對(duì)恒定水平，傳染病之所以發(fā)熱，是由于病原體及其毒素刺激中

26、樞粒細(xì)胞，產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱原，后者進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，將設(shè)定點(diǎn)提高致37度以上，這時(shí)產(chǎn)熱增加，散熱減少，因此體溫升高。內(nèi)熱原并非直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)證明，全身組織的多種PG都有致熱作用，微量PG注入動(dòng)物腦室內(nèi)，可引起發(fā)熱，其他致熱物質(zhì)引起發(fā)熱時(shí)，腦中PG含量增加，說(shuō)明內(nèi)熱原可能使中樞合成與釋放PG增多 ，PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱。解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有效，但對(duì)直接注射PG引起的發(fā)熱無(wú)效，其作用機(jī)制是抑制中樞PG合成而發(fā)揮解熱作用。氯丙嗪：能競(jìng)爭(zhēng)性與腦組織的多巴胺受體結(jié)合，是多巴胺受體的拮抗劑。而多巴胺是中樞的一種重要的遞質(zhì)，在腦內(nèi)構(gòu)成多條通路即：黑質(zhì)

27、-紋狀體多巴胺通路(與錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能有關(guān))，中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺通路和中腦皮質(zhì)多巴胺通路(均與精神情緒及行為活動(dòng)等高級(jí)活動(dòng)有關(guān))。結(jié)節(jié)漏斗多巴胺通路(與內(nèi)分泌活動(dòng)，體溫調(diào)節(jié)等有關(guān))此外延髓化學(xué)感覺(jué)區(qū)也有多巴胺受體分布。氯丙嗪抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，因而機(jī)體體溫隨環(huán)境溫度變化而升降。17、 受體、受體、M受體和N受體都有哪些分型？請(qǐng)指出每型的分布及其阻斷劑或激動(dòng)劑的主要作用。受體分布效應(yīng)激動(dòng)劑及其作用抑制劑及其作用MM1自主神經(jīng)節(jié)，CNS（皮質(zhì)、海馬），胃壁細(xì)胞中樞興奮，胃酸分泌，胃腸活動(dòng)，自主神經(jīng)節(jié)除極化(遲發(fā)性EPSP乙酰膽堿：A心血管系統(tǒng)：血管舒張(肺和冠狀血管)、減慢心

28、率、減慢房室結(jié)和普肯野纖維傳導(dǎo)、減弱心肌收縮力、縮短心房不應(yīng)期。B胃腸道：興奮作用，使收縮幅度、張力增加，促進(jìn)胃、腸分泌，導(dǎo)致惡心、哎吐、腹痛及排便。C泌尿道：平滑肌蠕動(dòng)增加，膀胱逼尿肌收縮D其他：使淚腺、氣管、消化腺分泌增加。毛果蕓香堿：直接作用于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維(包括支配汗腺交感神經(jīng))支配產(chǎn)應(yīng)器官的M受體，對(duì)眼和腺體作用明顯。A眼：縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣。B腺體：使汗腺、唾液腺分泌明顯增加阿托品：A腺體：抑制腺體分泌。B眼：擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹。C平滑?。核神Y。D心臟：減慢心率(阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維上的M1膽堿受體)，較大量引起心率加快，可拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所至傳導(dǎo)阻滯和

29、心律失常。山莨菪堿：中樞興奮作用小，對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性高，用于感染性休克。東莨菪堿：主要用于麻醉前給藥，因其不但可抑制腺體分泌，而且具有中樞抑制作用。對(duì)心血管系統(tǒng)作用弱。哌侖地平：選擇性M1受體阻斷藥。抑制胃酸及胃蛋白酶分泌。M2竇房結(jié)，心房，房室結(jié)，心室，神經(jīng)未梢，突觸前膜，CNS竇房結(jié)緩慢自動(dòng)除極、超極化；心房動(dòng)作電位時(shí)程縮短、收縮力減弱，房室結(jié)傳導(dǎo)速度減慢、心室收縮力輕度減弱、突觸前抑制，神經(jīng)抑制M3外分泌腺，平滑肌，血管內(nèi)皮，CNS增加分泌平滑肌收縮，血管擴(kuò)張(NO引起)M4外分泌腺，平滑肌，CNSM5CNSNN1神經(jīng)節(jié)受體、腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素和去甲腎上腺素（交感神經(jīng)節(jié)前纖

30、維），植物神經(jīng)節(jié)興奮煙堿(尼古丁)可興奮自主神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的N膽堿受體，無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。神經(jīng)節(jié)阻滯藥：美卡拉明。除極化肌松藥：琥珀膽堿，肌顫后肌肉松馳。非除極化肌松藥：筒箭毒堿，阿曲庫(kù)胺等，無(wú)肌顫。N2神經(jīng)肌肉接頭受體1腦、全身小動(dòng)脈、小靜脈，胃腸括約肌，子宮，支氣管腺體小動(dòng)脈、小靜脈收縮，胃腸括約肌收縮，、子宮收縮，支氣管腺體分泌減少。受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素：對(duì)受體作用強(qiáng)，對(duì)心臟1受體作用弱，對(duì)2受體幾無(wú)作用。A血管：使小動(dòng)脈和小靜脈收縮。B心臟：作用較弱 ，心率可由于血壓升高而反射性減弱?？偼庵茏枇ι?，心排血量不變或下降。D血壓：收縮壓增大，舒張壓升高不明顯，脈壓增大。間羥胺：又

31、名：阿拉明，主要激動(dòng)受體，升高血壓作用較去甲腎上腺素弱而持久，略增加心肌收縮性，減少腎臟血流量?？蓸?lè)定：選擇性2受體激動(dòng)藥。受體激動(dòng)藥：腎上腺素、A心臟：正性變力、變時(shí)、變傳導(dǎo)。B血壓：主要作用于小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌。C血壓：收縮壓升高，因骨骼肌血管舒張，故舒張壓不變或下降，脈壓差變大。D平滑?。褐夤苷衬ぱ芷交∈湛s，降低毛細(xì)血管通透性。D代謝：提高機(jī)體代謝。多巴胺：作用于受體和多巴胺受體，小劑量作用于D1受體可舒張腎血管。麻黃素：兼具直接和間接作用。受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素A心臟：正性肌力、正性縮率。B血管和血壓：激活2受體舒張血管，收縮壓升高、舒張壓下降。C支氣管平滑肌：舒張作用。

32、多巴酚丁胺：主要激動(dòng)1受體。沙丁胺醇：2受體激動(dòng)藥。受體阻斷藥：酚妥拉明(長(zhǎng)效類有酚芐明)：A血管：舒張，血壓下降。B心臟：心收縮力加強(qiáng)，心率加快，排出量增加。因血管舒張，血壓下降，反射性引起，同時(shí)阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜2受體，促進(jìn)釋放去早腎上腺素，激動(dòng)1受體的結(jié)果。C有擬膽堿作用，有組胺樣作用，使胃酸分泌增加。哌唑嗪：1受體阻斷劑，主要用于治療高血壓。育亨賓：2受體阻斷劑。受體阻斷劑：普萘洛爾：A心血管系統(tǒng)：當(dāng)交感張力高時(shí)能減慢心率、心收縮力減弱、心排出量減少，心骯耗氧量下降，血壓稍降低，延長(zhǎng)P-R間期。B支氣管平滑?。阂蜃钄?受體而使之收縮。C代謝：可抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解。D腎素

33、：阻斷腎小球旁器的1受全而抑制其釋放。E其尚具有內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用。阿替洛爾：1受體阻斷劑。受體阻斷劑：拉貝洛爾：多用于中度和重度高血壓，心絞痛，靜注可用于高血壓危象。2皮膚、粘膜、冠狀、腎動(dòng)脈，靜脈收縮1主要分布在心臟正性變力，正性變時(shí)，正性變傳導(dǎo)，2心臟、冠狀、骨骼、肺、腎動(dòng)脈氣管、支氣管平滑肌、支氣管腺體骨骼肌、膀胱逼尿肌，膽囊與膽道平滑肌正性變力，正性變時(shí)，正性變傳導(dǎo)，動(dòng)脈舒張，氣管、支氣管舒張，骨骼肌收縮，支氣管腺體分泌增多膽堿酯酶抑制劑(抗ACHE藥)：新期的明(易抑性)A眼：結(jié)膜充血，調(diào)節(jié)痙攣。B胃腸：促進(jìn)胃的收縮及增加胃酸分泌，促進(jìn)小腸、大腸活動(dòng)。C骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：

34、可拮抗非去極化肌松藥。D可增敏神經(jīng)沖動(dòng)所致的腺體分泌作用，可引起細(xì)支氣管和輸尿管平滑肌收縮。有機(jī)磷酸酯類(難抑性)膽堿酯酶復(fù)活藥：碘解磷定18、 現(xiàn)在臨床常用的抗真菌感染藥物有哪些？其作用機(jī)制是什么？真菌最易對(duì)哪種抗真菌藥物產(chǎn)生耐藥性？試述其耐藥機(jī)制。答：A抗生素類：a灰黃霉素：滲入皮膚角質(zhì)層，以與角蛋白結(jié)合，阻礙癬菌侵入，不直接殺菌。b兩性霉素類：與真菌細(xì)胞膜的類固醇(麥角固醇)相結(jié)合，而增加細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致胞漿內(nèi)的電解質(zhì)，氨基酸等重要物質(zhì)外漏，使真菌死亡。主要用于治療深部真菌感染。B唑類：可選擇性抑制真菌細(xì)胞色素P-450依賴酶，抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成，使通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏

35、而使真菌死亡。包括：克霉唑、咪康唑、酮康唑等。C其他：a特比萘芬：選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶，抑制麥角固醇的合成，使真菌死亡。b氟胞嘧啶：滲入真菌細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ひ种菩剀账岷铣擅父蓴_DNA合成。主要用于念珠菌和隱球菌，和兩性霉素B合用，可增加療效。最易耐藥：氟胞嘧啶，機(jī)制：降低了藥物的吸收（即失去了滲透的活性）；或是當(dāng)真菌由于缺少胞嘧啶脫氨酶或鳥(niǎo)苷磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶時(shí)，使5FC不能轉(zhuǎn)化為FUMP。19、 試述阿托品的藥理作用和主要臨床用途。試述Atropine對(duì)眼的作用，作用原理、用途、不良反應(yīng)和禁忌癥答：藥理作用： 阻斷M受體，大劑量時(shí)也可阻斷神經(jīng)節(jié)的N受體A腺體：抑制腺體分泌，對(duì)唾

36、液腺與汗腺的作用最敏感，淚腺與呼吸道腺體分泌也減少B眼：a擴(kuò)瞳：阿托品松弛瞳孔擴(kuò)約肌，故使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌功能占優(yōu)勢(shì)，使瞳孔擴(kuò)大。b眼內(nèi)壓升高：由于瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向四周外緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。故青光眼禁用。c調(diào)節(jié)麻痹：阿托品能使睫狀肌松弛而退向外緣，從而使懸韌帶拉緊，晶狀體變?yōu)楸馄?，其折光度減低，只適合看遠(yuǎn)物，而不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上，造成看近物模糊不清，此即為調(diào)節(jié)麻痹。C平滑?。簩?duì)多種內(nèi)臟平滑肌有松馳作用，尤其對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的平滑肌作用更為顯著。D心臟：減慢心率(阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維上的M1膽堿受體)，較大量引起

37、心率加快，可拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮而至傳導(dǎo)阻滯和心律失常。E大劑量阿托品可至皮膚血管舒張，出現(xiàn)潮紅，溫?zé)岬劝Y狀，同時(shí)較大劑量還可以興歷延腦和大腦。臨床應(yīng)用：a解除平滑肌痙攣。b制止腺體分泌。c眼科：虹膜睫狀體炎、驗(yàn)光配鏡。d緩慢型心率失常。e抗休克。f解救有機(jī)磷酸酯類中毒。不良反應(yīng)：口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大及皮膚潮紅等。禁忌癥：青光眼及前列腺肥大者禁用，后者可能加重排尿困難。20、 毛果蕓香堿的藥理作用。答：能直接作用于副交感神經(jīng)（包括支配汗腺交感神經(jīng)）節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官的M膽堿受體，尤其對(duì)眼和腺體作用明顯。A眼：a縮瞳：激動(dòng)瞳孔括約肌的M膽堿受體，表現(xiàn)為瞳孔縮小。b降低眼內(nèi)壓：通

38、過(guò)縮瞳作用可使虹膜向中心拉動(dòng)，虹膜根部變薄，從而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于經(jīng)濾簾進(jìn)入鞏膜靜脈竇，使眼內(nèi)壓下降。c調(diào)節(jié)痙攣：使環(huán)狀肌向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶州松，以晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時(shí)只適合于視近物，而難以看清遠(yuǎn)物，稱為調(diào)節(jié)痙攣。B腺體：可使汗腺、唾液腺分泌明顯增加。21、 試述使用抗菌藥物的主要注意事項(xiàng)。答：A嚴(yán)格根據(jù)適應(yīng)證選藥：應(yīng)結(jié)合抗菌譜、臨床診斷、細(xì)菌學(xué)診斷、體外藥敏試驗(yàn)、感染的部位、患者全身狀況及肝、腎功能來(lái)選藥，并考慮到所選藥物的藥代動(dòng)力學(xué)，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的可能性問(wèn)題、不良反應(yīng)等問(wèn)題。B防止抗菌藥不合理應(yīng)用：a抗菌藥物一般對(duì)各種病毒、支原體或衣

39、原體的感染是無(wú)效的。感冒、上呼吸道感染一般是病毒性感染。b除病情嚴(yán)重或疑為細(xì)菌感染者外，發(fā)病原因不明患者不使用抗菌藥物，否則易掩蓋臨床癥狀和難于檢出病原體而延誤正確的治療。c除供局部應(yīng)用的桿菌肽等，應(yīng)盡量避免抗菌藥的局部使用，因易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)及產(chǎn)生耐藥菌株。d抗菌藥物劑量適當(dāng)，療程時(shí)間應(yīng)足夠。C抗菌藥物的預(yù)防性使用：應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)征。青霉素用風(fēng)濕性心臟病，先心病患者行口腔、尿路，心臟手術(shù)之前。D肝腎功能障礙患者抗菌藥物的合理應(yīng)用：a腎功能不良者，應(yīng)用主要經(jīng)腎排泄的藥物時(shí)并非易事或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，對(duì)腎有損害的兩性霉素B，萬(wàn)古霉素，氨基苷類抗生素最好避免使用。b有慢性肝病或肝功能不全者宜避免使用

40、主要在肝內(nèi)代謝，具有腸肝循環(huán)及對(duì)肝臟有一定損害的藥物，如氯霉素等。E抗菌藥物的聯(lián)全應(yīng)用：僅適用于少數(shù)情況，即使需聯(lián)合用藥，一般二藥即可，并應(yīng)十分注意聯(lián)合用藥較之單一用藥有更明確的指征。如a未明病原菌的細(xì)菌性嚴(yán)重感染。b單一抗菌藥不能有效控制的心內(nèi)膜炎或敗血癥。c單一抗菌藥不能有效控制的混合感染。d較長(zhǎng)期用藥有可能產(chǎn)生耐藥者，如結(jié)核，慢性骨髓炎等。e兩性霉素B和氟胞嘧啶聯(lián)用治療深部真菌感染時(shí)，可增強(qiáng)效應(yīng)。e為能更好地控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)或骨組織等的感染，可合用易透入這些組織的藥物。以下為同濟(jì)22、 試述對(duì)藥物作用產(chǎn)生影響的機(jī)體病理狀態(tài)。答：A肝腎功能不足時(shí)分別影響在肝轉(zhuǎn)化及自腎排泄藥物的清除率，可以

41、適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔及(或)減少劑量加以解決。B神經(jīng)功能抑制時(shí)，如巴比妥類藥物中毒時(shí)能耐受較大劑量中樞興奮藥而不驚厥，驚厥時(shí)卻能耐受較大劑量苯巴比妥。C氯丙嗪誘發(fā)癲癇，非甾體抗炎藥誘發(fā)或加重潰瘍病，氫氯噻嗪加重糖尿病，抗M膽堿藥誘發(fā)青光眼。D在抗菌治療時(shí)白細(xì)胞缺乏、未引流的膿瘍、糖尿病等都會(huì)影響療效。23、 說(shuō)明鈣拮抗劑的藥理作用及分類，臨床應(yīng)用。以nifedipine(硝苯地平)為例，試述其藥理作用及應(yīng)用。答：藥理作用：A對(duì)心肌作用：a負(fù)性肌力作用，其在不影響動(dòng)作電位興奮除極的情況下，可明顯降低心肌收縮性，即為其興奮-收縮脫偶聯(lián)作用。硝苯地平明顯擴(kuò)張血管，其反射性興奮交感神經(jīng)的作用可能超過(guò)其負(fù)性

42、肌力作用而表現(xiàn)為輕微的正性肌力作用。b負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用：降低竇房結(jié)及房室等慢反應(yīng)細(xì)胞的0相上升速率，動(dòng)作電位幅度，和4相緩慢除極，因而可降低竇房結(jié)的自律性，減慢心率，同時(shí)減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)有交不應(yīng)期，從而消除折返激動(dòng)，故用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。c對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用：心肌缺血時(shí)，其能量代謝發(fā)生，使心肌細(xì)胞各項(xiàng)功能減退。又由于鈉泵、鈣泵抑制及鈣的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)加強(qiáng)，而使細(xì)胞內(nèi)鈣蓄積，進(jìn)而形成鈣超負(fù)荷，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡及壞死，鈣通道阻滯藥可減少細(xì)胞內(nèi)的鈣量，避免細(xì)胞凋亡及壞死，而保護(hù)心肌，其還有劑量依賴性地抗氧化作用。B對(duì)血管作用：可通過(guò)阻鈣內(nèi)流而明顯舒張動(dòng)脈，降低血壓；對(duì)冠狀血管較

43、為敏感，能舒張大的輸送血管和小的阻力血管，解除冠脈痙攣、增加冠脈流量和側(cè)去循環(huán)，使缺血區(qū)血流再分布，可治療各型心絞痛，也能擴(kuò)張腦血管，其中以尼卡地平，氟桂嗪的作用最強(qiáng)。C對(duì)其他平滑肌的作用：可明顯松馳支氣管，較大劑量也能松弛胃腸、子宮、輸尿管等平滑肌。減少支氣管粘液的分泌，故防治哮喘有效。D改善組織血流的作用：a可影響血小板第一時(shí)相的可逆性聚集和第二時(shí)相的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集。b增加紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘滯度。E其他：抗動(dòng)脈粥樣硬化作用（通過(guò)阻滯L型鈣通道降低內(nèi)鈣濃度，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2超負(fù)荷）。還有抑制內(nèi)分泌腺的作用。臨床應(yīng)用：A心血管系統(tǒng)疾?。篴高血壓，可用于輕、中、重度高血

44、壓危象的治療，尤其適用于高血壓合并冠心病、心肌缺血、外周血管病、哮喘及慢性阻塞肺疾患者。b心絞痛：是變異性心絞痛的首選藥，因直接緩解冠脈痙攣，進(jìn)改善血液流變學(xué)，降低心肌氧耗。對(duì)于不穩(wěn)定性心絞痛，可用硝苯地平和維拉帕米，不宜單用地樂(lè)硫卓，因可加重心肌缺血，宜與普萘洛爾合用。c心律失常：維拉帕米、地爾硫卓治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速及后除極，還可治療房顫和房撲，有效地拮抗洋地黃所致的心律失常，硝苯地平具有反射性加還心率的作用，因此不用于治療心律失常。d肥厚性心肌?。壕S拉帕米除抗鈣作用外還可減少內(nèi)源性生長(zhǎng)因子的釋放，改善舒張功能，預(yù)防或改善器官損傷，逆轉(zhuǎn)左室肥厚，明顯減輕左室重量。B腦血管疾?。耗崮仄?/p>

45、可預(yù)防和治療蛛網(wǎng)膜下腔出血所致的腦血管痙攣，治療短暫性腦缺血、腦栓塞及腦血管痙攣等。C其他：可治療由于寒冷和情緒激動(dòng)引起的血管痙攣（雷諾?。┓诸悾篈選擇性作用于血管的藥物：硝苯地癥、氨氯地平、尼莫地平B減慢心率的鈣拮抗藥：維拉帕米、地爾硫卓C其他：桂利嗪和氟桂利嗪主要用于治療腦血管功能障礙。24、 按作用原理，治療消化性潰瘍藥如何分類？說(shuō)明各類代表藥物及其主要的藥理作用特征。答：A中和胃酸及抑制胃酸分泌藥：a抗酸藥：是一類弱堿性藥物，口服后能中和胃酸而降低胃內(nèi)容物，而而解除胃酸對(duì)消化道粘膜的侵蝕和對(duì)潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，如氫氧化鎂、碳酸鈣等。bH2受體阻斷藥：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗H2受體，能

46、抑制組胺引起的胃酸分泌，能明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌，用藥后胃酸量及氫離子濃度下降。如西米替丁和雷米替丁。c胃壁細(xì)胞H泵抑制泵：口服后，可濃集于壁細(xì)胞分泌小管周圍，不可逆地抑制H泵功能，直至新的酶合成。不影響胃蛋白酶和內(nèi)因子分泌。如奧美拉唑。dM膽堿受體阻斷藥：可減少胃酸分泌，解除胃腸痙攣，但作用較弱，很少單獨(dú)應(yīng)用。e胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺化學(xué)結(jié)構(gòu)和胃泌素終未端相似，可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。并對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用。B粘膜保護(hù)藥：a前列腺素衍生物：其能刺激胃粘液，碳酸氫鹽分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子損傷胃粘膜，如：米索前列醇。b硫糖鋁：

47、在PH4時(shí)，可聚合成膠凍，地粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蝕，能與胃酶和膽汁酸結(jié)合，減少胃酶和膽汁酸對(duì)胃粘膜的損傷，能促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌。c枸櫞酸鉍鉀：不抑制胃酸分泌，能形成氧化鉍膠體沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護(hù)屏障。C抗幽門螺桿菌藥：直接殺滅幽門螺桿菌（本菌能能損傷粘液層、上皮細(xì)胞、胃血流功能）阿莫西林、四環(huán)素等。25、 試述普萘洛爾在心血管疾病中的應(yīng)用及相應(yīng)的作用機(jī)制。答：本藥具有較強(qiáng)的受體阻斷作用，使心率減慢，心肌收縮力和排出量減低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少用于：A心律失常：可抑制竇房結(jié)、心房、浦肯野纖維自律性，降低兒茶酚胺所致的晚后除極而防止

48、觸發(fā)活動(dòng)，并有膜穩(wěn)定作用，可降低0相上升速率，明顯減慢房室結(jié)及浦肯野纖維的傳導(dǎo)，延長(zhǎng)房室結(jié)ERP，用于室上性心律失常，包括竇速、房顫、房撲及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速等。B心絞痛：通過(guò)阻斷受體，抑制心臟活動(dòng)，也能降低后負(fù)荷，明顯減低心肌耗氧量，而緩解心絞痛，并能改善缺血區(qū)的心肌供血，因用藥后心肌耗氧減少，非缺血區(qū)血管阻力相對(duì)增高，促使血液從心外膜血管流向易缺血的心內(nèi)膜區(qū)，另其還促進(jìn)氧自血紅蛋白的解離而增加全身組織包括心肌供氧。（不適用于冠狀動(dòng)脈痙攣誘發(fā)的變異性心絞痛，因可使受體占優(yōu)勢(shì)而冠脈收縮）。C高血壓：a通過(guò)抑制心肌收縮性而減少心排出量b抑制腎交感神經(jīng)的1受體而減少腎小球旁細(xì)胞分泌并釋放腎素，從

49、而降低血壓。c降低外周交感神經(jīng)活性，減少去甲腎上腺素釋放。d中樞降壓作用。e改變壓力感覺(jué)器的敏感性。f增加前列環(huán)素的合成。26、 試述轉(zhuǎn)化酶抑制劑的主要臨床應(yīng)用及相應(yīng)的作用機(jī)制。（血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑對(duì)慢性充血性心力衰竭的治療作用。）答：A治療CHF(充血性心力衰竭)的機(jī)制：a抑制AngI轉(zhuǎn)化酶的活性：可抑制循環(huán)及局部組織中AngI向AngII轉(zhuǎn)化，使血及組織中AngII量降低。其還能減少緩激肽的降解，提高血中緩激肽含量，后者又促進(jìn)NO、血管內(nèi)皮超級(jí)化因子的生成而發(fā)揮作用。b對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響：可降低全身血管阻力，平均動(dòng)脈壓，肺楔壓、右房壓，增加心排出量，還能降低左室充盈壓、左室舒張末壓及容

50、積，降低腎血管阻力，增加腎血流量，略減速心率，也可降低室壁張力，改善心舒張功能，其久用仍有效，在臨床療效上表現(xiàn)為緩解癥狀，增加運(yùn)動(dòng)耐力及提高生活質(zhì)量。c抑制心肌及血管的肥厚、增生。B治療高血壓：見(jiàn)22題。C逆轉(zhuǎn)心肌肥厚：心室肥厚與AngII的促生長(zhǎng)作用及重構(gòu)中原癌基因的參與有關(guān)，而本藥抑制AngII生成。27、 卡托普利的臨床應(yīng)用主要有哪些？相應(yīng)的機(jī)制是什么？答：本藥為血管緊張素酶I轉(zhuǎn)化酶抑制藥臨床主要用于治療高血壓，對(duì)心功能不全及缺血性心臟病也有一定療效，機(jī)制如下：a可通過(guò)抑制整體RAAS的ATII形成，對(duì)血管腎發(fā)揮直接作用；并進(jìn)一步影響交感神經(jīng)系統(tǒng)及醛固酮的分泌而發(fā)生間接作用。此與用藥初期

51、血壓下降的原因之一。b抑制局部RAAS，使局部生成的ATII減少，ACEI與組織中的ACE的結(jié)合較持久，因此對(duì)酶的抑制時(shí)間更長(zhǎng)，進(jìn)而減少去甲腎上腺素的釋放，降低交感神經(jīng)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用，有助于改善心功能和降壓，此與藥物的長(zhǎng)期降壓療效有關(guān)。c減少緩激肽的降解：ACE是一種具有多種底物的酶，其可降解組織內(nèi)緩激肽為失活肽，當(dāng)其受到抑制時(shí)，組織內(nèi)緩激肽降解減少，局部血管緩激肽濃度增高，可引起血管內(nèi)皮超極化因子和NO釋放，發(fā)按強(qiáng)有力的擴(kuò)血管效應(yīng)及抑制血小板聚集和粘附功能，不可促進(jìn)前列腺素合成而增加擴(kuò)血管效應(yīng)。28、 從心功能不全的病理生理過(guò)程考慮，可從哪幾個(gè)方面對(duì)其進(jìn)行治療？各舉一代表性藥物。試述抗慢

52、性心功能不全藥物的分類和機(jī)制。血管擴(kuò)張藥治療慢性心功能不全的血流動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)及臨床選藥原則。答：慢性或充血性心力衰竭（CHF）是各種病因所引起的多種心臟疾病的終末階段，是指在適當(dāng)?shù)撵o脈回流下，心臟排出量絕對(duì)或相對(duì)減少，不能滿足機(jī)體組織所需的一種病理狀態(tài)，又是一種超負(fù)荷心肌病，臨床癥狀包括呼吸短促，疲乏，外周水腫或肺水腫。病理生理變化：A功能變化：CHF時(shí)心收縮性減弱，心率加快、前后負(fù)荷及心肌耗氧量增加，同時(shí)可發(fā)生收縮功能或舒張功能障礙，前者表現(xiàn)為心肌收縮性下降，伴有收縮成分減少，后者主要是心室舒張受限和不協(xié)調(diào)，心室順應(yīng)性降低。收縮功能障礙可用正性肌力藥如強(qiáng)心苷，也可用血管擴(kuò)張藥如硝酸甘油等，減輕

53、心臟負(fù)荷以改善收縮功能。舒張功能障礙可用受體阻斷藥如美托洛爾、ACE抑制藥、硝酸酯類藥物，它們能抑制心肌肥厚，提高順應(yīng)性。B神經(jīng)內(nèi)分泌變化：a交感神經(jīng)系統(tǒng)激活。b腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激c精氨酸加壓素增多d內(nèi)皮素增多等。治療CHF的藥物：A強(qiáng)心苷類：地高辛等。藥理作用：a正性肌力作用：即加強(qiáng)心肌收縮性，表現(xiàn)為心肌收縮時(shí)最高張力和最大縮短速率的提高，在前后負(fù)荷相等的條件下，地高辛能增強(qiáng)衰竭心臟的每搏做功并增加搏出量b對(duì)神經(jīng)激素作用：有直接和間接改善神經(jīng)內(nèi)分泌異常的作用，可直接抑制交感神經(jīng)活性，但也有反射性降低交感神經(jīng)活性的因素的參與。強(qiáng)心苷直接增強(qiáng)迷走神經(jīng)的活性，地高辛的迷走效應(yīng)是其減慢心

54、率和治療室上性心律失常的主要依據(jù)。c對(duì)心肌電生理特性的影響，治療量的地高辛增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，加速K+外流，增加最大舒張電位，而降低竇房結(jié)自律性，是其減慢竇性頻率作用的根據(jù)。地高辛能提高浦肯野纖維的自律性及縮短其有效不應(yīng)期，從而提高自律性，同時(shí)由于出現(xiàn)最大舒張電位的減小，除極發(fā)生在較小膜電位，故ERP縮短，這是地高辛中毒時(shí)出現(xiàn)室性心動(dòng)過(guò)速或室顫的機(jī)制。抑制房室結(jié)、減慢傳導(dǎo)是其加強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，減慢Ca2+內(nèi)流的結(jié)果?？s短心房有效不應(yīng)期也由迷走神經(jīng)促鉀外流所介導(dǎo)，這是地高辛治療房撲時(shí)轉(zhuǎn)為房顫的原因。d對(duì)腎臟的作用：地高辛對(duì)心衰者有明顯的利尿作用，是正性肌力作用后腎血流量增加所致，部分也有其直接抑制

55、腎小管Na+-K+-ATP酶，減少腎小管對(duì)Na+的再吸收作用參與。e對(duì)心電圖影響：在治療量時(shí)最早可使T波壓低，甚至倒置，S-T呈魚(yú)鉤狀，隨即引起P-R延長(zhǎng)，反映房室傳導(dǎo)減慢。中毒量地高辛可引起各種心律失常。機(jī)制：心肌收縮過(guò)程由三方面的因素決定，它們是收縮蛋白及其調(diào)節(jié)蛋白，物質(zhì)代謝與能量供應(yīng)，興奮-收縮偶聯(lián)的關(guān)鍵物質(zhì)Ca2+，強(qiáng)心苷對(duì)前二者無(wú)影響，但能增加興歷時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+量，并認(rèn)為這是強(qiáng)心苷正性肌力作用的基本機(jī)制。B血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利，依那普利。a抑制AngI轉(zhuǎn)化酶的活性：可抑制循環(huán)及局部組織中AngI向AngII轉(zhuǎn)化，使血及組織中AngII量降低。其還能減少緩激肽的降解

56、，提高血中緩激肽含量，后者又促進(jìn)NO、血管內(nèi)皮超級(jí)化因子的生成而發(fā)揮作用。b對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響：可降低全身血管阻力，平均動(dòng)脈壓，肺楔壓、右房壓，增加心排出量，還能降低左室充盈壓、左室舒張末壓及容積，降低腎血管阻力，增加腎血流量，略減速心率，也可降低室壁張力，改善心舒張功能，其久用仍有效，在臨床療效上表現(xiàn)為緩解癥狀，增加運(yùn)動(dòng)耐力及提高生活質(zhì)量。c抑制心肌及血管的肥厚、增生：與AngII的促生長(zhǎng)作用及重構(gòu)中原癌基因的參與有關(guān)。C利尿藥：其能促Na+、水排泄，減少體液量，降低心臟的前、后負(fù)荷，消除或緩解靜脈充血及其所引發(fā)的肺水腫和外周水腫。對(duì)輕度CHF單獨(dú)應(yīng)用利尿藥效果良好，對(duì)CHF有容量負(fù)荷征象如水

57、腫或有明顯充血和瘀血者尤為適用。E受體阻斷藥：美托洛爾：慢性CHF時(shí)，交感神經(jīng)的活性明顯增高，RAAS被激活，此為CHF早期的代償機(jī)制，但交感神經(jīng)張力長(zhǎng)期增高則產(chǎn)生有害的影響，受體阻斷藥通過(guò)抑制RAAS而減輕心臟的前后負(fù)荷，還可減慢心率和減少心肌耗氧量，從而改善心肌缺血和心室的舒張功能，改善CHF時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。F鈣拮抗藥：長(zhǎng)效鈣拮抗藥如氨氯地平，其作用出現(xiàn)較慢，維持時(shí)間較長(zhǎng)，在治療CHF時(shí)不們有不利的神經(jīng)激素方面的作用，且其降低高血壓病人左室肥厚的作用與ACE抑制藥相當(dāng)，可用于心衰治療。G其他治療CHF的血管擴(kuò)張藥：藥物擴(kuò)張靜脈（容量血管）可減少靜脈回心血量，降低前負(fù)荷，進(jìn)而降低肺楔壓、

58、左心室舒張末壓等，緩解肺部充血癥狀。藥物擴(kuò)張小動(dòng)脈（阻力血管）可降低外周阻力，降低后負(fù)荷，進(jìn)而改善心功能，增加心排出量，增加動(dòng)脈供血，緩解組織缺血癥狀，并可彌補(bǔ)或抵消因小動(dòng)脈擴(kuò)張而可能發(fā)生的血壓下降和冠脈動(dòng)脈供血不足等不利影響。a硝酸甘油：主要擴(kuò)張靜脈，降低前負(fù)荷，略降低后負(fù)荷。尤適用于冠心病，肺楔壓增高的CHF患者。b肼屈嗪：擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低后負(fù)荷，增加心排出量，也較明顯增加腎血量，因能反射性激活交感神經(jīng)及RAAS，故單獨(dú)長(zhǎng)期應(yīng)用難以持續(xù)生效，主要用于腎功能不良或不耐ACE抑制藥的CHF者。c硝普鈉：降低前、后負(fù)荷作用快，可快速控制危急的CHF，適用于需迅速降低血壓和肺楔壓、肺水腫、高血壓危象等危急病例。d哌唑嗪：是1受體阻斷藥，能擴(kuò)張動(dòng)靜脈、降低前后負(fù)荷