阿莫西林工藝規(guī)程

1、阿莫西林工藝規(guī)程班級(jí)： 學(xué)號(hào)： 姓名： 1、 本產(chǎn)品有關(guān)介紹1.1.1. 藥品名稱(chēng)： 品名：阿莫西林克拉維酸鉀(7:1)分散片 商品名：盛西凱 漢語(yǔ)拼音：Amoxilin Kelaweisuanjia FensanPian 英文名： Amoxicillin and Clavulanate Potassium Dispersible Tablets1.1.2. 類(lèi)別：本品為抗菌素類(lèi)藥。1.1.3. 劑型：片劑1.1.4. 規(guī)格：228.5mg1.1.5. 主要成分：主要成分為阿莫西林(C16H19N3O5S)和克拉維酸（C8H9NO5）。1.1.6. 批量：75萬(wàn)片。1.1.7. 性狀：本品為薄

2、膜衣片，除去包衣后顯白色或淡黃色。1.1.8. 包裝規(guī)格：鋁塑包裝，外套鋁箔袋，12片/板，1板/盒，10盒/包，40包/箱。1.1.9. 藥理作用：本品由阿莫西林與克拉維酸鉀以7：1配比組成的復(fù)方制劑，其中阿莫西林與安芐西林的抗敏感微生物作用相似，主要作用在微生物的繁殖階段，通過(guò)抑制細(xì)胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克拉維酸鉀具有與青霉素類(lèi)似的內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，能通過(guò)阻斷 內(nèi)酰胺酶的活性部位，使大部分細(xì)菌所產(chǎn)生的這些酶失活，尤其對(duì)臨床重要的、通過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)的內(nèi)酰胺酶（這些酶通常與青霉素和頭孢菌素的抗藥性改變有關(guān)）作用更好。1.1.10. 適應(yīng)癥： 本品可用于治療如下條件中指明微生物的敏感菌株引起的感染

3、：1.1.10.1. 下呼吸系統(tǒng)感染：由內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。1.1.10.2. 中耳炎：由內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。1.1.10.3. 竇炎：由內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。1.1.10.4. 皮膚及皮膚軟組織感染：由內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白 桿菌引起。1.1.10.5. 尿路感染：由大腸桿菌。克雷白桿菌或腸桿菌引起。1.1.11. 貯藏：密閉，在陰涼處保存。二、生產(chǎn)工藝流程阿莫西林克拉維酸鉀預(yù)膠化淀粉微晶纖維素.稱(chēng)量稱(chēng)量稱(chēng)量稱(chēng)量稱(chēng)量桔味香精粉糖精鈉稱(chēng)量干混均勻，粉碎過(guò)80目篩.干法制粒粗顆粒16目篩整粒干顆粒硬脂酸鎂混合均勻交聯(lián)聚乙烯吡咯

4、烷酮顆粒半成品微粉硅膠檢驗(yàn)合格后壓片阿莫西林克拉維酸素片鉀片包衣片檢驗(yàn)合格后鋁塑包裝鋁塑板檢驗(yàn)合格后裝盒、裝箱、打包，成品檢驗(yàn)包 裝成品入庫(kù)圖例：30萬(wàn)級(jí)區(qū)域非潔凈區(qū)3、 原始料及中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編碼名稱(chēng)每片組成（mg）75萬(wàn)片組成（kg）阿莫西林（以無(wú)水物計(jì)）200150克拉維酸鉀（以克拉維酸計(jì)）28.521.375微晶纖維素6045預(yù)膠化淀粉3022.5交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3022.5微粉硅膠86硬脂酸鎂21.5糖精鈉53.75桔味香精粉1.51.125共計(jì)365273.75共制：75萬(wàn)片4、 工藝過(guò)程1.1 工藝過(guò)程及條件：1.1.12. 本產(chǎn)品的粉碎、過(guò)篩、配料、壓片、內(nèi)包裝均應(yīng)在30萬(wàn)

5、級(jí)區(qū)域進(jìn)行，控制溫度1826、濕度48，空調(diào)凈化系統(tǒng)必須提前1小時(shí)開(kāi)啟。潔凈區(qū)內(nèi)各操作間清場(chǎng)合格，有發(fā)放的清場(chǎng)合格證并在有效期內(nèi)，方可開(kāi)始生產(chǎn)。原輔料領(lǐng)料依據(jù)生產(chǎn)指令，填寫(xiě)需料送料單，從庫(kù)房領(lǐng)取原輔料。1.1.13. 本產(chǎn)品的外包裝在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。1.1.14. 粉碎過(guò)篩1.1.14.1. 粉碎過(guò)篩所用主要設(shè)備名稱(chēng)、型號(hào)、數(shù)量、編號(hào)、制造廠家等編號(hào)設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)數(shù)量制造廠家4IASPW-101萬(wàn)能粉碎機(jī)300Azx1組上海天祥制藥機(jī)械廠4IASPW-102振動(dòng)篩XZS-4001臺(tái)寶雞中藥機(jī)械廠4IASPW-2-05二維混合機(jī)HD-2001臺(tái)溫州市制藥設(shè)備廠1.1.14.2. 粉碎過(guò)篩前，操作工

6、對(duì)工作區(qū)域、設(shè)備、容器、工具、衡器進(jìn)行自檢，經(jīng)車(chē)間工藝員確認(rèn)合格后準(zhǔn)予生產(chǎn)。1.1.14.3. 稱(chēng)量、復(fù)核阿莫西林、克拉維酸鉀、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠、糖精鈉、桔味香精粉、硬脂酸鎂的名稱(chēng)、數(shù)量、件數(shù)、合格證號(hào)、外觀性狀，符合要求準(zhǔn)確無(wú)誤后，將相關(guān)信息分別記入批生產(chǎn)記錄。1.1.14.4. 稱(chēng)取處方量的阿莫西林150.0kg、克拉維酸鉀21.375 kg、微晶纖維素45.0kg、預(yù)膠化淀粉22.5 kg、糖精鈉、3.75 kg桔味香精粉1.125kg加入二維混合機(jī)中，干混1015分鐘，至混合均勻后取出粉碎過(guò)80目篩。粉碎過(guò)篩后的物料稱(chēng)量后裝入內(nèi)襯PE膜（聚乙烯膜）的

7、不銹鋼桶中存放，桶內(nèi)外均貼上標(biāo)簽。1.1.14.5. 按規(guī)定清場(chǎng)，填寫(xiě)粉碎過(guò)篩記錄。5、 設(shè)備一覽表設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力。設(shè)備名稱(chēng)規(guī)格型號(hào)產(chǎn)量數(shù)量制造單位萬(wàn)能粉碎機(jī)300Azx100-200kg/h1臺(tái)上海天祥制藥機(jī)械廠振動(dòng)篩XZS-4001臺(tái)寶雞中藥機(jī)械廠單軸混合機(jī)CH200/2200L/次2臺(tái)寶雞制藥機(jī)械廠搖擺式顆粒機(jī)YK160300-400kg/h2臺(tái)寶雞制藥機(jī)械廠熱循環(huán)烘箱TG烘盤(pán)數(shù)量1臺(tái)江陰干燥設(shè)備廠V型混合機(jī)VGH5001000600L/次1臺(tái)西安制藥機(jī)械有限公司壓片機(jī)ZPY1293-7.8萬(wàn)/h1臺(tái)上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械廠高效包衣機(jī)BG150C1150kg/鍋1臺(tái)北京航空工

8、藝研究所泡罩鋁塑包裝機(jī)DPT1304.5萬(wàn)/h1臺(tái)錦州歐仕包裝機(jī)械廠自動(dòng)噴墨打碼機(jī)VIDEDJET37E7500次/h1臺(tái)美國(guó)VIDEOJET公司熱封收縮機(jī)HS50351臺(tái)邯鄲宏浩包裝機(jī)械公司塑料帶捆扎機(jī)NKJA30件/h1臺(tái)中國(guó)船舶工業(yè)公司折紙機(jī)RD292臺(tái)寧波榮華辦公用品有限公司6、 設(shè)備流程和設(shè)備檢修1.1.14.6. 制粒。1.1.14.7. 制粒前，操作工對(duì)工作區(qū)域、設(shè)備、容器、工具、衡器進(jìn)行自檢，經(jīng)車(chē)間工藝員確認(rèn)合格后準(zhǔn)予生產(chǎn)。1.1.14.8. 稱(chēng)量、復(fù)核已粉碎過(guò)篩的阿莫西林、克拉維酸鉀、微晶纖維素等混合物料的數(shù)量。1.1.14.9. 制粒：將混合物料加入干法制粒機(jī)中，啟動(dòng)設(shè)備，

9、調(diào)整送料速度和擠壓力，使制得的顆粒硬度適中。1.1.14.10. 將制得干顆粒，過(guò)24目篩整粒。1.1.14.11. 干顆粒和處方量的硬脂酸鎂、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠加入二維混合機(jī)中，混合1015min，制得顆粒中間體。測(cè)定顆粒中間體的松密度，堆密度，用標(biāo)準(zhǔn)分樣篩進(jìn)行粒度分析，不能有粒度大于24目的顆粒。1.1.14.12. 制好的顆粒中間體裝入內(nèi)襯PE膜的不銹鋼桶中，每桶25kg，桶內(nèi)外均貼上中間產(chǎn)品標(biāo)簽，加蓋密封，交中轉(zhuǎn)站貯存。填寫(xiě)中間產(chǎn)品交接單，通知過(guò)程控制人員取樣送檢。1.1.14.13. 按配料崗位清場(chǎng)SOP進(jìn)行清場(chǎng)，生產(chǎn)過(guò)程中及時(shí)填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。1.1.14.14. 壓片1.1

10、.14.15. 壓片前，操作工對(duì)工作區(qū)域、設(shè)備、容器、工具、衡器進(jìn)行自檢，經(jīng)車(chē)間工藝員確認(rèn)合格后準(zhǔn)予生產(chǎn)。1.1.14.16. 選擇阿莫西林克拉維酸鉀分散片專(zhuān)用沖頭，安裝好GZPK132高速壓片機(jī)模具并清潔消毒。1.1.14.17. 從中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取檢驗(yàn)合格的阿莫西林克拉維酸鉀分散片顆粒中間體，控制片重為0.365g，先調(diào)節(jié)好填充量，然后調(diào)節(jié)壓力，使壓出的素片片重(0.365g5%)、厚度(3.5-3.7mm)、硬度(6kg/cm2)、脆碎度、外觀等符合質(zhì)量要求。1.1.14.18. 壓片過(guò)程中，每20min測(cè)量一次片重、片厚、硬度，每小時(shí)測(cè)脆碎度一次，控制片重差異在5%之內(nèi)，隨時(shí)檢查片子外觀。1

11、.1.14.19. 壓片結(jié)束，壓好的素片裝入潔凈內(nèi)襯PE膜（聚乙烯膜）袋的不銹鋼桶中，每桶25kg，桶內(nèi)外均貼上中間產(chǎn)品標(biāo)簽，加蓋密封，交中轉(zhuǎn)站貯存。填寫(xiě)中間體交接單，通知過(guò)程控制人員取樣送檢。1.1.14.20. 按壓片崗位清場(chǎng)SOP進(jìn)行清場(chǎng)，生產(chǎn)過(guò)程中及時(shí)填寫(xiě)壓片制造記錄。1.1.14.21. 內(nèi)包裝（鋁塑包裝）：1.1.14.22. 安裝阿莫西林克拉維酸鉀分散片鋁塑包裝機(jī)模具，結(jié)束后清場(chǎng)。1.1.14.23. 鋁塑包裝前，操作工對(duì)工作區(qū)域、設(shè)備、容器、工具、衡器進(jìn)行自檢，經(jīng)車(chē)間工藝員確認(rèn)合格后準(zhǔn)予生產(chǎn)。1.1.14.24. 設(shè)定鋁塑包裝機(jī)設(shè)備參數(shù)，設(shè)備進(jìn)行預(yù)熱。1.1.14.25. 領(lǐng)取

12、PVC和鋁箔，復(fù)核數(shù)量、件數(shù)、質(zhì)量。1.1.14.26. 從中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取檢驗(yàn)合格的阿莫西林克拉維酸鉀片中間體，復(fù)核批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、件數(shù)、質(zhì)量。1.1.14.27. 根據(jù)工序制程傳遞卡更換生產(chǎn)批號(hào)，將PVC和鋁箔裝入工位，并經(jīng)車(chē)間工藝員確認(rèn)合格。1.1.14.28. 設(shè)定熱封溫度200220，上板溫度135155，下板溫度130150，運(yùn)行頻率28，成型空氣壓力0.60.8Mpa，待設(shè)備參數(shù)達(dá)設(shè)定數(shù)值后，開(kāi)機(jī)試壓，試壓出的鋁塑板檢查批號(hào)、外觀、氣密性，合格后將片子中間產(chǎn)品加入鋁塑包裝機(jī)加料斗內(nèi)開(kāi)始包裝。1.1.14.29. 鋁塑包裝生產(chǎn)過(guò)程中，主操作要對(duì)封合質(zhì)量、批號(hào)、填充狀況及PVC、鋁箔的質(zhì)

13、量連續(xù)檢查，并每小時(shí)檢查一次鋁塑板氣密性和鋁箔背面文字。1.1.14.30. 包裝好的鋁塑板經(jīng)挑揀，整理，計(jì)數(shù)后，每10板用皮筋扎為一捆，裝入周轉(zhuǎn)筐內(nèi)，每周轉(zhuǎn)筐40捆?？饍?nèi)、筐外均貼上中間產(chǎn)品標(biāo)簽，交中轉(zhuǎn)站貯存。填寫(xiě)中間體交接單，通知過(guò)程控制人員取樣送檢。1.1.14.31. 按鋁塑包裝崗位清場(chǎng)SOP進(jìn)行清場(chǎng)，生產(chǎn)過(guò)程中及時(shí)填寫(xiě)鋁塑包裝生產(chǎn)記錄。1.1.14.32. 外包裝材料準(zhǔn)備：1.1.14.33. 噴碼：（小盒噴印批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期）1.1.14.33.1. 噴碼前，操作工對(duì)工作區(qū)域、設(shè)備、容器、工具、進(jìn)行自檢，經(jīng)車(chē)間工藝員確認(rèn)合格后準(zhǔn)予生產(chǎn)。1.1.14.33.2. 領(lǐng)取小盒，復(fù)核

14、小盒批號(hào)、數(shù)量、件數(shù)、質(zhì)量。1.1.14.33.3. 開(kāi)啟自動(dòng)噴墨打碼機(jī)，按工序制程傳遞卡設(shè)定批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至，經(jīng)車(chē)間工藝員確認(rèn)后開(kāi)始噴印。1.1.14.33.4. 生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期噴印在小盒的側(cè)面，字跡清晰，間距適宜，本產(chǎn)品的批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期的編碼方法舉例說(shuō)明如下：批 號(hào)：由6位數(shù)字組成，前二位為年份，第3,4位為月份，后兩位為本月產(chǎn)品順序號(hào)。如： 為本廠2003年6月份該產(chǎn)品生產(chǎn)的第二批產(chǎn)品。生產(chǎn)日期：以本批產(chǎn)品的配料日期為本批的生產(chǎn)日期，年份為四位數(shù)，月份為二位數(shù)，日期為二位數(shù)，格式舉例說(shuō)明如下：2003年06月01日有 效 期：年份為四位，月份為二位數(shù)，日期為二

15、位數(shù)。本產(chǎn)品有效期為一年半。舉例說(shuō)明如下：如批號(hào)批，生產(chǎn)日期2003年06月05日，則本產(chǎn)品的有效期為2004年12月04日;如批號(hào)批，生產(chǎn)日期2003年06月01日，則本產(chǎn)品的有效期為2004年11月30日。1.1.14.33.5. 噴碼過(guò)程中，及時(shí)揀出噴碼不合格及漏噴的小盒，不合格的小盒計(jì)入廢盒中，漏噴的小盒重新噴碼。噴碼合格的小盒計(jì)數(shù)后，每100個(gè)扎為一捆，每四捆編一個(gè)序列號(hào)（序列號(hào)按順序編號(hào)，由三位數(shù)字組成，不夠三位數(shù)的前面用零補(bǔ)齊，例如：001、002、088、101等），序列號(hào)寫(xiě)在小盒周轉(zhuǎn)標(biāo)簽上，將該序列號(hào)標(biāo)簽捆在該序列號(hào)小盒上面，將其放入周轉(zhuǎn)盤(pán)中存放。1.1.14.33.6. 生

16、產(chǎn)結(jié)束后，將噴印好的小盒按數(shù)量交入外包中轉(zhuǎn)站，廢盒子按規(guī)定程序進(jìn)行銷(xiāo)毀。1.1.14.33.7. 按噴碼工序清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清場(chǎng)，生產(chǎn)過(guò)程中及時(shí)填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。1.1.14.34. 折說(shuō)明書(shū)1.1.14.34.1. 折說(shuō)明書(shū)前，操作工對(duì)工作區(qū)域、設(shè)備、容器、工具、進(jìn)行自檢，經(jīng)車(chē)間工藝員確認(rèn)合格后準(zhǔn)予生產(chǎn)。1.1.14.34.2. 按需料送料單領(lǐng)取說(shuō)明書(shū)，復(fù)核說(shuō)明書(shū)批號(hào)、數(shù)量、件數(shù)、質(zhì)量。1.1.14.34.3. 對(duì)說(shuō)明書(shū)正反兩面逐張進(jìn)行檢查，揀出不合格說(shuō)明書(shū)，每400張?jiān)鸀橐焕?，?jì)數(shù)存放。1.1.14.34.4. 用折紙機(jī)按規(guī)定的折疊方法折疊說(shuō)明書(shū)，每400張?jiān)鸀橐焕礊橐粋€(gè)序號(hào)（序列號(hào)編號(hào)方法

17、同小盒），將該序列號(hào)標(biāo)簽捆在說(shuō)明書(shū)上面。生產(chǎn)結(jié)束，將折疊好的說(shuō)明書(shū)按數(shù)量交外包中轉(zhuǎn)站。不合格說(shuō)明書(shū)按規(guī)定程序銷(xiāo)毀。1.1.14.34.5. 按折說(shuō)明書(shū)工序清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清場(chǎng)，生產(chǎn)過(guò)程中及時(shí)填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。1.1.14.35. 紙箱印批號(hào)、填寫(xiě)裝箱單。1.1.14.35.1. 開(kāi)始生產(chǎn)前，操作工對(duì)工作區(qū)域、設(shè)備、容器、工具、進(jìn)行自檢，經(jīng)車(chē)間工藝員確認(rèn)合格后準(zhǔn)予生產(chǎn)。1.1.14.35.2. 領(lǐng)取紙箱、裝箱單，復(fù)核產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量等，不合格品退庫(kù)房進(jìn)行更換。1.1.14.35.3. 按工序制程傳遞卡的要求，在紙箱上相應(yīng)位置采用黑色油墨用規(guī)定大小的號(hào)碼(高5mm寬3mm)印上批號(hào)、生產(chǎn)日期

18、、有效期至、序列號(hào)(序列號(hào)印在 “防潮圖標(biāo)”右下側(cè)的黑色直線上方，序列號(hào)按順序編號(hào)，由三位數(shù)字組成，不夠三位數(shù)的前面用零補(bǔ)齊，例如：001、002、088、101等)其格式與4.4.7.2.5項(xiàng)下說(shuō)明相同。在裝箱單上印上批號(hào)、生產(chǎn)日期、序號(hào)、裝箱人、檢驗(yàn)人等內(nèi)容(序號(hào)印制在裝箱單右下角)。1.1.14.35.4. 生產(chǎn)過(guò)程中損壞或印錯(cuò)號(hào)碼的紙箱、裝箱單按規(guī)定程序進(jìn)行銷(xiāo)毀。1.1.14.35.5. 生產(chǎn)結(jié)束按工序清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清場(chǎng)，生產(chǎn)過(guò)程中及時(shí)填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。1.1.14.35.6. 外包裝.1.1.14.36. 外包裝前，操作工對(duì)工作區(qū)域、設(shè)備、容器、工具、衡器進(jìn)行自檢，經(jīng)車(chē)間工藝員確認(rèn)合格

19、后準(zhǔn)予生產(chǎn)。1.1.14.37. 按批包裝指令單領(lǐng)取并核對(duì)小盒、說(shuō)明書(shū)、紙箱、裝箱單的批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、件數(shù)等均應(yīng)符合要求。1.1.14.38. 由外包班長(zhǎng)從中轉(zhuǎn)站接收鋁塑板中間體、小盒、說(shuō)明書(shū)、紙箱分發(fā)給相應(yīng)崗位的操作工進(jìn)行手工包裝。1.1.14.39. 包裝規(guī)格：2板/小盒，10盒/包，30包/箱1.1.14.40. 包裝要求：每箱的300小盒產(chǎn)品裝完后，均要進(jìn)行清場(chǎng)，將本箱產(chǎn)品所余的材料全部清理完畢，方可開(kāi)始下一箱產(chǎn)品的生產(chǎn)。每箱小盒生產(chǎn)結(jié)束后，將裝好的小盒交薄膜收縮人員進(jìn)行收縮，每10小盒收縮為一包，每箱產(chǎn)品共收縮30包。結(jié)束后將本箱的30包產(chǎn)品全部裝入同一紙箱內(nèi)。1.1.14.41.

20、 每箱包裝好的產(chǎn)品放入填寫(xiě)完整的裝箱單，用膠帶封箱，每一紙箱打兩道平行包裝帶，位置適中。1.1.14.42. 生產(chǎn)過(guò)程中過(guò)程控制人員隨機(jī)進(jìn)行抽檢。1.1.14.43. 包裝過(guò)程中出現(xiàn)的不合格中間體、包裝材料，全部交班長(zhǎng)進(jìn)行更換。1.1.14.44. 生產(chǎn)結(jié)束，成品由外包班長(zhǎng)、庫(kù)管員和車(chē)間材料員及時(shí)辦理入庫(kù)手續(xù)。1.1.14.45. 每批廢料集中由中轉(zhuǎn)站和過(guò)程控制人員復(fù)核登記并記錄，按銷(xiāo)毀程序做銷(xiāo)毀處理。1.1.14.46. 外包裝結(jié)束后，按規(guī)定清場(chǎng)，填寫(xiě)包裝生產(chǎn)記錄。7、 操作工時(shí)和生產(chǎn)周期 勞動(dòng)組織定員與批工時(shí)消耗。工序定員（人）批工時(shí)消耗備注配料432小時(shí)壓片432小時(shí)鋁塑（挑揀）1512

21、0小時(shí)噴碼432小時(shí)包裝17136小時(shí)中轉(zhuǎn)站管理324小時(shí)車(chē)間管理756小時(shí)制水18小時(shí)合計(jì)56448小時(shí)8、 技術(shù)安全防火措施1.1技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)。1.1.15. 技術(shù)安全。1.1.15.1. 各工序生產(chǎn)結(jié)束后由工序班長(zhǎng)及時(shí)進(jìn)行收率計(jì)算，車(chē)間工藝員復(fù)核，防止產(chǎn)生偏差等事故，發(fā)現(xiàn)收率超出合理范圍，有顯著差異，則須查明原因，在得出合理解釋?zhuān)_認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，經(jīng)批準(zhǔn)方可按正常產(chǎn)品處理，或進(jìn)行下一道工序。1.1.15.2. 中間體傳入下工序時(shí)，必須由中轉(zhuǎn)站管理員、下工序班長(zhǎng)及車(chē)間工藝員監(jiān)督員同時(shí)復(fù)核并簽名，辦理交接手續(xù)。1.1.15.3. 生產(chǎn)過(guò)程中必須有車(chē)間工藝員人員監(jiān)督管理車(chē)間

22、工藝員人員進(jìn)行生產(chǎn)過(guò)程控制。1.1.15.4. 生產(chǎn)操作嚴(yán)格按工藝流程進(jìn)行，各生產(chǎn)工序銜接合理。1.1.15.5. 藥品生產(chǎn)的全過(guò)程必須及時(shí)、真實(shí)的填寫(xiě)批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄，過(guò)程控制記錄，以及設(shè)備原始操作記錄。批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄在成品入庫(kù)暫存后8小時(shí)以內(nèi)，交生產(chǎn)技術(shù)部進(jìn)行審核，生產(chǎn)技術(shù)部收到批記錄后4小時(shí)以內(nèi)，交質(zhì)量保證部進(jìn)行審核。1.1.15.6. 每一生產(chǎn)操作間，每一臺(tái)設(shè)備，每一物料容器，有能夠證明正在加工的產(chǎn)品物料，批號(hào)及數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。1.1.15.7. 各工序散落在地上的物料，均作廢料處理。1.1.16. 工藝衛(wèi)生。1.1.16.1. 生產(chǎn)介質(zhì)：純化水按純化水取用的檢驗(yàn)程序進(jìn)行

23、。1.1.16.2. 原輔料的領(lǐng)料傳遞按傳遞程序進(jìn)行，在緩沖室除塵、消毒、脫外包和計(jì)量。1.1.16.3. 生產(chǎn)各工序所用的設(shè)備，均按生產(chǎn)設(shè)備清潔程序執(zhí)行，可移動(dòng)的設(shè)備及部件在清洗室清洗消毒。不可移動(dòng)的設(shè)備在各自崗位區(qū)域進(jìn)行清洗，并經(jīng)車(chē)間工藝員人員檢查，掛已清洗卡片，凡閑置時(shí)間超過(guò)規(guī)定時(shí)間，必須重新清洗。1.1.16.4. 不銹鋼和塑料容器在生產(chǎn)前需清洗，干燥后使用，并由各班長(zhǎng)(主操作)接收，車(chē)間工藝員人員監(jiān)督檢查。1.1.16.5. 直接接觸藥品的用具、工具需清潔消毒，干燥后使用，并通過(guò)車(chē)間工藝員人員檢查。1.1.16.6. 生產(chǎn)開(kāi)始前和結(jié)束后均要嚴(yán)格執(zhí)行清場(chǎng)制度，清場(chǎng)結(jié)束，經(jīng)檢查合格后發(fā)放

24、清場(chǎng)合格證，憑有效合格證方可開(kāi)始生產(chǎn)。生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢水廢物要及時(shí)進(jìn)行清理和清潔，保證工作現(xiàn)場(chǎng)清潔有序，清潔效果由操作工進(jìn)行自查，由生產(chǎn)主管和車(chē)間工藝員人員檢查。1.1.16.7. 生產(chǎn)廠房及環(huán)境衛(wèi)生按清潔程序進(jìn)行清潔，并定期進(jìn)行潔凈區(qū)（室）潔凈度監(jiān)測(cè)。1.1.16.8. 生產(chǎn)操作時(shí)不得裸手接觸藥品。1.1.16.9. 潔凈區(qū)只限于該區(qū)的操作人員進(jìn)入，不得串崗和脫崗，非生產(chǎn)人員和外來(lái)人員，需經(jīng)批準(zhǔn)后進(jìn)入。1.1.16.10. 生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)不得存放非生產(chǎn)物料，嚴(yán)禁吸煙和帶入生活用品，食品及個(gè)人雜物等。1.1.16.11. 生產(chǎn)人員進(jìn)入潔凈室必須保持個(gè)人的清潔衛(wèi)生并不得化妝、佩戴首飾。1.1.1

25、7. 勞動(dòng)保護(hù)。1.1.17.1. 工作前嚴(yán)格按更衣程序更換工作服、鞋等。1.1.17.2. 生產(chǎn)期間的工作服和工鞋按時(shí)更換清洗。9、 生產(chǎn)技術(shù)指標(biāo)1.1技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算及控制。1.1.1中間體、半成品的收率計(jì)算及控制標(biāo)準(zhǔn)。 1.1.3控制標(biāo)準(zhǔn)：工序標(biāo)準(zhǔn)工序標(biāo)準(zhǔn)配料99.0%壓片98.0%包衣99.5%鋁塑包裝99.5%包裝100.0%1.1.18. 批成品率計(jì)算及控制標(biāo)準(zhǔn)。1.1.19. 工序批平衡率計(jì)算及控制標(biāo)準(zhǔn)。1.1.19.1. 計(jì)算方法：1.1.19.2. 控制標(biāo)準(zhǔn)：工序標(biāo)準(zhǔn)工序標(biāo)準(zhǔn)配料99%壓片99%鋁塑包裝99.5%包裝100%1.1.20. 控制標(biāo)準(zhǔn)：工序或材料標(biāo)準(zhǔn)工序或材料

26、標(biāo)準(zhǔn)配料1%壓片2%鋁塑包裝0.5%包裝0小盒1%說(shuō)明書(shū)0紙箱1%裝箱單1%收縮膜2%包帶2%膠帶2%鋁箔%PVC%十、原料中間體成品檢驗(yàn)方法1.2. 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1.2.1. 性狀:本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。1.2.2. 鑒別1.2.2.1. 鑒別(1):取本品1片，研細(xì)，加無(wú)水乙醇10ml，超聲振蕩10分鐘，過(guò)濾，取濾液1ml，揮干溶劑。殘?jiān)欲}酸羥胺的飽和甲醇溶液與氫氧化鈉的飽和甲醇溶液各5滴，水浴上加熱至發(fā)生氣泡，放冷，加1moIL鹽酸溶液0.5ml，使成酸性，加三氯化鐵試液0.5ml，置熱水中加熱1分鐘，溶液即顯紅棕色。1.2.2.2. 鑒別(2):取含量測(cè)定項(xiàng)下的

27、對(duì)照品溶液及供試品溶液，照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄VD)測(cè)定，記錄色譜圖。供試品溶液中阿莫西林克拉維酸鉀峰應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。1.2.3. 檢查1.2.3.1. 溶出度:取本品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以磷酸鹽緩沖液（PH6.8）900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液濾過(guò)：精密量取續(xù)濾液2.0ml置10mL量瓶中，加磷酸鹽緩沖液(pH6.8)稀釋至刻度，搖勻;另取阿莫西林克拉維酸鉀對(duì)照品適量，加上述溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10g的溶液，取上述兩種溶液，照紫外分光光度法(中國(guó)藥典200

28、0年版二部附錄IVA)，在272nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算出每片溶出度，限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。1.2.3.2. 有關(guān)物質(zhì):取含量測(cè)定頂下阿莫西林克拉維酸鉀分散片細(xì)粉適量(相當(dāng)于阿莫西林克拉維酸鉀20mg)精密稱(chēng)定，置20ml量瓶中，加甲醇約10ml，超聲5分鐘，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，棄去初濾液，取續(xù)濾液作為供試品溶液。照阿莫西林克拉維酸鉀項(xiàng)下的有關(guān)物質(zhì)檢查測(cè)定法測(cè)定，供試品溶液的色譜圖中，各雜質(zhì)和峰面積不得大于對(duì)照溶液主蜂面積的2.0倍(0.4%)。小于對(duì)照溶液主峰面積0.2倍的雜質(zhì)峰忽略不汁，雜質(zhì)峰總面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的5.0倍(1.0%)。1.2.4. 其它

29、:應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2000年版二部附錄A)。1.2.5. 含量測(cè)定:照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000版二部附錄D)測(cè)定。1.2.5.1. 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水-甲醇-冰醋酸 (35：65：0.35)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為275mn。阿莫西林克拉維酸鉀與雙氯滅痛的分離度應(yīng)大于2.0，計(jì)算阿莫西林克拉維酸鉀色譜峰的理論塔扳數(shù)應(yīng)大于2500。1.2.5.2. 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制:稱(chēng)取阿莫西林克拉維酸鉀對(duì)照品30mg，置500ml量瓶中，加甲醇超聲使溶解，稀釋至刻度，搖勻。該溶液作為標(biāo)準(zhǔn)溶液。1.2.5.3. 供試品溶液的制備與測(cè)定:取本品10片，精密稱(chēng)定，研細(xì)。取片粉適量(約相當(dāng)于阿莫西林克拉維酸鉀15mg)，精密稱(chēng)定，置250ml量瓶中，加甲醇超聲振蕩5分鐘，使溶解，稀釋至刻度，搖勻；濾過(guò)，棄去初濾液，續(xù)濾液作為供試品溶液。分別精密吸取201供試品溶液和標(biāo)準(zhǔn)溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。依法計(jì)算，即得。1.2.5.4. 類(lèi)別:非甾體抗炎藥。1.2.5.5. 規(guī)格:50mg。1.2.5.6. 貯藏:密閉，在干燥處保存。1.2.5.7. 有效期:暫定二年。1.3. 半成品控制和檢查方法。1