《肺癌腦轉(zhuǎn)移診治》課件

1、肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,1,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治專家共識(shí)解讀（2017版）,2017.6,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,2,共識(shí)背景： 肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后差，自然平均生存時(shí)間僅12個(gè)月。隨著肺癌綜合治療、個(gè)體化治療的發(fā)展，肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療已經(jīng)成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)之一； 為進(jìn)一步提高我國(guó)肺癌腦轉(zhuǎn)移的診療水平，改善肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)和中華抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)，組織全國(guó)36家大型醫(yī)院和50位專家對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行整理、分析與挖掘，同時(shí)結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，遵循循證醫(yī)學(xué)原則，共同制定了該共識(shí)； 為國(guó)內(nèi)首個(gè)肺癌腦轉(zhuǎn)移診療共識(shí)，結(jié)合手術(shù)、放療、化療及分子靶向治療等，提出了具體化，可操作的臨床共識(shí)。,中國(guó)

2、肺癌雜志2 0 1 7年1月第2 0卷第1期 Chin J Lung Cancer, Januar y 2017, Vol.20, No.1,共識(shí)背景,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,3,共識(shí)組主要專家成員 石遠(yuǎn)凱 孫燕 于金明 丁翠敏 馬智勇 王子平 王東 王征 王孟昭 王燕 盧鈾 艾斌 馮繼鋒 劉云鵬 劉曉晴 劉基巍 伍鋼 曲寶林 李學(xué)記 李恩孝 李薇 宋勇 陳公琰 陳正堂 陳駿 余萍 吳寧 吳密璐 肖文華 肖建平 張力 張陽(yáng) 張沂平 張樹才 宋霞 羅榮城 周彩存 周宗玫 趙瓊 胡成平 胡毅 聶立功 郭其森 常建華 黃誠(chéng) 韓寶惠 韓曉紅 黎功 黃昱 史幼梧,中國(guó)肺癌雜志2 0 1 7年1月第2 0卷第1期

3、 Chin J Lung Cancer, Januar y 2017, Vol.20, No.1,共識(shí)發(fā)布,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,4,肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后差，自然平均生存時(shí)間僅1個(gè)月-2個(gè)月2,腦部是肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的最常見(jiàn)部位之一1,Eichler AF, Loeff ler JS. Oncologist, 2007, 12(7): 884-898. 石遠(yuǎn)凱等，中國(guó)肺癌雜志2017年1月底20卷第1期,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,腦轉(zhuǎn)移性腫瘤流行病學(xué),SCLC 腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率【3】,NSCLC 腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)【2】,首次就診：10% 診療過(guò)程中：40-50% 存活2年以上的患者：60-80%,腺癌：11% 鱗癌：6% 大

4、細(xì)胞癌：12%,腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移BM： 常見(jiàn)大腦半球、小腦、腦干1,肺癌 腦轉(zhuǎn)移,腦膜轉(zhuǎn)移LM： 少見(jiàn) 但預(yù)后更差,1、Eichler AF, Loeff ler JS. Multidisciplinar y management of brain metastases. Oncologist, 2007, 12(7): 884-898. 2、Goncalves PH, Peterson SL, Vigneau FD, et al. Risk of brain metastases in patients with nonmetastatic lung cancer: analysis of the

5、 Metropolitan Detroit Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) data.Cancer, 2016, 122(12): 1921-1927 3、Murray N, Sheehan F. Limited stage small cell lung cancer. Curr Treat Options Oncol, 2001, 2(1): 63-70.,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,6,腦膜轉(zhuǎn)移 （LM）,顱內(nèi)壓增高,腦實(shí)質(zhì)受累 及腦膜刺激,丘腦轉(zhuǎn)移瘤：丘腦綜合征,局灶性癥狀和體征,主癥：頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫,大腦半球功能區(qū)

6、附近轉(zhuǎn)移瘤： 精神癥狀、癲癇發(fā)作、感覺(jué)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、失語(yǔ)癥 視野損害,腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移 （BM）,腦轉(zhuǎn)移性腫瘤,腦轉(zhuǎn)移性腫瘤臨床表現(xiàn),小腦轉(zhuǎn)移瘤： 小腦半球腫瘤：爆破性語(yǔ)言、眼球震顫、患側(cè)肢體協(xié)調(diào)動(dòng)作障礙、同側(cè)肌張力減低、腱反射遲鈍、易向患側(cè)傾倒等； 小腦蚓部腫瘤：步態(tài)不穩(wěn)、行走困難、站立時(shí)向后傾倒 腫瘤阻塞第四腦室：腦積水、顱內(nèi)壓增高,腦干轉(zhuǎn)移瘤：交叉性癱瘓,副癥： 復(fù)視、黑朦、視力減退、頭暈、淡漠、意識(shí)障礙 二便失禁、脈搏徐緩和血壓增高,顱神經(jīng)受累,顱內(nèi)壓增高及腦積水壓迫腦組織引起進(jìn)行性腦功能障礙,伴有脊膜播散,常見(jiàn)受累視神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)、滑車神經(jīng)、外展神經(jīng)、面神經(jīng)、聽(tīng)神經(jīng)等；表現(xiàn)為視力下降、復(fù)

7、視、面部麻木、味覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)異常、吞咽和發(fā)音困難等,頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、腦膜刺激征、精神狀態(tài)改變、意識(shí)朦朧、認(rèn)知障礙、癲癇發(fā)作、肢體活動(dòng)障礙,頭痛、嘔吐、視乳頭水腫； 智力障礙、步行障礙、尿失禁；,脊髓和脊神經(jīng)根刺激表現(xiàn),肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,7,共識(shí)的主要內(nèi)容,一、輔助檢查 二、治療 （一）治療原則 （二）手術(shù)治療 （三）反射治療 （四）內(nèi)科治療 （五）對(duì)癥治療 三、預(yù)后 四、隨訪,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,8,頭顱MRI檢查禁忌癥的患者應(yīng)行CT檢查,能夠評(píng)價(jià)腫瘤及正常組織的代謝差異，有助于腫瘤的定性診斷，同時(shí)可尋找原發(fā)腫瘤 由于正常腦組織對(duì)18F-脫氧葡萄糖（18F-FDG）呈高攝取，故FDG PET-CT

8、對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤，尤其是小的腦轉(zhuǎn)移灶不敏感，應(yīng)結(jié)合頭顱MRI或增強(qiáng)CT掃描增加檢出率,頭顱計(jì)算機(jī) 斷層掃描 CT,正電子發(fā)射 計(jì)算機(jī)斷層掃描 PET-CT,腰椎穿刺及腦脊液檢查,首選影像學(xué)檢查方法 頭顱MRI平掃典型腦轉(zhuǎn)移瘤可見(jiàn)T1中低、T2中高異常信號(hào)，病灶周圍水腫，增強(qiáng)掃描后可見(jiàn)明顯強(qiáng)化 增強(qiáng)MRI對(duì)微小病灶、水腫和腦膜轉(zhuǎn)移較增強(qiáng)CT敏感,頭顱磁共振成像 MRI,血清腫瘤標(biāo)志物,分子病理檢測(cè),肺癌腦轉(zhuǎn)移輔助檢查,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,9,共識(shí)的主要內(nèi)容,一、輔助檢查 二、治療 （一）治療原則 （二）手術(shù)治療 （三）反射治療 （四）內(nèi)科治療 （五）對(duì)癥治療 三、預(yù)后 四、隨訪,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,10,腦轉(zhuǎn)

9、移數(shù)量3個(gè),腦轉(zhuǎn)移數(shù)量 3個(gè),手術(shù)切除,有癥狀,非小細(xì)胞肺癌 腦轉(zhuǎn)移,肺癌腦轉(zhuǎn)移治療原則,EGFR突變陽(yáng)性,ALK陽(yáng)性,EGFR、ALK突變狀態(tài)未知或陰性,無(wú)癥狀,立體定向放療,全腦 + 立體定向放療,立體定向放療,全腦放療,TKI,克唑替尼,化 療,無(wú)癥狀,小細(xì)胞肺癌 腦轉(zhuǎn)移,先化療，后全腦放療,全腦放療,謹(jǐn)慎評(píng)估后再行全腦放療,接受過(guò)全腦放療，復(fù)發(fā),有癥狀,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,11,活檢術(shù),明確病理、分子或基因類 型，指導(dǎo)下一步治療 1、肺癌原發(fā)灶隱匿或雖原發(fā) 灶明確但取材困難； 2、肺原發(fā)灶病理明確，但腦 部病變不典型或難于鑒別 3、明確是腫瘤壞死抑或復(fù)發(fā)， 評(píng)估前期放、化療效果；,手術(shù)切除

10、,1、腦轉(zhuǎn)移瘤患者是否適合手術(shù)切 除需考慮腫瘤個(gè)數(shù)、大小和部 位、組織學(xué)類型、患者 的全 身狀況等； 2、以上因素要單獨(dú)考量，但手術(shù) 選擇還應(yīng)整合所有因素、綜合 權(quán)衡； 3、值得注意的是，腦轉(zhuǎn)移患者都 是晚期，手術(shù)選擇應(yīng)該謹(jǐn)慎,手術(shù)治療適應(yīng)癥,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,12,1.腦內(nèi)單發(fā)、部位適合、易于切除，且腫瘤或其水腫 占位效應(yīng)重或?qū)е履X積水的患者適合手術(shù)切除。SCLC不首選手術(shù)，但下列情況除外：轉(zhuǎn)移瘤和/或水腫體積大、顱內(nèi)壓失 代償、腫瘤卒中等瀕臨腦疝、危及生命者危及生命者應(yīng)急診手術(shù)，為 下一步放、化療爭(zhēng)取時(shí)間和空間。 2. 多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)治療目前尚有爭(zhēng)議，但一般認(rèn) 為： 3個(gè)以下轉(zhuǎn)移 灶，且手

11、術(shù)能完全切除，與單發(fā) 腦轉(zhuǎn)移瘤患者一樣也能獲得滿意的效果。 3個(gè)以上轉(zhuǎn)移 灶治療應(yīng)首選WBRT或SRT，但如果出現(xiàn)腫瘤卒中、梗阻 性腦積水等危及生命時(shí)，也應(yīng)行手術(shù)減壓。 3. 腫瘤大?。捍笥? cm者，宜首選手術(shù)； 小于5 mm，尤其位于腦 深部（丘腦、腦干等）宜首選放療或化療； 介于1 cm-3 cm，根據(jù)全身狀況、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)等綜合評(píng)估來(lái)決 定首選手術(shù)還是 其他治療。 4. 腫瘤部位：對(duì)位于腦干、丘腦、基底 節(jié)的腦轉(zhuǎn)移瘤原則上不首選手術(shù)。,手術(shù)治療適應(yīng)癥,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,13,全腦放射治療 WBRT,1、NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者立體定向放射外科 治療（SRS）失敗后的挽救治療； 2、3個(gè)病灶的NS

12、CLC腦轉(zhuǎn)移患者的初始 治療初始治療，聯(lián)合SRS局部加量； 3、NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶切除術(shù) 后的輔助治療； 4、對(duì)廣泛腦膜轉(zhuǎn)移的肺癌患者綜合應(yīng)用 WBRT與椎管內(nèi)化療，對(duì)有脊膜轉(zhuǎn)移的 肺癌患者可行全腦全脊髓放療； 5、SCLC腦轉(zhuǎn)移通常的首選治療手段。 廣泛期SCLC伴有腦轉(zhuǎn)移的患者，無(wú)論 是否有癥狀、轉(zhuǎn)移灶多少，均可行 WBRT； 6、SCLC患者之前接受過(guò)腦預(yù)防照射（PCI） 者，之后出現(xiàn)多發(fā)腦轉(zhuǎn)移時(shí)，可慎重 再次選擇WBRT;,立體定向放射治療 SRT,1、單發(fā)直徑4cm-5cm以下的轉(zhuǎn)移（SCLC 除外）的初始治療； 2、4個(gè)轉(zhuǎn)移灶的初程治療； 3、WBRT失敗后的挽救治療；

13、 4、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后的輔助治療； 5、既往接受SRS治療的患者療效持續(xù)時(shí)間 6個(gè)月，且影像學(xué)認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)而不是 壞死，可再次考慮SRS； 6、局限的腦膜轉(zhuǎn)移灶WBRT基礎(chǔ)上的局部 加量治療；,放射治療適應(yīng)癥,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,14,肺癌腦轉(zhuǎn)移內(nèi)科治療,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,15,前瞻性單臂多中心II期試驗(yàn),27位患者在接受培美曲塞治療結(jié)束或進(jìn)展后接受全腦放療,Barlesi F, et al. Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,顱內(nèi)ORR: 41.9%，顱外ORR: 34.9%，整體ORR: 34.9%,NSCLC腦轉(zhuǎn)移的化療-培美曲塞,GFPC 07-01研究

14、：培美曲塞/順鉑 一線治療 非小細(xì)胞肺癌無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,16,Barlesi F, et al. Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,NSCLC腦轉(zhuǎn)移的化療-培美曲塞,GFPC 07-01研究：培美曲塞/順鉑 一線治療 非小細(xì)胞肺癌無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,17,Giorgio CG, Giuffrida D, Pappalardo A, et al. Lung Cancer, 2005, 50(2): 247-254.,NSCLC腦轉(zhuǎn)移的化療-替莫唑胺,替莫唑胺對(duì)于既往接受過(guò)WBRT或全身化療的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者 可以提高DCR、延長(zhǎng)生存

15、時(shí)間 目前相關(guān)報(bào)道多為期臨床研究，由于樣本量較少，尚需大規(guī)模的期研究進(jìn)一步證實(shí),前瞻性單臂多中心II期試驗(yàn),替莫唑胺 治療非小細(xì)胞肺癌伴腦轉(zhuǎn)移（經(jīng)治）,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,18,C.J. Twelves, R.L. Souhami et al. Br. J. Cancer (1990), 61, 147-150,SCLC腦轉(zhuǎn)移的化療 -環(huán)磷酰胺，長(zhǎng)春新堿聯(lián)合依托泊苷,建議對(duì)廣泛期SCLC伴有無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移患者的一線治療采用全身化療，化療結(jié)束后或腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展時(shí)在考慮WBRT,前瞻性單臂多中心II期試驗(yàn),環(huán)磷酰胺，長(zhǎng)春新堿聯(lián)合依托泊苷 一線治療小細(xì)胞肺癌伴無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,19,1、 Iuch

16、i T, Shingyoji M, Sakaida T, et al. Phase II trial of gefitinib alone without radiation therapy for Japanese patients with brain metastases from EGFR-mutant lung adenocarcinoma. Lung Cancer, 2013, 82(2):282-287,分子靶向治療- 吉非替尼,吉非替尼單藥治療EGFR基因敏感突變的非腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者ORR為87.9%，中位顱內(nèi)PFS為14.5個(gè)月，中位OS21.9個(gè)月 吉非替尼治療可顯著延遲腦

17、轉(zhuǎn)移患者至放療時(shí)間，中位至挽救性放療時(shí)間為17.9個(gè)月。 EGFR 19號(hào)外顯子缺失突變的患者較21號(hào)外顯子L858R突變的患者預(yù)后更好【1】,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,20,Iuchi T, Shingyoji M, Sakaida T, et al. Lung Cancer, 2013, 82(2):282-287,分子靶向治療- 吉非替尼,主要終點(diǎn)：患者確診腦轉(zhuǎn)移后的生存期（OS） 次要終點(diǎn)：無(wú)進(jìn)展生存期（PFS） 至挽救性放療的時(shí)間 緩解率 安全性,一項(xiàng)吉非替尼單藥治療EGFR基因敏感突變的肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的期研究,若經(jīng)TKI治療后顱外轉(zhuǎn)移灶消失，則中止使用TKI，并可繼續(xù)進(jìn)行必要的放射治療,

18、結(jié) 論 吉非替尼單藥對(duì)于肺腺癌腦轉(zhuǎn)移有著較好的療效 EGFR 19號(hào)外顯子缺失突變的患者較EGFR 21號(hào)外顯子L858R突變的患者預(yù)后更好,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,21,Iuchi T, Shingyoji M, Sakaida T, et al. Lung Cancer, 2013, 82(2):282-287,分子靶向治療- 吉非替尼,吉非替尼單藥治療組（n=41）總體的ORR為87.8% 19號(hào)外顯子缺失突變組（n=23）的ORR為100% 21號(hào)外顯子L858R突變組（n=15）的ORR為80%,腦轉(zhuǎn)移灶緩解情況,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,22,Iuchi T, Shingyoji M, Sakaid

19、a T, et al. Lung Cancer, 2013, 82(2):282-287,分子靶向治療- 吉非替尼,顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存期（iPFS）,吉非替尼單藥治療組（n=41）總體的中位iPFS為14.5個(gè)月 19號(hào)外顯子缺失突變組（n=23）的iPFS為17.5個(gè)月 21號(hào)外顯子L858R突變組（n=15）的iPFS為10.2個(gè)月（P=0.003）,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,23,Iuchi T, Shingyoji M, Sakaida T, et al. Lung Cancer, 2013, 82(2):282-287,分子靶向治療- 吉非替尼,至挽救性放療的時(shí)間,吉非替尼單藥治療組（n=41）總

20、體的中位值為17.9個(gè)月 19號(hào)外顯子缺失突變組（n=23）的中位值為18.4個(gè)月 21號(hào)外顯子L858R突變組（n=15）的中位值為13.1個(gè)月（P=0.196）,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,24,Iuchi T, Shingyoji M, Sakaida T, et al. Lung Cancer, 2013, 82(2):282-287,分子靶向治療- 吉非替尼,確診腦轉(zhuǎn)移后的生存期（OS）（主要終點(diǎn)）,截止至末次隨訪，24例患者仍存活。6個(gè)月，1年和2年的總生存率分別為97.6%，91.9%和48.6。 吉非替尼單藥治療組（n=41）總體的中位OS為21.9個(gè)月 19號(hào)外顯子缺失突變組（n=23）

21、的OS為30.3個(gè)月 21號(hào)外顯子L858R突變組（n=15）的OS為19.8個(gè)月（P=0.025）,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,BRAIN研究：全腦放療（WBI）+化療對(duì)比?？颂婺嶂委煱槟X轉(zhuǎn)移的EGFR突變的晚期NSCLC的期研究,主要終點(diǎn): 顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(iPFS),次要終點(diǎn): 無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS) 顱內(nèi)客觀緩解率(iORR)； 總生存(OS) 安全性和耐受性,PFS,Wu YL,et al.2016 WCLCAbstractPL03.05,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,主要終點(diǎn): iPFS,Wu YL,et al.2016 WCLCAbstractPL03.05,埃克替尼更優(yōu),WBI更優(yōu),肺癌腦轉(zhuǎn)移診治

22、,次要終點(diǎn): PFS,Wu YL,et al.2016 WCLCAbstractPL03.05,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,顱內(nèi)緩解率與總緩解率,Wu YL,et al.2016 WCLCAbstractPL03.05,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,治療相關(guān)毒性,Wu YL,et al.2016 WCLCAbstractPL03.05,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,BRAIN研究 (CTONG1201）首次比較了EGFR TKI和WBI在EGFR突變腦轉(zhuǎn)移患者中的療效； ?？颂婺岣纳屏薊GFR突變的伴腦轉(zhuǎn)移的NSCLC的iPFS 和PFS； ?？颂婺峤MORR和DCR也優(yōu)于WBI+化療組； 推薦?？颂婺嶙鳛镋GFR突變伴腦轉(zhuǎn)移的晚期N

23、SCLC的一線治療。,結(jié)論,Wu YL,et al.2016 WCLCAbstractPL03.05,結(jié) 論,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,AURA3基線時(shí)有CNS 轉(zhuǎn)移患者的PFS獲益,有CNS 轉(zhuǎn)移,無(wú) CNS 轉(zhuǎn)移,人群：意向治療人群 PFS定義為從隨機(jī)值疾病進(jìn)展或死亡. 進(jìn)展包括未出現(xiàn)根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展的死亡.刻度線表示刪失數(shù)據(jù);CI, 可信區(qū)間； CNS 轉(zhuǎn)移 ：按照程序是基線時(shí)CNS腫塊部位, 病史和/或手術(shù)，和/或放療,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,在險(xiǎn)人數(shù) Osimertinib 鉑類/培美曲塞,0,3,6,9,12,15,18,93 51,80 32,46 9,27 4

24、,14 2,4 0,0 0,月,Osimertinib (n=93) 鉑類/培美曲塞 (n=51),中位 PFS,月(95% CI) 8.5 (6.8, 12.3) 4.2 (4.1, 5.4),HR 0.32(95% CI 0.21, 0.49),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,3,6,9,12,15,18,186 89,160 61,116 35,61 13,36 5,9 1,0 0,月,Osimertinib (n=186) 鉑類/培美曲塞 (n=89),中位 PFS,月(95% CI) 10.8 (8.3, 12.5) 5.6 (4.2, 6.8),HR 0.40(95

25、% CI 0.29, 0.55),VA Papadimitrakopoulou et al.2016 WCLC Abstract PLEN 03.03,PFS率,PFS率,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,32,1、Solomon B J, Cappuzzo F, Felip E, et al. Intracranial efficacy of crizotinib versus chemotherapy in patients with advanced ALK-positive nonsmall- cell lung cancer: results from PROFILE 1014. J Clin Onc

26、ol, 2016,34(24): 2858-2865. 2、Ou SI, Ahn JS, De Petris L, et al. Alectinib in Crizotinib-refractory ALKrearranged non-small-cell lung cancer: acphase II global study. J Clin Oncol, 2016, 34(7): 661-668.,分子靶向治療- ALK抑制劑,克唑替尼對(duì)ALK融合基因陽(yáng)性的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤控制率更高【1】 阿雷替尼對(duì)于接受過(guò)克唑替尼治療的ALK融合基因陽(yáng)性的晚期NSCLC患者，尤其對(duì)于腦轉(zhuǎn)移

27、病灶有很好的療效【2】,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,33,Solomon B J, Cappuzzo F, Felip E, et al. J Clin Oncol, 2016, 34(24): 2858-2865.,分子靶向治療- 克唑替尼,克唑替尼對(duì)ALK融合基因陽(yáng)性的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤控制率更高,PROFILE 1014:克唑替尼 vs 常規(guī)化療（培美曲賽聯(lián)合順鉑或卡鉑） 一線治療ALK融合基因陽(yáng)性的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的多中心III期試驗(yàn),培美曲賽 500mg/m聯(lián)合順鉑75 mg/m或卡鉑 AUC 5-6 mgmin/mL，21天一周期,1:1分組,肺癌腦轉(zhuǎn)移診治,Intracranial DCR by IRR in Patients with Previously Treated Brain Metastases at Baseline,DCR, disease contro