制藥用水系統(tǒng)的清洗和消毒.ppt

1、- 1 -,制藥用水系統(tǒng)的清洗和消毒,1. 兩種不同情形的清洗和消毒概念 2. 純蒸汽熱壓滅菌或過(guò)熱水消毒 3. 巴氏消毒 4. 臭氧水消毒 5. 紫外輻照消毒 6. 化學(xué)藥劑消毒 7. 消毒周期 8. 水系統(tǒng)清洗消毒的常見(jiàn)問(wèn)題,- 2 -,1. 兩種不同情形的清洗和消毒概念,在線清洗和人工清洗 在線清洗：又稱在位清洗，原位清洗，簡(jiǎn)稱CIP，是指不需移動(dòng)或拆卸設(shè)備，不需要人工輔助對(duì)制藥用水貯存分配系統(tǒng)進(jìn)行的自動(dòng)清洗，如貯罐的噴淋沖洗。這類清洗的特征是在清洗期間制藥用水往往是同時(shí)投入使用的。 人工清洗：是指使用人工輔助的方法或采用清潔劑定期對(duì)制藥用水貯存分配系統(tǒng)進(jìn)行拆洗、擦洗或淋洗。這類清洗的特

2、征是在清洗期間制藥用水是不投入使用的。 制藥用水貯存分配系統(tǒng)主要以采用在線清洗為主。,- 3 -,1. 兩種不同情形的清洗和消毒概念,預(yù)防性消毒和糾正性消毒 預(yù)防性消毒：在前處理和反滲透工序又稱沖擊式消毒，是指水處理系統(tǒng)正常運(yùn)行期間對(duì)制藥用水進(jìn)行消毒，如循環(huán)管路上的紫外燈輻照消毒、臭氧水消毒。也包括前處理和反滲透工序操作期間連續(xù)地（或按有限的固定時(shí)間間隔）向原水加入殺菌劑進(jìn)行的消毒。這類消毒的特征是在消毒期間制藥用水是同時(shí)投入使用的。 糾正性消毒：又稱周期性消毒，是指為控制生物污染或懷疑出現(xiàn)微生物滋生時(shí)定期或不定期對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行的消毒。這類消毒的特征是在消毒期間制藥用水是不投入使用的。 預(yù)防性消毒

3、比糾正性消毒更為有效，因?yàn)楣铝⒏街募?xì)菌比厚實(shí)、老化的生物膜更容易被殺死和清除掉。但預(yù)防性消毒對(duì)消毒劑的安全性和殘留濃度要求極高，一般是要求能完全去除的。,- 4 -,2. 純蒸汽熱壓滅菌或過(guò)熱水消毒,適用于注射用水貯存分配系統(tǒng)的周期性消毒,也可用于純化水貯存分配系統(tǒng)的周期性消毒。 溫度(壓力)、時(shí)間、滅菌方法、滅菌周期等工藝參數(shù)應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證(熱壓滅菌的理論條件為115.5/30min或121.5/20min 或126.5 /15min，實(shí)際執(zhí)行時(shí)常采取0.2MPa/121/30-35min的滅菌條件，最終以驗(yàn)證結(jié)果為準(zhǔn))。 應(yīng)特別關(guān)注亞環(huán)上管路、換熱器的清洗、滅菌(消毒)措施。 不要疏忽從制水

4、機(jī)出來(lái)到貯罐這一段管道的清洗和滅菌(消毒)。 應(yīng)關(guān)注熱壓滅菌后系統(tǒng)的保護(hù)措施(系統(tǒng)從滅菌狀態(tài)冷卻至室溫后，內(nèi)部常常處于負(fù)壓狀態(tài)，應(yīng)防止排水口污水倒吸，實(shí)際操作時(shí)應(yīng)首先打開(kāi)貯罐呼吸器平衡系統(tǒng)內(nèi)外壓力)；滅菌后如不接著馬上生產(chǎn)，應(yīng)關(guān)注時(shí)間間隔及相關(guān)的驗(yàn)證情況。 熱壓滅菌時(shí)應(yīng)關(guān)注疏水器位置的合理性及冷點(diǎn)的驗(yàn)證情況。,- 5 -,2. 純蒸汽熱壓滅菌或過(guò)熱水消毒,- 6 -,3. 巴氏消毒,適用于原水預(yù)處理、純化水貯存分配系統(tǒng)以及部分反滲透膜和離子交換樹(shù)脂的周期性消毒。 特別適用于活性炭柱的消毒，在消毒的同時(shí)又可將吸附的有機(jī)物、熱原脫下來(lái)而起到活化作用。應(yīng)關(guān)注巴氏消毒解吸附后是否及時(shí)進(jìn)行反沖洗除去微生

5、物碎片。 溫度、時(shí)間、消毒方法、消毒周期等工藝參數(shù)應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。一般可采取80-85、用泵局部循環(huán)1-2小時(shí)，最終以驗(yàn)證結(jié)果為準(zhǔn)。 應(yīng)特別關(guān)注亞環(huán)上管路、換熱器本身的清洗、消毒措施。 不要疏忽從制水機(jī)出來(lái)到貯罐這一段管道的清洗和消毒。 巴氏消毒時(shí)應(yīng)從回水口達(dá)到規(guī)定溫度時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，如僅有熱交換器出水口的溫度指示，尚不足以反映實(shí)際消毒溫度。,- 7 -,3. 巴氏消毒,關(guān)于反滲透膜的巴氏消毒 普通的反滲透膜不能耐受巴氏消毒的溫度。如選用高溫消毒型膜元件，后者最高可耐受85的溫度 。 關(guān)于離子交換樹(shù)脂床的巴氏消毒 普通離子交換樹(shù)脂的耐高溫性能差，陰樹(shù)脂的耐高溫性能比陽(yáng)樹(shù)脂更差。樹(shù)脂遇熱后會(huì)加速老化。一

6、般陽(yáng)樹(shù)脂(氫型)可耐受80 的溫度，而陰樹(shù)脂(氫氧型)只能耐受60 的溫度。 鈉型和氯型樹(shù)脂的耐高溫性能比氫型和氫氧型好，如在巴氏消毒前將樹(shù)脂用氯化鈉飽和溶液浸泡1-3小時(shí)進(jìn)行轉(zhuǎn)型后，耐熱溫度可提高約20 ，但消毒完成后還需再次轉(zhuǎn)型。 如使用耐高溫的離子交換樹(shù)脂，鈉型陽(yáng)樹(shù)脂可耐受130 的溫度，氯型陰樹(shù)脂可耐受100 的溫度，氫氧型可可耐受80 的溫度，勉強(qiáng)可以達(dá)到在線巴氏消毒的溫度。 因此巴氏消毒更適合軟化器。,- 8 -,4.臭氧水消毒,臭氧的殺菌力比含氯殺菌劑強(qiáng)，在水中比空氣中有更強(qiáng)的殺菌能力。其半衰期為30-60min。用于周期性消毒時(shí)，一般不需考慮殘留問(wèn)題。 特別適用于純化水貯存分配

7、系統(tǒng)的周期性消毒或預(yù)防性消毒。慎用于原水預(yù)處理的周期性消毒。不適用于反滲透膜、離子交換樹(shù)脂的消毒。 臭氧消毒時(shí)的濃度和時(shí)間因不同水質(zhì)而差異很大，有效濃度可從20ppb到0.5mg/L不等，因此應(yīng)對(duì)不同消毒對(duì)象分別驗(yàn)證臭氧持續(xù)濃度、循環(huán)和(或)浸泡時(shí)間以及消毒滅菌周期等工藝參數(shù)。 臭氧水用作預(yù)防性消毒時(shí)，應(yīng)在使用點(diǎn)末端(特別是配料使用點(diǎn))安裝臭氧毀滅器或紫外輻照裝置，并對(duì)臭氧殘留濃度進(jìn)行驗(yàn)證。 臭氧水消毒時(shí)可能會(huì)引起電導(dǎo)率的變化，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。 用于活性炭柱消毒時(shí)，臭氧首先消耗在有機(jī)物上而不是殺滅細(xì)菌，在沒(méi)有維持管網(wǎng)臭氧濃度的情況下，反而可能使水質(zhì)惡化。,- 9 -,5.紫外輻照消毒,紫外輻

8、照消毒的殺菌能力有限，其有效照射劑量需達(dá)到3000WS/cm2，一般相當(dāng)于1支30W的燈管可處理90-250L/h的水量。 紫外輻照消毒器需安裝在除菌過(guò)濾器前。 紫外輻照消毒器必須有排水裝置。,消毒原理： 紫外線輻照可以殺滅微生物，尤以254nm波長(zhǎng)的紫外線殺菌能力最強(qiáng)。 紫外線消毒的最大優(yōu)點(diǎn)是無(wú)任何殘留，可以作為在線消毒。,- 10 -,5.紫外輻照消毒,紫外輻照消毒的效果受燈管累計(jì)使用時(shí)數(shù)、水的流速、濁度、溫度等諸多變化因素的影響，因此無(wú)法得到科學(xué)的驗(yàn)證數(shù)據(jù)，作為周期性消毒的措施有其局限性。一般僅適用于純化水貯存分配系統(tǒng)和部分原水預(yù)處理的預(yù)防性輔助消毒措施。 應(yīng)對(duì)紫外燈管的累計(jì)使用時(shí)數(shù)和開(kāi)

9、關(guān)次數(shù)(開(kāi)關(guān)一次，減少3小時(shí)的使用壽命)進(jìn)行記錄，并定期清潔。一般燈管累計(jì)使用時(shí)數(shù)達(dá)到1000小時(shí)后應(yīng)予以更換。,- 11 -,6.化學(xué)藥劑消毒,只有在其他清洗消毒方法均不能適用時(shí)，才考慮使用化學(xué)藥劑進(jìn)行清洗消毒。 清潔劑、消毒劑的濃度、循環(huán)和（或）浸泡時(shí)間以及消毒滅菌周期等工藝參數(shù)應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，不穩(wěn)定的消毒劑應(yīng)進(jìn)行持續(xù)濃度的測(cè)定。 消毒劑及其分解產(chǎn)物和消毒劑配方中的其它成份（如穩(wěn)定劑）有時(shí)候并不能通過(guò)清洗完全去除，清除消毒劑的清（沖）洗方法及清洗后殘留濃度應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。 應(yīng)選用食用級(jí)或化學(xué)試劑級(jí)純度的消毒劑。 應(yīng)使用相應(yīng)純度的水來(lái)配制清潔液或消毒劑溶液。 大部分消毒劑為強(qiáng)氧化劑或還原劑，貯存條件

10、要求較高。在水中更不穩(wěn)定，因此應(yīng)制定相應(yīng)的有效期并在規(guī)定期限內(nèi)使用。,- 12 -,6.化學(xué)藥劑消毒,亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉 還原劑，常用于反滲透膜前去除溶解氧、含氯殺菌劑、臭氧等氧化劑殘留，同時(shí)也可在反滲透膜正常運(yùn)行期間用作沖擊消毒（連續(xù)地向原水中加入殺菌劑），膜前加入少量的亞硫酸氫鈉經(jīng)脫鹽后可從濃水排除，但濃度較高時(shí)也需將出水排除。 每隔24小時(shí)加入5001,000ppm 的亞硫酸氫鈉30 分鐘，也可防止生物膜的形成。 系統(tǒng)中短期停運(yùn)期間，將反滲透膜元件浸泡在1%(wt)亞硫酸氫鈉的保護(hù)液中，可抑制微生物特別是需氧菌的生長(zhǎng)，長(zhǎng)期停運(yùn)時(shí)應(yīng)定期更換。,- 13 -,6.化學(xué)藥劑消毒,DBNPA

11、（2,2-雙溴代-3-次氮基-丙酰胺） 常用于反滲透膜的周期性消毒。 微生物污染程度低的水源，每5天加入1030ppm 的DBNPA處理30 分鐘到3 小時(shí)，如果水中含100CFU/ml的菌落總數(shù)或已經(jīng)確認(rèn)存在生物膜污染時(shí)，投加方式為連續(xù)3 小時(shí)30ppm。 水中含有還原劑時(shí)，需投加更高濃度的DBNPA。 異噻唑啉酮（isothiazolones） 為非氧化性殺菌劑，常用于反滲透膜的周期性消毒。 常用消毒劑量20-100mg/L。 系統(tǒng)停運(yùn)期間，將反滲透膜元件浸泡在0.15%異噻唑啉酮溶液中，可長(zhǎng)期抑菌。 DBNPA或異噻唑啉酮及其分解產(chǎn)物和配方中的其它成份并不能被膜完全脫除，因此不能作為預(yù)防

12、性消毒。在投加DBNPA或異噻唑啉酮消毒劑期間，應(yīng)將產(chǎn)水排掉。,- 14 -,6.化學(xué)藥劑消毒,含氯消毒劑 可作為多介質(zhì)過(guò)濾器、水箱的周期性消毒；直接使用地面水時(shí)，也作為預(yù)防性消毒。 雖然有耐氯的反滲透膜元件，可承受短時(shí)間低濃度游離氯（次氯酸）的攻擊，但是膜對(duì)它的抵抗能力是有限的。在低濃度條件下其殺菌效能也很有限，因此不建議采用。 氧化劑可使離子交換樹(shù)脂氧化，也不能用于樹(shù)脂的消毒。 過(guò)氧化氫/過(guò)氧乙酸 可用于多介質(zhì)過(guò)濾器、水箱的周期性消毒，特定條件下也可用于膜元件的周期性消毒，不建議用于樹(shù)脂消毒。 單獨(dú)使用：3%過(guò)氧化氫或 0.7%過(guò)氧乙酸溶液，循環(huán)或浸泡30min以上。與過(guò)氧乙酸合用：0.2

13、5-0.50%，循環(huán)或浸泡212 小時(shí)(殺菌率90%-99%)。 用于膜元件消毒時(shí)，允許最高濃度為0.2%，最高溫度為25。,- 15 -,6.化學(xué)藥劑消毒,甲醛 由于具有致癌傾向，已被逐漸限制使用。 僅在不得已的情況下用于離子交換樹(shù)脂的消毒，也曾用于反滲透膜的長(zhǎng)期停用保護(hù)。 一般使用0.5%3%的濃度消毒，也有使用0.1%1% 的低濃度。 消毒后的清洗方法和殘留濃度應(yīng)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，限度和檢測(cè)方法可參照生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（不得過(guò)0.9mg/L）。 清洗劑和清潔劑 用于離子交換樹(shù)脂再生、反滲透膜除垢、貯存分配系統(tǒng)清洗的酸堿溶液，某些表面活性劑類清潔劑也具有殺菌或抑菌作用。 用再生劑處理可能是離子交

14、換樹(shù)脂最適合的消毒措施，如按消毒間隔進(jìn)行再生(不等到樹(shù)脂老化再來(lái)活化再生)，可以認(rèn)為是有效的消毒手段之一。,- 16 -,7. 清洗消毒周期,水系統(tǒng)的清洗消毒周期應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品劑型、原水微生物污染程度、水系統(tǒng)設(shè)計(jì)、清洗消毒（滅菌）方法等因素綜合進(jìn)行考慮，最佳的清洗消毒（滅菌）頻率應(yīng)根據(jù)每個(gè)系統(tǒng)的實(shí)際情況并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后而定。 一般認(rèn)為，水系統(tǒng)在接觸各種微生物35 天之后就會(huì)形成生物膜，因此，在生物活動(dòng)旺盛期（夏季），消毒頻次應(yīng)以每35 天(最多不超過(guò)7天)一次為宜，在生物活動(dòng)非旺盛期（冬季），大約每7 天(最多不超過(guò)15天) 一次為宜。注射用水系統(tǒng)的消毒（滅菌）頻次還應(yīng)適當(dāng)增加。 對(duì)因吸附有機(jī)物而特別

15、容易滋生微生物的活性炭柱，可適當(dāng)增加清洗消毒頻次；對(duì)始終有足夠濃度余氯通過(guò)的多介質(zhì)柱，清洗消毒的時(shí)間間隔可適當(dāng)延長(zhǎng)。 連續(xù)生產(chǎn)的水系統(tǒng)清洗消毒的時(shí)間間隔可適當(dāng)延長(zhǎng)，而對(duì)間隙生產(chǎn)的水系統(tǒng)，最好在每次開(kāi)工前都進(jìn)行清洗、消毒（滅菌）。,- 17 -,8. 水系統(tǒng)清洗消毒的常見(jiàn)問(wèn)題,選用的清洗、消毒或滅菌方法不恰當(dāng)或?qū)嶋H無(wú)法執(zhí)行。如采用純蒸汽在線滅菌的呼吸器出氣口未安裝閥門，采用巴氏消毒的系統(tǒng)中選用了普通的非熱水膜元件，或非耐高溫型或轉(zhuǎn)型樹(shù)脂。 清洗、消毒（滅菌）周期不合理，又沒(méi)有足夠的驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持。 未對(duì)主要制水裝置如原水儲(chǔ)罐、活性炭過(guò)濾器、反滲透機(jī)組、離子交換柱、過(guò)濾器等制訂清洗、滅菌（消毒）方法

16、。 疏忽對(duì)用水點(diǎn)閥門后的管道、制水設(shè)備出水口至貯罐的管道、過(guò)濾器、呼吸器等部位或部件的清洗、消毒（滅菌）。 清洗（消毒）周期僅針對(duì)連續(xù)生產(chǎn)時(shí)的情形，未對(duì)停機(jī)一段時(shí)間后的清洗（消毒）程序作出明確規(guī)定。 清洗、消毒周期與實(shí)際執(zhí)行不一致，或無(wú)清洗消毒記錄。,- 18 -,8. 水系統(tǒng)清洗消毒的常見(jiàn)問(wèn)題,純蒸汽滅菌時(shí)，疏水器的安裝位置不合理，存在多個(gè)冷點(diǎn)又未對(duì)其進(jìn)行分析。 未制定純蒸汽滅菌后的保護(hù)措施，或?qū)嶋H未執(zhí)行。 未規(guī)定純蒸汽滅菌后至開(kāi)始生產(chǎn)的最長(zhǎng)時(shí)間間隔，或未進(jìn)行驗(yàn)證，或?qū)嶋H未執(zhí)行。 巴氏消毒時(shí)只有換熱器出水口的溫度指示。 活性炭柱巴氏消毒后未規(guī)定需進(jìn)行反沖洗，或?qū)嶋H未執(zhí)行。 臭氧水預(yù)防性消毒時(shí)用水點(diǎn)無(wú)臭氧毀滅裝置，或殘留臭氧濃度未進(jìn)行驗(yàn)證。 用清潔劑、消毒劑清洗消毒時(shí)，未對(duì)清潔劑、消毒劑的殘留量進(jìn)行驗(yàn)證。 選用不恰當(dāng)（包括品種和純度）的清洗劑、消毒劑，或清洗劑、消毒劑貯存不當(dāng)、過(guò)期使用。,- 19